Pruebas de Funcionamiento Hepático: Bilirrubina y Transaminasas PDF

Discusión N° 5 PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPÁTICO: BILIRRUBINA Y TRANSAMINASAS El hígado es el órgano más grande del organismo y entre sus muchas funciones se encarga del metabolismo de los carbohidratos, proteínas, lípidos, porf...

Discusión N° 5 PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPÁTICO: BILIRRUBINA Y TRANSAMINASAS El hígado es el órgano más grande del organismo y entre sus muchas funciones se encarga del metabolismo de los carbohidratos, proteínas, lípidos, porfirinas y ácidos biliares, entre otros muchos procesos anabólicos y catabólicos. El hígado, además, sintetiza la gran mayoría de las proteínas del cuerpo con excepción de las inmunoglobulinas que son producidas por el sistema de las células plasmáticas. El hígado es también el sitio principal para el almacenamiento del hierro, glucógeno, lípidos y vitaminas. Además, el hígado juega un importante papel en la excreción de los productos metabólicos finales como amoníaco, urea y bilirrubina y en la desintoxicación de los xenobióticos, incluyendo medicamentos. BILIRRUBINA La bilirrubina se origina de la degradación del grupo hem de la molécula de hemoglobina, que aparece en el plasma como consecuencia de la destrucción de los glóbulos rojos envejecidos en el sistema retículo endotelial. La hemoglobina, una vez liberada del interior del eritrocito, se combina con las haptoglobinas, proteínas plasmáticas específicas para su transporte. En una primera etapa y tras su liberación de la haptoglobina, se forma, por acción de una oxigenasa, un grupo formilo, con lo que se rompe el anillo tetrapirrólico del hem, formándose el compuesto denominado biliverdina, que en una etapa posterior y por acción de una reductasa se transforma en bilirrubina. Desde un punto de vista analítico y clínico, interesa conocer los niveles de bilirrubina total y diferenciar cuantitativamente la "bilirrubina libre" o prehepática que aumenta principalmente en procesos de tipo hemolítico, de la "bilirrubina conjugada" o hepática que está incrementada en la disfunción hepática y más concretamente en fallos de los mecanismos en su conjugación con ácido glucurónico con formación de diglucurónido de bilirrubina y su posterior eliminación, a través del sistema biliar, cuyo primer paso es pasar del hepatocito a los canalículos biliares. ICTERICIA La ictericia es una condición general provocada por el metabolismo anormal o la retención de la bilirrubina en los tejidos y conjuntivas oculares. El intervalo normal de la bilirrubina total en sangre es de 0.3 a 1 mg/dl., concentraciones superiores se acumulan en los tejidos. La hiperbilirrubinemia se hace clínicamente evidente cuando la concentración de bilirrubina total en sangre es mayor a 2 mg/dl. La ictericia comienza a ser notoria cuando se cuenta con concentraciones entre 3 a 5 mg/dL. Este aumento puede ser a expensas de la fracción no conjugada o "indirecta" de la bilirrubina (BI); ésta no es hidrosoluble y no se filtra por el riñón, por lo que no aparece coluria. Cuando la ictericia es a expensas de la bilirrubina conjugada o "directa" (BD), al ser ésta hidrosoluble, se filtra por el riñón, apareciendo coluria. Puede haber aumentos de ambas fracciones y se habla entonces de hiperbilirrubinemia mixta. La bilirrubina no conjugada es la relacionada con la ictericia prehepática y no hay coluria, mientras que la bilirrubina conjugada está relacionada con la ictericia hepática y poshepática. Los términos bilirrubina directa y bilirrubina indirecta se refieren a las características de reacción química en presencia o ausencia de solubilizantes (aceleradores). La bilirrubina “directa” e “indirecta” equivalen sólo de forma aproximada a las fracciones conjugada y no conjugada, respectivamente.  Una valoración de las afecciones hepáticas requiere de la realización de otras pruebas de funcionamiento hepático como proteínas totales, albúmina, transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasa y tiempo de protrombina, entre otras. AMINOTRANSFERASAS Las aminotransferasas o transaminasas son un conjunto de enzimas del grupo de las transferasas pues transfieren grupos amino desde un metabolito a otro, generalmente aminoácidos. Su reacción es libremente reversible y su constante de equilibrio es cercana a la unidad. Su nomenclatura se establece a partir del aminoácido desde el cual transfieren el grupo amino. Las transaminasas catalizan las reacciones de transaminación, importantes en especial para la síntesis de aminoácidos no esenciales y para la degradación de la mayoría de aminoácidos, que pierden su grupo amino por transaminación. La alanina aminotransferasa (ALAT) o alanina transferasa (ALT) también conocida como glutamato-piruvato transaminasa (GPT) y como transaminasa glutámico pirúvica (TGP) se localiza fundamentalmente en el citosol del hepatocito, por lo que se le denomina enzima unilocular. La ALAT tiene una gran importancia en la catálisis de reacciones que transfieren carbono y nitrógeno del músculo esquelético al hígado en forma de alanina. Primero, en