Metabolismo de la Bilirrubina USAM 2024.pdf

UNIVERSIDAD SALVADORENA ALBERTO MASFERRER FACULTAD DE MEDICINA DOCTORADO EN MEDICINA BIOQUIMICA II METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA Dr. Edwin Gerardo Jorge Méndez Valor del mes HUMILDAD Objetivos de la clase 1. Explicar el origen de la bilirrubina que se forma en el organismo. 7. Recordar los nombres q...

UNIVERSIDAD SALVADORENA ALBERTO MASFERRER FACULTAD DE MEDICINA DOCTORADO EN MEDICINA BIOQUIMICA II METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA Dr. Edwin Gerardo Jorge Méndez Valor del mes HUMILDAD Objetivos de la clase 1. Explicar el origen de la bilirrubina que se forma en el organismo. 7. Recordar los nombres que recibe la bilirrubina secretada con la bilis al 2. Recordar las células que realizan la formación de la bilirrubina intestino, y sus propiedades. 3. Explicar la vía de síntesis de bilirrubina, señalando las enzimas, 8. Analizar los cambios que experimenta la bilirrubina secretada con la bilis requerimientos y otros productos en el intestino, así como su forma de excreción final Recordar el nombre que recibe la bilirrubina que circula en la 9. Recordar los valores normales de bilirrubina en suero y definir ictericia sangre, procedente de las células (órganos) que la formaron y 10. Diferenciar entre ictericia pre-hepática, hepática y post-hepática cómo es transportada hacia el hígado. señalando las principales causas de ellas Explicar la captación hepática, transporte interno, conjugación y 11. Deducir el tipo de bilirrubina, elevado en sangre, así como la elevación secreción a los canalículos biliares que sufre la bilirrubina al llegar o disminución de sus productos de excreción fecal y urinaria dadas algunas al hígado anomalías en su producción o en su captación, conjugación y secreción o en Explicar la función, los sustratos que utiliza y los productos de la su excreción. UDP glucuroniltransferasa. 12. Recordar las anomalías genéticas más frecuentes del metabolismo de la 4. 5. 6. bilirrubina y sus consecuencias. BILIRRUBINA La bilirrubina es un pigmento (de color amarillo) tetrapirrólico que se produce durante la degradación de ferroprotoporfirina IX. Entre el 70 al 90%, proceden de la degradación de eritrocitos envejecidos Entre el 80 a 85% de los 4mg/dl que se forman cada día proceden de la degradación de la hemoglobina de los eritrocitos envejecidos. El resto proviene de la destrucción prematura de las células eritroides en la medula ósea y del recambio de las hemoproteinas presentes en los tejidos del todo el cuerpo. Producto final de la degradación del grupo hemo. ¿Como se forma? ¿Dónde se forma? Bilirrubina La bilirrubina formada en las células reticuloendoteliales es prácticamente insoluble en agua, por el fuerte enlace de hidrógeno interno de las fracciones hidrosolubles de la bilirrubina (es decir, los grupos carboxilo del ácido propiónico de una mitad dipirrólica de la molécula, con los grupos imino y lactámico de la mitad contraria). Esta configuración impide el acceso del solvente a los residuos polares de la bilirrubina y desplaza al exterior los residuos hidrófobos. Para transportarse por la sangre, la bilirrubina debe ser soluble. La solubilidad se logra por su unión no covalente reversible a la albúmina. La bilirrubina no conjugada ligada a albúmina se transporta hasta el hígado, donde los hepatocitos la captan (pero no a la albúmina). Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de la bilirrubina 1. Captación hepatocelular: múltiples transportadores. 2. Unión intracelular: dentro del hepatocito, se mantiene como ligando a varias de las glutatiónS-transferasas 3. Conjugación: por el ácido glucoronido por la acción de la transferasa de difosfato de uridina-glucuronido (UDPGT), para formar el mono y diglucoronido de bilirrubina. – Se rompe el enlace de hidrogeno interno que reduce la liposolubilidad de la bilirrubina – Es indispensable para la excreción, a través de la bilis 4. Excreción por vías biliares: – Excretados a los conductillos biliares por un proceso dependiente de ATP sobre MRP2 (proteína 2 asociada a resistencia a múltiples fármacos) – Mutaciones en MRP2 ocasionan Sd de Dubin-Johnson – Estudios señalan que parte de los glucoronidos son transportados a la circulación portal por una proteína de membrana sinusoidal MPR3, para ser llevados de nuevo al hepatocito por los transportadores sinusoidales de captación de membrana (OATP1B1 y OATP1B3). Metabolismo de la bilirrubina La bilirrubina conjugada excretada en la bilis pasa después al duodeno y a la parte proximal del intestino delgado sin ninguna otra transformación. Esta bilirrubina conjugada (DIRECTA) no se absorbe en la mucosa intestinal por su hidrofilia y elevado peso molecular. Al llegar al íleon distal y al colon, se convierte, por hidrólisis, en bilirrubina no conjugada (INDIRECTA) por acción de las B-glucuronidasas bacterianas. Las bacterias normales de intestino reducen la bilirrubina no conjugada y forman un grupo de tetrapirroles incoloro llamados urobilinógenos y otros productos, la naturaleza y cantidades relativas de las cuales dependen de la microbiota. Entre 80 y 90% de estos productos se eliminan con las heces, sin transformar o convertidos por oxidación en derivados de color naranja llamados urobilinas. El 10-20% restante de los urobilinógenos se someten a ciclos enterohepáticos. Sólo una pequeña parte (por lo común