Cáncer de Mama: Diagnóstico y Tratamiento PDF

Cáncer de mama: Diagnóstico y tratamiento. Victoria Meneses Fernanda Peña Nicolás Urra DIAGNÓSTICO HISTOQUÍMICO  INTRODUCCIÓN AL CÁNCER DE MAMA Neoplasia maligna no cutánea más frecuente en mujeres. Alrededor de la mitad de los casos de cáncer de mama corresponden a m...

Cáncer de mama: Diagnóstico y tratamiento. Victoria Meneses Fernanda Peña Nicolás Urra DIAGNÓSTICO HISTOQUÍMICO  INTRODUCCIÓN AL CÁNCER DE MAMA Neoplasia maligna no cutánea más frecuente en mujeres. Alrededor de la mitad de los casos de cáncer de mama corresponden a mujeres sin ningún factor de riesgo identificable, a excepción de la edad. Cuando una mujer muere de cáncer de mama, es consecuencia de la metástasis generalizada. Algunas mutaciones genéticas hereditarias aumentan el riesgo de cáncer de mama y las más predominantes son las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2.  INTRODUCCIÓN AL CÁNCER DE MAMA Diagnóstico clínico y manejo del cáncer de mama  CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA DEL CÁNCER DE MAMA Carcinoma ductal in situ Carcinoma lobulillar in situ Posee múltiples tipos Se describen dos subtipos, el histomorfológicos y tipo A y el tipo B además se clasifican en grados según características nucleares Carcinoma ductal infiltrante Carcinoma lobulillar infiltrante Células en formas Células en disposición de poliédrica con fila india por pérdida de disposición en nidos y/o E-cadherina cordones, con abundante desmoplasia  CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA: MARCADORES MOLECULARES Y PANEL PRIMARIO ER/PR Son receptores nucleares de hormonas que actúan como factores de transcripción al activarse, ejerciendo efectos en vías citoplasmáticas, mitocondriales e intracelulares. En procesos tumorales permiten la replicación de células que los sobreexpresan y generan el rápido crecimiento. 0% 24% 100%  CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA: MARCADORES MOLECULARES Y PANEL PRIMARIO PR Son proteínas que pertenecen a la familia de los receptores de hormonas nucleares y funcionan como factores de transcripción cuando son activados por su hormona. Responden a tratamientos hormonales 0% 11% 100%  CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA: MARCADORES MOLECULARES Y PANEL PRIMARIO Ki-67 Índice de proliferación celular. Se expresa en mayor cantidad en la fase M y nula en G0 Tratamiento con quimioterapia. 10% 25% 30%  CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA: MARCADORES MOLECULARES Y PANEL PRIMARIO HER2 Receptor del factor de crecimiento epidérmico en la membrana celular que activa múltiples procesos intracelulares. Puede haber una sobreexpresión de la proteína o una amplificación del gen. Existe un score para cuantificar el grado de HER2, en el caso de que de que sea +2 requerirá de un FISH SCORE HER2 0 +1 +2 +3  CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA: APLICACION DEL FISH Hibridación fluorescente in situ el cual utiliza sondas marcadas para identificar un segmento específico de DNA. HER2 se ubica en C17q12 A. FISH negativo. B. Resultado dudoso C. FISH positivo FLUJOGRAMA PARA EL DIAGNÓSTICO CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA  INMUNOTERAPIAS Generalidades de la inmunoterapia y el microambiente tumoral La inmunoterapia busca activar y fortalecer el sistema inmunológico para combatir el cáncer. Las células malignas pueden adaptarse al desarrollar mecanismos que evitan ser reconocidas y atacadas por el sistema inmune, generando un entorno que inhibe la actividad inmunologica. El enfoque de la inmunoterapia integra la interacción entre las células tumorales y el entorno que los rodea, conocido como microambiente tumoral. Yang L, Hu Q, Huang T. Breast Cancer Treatment Strategies Targeting the Tumor Microenvironment: How to Convert "Cold" Tumors to "Hot" Tumors. Int J Mol Sci. 2024 Jun 29;25(13):7208. doi: 10.3390/ijms25137208. PMID: 39000314; PMCID: PMC11241188.  INMUNOTERAPIAS Trastuzumab Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal diseñado específicamente para tratar ciertos tipos de cáncer de mama que sobrexpresan el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. El mecanismo de acción del trastuzumab en el tratamiento del cáncer de mama rico en HER2 no se limita sólo a la inhibición del receptor, sino que también incluye la activación y modulación de la respuesta inmune. Indicado como tratamiento de segunda linea para personas con cáncer de mama HER2+ en etapa I,II,II como terapia adyuvante y en etapa IV metastásica. Kroemer, G., Senovilla, L., Galluzzi, L. et al. Natural and therapy-induced immunosurveillance in breast cancer. Nat Med 21, 1128–1138 (2015). https://doi.org/10.1038/nm.3944  INMUNOTERAPIAS Bloqueos del punto de control inmunitario: PD-1/PD-L1 La presencia de los puntos de control inmunitarios protegen al tejido de procesos autoinmunes. Las células se aprovechan de estos mecanismos que llevan a cabo un ambiente inmunosupresor, desarrollando una forma de escape de la detección del sistema inmune. El eje PD-1 (proteína de muerte celular programada1)/PD-L1 (ligando del receptor de muerte programada) es una vía objetivo para las terapias dirigidas que bloquean los puntos de control inmunitario.  