Anomalii cromozomiale umane și efectele lor

Anomalii cromozomiale umane și efectele lor fenotipice

• Anomaliile cromozomiale umane majore sunt asociate cu modificări fenotipice caracteristice numite sindroame cromozomiale.
• Definiția sindromului cromozomial constă în multiple semne și simptome care formează tabloul clinic al unei boli, cauzate de o anomalie cromozomială.
• Clasificarea anomaliilor: autozomale sau gonozomale.

Triploidie

• Semne clinice: greutate mică la naștere, disproporție între cap și trunchi, malformații ale mâinii (sindactilia degetelor III și IV) și multiple malformații congenitale.
• Cariotip: 69,xxx; 69,xxY; 69,xyY.
• Incompatibilă cu viața extrauterină.

Sindromul Down (SD)

• Incidență: 1/450 - 1/2200 nou-născuți.
• Semne clinice: dismorfism facial (fante palpebrale orientate în sus, epicantus, hipertelorism, profil facial plat, nas mic cu bază latită, gură mică, brahicéfalia), malformații ale membrelor, hipotonie musculară, retard psihomotor, boli cardiace congenitale, alte probleme medicale (subluxație atlantoaxială, artrită, tulburări de vedere, surditate, obezitate, diabet zaharat, leucemie, apnee obstructivă de somn, convulsii).

Sindromul Down – trisomia 21

• Caracteristici faciale: față tipică, pliuri epicantale și fante palpebrale înclinate, pete Brushfield pe iris, urechi mici și hipoelastice, limbă fisurată la adulți.
• Alte caracteristici: clinodactylie (degete înclinate), pliuri simiene pe palmele mâinilor, mâini și picioare scurte.

Sindrom Down – diagnostic prenatal

• Se poate diagnostica prin teste genetice prenatale.

SD - Fenotip comportamental

• Retard mintal, de la ușoară la severă.
• Comportament de provocare (autoagresiune, agresiune față de alții, izolare socială, dificultăți în achiziționarea de noi abilități).
• Probleme de atenție, retragere socială, non-complianță, compulsii.
• Anxietate, depresie.
• Abilități vizuo-spatiale superioare abilităților verbale.
• Discrepanță între limbajul expresiv și cel receptiv (mai ales la un nivel lingvistic).
• Vorbire ininteligibilă, care persistă până la vârsta de 5-6 ani.
• Ușor de socializat.

SD - Intervenții

• Kinetoterapie - de la prima lună de viață.
• Stimulare cognitivă - de la prima lună de viață.
• Logopedie - de la 9 luni.
• Evaluare psihopedagogice specifice pentru problematicile de-a lungul dezvoltării.
• Evaluare sistematică a auzului și vederii - de la prima lună de viață.
• Evaluări medicale specifice (ecocardiografie).
• Prevenire obezitate, boli periodontale.
• Atenție la subluxația atlantoaxială, artrită, boli, apnee obstructivă de somn.

SD - Tratament

• Tratament etiologic (în curs de dezvoltare).

SD - Genetica

• Trisomia 21 prin nondisjuncție (95%), translocație robertsoniana sau alte rearanjări cromozomiale (5%).

Sindromul Edwards (trisomia 18)

• Incidență: 1/7900 nou-făcuți.
• Retart al cresterii intrauterine, polihidramnios.
• Dismorfisme faciale: occipu proeminent, urechi jos inserate și malformate, fante palpebrale înguste, gură mică, micrognatie.
• Alte semne: stern mic, degete suprapuse, sindactilie la mâini și picioare, hernie inghinală/abdominală, malformatii cardiace, anomalii renale, clitoris proeminent, hipoplazia labiilor mari.
• Durata de viață medie: 4 zile.
• Risc de recurență: 0,55%.
• Cariotip: 47,XX,+18 sau 47,XY,+18.

Sindromul Patau (trisomia 13)

• Incidență: 1/9500 nou-născuți.
• Aspect clinic: retard de creștere, holoprosencefalie, micro-anoftalmie, cutis aplasia, cheilo-palatoschisis, malformații cardiace, polidactilie, omfalocel, malformații renale, retard psihomotor sever/profund.
• Durată de viață: scurtă.
• Risc de recurență: ~ 0,5%.

Sindromul de deleție 4p (Wolf-Hirschhorn)

• Incidență: 1/100.000 nou-născuți.
• Semne: Greutate mică la naștere, retard al creșterii postnatale, microcefalie, retard de dezvoltare, hipotonie, convulsii.
• Dismorfism facial: aspect specific, hipertelorism, gură în "bot de pește", micrognatie.
• Malformații cardiace, renale, membre malformate (talipes equinovarus, unghii hiperconvexe).
• Cariotip: 46,XX,4p- sau 46,XY,4p-.

Sindrom cri-du-chat

• Incidență: 1/50.000 nou-născuți.
• Genetica: deleție 5p de novo (în 90% cazuri), translocație echilibrată parentală în 10-15%.
• Semne clinice: tipare de plâns specifice, retard de dezvoltare, retard psihomotor, dismorfism facial, dificultăți de hrănire.

Sindromul Turner (monosomia X)

• Incidență: 1/2500-5000 nașteri femele.
• Cariotip: 45,X.
• Semne clinice: talie scurtă, față triunghiulară, epicantus, ptoză palpebrală, hipertelorism, urechi jos inserate, gât scurt și palmat, implantare joasă a părului cervical, torace în formă de scut, limfedem, infantilismul organelor genitale interne și externe, IQ în limite normale.
• Durată de viață depinde de malformații interne severe.

Sindromul Klinefelter (trisomia XXY)

• Incidență: 1/1000 nașteri masculine.
• Cariotip: 47,XXY.
• Fenotip clinic: talie înaltă, membre lungi, dezvoltare sexuală întârziată sau incompletă, ginecomastie, atrofie testiculară, fertilitate redusă, IQ normal, comportament social impulsiv.
• Durată de viață normală.

Sindromul Triplo-X (superfemela)

• Incidență: 1/1.000 nașteri feminine.
• Cariotip: 47,XXX.
• Fenotip clinic: nu prezintă semne fizice caracteristice, pubertate normală, tulburări menstruale, uneori retard mintal moderat, durata de viață normală.

Sindromul XYY (supermascul)

• Incidență: 1/1.000 nașteri masculine.
• Cariotip: 47,XYY.
• Fenotip clinic: talie înaltă, membre lungi, pubertate normală, eventual probleme comportamentale (antisocial, impulsiv).
• Durată de viață normală.