Tema 2 Motilidad del Vómito PDF

TEMA 2. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Curso 2024-25 Prof.Virginia Motilva 1  TEMARIO Sección Digestivo Tema 1. Fármacos que actúan sobre las enfermedades relacionadas con el ácido...

TEMA 2. FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Curso 2024-25 Prof.Virginia Motilva 1  TEMARIO Sección Digestivo Tema 1. Fármacos que actúan sobre las enfermedades relacionadas con el ácido Tema 2. Fármacos modificadores de la Motilidad gástrica Tema 3. Farmacología y farmacoterapia del estreñimiento Tema 4. Farmacología y farmacoterapia de los procesos diarreicos Tema 5. Farmacología y farmacoterapia del SII y la EII Tema 6. Farmacología y farmacoterapia de los Sistemas hepato-biliar y pancreático. Tema 7. Farmacología y farmacoterapia de los trastornos de la alimentación 2 FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA III BLOQUE 1. FARMACOLOGIA Y FARMACOTERAPIA DEL APARATO DIGESTIVO Tema 2.- FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Recuerdo fisiopatológico 1. Antieméticos: anti-D2, anti-5HT3. 2. Procinéticos: Benzamídicos, no benzamídicos. 3. Eméticos. 4. Antiflatulentos. 3 REPASO FISIOLÓGICO 4 Algunas hormonas y mediadores con funciones endocrina, paracrina o autocrina 5 FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA III BLOQUE 1. FARMACOLOGIA Y FARMACOTERAPIA DEL APARATO DIGESTIVO Tema 2.- FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Recuerdo fisiopatológico 1. Antieméticos 2. Procinéticos: Benzamídicos, no benzamídicos. 3. Eméticos. 4. Antiflatulentos. 6  1. ANTIEMÉTICOS Ø Causas del vómito FARMACOLÓGICAS Fármacos quimioterápicos - Asociados a quimioterapia, especialmente derivados de platino o Agudo, generalmente las 4 h de la admón. o Tardío, pasadas 24 h. De mas difícil control farmacológico Opiodes Anestésicos generales Digoxina OTRAS CAUSAS Cinetosis Embarazo (hiperemesis gravídica) y desequilibrios metabólicos Migraña Infecciones bacterianas y víricas Procesos expansivos intracraneales (traumatismos, tumores, hematomas, encefalitis, hidrocefalia) 7  MECANISMO: - E N Z O N A Q U I M I O R E C E P TO R A G AT I L L O ( Z Q G ) - A NIVEL PERIFÉRICO 8  ANTIHISTAMÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTISEROTONINÉRGICOS CANNABINOIDES ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P Otros 11 ANTIHISTAMÍNICOS - ANTAGONISTAS H1 Meclozina Difenhidramina Prometacina Doxilamina (…) INDICACIONES -Cinetosis - Ante irritantes digestivos - Quimioterapia (combinados con otros fármacos) - Hiperemesis gravídica (Cariban®: Doxilamina y vitamina B6) RAM Mareo y sedación 12  ANTIHISTAMÍNICOS ANTISEROTONINÉRGICOS ANTICOLINÉRGICOS CANNABINOIDES ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P Otros 13  ANTICOLINÉRGICOS Lista amplia relacionada con el tratamiento de los espasmos digestivos, medicación preanéstésica, patología ocular (midriáticos/ciclopléjicos) - (Escopolamina - hioscina) - Butil escopolamina, Otilonio (Br), Pinaverio (Br) - - Espasmos digestivos y genito-urinarios. - Cólicos biliares y renales. Espasmos en SII -Mebeverina y trimebutina - Espasmos en SII, y otros v RAM (típicas de anticolinégicos: sequedad boca, midriasis, sequedad ojo, estreñimiento, retención urinaria, inquietud y otros efectos cognitivos) 14  ANTIHISTAMÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTISEROTONINÉRGICOS CANNABINOIDES ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P OTROS 15  A NTIS E ROTO NINÉ RGICO S - A NTAGO NIS TA S 5-HT 3 - S E TRO NE S Granisetrón Ondansetrón Palonosetrón Dolasetron Tropisetron MECANISMO Antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3 - A nivel central, en la ZQG - A nivel periférico en las terminaciones nerviosas vagales INDICACIONES: - Por v.o./v.p. en postoperatorio - En quimioterapia (por cisplatino por ejemplo), en la fase aguda (pocas evidencias en fase tardía). v Palonosetrón, eficaz en la