el músculo esquelético, el piruvato actúa como receptor de un grupo amino y se transforma en alanina, que se transporta a través del torrente sanguíneo hasta el hígado, donde la alanina aminotransferasa (ALT) transfiere el grupo amino al α-cetoglutarato, regenerando así el piruvato que puede incorporarse a la gluconeogénesis como fuente de carbono; la glucosa resultante podrá pasar de nuevo al músculo. Este proceso se conoce como el ciclo de la glucosa-alanina y permite la eliminación del nitrógeno del músculo esquelético en forma de urea, transformación que se dará gracias al ciclo de la urea. Los niveles de transaminasas en sangre se utilizan como indicador para detectar posibles patologías en las funciones del hígado. Tanto la ALAT como la aspartato aminotransferasa (ASAT) están presentes en el suero en concentraciones inferiores a 30-40 Ul/l, pero si el hígado está dañado, la permeabilidad de la membrana celular aumenta y estas enzimas son liberadas a la sangre en grandes cantidades, hecho que no siempre requiere la necrosis de los hepatocitos. De hecho, hay escasa correlación entre el daño celular hepático y el grado de elevación de las transaminasas. Prácticamente cualquier enfermedad hepática que implique un daño necroinflamatorio puede ser la causa. Las enfermedades hepáticas como la hepatitis viral, la cirrosis, el hígado graso, los tumores hepáticos o el consumo excesivo de alcohol pueden provocar un aumento notable de las transaminasas en sangre. La elevación de transaminasas es un proceso muy inespecífico que puede ocurrir en casi todas las enfermedades hepáticas y en numerosas condiciones extrahepáticas. Las enfermedades hepáticas como la hepatitis viral y la cirrosis provocan un aumento notable de la transaminasa glutámico pirúvica en el plasma sanguíneo, debido a su localización principal es el hígado. Otras enfermedades no hepáticas, como pueden ser aquellas relacionadas con procesos musculares (distrofias, traumatismos o un infarto agudo de miocardio) pueden ser la causa de un incremento más marcado de la transaminasa glutámico-oxalacético (AST), debido a su presencia en proporciones similares en el hígado, y en otros órganos. En la mayoría de tipos de enfermedad hepática, la actividad de la ALT es mayor que la de la AST. En la actualidad la mayoría de procedimientos de medición de las transaminasas (AST y ALT) son de tipo cinéticas y ultravioleta. La aspartato aminotransferasa (ASAT), también llamada aspartato transaminasa (AST), antes conocida como transaminasa glutámico oxalacética (GOT) es una enzima perteneciente al grupo de las transferasas, que se encuentra en varios tejidos del organismo de los mamíferos, especialmente en el corazón, el hígado y el tejido muscular. Se encuentran cantidades elevadas de esta enzima en el suero en casos de infarto agudo de miocardio, hepatopatía aguda, miopatías, por el empleo de determinados fármacos y en cualquier enfermedad o trastorno en el cual resulten seriamente dañadas las células. Esta enzima cataliza la transferencia de un grupo amino desde el L-aspartato al 2-oxoglutarato formándose L-glutamato y oxalacetato. In vivo esta enzima utiliza el piridoxal 5'-fosfato como cofactor. La AST se eleva en cualquier situación que exista daño hepático y daño pulmonar. También se encuentra presente en hematíes, miocardio, músculo esquelético, riñón y cerebro, por lo cual ante la presencia de daño en cualquiera de estos sitios también se elevará su concentración sérica. La AST fue definida como marcador bioquímico para el diagnóstico de infarto agudo de miocardio en 1954. Sin embargo, el uso de la AST como marcador ha quedado obsoleto debido a la mayor sensibilidad y precocidad de la elevación de otras enzimas como la creatin fosfato quinasa fracción cardiaca (CPK-MB) y las troponinas cardíacas T, I y C. La AST forma parte del perfil hepático que se realiza en la clínica con el fin de evaluar la función del hígado. Los hematíes contienen una importante concentración de ASAT por lo se debe evitar la hemólisis en su determinación. DESARROLLE LOS SIGUIENTES PUNTOS Hígado: 1- Describir anatomía del hígado, desde la microanatomía hasta la macro anatomía 2- Investigar y describir las principales funciones BILIRRUBINA: 1- Describir todo el proceso de la formación de bilirrubina 2- Investigar las principales alteraciones en el metabolismo de la bilirrubina: tipos de ictericias 3- Correlacionar los tipos de ictericia con los hallazgos de laboratorio 4- Describir algunas enfermedades causantes de anomalías en el metabolismo de la bilirrubina 5- Investigar y esquematizar el método o métodos, con su respectivo principio, utilizados en el laboratorio para la determinación de bilirrubina y cuantificación de bilirrubina. TRANSAMINASAS: 1- Describa la función y localización en el organismo de la ALT y AST 2- Identifique y describa las diferencias entre la ALT y AST 3- ¿Qué condiciones médicas pueden alterar las transaminasas? 4- Investigue y describa los principales métodos de laboratorio para la determinación de transaminasas, haciendo énfasis en el principio que se sigue para medir la actividad enzimática