HONGOS 2 - Micosis Sistémicas - Histoplasmosis

Micosis sistémicas 3: Histoplasmosis -- Coccidioidomycosis -- Paracoccidioidomycosis - Características que comparten: Dimorficos (Moho -- levadura). Via de infección: Por inhalación de esporas, no de H-H. Órgano blanco: Pulmón. En los 3 casos los síntomas van a iniciar como una gripe,...

Micosis sistémicas 3: Histoplasmosis -- Coccidioidomycosis -- Paracoccidioidomycosis - Características que comparten: Dimorficos (Moho -- levadura). Via de infección: Por inhalación de esporas, no de H-H. Órgano blanco: Pulmón. En los 3 casos los síntomas van a iniciar como una gripe, consolidando cuadros de neumonía, formación de granulomas. 1. Histoplasmosis -\> Histoplasma capsulatum. 2. Coccidioidomicosis -\> Coccidioide immitis -- coccidioide posadasii 3. Paracoccidioidomicosis -\> Paracoccidioides brasiliensis - Importante: Como son infecciones respiratorias endémicas, no solo van a infectar a inmunocomprometidos. Histoplasmosis es diseminada, invasión crónica y aguda. paracoccoidioidomicosis es diseminada e invasión crónica. Cryptococcosis causa neumonía y coccidioidomicosis es diseminada, causa invasión crónica con nódulos y fiebre del valle. **Aspergillosis es invasiva, causa invasión crónica con nódulos, y fibrosis, también asma y fibrosis quística.** Características morfologías - Blastomyces: Estructura externa a la capsula y no conserva Cbp1. En paracoccidoido es una levadura multigemante. - Fase saprofítica: 25°C forma de moho -- Fase parasítica: 37°C temperatura en la que llega al cuerpo y forma levaduras. Para que ocurra el cambio de moho a levadura, actúa la temperatura, pero también una proteína, **la Cbp1**. Todas los demás hongos la tienen, menos blastomyces, se mantiene en su forma extracelular. Los demás pueden ingresar a la célula y sobrevivir gracias a la Cbp1. Gracias a CBP1 son intracelulares. **Histoplasmocis** - Histoplasma capsulatum. Tiene 3 variantes: Capsulatum, duboisii y farciminosum. - Histoplasma capsulatum tiene una amplia distribución y se asocia clásicamente a cuadros netamente pulmonares. Duboisii y farciminosum son mas diseminadas, llegan a piel, hueso. - Fase saprofítica: Macro y microconidias. Se liberan y llegan en forma de levadura. La forma macroconidia es tuberculada y la forma intracelular del patógeno es en forma de levaduras en el citoplasma de las células. - Distribución: En Colombia, por todo el territorio. - El histoplasma NO depende del hospedero, ya que puede crecer fácilmente en condiciones de humedad, cambio en la luminosidad de bosques, temperatura. Todo esto favorece a la esporulación de las conidias. Histoplasma capsulatum - Forma saprofítica: Micelio en forma de macroconidia. Se desprende y viaja en espora. - Forma levaduriforme: Antes de ingresar al hospedero, esta en una fase de levadura esferulada y hay una expresión de proteínas importante, la **DRK1** favorece la expresión de la CBP1. CDM1 favorece el cambio de estructura del hongo dentro del hospedero, cambiando la pared de los alfa -1.3 glucanos. - Proteína importante, ENG1. Permite la degradación, ya que es de tipo proteasa. Remodela la composición proteica de membrana de manera continua. Favorece a que Dectin 1 una proteína en los leucocitos no la reconozcan. Esconde a ENG1 para que no ocurra la respuesta inflamatoria y aumente la virulencia del hongo. - Es un patógeno reconocido por células dendríticas, neutrófilos y macrófagos. Proteína HS70 permite la entrada al macrófago. - Factores de riesgo para histoplasmosis: Áreas geográficas endémicas, granjas, aves, murciélagos, movilización de el agente en su materia fecal. Paciente inmunosupresos: VIH, trasplante de órganos, agentes inmunosupresores de células T e inhibidores del TNF. Extremos de la vida: niños y personas mayores de 55 años. Alteraciones pulmonares en el pulmón. Por ejemplo, paciente que en su infancia tuvo asma. - Hospedero