Devenir du Médicament dans l'organisme Eliminations (PDF)

Devenir du médicament dans l'organisme : Élimination I.Définitions Élimination : disparition du principe actif du corps Le métabolisme fait partie de l'élimination car on ne trouve plus le principe actif sous la même forme La principale voie c'est la voie urinaire. A droite ce sont les autres v...

Devenir du médicament dans l'organisme : Élimination I.Définitions Élimination : disparition du principe actif du corps Le métabolisme fait partie de l'élimination car on ne trouve plus le principe actif sous la même forme La principale voie c'est la voie urinaire. A droite ce sont les autres voies possibles II.Excrétion des reins Fonction des reins : Excrétion des déchets Régulation de l'eau, des électrolytes, du pH sanguin et de la pression artérielle Contrôle de l'érythropoïèse Activation de la vitamine D  Unité fonctionnelle du rein : les néphrons En rouge, c est le système veineux 1.Filtration : eau du sang va aller dans le rein -\> urine primitive 2.Réabsorption : une quantité d'eau va repasser dans la circulation 3.sécrétion : de la circulation à l'urine  Première étape : filtration glomérulaire Processus passif, non sélectif, qui repose sur la porosité des capillaires Filtration du plasma avec un débit d'environ 125 ml/min soit 60 fois le volume sanguin par jour, ce qui représente environ 180 L par jour La perméabilité dépend de la taille et de la charge de la molécule : - maximale pour molécules \< 10 kDa \- nulle au-delà de 70 kDa (ex : albumine, globulines) \- perméabilité aux protéines cationiques \> anioniques (albumine) Le filtrat glomérulaire (urine primitive) : Composition identique sauf pour les protéines et les substances liées aux protéines plasmatiques (Ca2+ lié à 40%, acides gras, hormones stéroïdiennes, certains médicaments)  Deuxième étape : absorption/ sécrétion tubulaire -passage de la molécule du plasma vers l'urine ou inversement au niveau du tube proximal -via diffusion passive -via transporteurs actifs : OCT (Organic Cation Transporter) : médicaments avec caractère basique (+) OAT (Organic Anion Transporter) : médicaments avec caractère acide (-) P-glycoprotéine, etc\...   Beaucoup d'amphétamine -\> urine acide Peu d'amphétamine -\> a pH basique III.Excrétion digestive L'excrétion digestive comprend : -la salive -la vésicule biliaire **Excédions salivaire** : un peu annexe Sécrétion de salive non négligeable : peut atteindre 1 à 2 l/jour (on retrouve quelques traces de médicaments) Variable dans la journée, en fonction des repas (notamment dans la journée) et quasi inexistante pendant le sommeil Concentration salivaire des médicaments liposolubles est le reflet de la concentration plasmatique sous forme libre **Excrétion biliaire** : utilisé par certains médicaments  IV.Autres voies d'excrétion **Excrétion pulmonaire :** Ne concerne qu'un faible nombre de médicaments, mais pour lesquels peut représenter la principale voie d'élimination Il s'agit de produits volatils (anesthésiques généraux, halothane) 60% sont éliminés dans l'air expiré **Excrétion sudorale :** Peut contenir des traces de substances telles que l'iode, le brome, l'éthanol **Excrétion par les glandes lacrimales** **Excrétion lactée** : Voie accessoire d'élimination pour la femme, mais peut constituer un danger pour le nouveau-né Quand prescription médicaments à la mère : arrêt traitement ou non ??? (Soit de manière transitoire, soit définitive) En général, % de dose ingérée passant dans le lait en 24 h est inférieur à 1% **Excrétion par les phanères :** cheveux et ongles