MT_04_Can_VEGFR-3_be_a_better_tumor_marker_for_breast_cancer_than 3.pdf

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Machine Translated by Google Uniwersytet Medyczny w Białymstoku ­ Repositorio Repozytorium Plataforma Médica Polaca de la Universidad Médica de Bialystok https:// Plataforma Polaca de Medicina Investigación ppm.umb.edu.pl https://ppm.edu.pl ¿Puede el VEGFR­3 ser un mejor marcador tumoral para el cáncer de mama que Publicación el CA 15­3?, Zajkowska Monika, Gacuta­Szumarska Ewa, Dąbrowska Emilia, Szmitkowski Maciej, Ławicki Sławomir http:// DOI wersji wydawcy / Versión publicada DOI dx.doi.org/10.18388/abp.2020_2873 https:// Dirección publikacji w Repozytorium URL / Dirección de publicación en el Repositorio ppm.umb.edu.pl/info/article/UMBa29edec8d7274b9088ddab977a72155c/ 19 de octubre de Datos opublikowania w Repozytorium / Depositados en el repositorio el 2020 Rodzaj licencji / Tipo de licencia Atribución ­ ShareAlike CC BY­SA Zajkowska Monika, Gacuta­Szumarska Ewa, Dąbrowska Emilia, Szmitkowski Maciej, Ławicki Sławomir: ¿Puede el VEGFR­3 ser un mejor marcador tumoral para el cáncer de Cytuj tę wersję / Citar esta versión mama que el CA 15­3? Acta Biochimica Polonica, Academia Polaca de Ciencias, vol. 67, núm. 1, 2020, págs. 25­29, DOI:10.18388/abp.2020_2873  Machine Translated by Google Vol. 67, Núm. 1/2020 25–29 https://doi.org/10.18388/abp.2020_2873 Papel regular ¿Puede el VEGFR­3 ser un mejor marcador tumoral para el cáncer de mama que el CA 15­3? Monika Zajkowska1, Ewa Gacuta2, Emilia Lubowicka3, Maciej Szmitkowski4 y Sławomir Ławicki5 1Departamento de Diagnóstico de Neurodegeneración, Universidad Médica de Bialystok, Białystok, Polonia; 2Departamento de Perinatología, Universidad Médica de Bialystok, Białystok, Polonia; 3Departamento de Medicina Estética, Universidad Médica de Bialystok, Białystok, Polonia; 4Departamento de Diagnóstico Bioquímico, Universidad Médica de Bialystok, Białystok, Polonia; 5Departamento de Medicina de la Población y Prevención de Enfermedades de la Civilización, Universidad Médica de Bialystok, Białystok, Polonia El receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR­3) es mujeres en todo el mundo (Torre et al., 2015; Oeffinger et al., 2015). un factor muy importante que promueve la linfangiogénesis no sólo en Para combatir el cáncer de la forma más eficaz es necesario procesos fisiológicos sino también patológicos en los que podemos incluir detectarlo y prevenirlo de forma temprana, por lo que resulta vital la la neoplasia. El objetivo de este estudio fue analizar las concentraciones búsqueda de nuevos marcadores que detecten la transformación plasmáticas y la utilidad diagnóstica de este parámetro en comparación y de las células malignas lo antes posible (Zajkowska et al., 2016). en combinación con CA 15­3 en pacientes con cáncer de mama (CM) y en En la actualidad, la detección bioquímica del cáncer de mama relación con los grupos control. El estudio incluyó 120 pacientes con cáncer se limita principalmente al CA 15­3. La relevancia pronóstica de de mama y 60 pacientes control (28 con tumores mamarios benignos y 32 este marcador está respaldada por varios estudios. Sin embargo, mujeres sanas). Los niveles plasmáticos de VEGFR­3 se determinaron se ha demostrado que tiene una sensibilidad diagnóstica insuficiente mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), y los en estadios menos avanzados de este tipo de cáncer (Harris et al., de CA 15­3 mediante un inmunoensayo de micropartículas 2007; Ławicki et al., 2016). Por ello, se continúa la búsqueda de quimioluminiscentes (CMIA). nuevos marcadores que muestren una gran utilidad diagnóstica. La angiogénesis y la linfangiogénesis son dos procesos muy Las diferencias en las concentraciones de ambos parámetros evaluados importantes que intervienen en la progresión tumoral y la formación de