fase aguda y en la fase tardía RAM - Trastornos hepáticos, estreñimiento ( en pacientes con riesgo). - Prolongación del intervalo QT (control con restricciones de uso, vía iv) 16.Boletin Cadime, JJAA, 2017. AQUÍ (ONDANSETRON, D , Riesgo Definido)  ANTIHISTAMÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTISEROTONINÉRGICOS (CANNABINOIDES) ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P OTROS 17  (CANNABINOIDES) Tetrahidrocannabinol Nabilona INDICACIONES En QT (no en España) RAM Mayores que anti-serotoninérgicos, especialmente en mayores: - - Somnolencia, mareos y sequedad de boca. - - También alucinaciones y reacciones psicóticas 18  ANTIHISTAMÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTISEROTONINÉRGICOS CANNABINOIDES ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P OTROS 19  A NTAGO NIS TA S DO PA M INÉ RGICO S CE NTRA LE S NL tipo fenotiacinas: Tietilperazina Antagonista inespecífico, bloquea receptores DA, H1 y colinérgicos, centrales y periféricos Indicado en náuseas, vómitos y vértigo de distinto origen: QT, postoperatorio, Enf de Menier, etc. NL tipo Butirofenona: Haloperidol y Droperidol Antagonistas D2 central Útiles en vómitos inducidos por derivados de la morfina y en vómitos en postoperatorio 20  ANTIHISTAMÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTISEROTONINÉRGICOS CANNABINOIDES ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P OTROS 21  A N TAG O N I S TA S D E S U S TA N C I A P ( R E C E P TO R E S N K 1 ) - Aprepitant - Fosaprepitant (profármaco) MECANISMO: antagonista de NK1: en SNC, en ZQG y otras INDICACIONES - En fase aguda pero más interesante, en la diferida de la émesis por QT muy emetógenos (cisplatino). Se usa en combinación con la terapia estandar (setrones + GC) RAM Apetito disminuido; cefalea; hipo; alteraciones digestivas varias; daño hepático (insuficiencia) moderado INTERACCIONES Muchas por modificar sistema CYP3A4: - Con Glucocorticoides, Dexametasona, la dosis se debe reducir aproximadamente un 50 %. - Precaución con antineoplásicos, que se 22 metabolizan por CYP3A4 como etopósido.  ANTIHISTAMÍNICOS ANTICOLINÉRGICOS ANTISEROTONINÉRGICOS CANNABINOIDES ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS CENTRALES ANTAGONISTAS DE LA SUSTANCIA P OTROS 23 OT RO S A N T I E M É T I C O S C OA DY U VA N T E S E N Q U I M I OT E R A P I A Glucocorticoides: Dexametasona y Metilprednisolona Por mecanismos poco conocidos (¿bloqueo de PGs ?) INDICACIONES - Interesantes por el efecto aditivo con Metoclopramida y Setrones. A dosis intermitentes no aparecen efectos secundarios y no modifican la evolución del tumor. - Ver, Corticosteroides para el tratamiento de las náuseas y los vómitos no relacionados con la quimioterapia, la radioterapia ni la cirugía en pacientes adultos con cáncer. Revisión Cochrane, 2017. AQUI Benzodiacepinas: Diazepam y Lorazepam INDICACIONES - Útiles como coadyuvantes por el efecto sedante/ansiolítico, anticipándose al vómito por repetición por tratamiento con QT 24 COMBINACIONES DE FÁRMACOS PARA QT: RESUMEN, FRECUENCIA DE USO 91% Dexametasona Ondasetrón 76% Dexametasona Difenhidramina Droperidol Metoclopramida 63% Dexametasona Lorazepam Efectos secundarios del Metoclopramida tratamiento oncológico Desde bib.us.es - Guia 58% Fisterra Dexameasona Disponible AQUI Difenhidramina Metoclopramida 25 FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA III BLOQUE 1. FARMACOLOGIA Y FARMACOTERAPIA DEL APARATO DIGESTIVO Tema 2.- FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Recuerdo fisiopatológico 1. Antieméticos: anti-D2, anti-5HT3. 2. Procinéticos: Benzamídicos, no benzamídicos. 3. Eméticos. 4. Antiflatulentos. 