sin factor de riesgo: Exposición leve: asintomático. Exposición Alta: Histoplasmosis pulmonar aguda (HPA) se manifiesta clínicamente. - Hospedero con factor de riesgo: Infección oportunista. Paciente con un defecto inmune: Histoplasmosis Diseminada Progresiva (HDP). Paciente con defecto estructural: Histoplasmosis Pulmonar Crónica (HPC). Secuelas como: Fibrosis excesiva que impide el restablecimiento de la función pulmonar. Hipersensibilidad. Formas clínicas de la infección: - **Aguda:** Edad: cualquiera, manifestaciones clínicas: fiebre, dolor de cabeza, tos seca, escalofríos, dolor torácico, malestar general, mialgias y artritis. Duración de los síntomas: 1 a 2 semanas, neumonía adquirida por la comunidad, en patología: granuloma con lesión pulmonar aguda. Radiología: opacidades parcheadas bilaterales difusas. Ganglios hiliares y mediastínicos: grandes. NO HAY CALCIFICACION. - **Subaguda:** Edad: cualquiera: síntomas iguales a la aguda. Duración: semanas a meses. Neumonía adquirida por la comunidad. Granulomas bien formados. Radiología: opacidad focalizada o en parches, ganglios hiliares y mediastínicos grandes. NO HAY CALCIFICACION. - **Nodular:** Edad: cualquiera: síntomas: asintomático. Se parece a un neoplasma. **Granulomas bien formados**. Radiología: **Nódulos. HAY CALCIFICACION**. - **Cavitaria crónica:** Pacientes **\>50 años con enfermedad pulmonar estructural**. Síntomas: fiebre, **tos productiva**, **disnea**, pérdida de peso, **hemoptisis**, sudores nocturnos, dolor en el pecho. Duración de los síntomas: meses a años. En Patología: **Granulomas, destrucción del tejido**. Radiología: Cavitación, **fibrosis, perdida de volumen, engrosamiento pleural, el lóbulo superior derecho es el mas afectado. SI HAY CALCIFICACION**. - Pacientes inmunocomprometidos con VIH: también pueden desarrollar esplano y hepatomegalia, pérdida de peso, sufrir lesiones en la piel. Clave porque la diseminación esta presente en los pacientes con morbilidades. - **Histoplasmosis pulmonar difusa:** Neumonía, con infiltración y nódulos. Pacientes con inmunocompromiso. Siempre hay una linfadenopatia por la diseminación del patógeno. - **Histoplasmosis pulmonar crónica:** Parecida a tuberculosis. Lesiones cavitarias en el pulmón. Síntomas de inflamación sistémica. - **Histoplasmosis diseminada:** Diarrea, insuficiencias, endocarditis. - **Histoplasmosis intestinal:** Adenitis, granulomatosa, fibrosante. Pruebas de laboratorio: Biopsia para observar las levaduras al interior. Cultivos. Las levaduras se van a observar llenas, con crecimiento rápido Diagnostico: granulomas: ver las levaduras gemantes. Muestras de esputo. Tratamiento: Histoplasmina. Para ver el halo de la reacción. Permite observar si el paciente fue infectado con el hongo. Medicamento: itraconazol. En pacientes con evolución severa: anfotericina B liposomal **Blastomicosis** 3 especies: Blastomyces dermatitis, glichristii y percursus - Se conoce como enfermedad de gilchristii - 25°C moho -- 37°C levadura (de esta forma se encuentra en el hospedero) - No es común en Latinoamérica - Mecanismo de transmisión: por sus formas medioambientales o saprofíticas. - Las esporas que llegan por vía respiratoria. Por lo tanto, el principal órgano afectado va a ser los pulmones. - Hongo: forma de conidia. Tiene beta glucanos 1 -3 y cuando ocurre el dimorfismo a levadura, cambian a alfa 1 -3 glucanos. La proteína que ayuda a que se de este cambio es la DRK1. - Proteínas: BAD1: es una proteína antifagocitica. Va a favorecer la persistencia del patógeno. Es critica para la adhesión e inhibición de cierto tipo de citocinas como el TNF a, IL -- 17, etc. Es uno de los antígenos clásicos de dermatitis durante la infección pulmonar, pero no va a ser la única. - Su forma infecciosa es como micelio Manifestaciones clínicas: - Asintomática: más frecuente. Aparición de síntomas: rango de 2 a 15 semanas. Síntomas: tos, fiebre, escalofríos, característicos de signos pulmonares y sistémicos. - Cuadros diseminados: cutáneo, pulmonar, ósea, SNC, genitourinaria. - Blastomicosis pulmonar: Clásico. En radiografía se observa: opacidades. Perdida de peso, fiebre intermitente, dolor, disnea, tos, fatiga, malestar. - Blastomicosis cutánea: Puede ser: verrugosa, nodular y queloidal. - Blastomicosis del SNC: similar a meningitis. Dolor de cabeza, rigidez en la nuca - Blastomicosis ósea: osteomielitis. Se ven abscesos. Pueden estar asociados a un dolor. Se produce un crecimiento del patógeno a nivel del hueso - Blastomicosis genitourinaria: prostatitis, disuria, hematuria. \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_paracoccidiodomicosis Generalidades: hongo dimorfico. En su forma tisular se observan levaduras multigemantes, de aspecto en timón de barco. Agente etiologico: Paracoccidioides brasiliensis. Mecanismos de virulencia: También, cambio de beta 1-3 glucanos a alfa 1 -3 glucanos. Tiene biofilm, le permite resistir al ambiente y resiste antifúngicos. Vía de infección: actividades agrícolas: cortar caña. Animales hospedadores: vacas, monos, perros, cerdos, gallinas, chivos, ovejas. Clinica: infección asintomática. Forma aguda/subaguda: diseminada, inmunosuprimidos VIH. Compromiso linfático, piel, bazo, hígado, suprarrenales, mucosa oral, pulmones, SNC, pancreas, intestino grueso. Forma crónica: diseminada, pulmonar, extrapulmonar, afectación inmunológica variable, tabaquismo, alcoholismo. Tos, disnea. Importante el antecedente de tabaquismo Coccidiodomicosis - Dimorfico - Característico de zonas desérticas. Forma micelial: artrosporas por fragmentación de hifas septadas. En forma tisular: levaduras y esferulas. - Etiología: Coccidiodes inmitis. - Via de infección: inhalación de esporas. Primoinfección pulmonar. - Clínica: pulmonar: síndrome gripal. Fiebre de valle. Neumonía autolimitada. Neumonía progresiva. - Diseminada: piel, linfáticos, lesiones óseas, meníngeas. Micosis oportunistas Comprometen a población inmunocompetentes o con comorbilidades. -\> Criptococosis. Aspergilosis, mucormicosis, neumocistosis Criptococosis - Hongo: Criptococcus neoformans o Gatti Habitad: Tierra y excreciones de aves como las palomas. Características microbiológicas: Levaduriformes, encapsulados. Tiene forma esférica/ovalada. Suelen carecer de tubos germinales, hifas y pseudohifas. Mecanismos de virulencia: capsula polisacarida con glucuronoxylomanan, melanina, enzimas ureasa, proteasas, fosfolipasas. Cuadros clínicos: endocarditis, endoftalmitis, pielonefritis, artritis, osteomielitis, afectación ganglionar y prostatitis. Lesiones extra neurales Cuadro importante: meningitis. Aspergilosis - Agente etiologico: aspergillus fumigatus -- complex - La aspergilosis invasiva (AI) produce disrupción de planos tisulares e invasion vascular por adhesion de componentes de la superficie celular fúngica a los componentes de la pared vascular, incluida la membrana basal, la matriz extracelular y los constituyentes celulares. Esto produce infarto e isquemia de estructuras distales. - La aspergilosis pulmonar: triada: fiebre, dolor pleurítico y hemoptisis. Forma infectante: Moho Habitad: Conidios ubicuos en el aire, el suelo, la materia orgánica en descomposición. En el entorno hospitalario se encuentran en el aire, los rociadores de ducha, los depósitos de agua y las plantas en maceta. Temperatura de supervivencia: 12 -- 57°C. Es un hongo filamentoso hialino, saprofito. Tiene hifas hialinas septadas y puede tener reproducción sexual (con formación de ascosporas en interior de ascas) y asexual (con formación de conidios). Sus colonias adoptan un color negro, marrón, verde, amarillo, blanco u otro. Mecanismos de virulencia: ingreso por vía respiratoria. Pero pueden penetrar por traumatismos cutáneos. Adhesinas, pigmentos melánicos en forma de varilla, paquetes enzimáticas, sustancias