fueron estadísticamente significativas cuando se compararon los pacientes metástasis. También pueden determinar el desarrollo local del cáncer con cáncer de mama con los grupos de control. VEGFR­3 tuvo mayores (Egeblad & Werb 2002). Esperamos que los nuevos candidatos para valores de sensibilidad (SE), especificidad (SP), valor predictivo de un marcadores tumorales sean los miembros de la familia VEGF y sus resultado positivo (PPV) y negativo (VPN) en todo el grupo de cáncer de receptores, como el VEGFR­3. mama (90%; 98,33%; 99,08%; 83,10%, respectivamente) y, lo que es más Existen tres receptores comúnmente conocidos para los VEGF importante, en las primeras etapas del cáncer de mama, que CA 15­3. (VEGFR­1, VEGFR­2, VEGFR­3). Cada uno de ellos tiene la VEGFR­3 también fue un mejor parámetro en términos de área bajo la posibilidad de unirse a factores seleccionados que pertenecen a la curva estadísticamente significativa (0,9656) en todo el grupo y en todas familia VEGF sobre la base de diferentes afinidades y selectividad las etapas del cáncer de mama (I­IV), pero se obtuvo un rango máximo (Carmeliet et al., 2013; Caballero et al., 2017). VEGFR­3 se expresa para la combinación de VEGFR­3 y CA 15­3 (0,9710). El análisis combinado principalmente en las células endoteliales linfoides y regula la de VEGFR­3 y CA 15­3 brinda esperanza de que se pueda desarrollar un linfangiogénesis en respuesta a VEGF­C y VEGF­D (Alitalo & nuevo panel de diagnóstico del cáncer de mama en el futuro. Carmeliet 2002). La activación de VEGFR­3 por sus ligandos, así como la activación posterior del dominio tirosina quinasa intracelular, estimula la proliferación de células endoteliales linfáticas. La Palabras clave: tirosina quinasa 4 relacionada con Fms; utilidad diagnóstica; área linfangiogénesis mediante el eje VEGFR­3/VEGF­C/VEGF­D se ha bajo la curva; características operativas del receptor demostrado en numerosos estudios in vivo e in vitro (Weryńska et Recibido: 17 de septiembre de 2019; revisado: 19 de diciembre de 2019; al., 2009; Achen y Stacker, 2006). aceptado: 31 de enero de 2020; disponible en línea: 11 de marzo de 2020 correo electrónico: [email protected] El objetivo del estudio presentado aquí fue investigar los niveles Agradecimientos por apoyo financiero: Esta investigación fue financiada por plasmáticos, la utilidad diagnóstica (sensibilidad, especificidad, subvenciones de la Universidad Médica de Białystok (N/ST/ (MN/17/002/2207, N/ST/MN/18/001/2207) del Ministerio de Ciencia y Educación valores predictivos de resultados de pruebas positivos y negativos) Superior de Polonia. y el poder (análisis de curva ROC) de VEGFR­3 y un marcador Abreviaturas: BC, cáncer de mama; VEGFR­3, receptor 3 del factor de crecimiento tumoral comparativo CA 15­3 en la detección del cáncer de mama. endotelial vascular; CA 15­3, antígeno del cáncer 15­3; ELISA, ensayo En este estudio, los grupos de control estaban constituidos por inmunoabsorbente ligado a enzimas; CMIA, inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes; AUC, área bajo la curva; ROC, características operativas del voluntarios sanos y mujeres con lesiones mamarias benignas. Esto receptor; EE, sensibilidad; SP, especificidad; PPV, valor predictivo positivo; VPN, puede proporcionar un reflejo más preciso de la población femenina valor predictivo negativo actual. Los datos obtenidos en este estudio pueden demostrar la utilidad de los parámetros analizados (por separado y en conjunto) INTRODUCCIÓN en la detección del CM. La ACS (Sociedad Estadounidense del Cáncer) estima que en MATERIALES Y MÉTODOS 2018 se produjeron 609.640 muertes por cáncer en Estados Unidos, ppm.umb.edu.pl / lo que corresponde a casi 1700 muertes por día (Siegel et al., 2018). Pacientes. Se incluyeron en el estudio 120 pacientes con cáncer Descargado Universidad 2024­01­16 De entre todas las neoplasias