Curs despre Sindroame Cromozomiale PDF

ANOMALIILE CROMOZOMIALE UMANE ŞI EFECTELE LOR FENOTIPICE  Sindroamele Sindroamele cromozomiale cromozomiale o În citogenetica umană clinică, defectele cromozomiale majore sunt asociate cu modificări fenotipice caracteristice cunoscute ca sindr...

ANOMALIILE CROMOZOMIALE UMANE ŞI EFECTELE LOR FENOTIPICE  Sindroamele Sindroamele cromozomiale cromozomiale o În citogenetica umană clinică, defectele cromozomiale majore sunt asociate cu modificări fenotipice caracteristice cunoscute ca sindroame cromozomiale. o Definiţie: semne şi simptome multiple care împreună constituie tabloul clinic al unei boli şi au drept cauză o anomalie cromozomială. o Clasificare: autozomale sau gonozomale.  TRIPLOIDIA TRIPLOIDIA o Semne clinice: greutate mică la naştere, disproporţia dintre extremitatea cefalică şi trunchi, mână malformată ( sindactilia degetelor III şi IV), multiple malformaţii congenitale. o Cariotip: 69,xxx; 69,xxy; 69,xyy. Incompatibilă cu viaţa postnatală! Sindromul de Sindromul de triploidie triploidie  Sindromul Down (SD) Incidenta – 1/450 - 1/2200 nou-nascuti Clinic: dismorfism facial (fante palpebrale orientate in sus, epicantus, hipertelorism, profil facial plat, nas mic cu baza latita, gura mica; brachicefalie); malformatii ale membrelor hipotonie musculara; retard psihomotor boala cardiaca congenitala alte probleme medicale: subluxatie atlantoaxiala, artrita, tulburari de vedere, surditate, obezitate, diabet zaharat, leucemie, apnee obstructiva de somn, convulsii Sindrom Sindrom Down Down –– trisomia trisomia 21 21 Sindrom Sindrom Down Down –– diagnosticat diagnosticat prenatal prenatal  SD - Fenotip comportamental Retard mental – de la usor pana la sever Comportamente de provocare („challenging behaviour”) = „autoagresiune sau agresarea altor persoane, care produce pagube, interfera cu achizitionarea de noi abilitati, si/sau izoleaza social individul” Probleme de atentie, retragere sociala, noncomplianta si compulsii Anxietate, depresie Abilitati vizuo-spatiale mai bune decat verbale Discrepanta intre limbajul expresiv si cel receptiv, incluzand deficite mari de marime a vocabularului comparativ cu varsta mentala Vorbire ininteligibila, adesea pana la varsta de 5 sau 6 ani Sociabili, relationeaza foarte usor cu alte persoane  SD - Interventii Kinetoterapie – din prima luna de viata Masuri de stimulare cognitiva – din prima luna Logopedie – de la 9 luni Masuri psihopedagogice specifice in raport cu problemele ce apar pe parcursul evolutiei Evaluarea auzului, vederii – din prima luna de viata, eventual masuri specifice Ecocardiografie Prevenirea obezitatii, bolii periodontale Atentie la subluxatia atlantoaxiala, artrita, d.z., apneea obstructiva de somn  SD - Tratament Tratament etiologic???  SD - Genetica Trisomie 21 prin: nondisjunctie (95%); translocatie robertsoniana; alte rearanjamente cromozomiale (5%)  Gene implicate in fenotipul SD DYRK1A - serine treonine kinasa, puternic exprimata in creier; APP – implicata in aparitia bolii Alzheimer SYNJ1 – fosfoinositide fosfataza implicata in reciclarea veziculelor sinaptice; ITSN1 – Rho-GEF pentru Cdc 42; implicata in endocitoza; DSCR1 – inhiba calcineurina  Gena DYRK1A Factori de transcriptie Proliferare si diferentiere Gena DYRK1A Factori de splicing Plasticitate sinaptica Proteine sinaptice Neurodegenerare Disreglarea DYRK1A microarhitectura neuronala piramidala alterata  Genetica - Cercetare SD este caracterizat printr-o scadere a marimii globale a creierului. Una dintre cele mai afectate regiuni ale creierului este cerebelul, unde numarul de celule granulare (CG) este marcat scazut.  Genetica - Cercetare Cerebelul este o structura cerebrala cheie in controlul miscarilor. Tulburarile de mers, de postura, inabilitatile in realizarea miscarilor fine, tulburarile de limbaj observate in SD sunt datorate disfunctiei cerebelului. Studii recente sugereaza ca cerebelul are rol in diverse functii cognitive.  Sindromul Edwards (trisomia 18)  Incidenta: 1/7900 nou-mascuti vii  Retard al cresterii intrauterine, polihidramnios  Dismorfisme: occiput proeminent, urechi jos inserate malformate, fante palpebrale inguste, deschidere orala mica, micrognatie  Stern mic, degete stranse cu indexul acoperind degetul 3 şi degetul 5 peste degetul 4, sindactilia degetelor 2 şi 3 la picior, hipoplazia unghiilor; hernie inghinala sau abdominala, diastasis recti; malformatii cardiace congenitale; anomalii renale; hipoplazia labiilor mari, clitoris proeminent; defect al corpului calos  Expectanta medie de viata = 4 zile  Risc de recurenta = 0,55%  Cariotip: 47,xx,+18 sau 47,xy,+18 Sindrom Sindrom Edward Edward –– trisomie trisomie 18 18 Sindromul Sindromul Edward Edward –– trisomia trisomia 18 18  Interventii Kinetoterapie – din prima luna de viata Masuri de stimulare cognitiva Masuri