toxicas o micotoxinas. Otros cuadros clínicos: - Aspergilosis bronquial obstructiva: Invasión del árbol bronquial por Aspergillus. Conlleva episodios de obstrucción bronquial, inflamación e impacto mucoso, puede provocar bronquiectasias, fibrosis y compromiso respiratorio. - Aspergilosis invasiva: Se produce cuando la infección se extiende rápidamente desde los pulmones al cerebro, el corazón, riñones o la piel. Solo se produce en inmunodeprimidos - Puede invadir los senos paranasales, causando congestión nasal, a veces son secreción de sangre. Puede causar fiebre, dolor en la cara y dolor de cabeza. Mucormicosis - La mucormicosis es un infección causada por diversos microorganismos micoticos llamados mucorales, que incluyen géneros - Los síntomas mas frecuentes son secundarios a las lesiones necróticas invasoras en la nariz y el paladar, y provocan dolor, fiebre, celulitis orbitaria, proptosis y rinorrea purulenta. - En síntomas pulmonares, puede provocar tos productiva, fiebre elevada y disnea. En pacientes inmunocomprometidos son mas graves. Habitad: ubicuo, prefieren climas cálidos y húmedos. Se aíslan con frecuencia del suelo, materia orgánica en descomposición, frutas y sobre todo pan de trigo y centeno. Morfología: Presenta numerosas hifas cenocíticas (no tabicadas), hialinas, dicotómicas bifurcadas. En casos graves de la enfermedad se llegan a observar gran cantidad de hifas formando un micelio abundante. Forma infectante: moho Mecanismos de virulencia: Esporas pequeñas para la entrada al hospedero. Capacidad de adhesión a las proteínas de matriz subendotelial. Perforan las paredes y causan trombosis con necrosis consecutiva y en infección vascular grave, es fácil la diseminación hematógena a otra parte. Cuadro clínico: dolor facial, compromiso del estado general, obstrucción nasal con o sin descarga, anestesia facial, quemosis, fiebre, cefalea. Se produce mucho en pacientes diabéticos no controlados y en personas inmunodeprimidas, por lo que es una afección oportunista. Factores de riesgo: tratamiento con corticoides y deferoxamina. Insuficiencia renal, neoplasias hematológicas, Tratamiento: cirugía para extraer el tejido infectado y muerto. Neumocistosis - Infección pulmonar causada por pneumocistis carinii. Se presenta casi exclusivamente en inmunodeprimidos por SIDA o por quimioterapia. - Es a menudo un evento terminal en los pacientes con SIDA Características microbiológicas: Es un hongo atípico, extracelular, ubicuo, unicelular y no cultivable. Formas quísticas redondeadas. Se desarrolla en un ciclo asexual de tres estadios: Trofozoito, elipsoidal, prequistico o espeorocito. Mecanismos de virulencia: pared celular gruesa, rica en beta 1-3 D glucano que contiene hasta ocho formas tróficas, no tiene ergosterol y presenta colesterol en su membrana. Le permite la resistencia a anfotericina B. Cuadros clínicos: Neumonía, es el cuadro mas frecuente. En pacientes con sida pueden ocurrir manifestaciones extrapulmonares. Se pueden afectar los ganglios linfáticos, bazo, medula ósea, intestino. Su característica distintiva es una neumonía intersticial con un infiltrado mononuclear formado fundamentalmente por celulas plasmáticas. El inicio de la enfermedad puede manifestarse con disnea, tos no productiva, cianosis, taquipnea, fiebre. Métodos diagnósticos: esputo, aspirado traqueal, lavado bronco alveolar. Biopsia. Tratamiento: Trimetoprim/sulfametoxazol Candidiasis - Forma infectante: levaduriforme en la microbiota. Cándida es importante para sensibilizar el sistema inmune y para controlar péptidos antimicrobianos en boca y vagina. Mucormicosis es importante en pacientes diabéticos. Cándida albicans: 80% de los casos de candida. La candidiasis puede ocurrir especialmente en el tracto genitourinario y la cavidad abdominal. Morfología: Al ser una levadura, puede formar blastosporas que posteriormente darán seudohifas en el hospedero. De