malignas, el cáncer de mama (CM) Repositorio de mama (CM) diagnosticadas por el grupo de oncología (Tabla 1). Bialystok Pobrano es el tipo de tumor que se presenta con mayor frecuencia en Los pacientes fueron tratados en el Departamento de Oncología. Médica https:// del en de la  Machine Translated by Google 26 M. Zajkowska y otros 2020 La clasificación y estadificación del tumor se realizó de acuerdo con Tabla 1. Características de pacientes con cáncer de mama y grupos control: la clasificación de tumores, ganglios linfáticos y metástasis de la Unión tumor de mama benigno y mujeres sanas. Internacional Contra el Cáncer (UICC­TNM). La histopatología del Número de cáncer de mama se estableció en todos los casos mediante biopsia Grupo de estudio pacientes de tejido del tumor mamario o después de la cirugía a partir de los tejidos del tumor (todas las pacientes con adenocarcinoma ductal). Los Adenocarcinoma Pacientes con cáncer de mama 120 ductal procedimientos de estadificación previos al tratamiento incluyeron: exámenes físicos y de sangre, mamografía, ecografía mamaria, Edad media (rango) 58 (39–83) biopsias de mama con aguja gruesa y radiografías de tórax. I 38 Estadio del tumor II 41 Además, se realizaron gammagrafías óseas radioisotópicas, análisis III 20 probado Grupo de aspirados de médula ósea y tomografías computarizadas de cerebro IV 21 y tórax cuando fue necesario. Ninguno de los pacientes había recibido Estado menopáusico: quimioterapia o radioterapia antes de la toma de muestras de sangre. – premenopáusica 21 – posmenopáusica 99 El grupo control incluyó 60 pacientes: 28 con tumores benignos de Pacientes con tumores 28 mama (adenoma, fibroadenoma) y 32 mujeres sanas, no tratadas, que benignos de mama se sometieron a un examen de la glándula mamaria realizado por un Adenoma 10 ginecólogo antes de la recolección de la muestra de sangre (Tabla 1). Además, se realizó una ecografía mamaria en todos los casos. La Fibroadenoma 18 histopatología del tumor benigno de mama se estableció en todos los casos mediante biopsia de tejido del tumor mamario o después de la Edad media (rango) 48 (36­71) cirugía. Para cada uno de los pacientes calificados para el grupo control, se Estado menopáusico: – premenopáusica 10 aplicaron los criterios de exclusión, tales como: infecciones activas y control Grupo de – posmenopáusica 18 síntomas de una infección (tanto bacteriana como viral), otras comorbilidades que pueden afectar las concentraciones de citoquinas Mujeres sanas 32 (enfermedades respiratorias, enfermedades del tracto digestivo) o Edad media (rango) 49 (33­73) enfermedades sistémicas, como lupus, artritis reumatoide o colagenosis. Estado menopáusico: Análisis bioquímicos. Se recogieron muestras de sangre venosa de – premenopáusica 14 cada paciente en un tubo con EDTA (S­Monovette, SARSTEDT, – posmenopáusica 18 Alemania), se centrifugaron a 1000 × g durante 15 min a 2–8 °C para obtener muestras de plasma y se almacenaron a –85 °C hasta su análisis. Los parámetros analizados se midieron con el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). RESULTADOS (VEGFR­3 – Affymetrix, Inc., Santa Clara, CA, EE. UU.), o el inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) La Tabla 2 muestra los niveles plasmáticos de VEGFR­3 y CA 15­3 (CA 15­3 – Abbott, Chicago, IL, EE. UU.) según los protocolos del en pacientes con cáncer de mama y en controles. fabricante. En el caso de ELISA, se evaluaron muestras duplicadas Las concentraciones de ambos parámetros en todo el grupo de cáncer para cada estándar, control y muestra, de acuerdo con los protocolos fueron estadísticamente significativamente mayores en comparación del fabricante. con todo el grupo de control, el grupo de tumor de mama benigno y el Análisis estadístico. El análisis estadístico se realizó con el programa grupo de mujeres sanas (en todos los casos p