speciale de alimentare Tratamentul eventualelor malformatii asociatii  Sindromul Patau (trisomia 13) Incidenta – 1/9500 nou-nascuti vii 90% - trisomie 13; 5-10% - translocatie Aspecte clinice: retard de crestere; holoprosencefalie; micro-/anoftalmie; cutis aplasia; cheilo-/palatoschisis; malformatii cardiace;polidactilie; omfalocel; malformatii renale; retard psihomotor sever/profund Risc de recurenta - ~ 0,5% Durata de viata f. scurta Sindrom Sindrom Patau Patau –– trisomie trisomie 13 13 Sindrom Sindrom PATAU PATAU –– trisomia trisomia 13 13  Sindrom de deletie 4p- (Wolf- Hirschorn) Incidenta: 1/100.000 nou-nascuti vii Greutate mica la nastere; falimentul cresterii postnatal; microcefalie; retard de dezvoltare; hipotonie; convulsii Dismorfism facial: aspect de “casca greceasca”, hipertelorism, epicantus, gura “in bot de peste”, filtru mic, micrognatia Malformatii cardiace, renale; anomalii ale membrelor (talipes equinovarus, unghii hiperconvexe) Cariotip: 46,xx,4p- sau 46,xy,4p- Sindromul Sindromul Wolf-Hirschorn Wolf-Hirschorn –– monosomie monosomie parţială parţială 4p 4p  Interventii Kinetoterapie – din prima luna de viata Masuri de stimulare cognitiva Tratamentul eventualelor malformatii asociatii  Sindrom cri-du-chat Incidenta – 1/50.000 nou-nascuti vii Genetica: 90% - deletie 5p de novo; 10-15% - secundare unei segregari inegale a unei translocatii echilibrate parentale; 5p15.2 – regiunea critica cri du chat 5p15.3 – regiunea critica catlike Gene implicate: semaphorine F (SEMA5A) si delta catenina (CTNND2) (rol in dezvoltarea cerebrala); telomerase reverse transcriptase (hTERT) Aspecte clinice: plans “de pisica”; dificultati de alimentare; hipotrofie ponderala pre- si postnatala; retard psihomotor si de limbaj sever; probleme de comportament (hiperkinezie, agresivitate); dismorfism facial; malformatie cardiaca; constipatie  Sindrom Sindrom Cri Cri du du chat chat –– monosomie monosomie parţială parţială 5p- 5p- Dismorfism cranio-facial: microcefalie, faţă rotundă sau lunară, hipertelorism, mandibulă mică. Durată de viaţă destul de lungă pentru că malformaţiile cardiace şi renale nu sunt severe.  Sindrom Sindrom Turner Turner –– monosomia monosomia XX oo Incidenţă: 1/2500-5000 de naşteri de sex Incidenţă: 1/2500-5000 de naşteri de sex feminin feminin oo Cariotip: 45,X Cariotip: 45,X oo Fenotip clinic: talie mică, faţă Fenotip clinic: talie mică, faţă triunghiulară,epicantus, triunghiulară,epicantus,ptoză ptozăpalpebrală, palpebrală, hipertelorism, hipertelorism,urechi urechijosjosinserate, inserate,gât gât palmat, palmat,implantarea implantareajoasă joasăaafirelor firelordedepăr păr pepeceafă, ceafă,torace toraceînînscut, scut,nevi nevipigmentari, pigmentari, limfedeme la mâini şi picioare,infantilismul limfedeme la mâini şi picioare,infantilismul organelor organelorgenitale genitaleexterne externeşişiinterne, interne,IQ IQînîn limite limitenormale. normale. oo Durata de viaţă depinde de severitatea Durata de viaţă depinde de severitatea malformaţiilor malformaţiilororganelor organelorinterne. interne. Sindrom Sindrom Turner Turner –– monosomia monosomia XX  Sindrom Sindrom Klinefelter Klinefelter –– trisomia trisomia xxy xxy Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex masculin Cariotip: 47,xxy Fenotip clinic: semnele clinice se observă la pubertate şi sunt evidente la adult, atrofie testiculară, ginecomastie, pilozitate redusă, talie înaltă, aspect ginoid, sterilitate, dezvoltare intelectuală normală. Durată de viaţă normală. Diagnosticul Diagnosticul citogenetic citogenetic alal trisomiei trisomiei xxy xxy (hibridizare (hibridizare in in situ) situ)  Sindromul Sindromul triplo-X triplo-X (superfemelă) (superfemelă) oo Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex feminin feminin oo Cariotip: 47,xxx Cariotip: 47,xxx oo Fenotip clinic: nu prezintă trăsături Fenotip clinic: nu prezintă trăsături fizice fizicecaracteristice,pubertate caracteristice,pubertatenormală, normală, tulburări tulburărimenstruale, menstruale,menopauză menopauză precoce, precoce,uneori uneoriretard retardmintal mintalmoderat. moderat. oo Durată de viaţă normală. Durată de viaţă normală. Sindromul Sindromul Triplo-X Triplo-X Sindromul Sindromul XYY XYY (supermascul) (supermascul) oo Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex Incidenţă: 1/1000 de naşteri de sex masculin masculin oo Cariotip: 47,xyy Cariotip: 47,xyy oo Fenotip clinic: talie înaltă, membre Fenotip clinic: talie înaltă, membre superioare superioareşişiinferioare inferioarelungi, lungi,pubertate pubertate normală, normală,acnee acneefacială, facială,fertilitate fertilitate normală, normală,auaudescendenţi descendenţinormali, normali, comportament comportamentantisocial, antisocial,impulsiv, impulsiv,IQ IQ normal. normal. oo Durată de viaţă normală. Durată de viaţă normală.