26  PROCINÉTICOS -REPASO Incrementan motilidad gástrica y del intestino delgado (menos en colon). El bolo estimula receptores en células enterocromafines de la mucosa, liberan 5-HT - Excita neuronas aferentes primarias de los plexos mientéricos - comunican con interneuronas ascendentes y descendentes motoras responsables de la vía refleja que regula el peristaltismo (con AcH como neurotransmisor excitatorio). Hay también interneuronas excitatorias/ inhibitorias con otros NT, fundamentalmente DA y 5- HT: DA, inhiben neuronas motoras por antag RD2 (inhibe liberación de AcH). 5-HT efecto dual; -Sobre R5-HT3, antag inhiben liberación de AcH -Sobre R5-HT4, Ag promueven liberación de AcH, - efectos procinéticos 27  O RTO P R A M I DA S P R O C I N É T I C A S Y A N T I E M É T I C A S Cleboprida. (dominan los mecanismos centrales) Metoclopramida. “ “ Domperidona (dominan los mecanismos periféricos) Levosulpirida. “ “ MECANISMO Central: por antagonismo D2 en ZQG, EFECTO ANTIEMÉTICO Periférico mecanismos serotoninérgico, agonista del receptor 5-HT4 PROCINÉTICOS, y antagonista D2 en plexos mientéricos INDICACIONES Acción transitoria de estímulo de la motilidad; acción antiemética prolongada - Metoclopramida, a dosis altas era el único fco para QT antes de los Setrones; - Comparte propiedades y RAM de las fenotiacinas (distonías), preferible en varios casos. - Domperidona y Levosulpirida: atraviesan escasamente la BHC, menos efecto centrales 28  C O N T. O RTO P R A M I DA S P RO C I N É T I C A S Y ANTIEMÉTICAS RAM Domperidona, incrementa el intervalo QT – arritmias ventriculares - Precaución en pacientes > 60 años, a dosis altas, y con antecedentes de patología CV. 29 (AQUÍ) 30 O RTO P R A MIDA S SOL O P RO CIN ÉT IC A S Cinitaprida: Débil actividad anti-D 2 e intensa acción Ag 5-HT4 Prucaloprida: Ag 5-HT4 INDICACIONES ØPara problemas digestivos inespecíficos y con evidencias limitadas - Dispepsia y reflujo gastroesofágico Ø Prucaloprida: autorizada en 2013, para el tratamiento sintomático del estreñimiento crónico en adultos, cuando otros laxantes no dan respuesta 31 FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA III BLOQUE 1. FARMACOLOGIA Y FARMACOTERAPIA DEL APARATO DIGESTIVO Tema 2.- FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Recuerdo fisiopatológico 1. Antieméticos: anti-D2, anti-5HT3. 2. Procinéticos: Benzamídicos, no benzamídicos. 3. Eméticos. 4. Antiflatulentos. 32  EMÉTICOS/VOMITIVOS Primera linea - Jarabe de Ipecacuana - En fórmula magistral Otros - Apomorfina - Tratamiento del Parkinson (en pacientes sin respuesta a otros) por efecto Agonista D2 - En émesis, segunda línea Cefaelina, Deshidroemetina, Emetina - Alcaloides relacionados con la Ipecacuana. En preparaciones con jarabe de Ipeca 33 FARMACOLOGÍA Y FARMACOTERAPIA III BLOQUE 1. FARMACOLOGIA Y FARMACOTERAPIA DEL APARATO DIGESTIVO Tema 2.- FÁRMACOS MODIFICADORES DE LA MOTILIDAD GÁSTRICA. Recuerdo fisiopatológico 1. Antieméticos: anti-D2, anti-5HT3. 2. Procinéticos: Benzamídicos, no benzamídicos. 3. Eméticos. 4. Antiflatulentos. 34  ANTIFLATULENTOS Gases de la digestión en estómago o intestinales Causas Secundarias a anomalías funcionales o enfermedades Deglución Estrés Alimentos y bebidas 35 Tratamientos Medidas higiénicas y alimentarias Farmacológicas ØDimeticona y simeticona (dimeticona activada) Polímero lineal de siloxanos metilados (200-300 unidades, en función de su viscosidad), con propiedad tensoactiva. Agente antiespumante. Permite su desintegración y evita su formación ( efecto carminativo y antiflatulento) En asociación con: Antíacidos Metoclopramida Aspergillus oryzae, dimeticona, metoclopramida y oxazepam ØEn estudio: enzimas pancreáticas y celulasa, nuevos procinéticos, y probióticos (Lactobacillus plantarum). 36  REFERENCIAS Florez, j. Farmacologia Humana. Elsevier, Barcelona, España, 6ª ED. 2013 Rang y Dale, Farmacología, Elsevier, Barcelona, España, 9ª ED. 2020 Catálogo de Medicamentos, Consejo General de Colegios Oficiales Farmacéuticos, Madrid, España, 2022 Benedi J., Romero C., Antiflatulentos. Farmacia Profesional 2006; 20: 7-73. Lippincott. Farmacología,, Filadelfia, USA. 7 ed. 2019, 37