INMUNOTERAPIAS Cancer de mama y el rol de PD-1/PD-L1 como biomarcador y objetivo terapeutico La expresión de PD-L1 en células tumorales se puede utilizar como biomarcador predictivo de respuesta al bloqueo en distintos tipos de cáncer. En el contexto de cáncer de mama la expresión de PD-L1 varia entre los diferentes subtipos presentando generalmente una marcación intermedia a baja. Se cree que la expresión de PD-L1 en el cáncer de mama esta correlacionado con un comportamiento más agresivo y con menor supervivencia. En los subtipos moleculares de cáncer de mama triple negativo y ricos en HER2 se observan niveles más altos de expresión de PD-L1, indicando que este subtipo de cáncer puede beneficiarse más ante estas estrategias terapéuticas. PD-L1 IHC 22C3 PHARMDX PD-L1 STAINING IN A HETEROGENOUS TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC) CASE  INMUNOTERAPIAS Pembrolizumab FDA aprobó el uso de este medicamento como terapia contra el cáncer de mama triple negativo en etapa inicial con alto riesgo de recurrencia. También están aprobados para emplearse con la quimioterapia para tratar el TNBC metastásico, recurrente a nivel local e inoperable. Este medicamento es un anticuerpo monoclonal dirigido contra la proteína de superficie PD-1. BARQUÍN-GARCÍA A, MOLINA-CERRILLO J, GARRIDO P, GARCIA-PALOS D, CARRATO A, ALONSO-GORDOA T. NEW ONCOLOGIC EMERGENCIES: WHAT IS THERE TO KNOW ABOUT INMUNOTHERAPY AND ITS POTENTIAL SIDE EFFECTS? EUR J INTERN MED. 2019 AUG;66:1-8. DOI: 10.1016/J.EJIM.2019.05.020. EPUB 2019 MAY 23. PMID: 31130304. CONCLUSIÓN  BIBLIOGRAFIA BENVENUTO, M., FOCACCETTI, C., IZZI, V., MASUELLI, L., MODESTI, A., & BEI, R. (2021). TUMOR ANTIGENS HETEROGENEITY AND IMMUNE RESPONSE-TARGETING NEOANTIGENS IN BREAST CANCER. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 65-75. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.12.002 IACOVIELLO, L., BONACCIO, M., DE GAETANO, G., & DONATI, M. B. (2021). EPIDEMIOLOGY OF BREAST CANCER, A PARADIGM OF THE “COMMON SOIL” HYPOTHESIS. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 4-10. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.11.007 RAKHA, E. A., & PAREJA, F. G. (2021). NEW ADVANCES IN MOLECULAR BREAST CANCER PATHOLOGY. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 102- 113. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.12.005 PILIPOW, K., DARWICH, A., & LOSURDO, A. (2021). T-CELL-BASED BREAST CANCER IMMUNOTHERAPY. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 90- 101. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.12.004 RONCHI, A., PAGLIUCA, F., ZITO MARINO, F., ACCARDO, M., COZZOLINO, I., & FRANCO, R. (2021). CURRENT AND POTENTIAL IMMUNOHISTOCHEMICAL BIOMARKERS FOR PROGNOSIS AND THERAPEUTIC STRATIFICATION OF BREAST CARCINOMA. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 114-122. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.12.006 BORRI, F., & GRANAGLIA, A. (2021). PATHOLOGY OF TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 136-145. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.12.008 RONCHI, A., PAGLIUCA, F., ZITO MARINO, F., ACCARDO, M., COZZOLINO, I., & FRANCO, R. (2021). CURRENT AND POTENTIAL IMMUNOHISTOCHEMICAL BIOMARKERS FOR PROGNOSIS AND THERAPEUTIC STRATIFICATION OF BREAST CARCINOMA. SEMINARS IN CANCER BIOLOGY, 72, 114-122. HTTPS://DOI.ORG/10.1016/J.SEMCANCER.2020.12.006 WILHELM, O. G., & KIECHLE, M. (2018). PROGNOSIS AND PREDICTION IN BREAST CANCER: IS THERE A NEED FOR FURTHER TESTS? SC.  EPIDEMIOLOGIA Datos globales En 2022, se diagnosticó 2,3 millones de casos. Se registró 670.000 defunciones Datos en Chile En 2023, aumentó el número de 38.2 10.3 decesos en un 12,87% Cada año se diagnostican 5640 nuevos casos 6 mujeres fallecen al día por cáncer de mama 9 de cada 10 pacientes tendría mejor pronóstico si diagnostica a tiempo EFECTOS ADVERSOS TERAPIAS DE BLOQUEO DEL PUNTO DE CONTROL INMUNITARIO MECANISMO DE ACCIÓN DE HER2 EN CÉLULAS TUMORALES FISH  MICROAMBIENTE TUMORAL CHA, Y.J., KIM, D., BAE, S.J. ET AL. PD-L1 EXPRESSION EVALUATED BY 22C3 ANTIBODY IS A BETTER PROGNOSTIC MARKER THAN SP142/SP263 ANTIBODIES IN BREAST CANCER PATIENTS AFTER RESECTION. SCI REP 11, 19555 (2021). HTTPS://DOI.ORG/10.1038/S41598-021-97250-2 MICROAMBIENTE TUMORAL DIFERENCIAS ENTRE TUMOR FRIO Y CALIENTE  TAMOXIFENO Medicamento utilizado principalmente para el tratamiento del cancer de mama. Actua bloqueando los efectos del estrogeno en el tejido mamario, impidiendo que los estrogenos promuevan el crecimiento de células cancerosas. Su mecanismo de accion principamente es la inhibicion de los efectos del estrogeno al bloquear la actividad de genes relacionados con la proliferación y supervivencia celular. BLOQUEOS DEL PUNTO DE CONTROL INMUNITARIO