manera comensal, cándida se manifiesta como levaduriforme. Cuando se transforma a blastoespora o seudohifas, inicia su forma infectante. El paso final son hifas verdaderas. Las hifas tienen la capacidad de invadir tejidos, pasar a la mucosa, lisis de macrófagos y neutrófilos y variación anti genética. Características de cándida: - Varia su coloración y colonia. - Colonias blancas: levadura clásica, comensal. - Colonias grises: empieza la formación de pseudohifas - Colonias opacas: intermedio entre ambas, realizan evasión. Se observan cuando la patología es crónica Control de cándida: puede llegar por parto vaginal o cesárea. La microbiota libera beta defensinas, que controlan la carga de cándida. Sitios comensales de candida: cavidad vaginal, mucosa bucal, mucosa esofágica, piel, uñas. **Candida albicans** - Pared: pared de quitina (impermeable) posee proteínas transmembranales (fosfatidilinositol) Glucanos Beta 1 -3 y Beta 1-6. Mananos, capa externa. - Reconocimiento: la capa externa de mananos es reconocida por dectina, DC sing, TRL 2,4,6 Capa interna (quitina y glucanos) es reconocida por dectina y CR3. Quitina exclusivamente por TLR4 y NOD2 - ALS: adherencia, adquisición, biofilm. Evade el sistema inmune cambiando proteínas de su pared celular. Enzimas hidrolíticas: AIS3: invasión (endocitosis o penetración activa). SAPS (invasión endocitosis o penetración activa). Candidalisina: péptidos citolítico secreta. Mediador de daño en células inmunes del hospedador. - Clínica: compromiso de pelo, uñas, piel y manos: membranas blanquecinas, dorso y palma. En niños se presentan casos de pañalitis. Como una placa eritematosa. Candidiasis cutánea congénita: RASH, compromiso pulmonar, infección de la madre que pasa al niño. 6 dias post nacimiento. Candidiasis oral: compromiso de paladar duro, encías, lengua: placas blancas, estructuras micóticas asociadas a fibrina. Factores predisponentes locales: disfunción de la producción de saliva, higiene deficiente de cavidad oral, uso de prótesis orales, terapia con corticoesteroides, tabaquismo. Factores de riesgo: inmunodeprimidos, disfunción endocrina, deficiencia nutricional. Candidiasis mucocutánea crónica: compromiso simultaneo de piel, uñas y mucosa oral o genital. En pacientes con enfermedad de base: síndrome de DiGeorge. Candidiasis esofágica: diseminación de candidiasis oral. Puede ser también localización primaria. Factor de riesgo: pacientes con VIH. Candidiasis genital: Candidiasis vulvovaginal: síntomas de quemazon, membranas blanquecinas en la secreción vaginal, prurito, eritema e irritación, secreción vaginal con membranas blanquecinas, alteración de pH. Pacientes diabéticos. En hombres: balanitis y balanopostitis: eritema, micropustulas, erosión, fisuras, leucoplacas en el glande y en el surco balanoprepucial. Candidiasis invasiva: diseminación a múltiples órganos. Factores de riesgo: enfermedades agudas, edad, comorbilidades. Quimioterapia, corticoides, politraumatismo. Examen directo: blastoconidias, seudohifas o hifas. Cultivos de 48 horas. Tratamiento: en candidiasis vulvogenital: clotrimazol, nistatina, flucitosina **Cándida Auris** - Habitad: medio ambiente - Tiene elevada resistencia a antifúngicos: azoles, equinocandinas, anfotericina B **Micotoxinas** - **Micotoxicosis**: Intoxicaciones causadas por la inhalación, el contacto directo o la ingestión de alimentos que han sido contaminados con micotoxinas, las cuales son metabolitos tóxicos producidos por hongos filamentosos, como aspergillus, fusarium, claviceps, peniciliun y stachybotrys - Estos hongos son mohos contaminantes habituales del ecosistema agropecuario. Condiciones optimas de temperatura: 20 -- 25°C, requieren un pH entre 4 y 8 y una humedad relativa de 80 a 90%. Las micotoxinas mas importantes son: aflatoxinas, ocratoxinas, tricotecenas y fumonisinas. - La exposición a sus metabolitos tóxicos puede generar carcinogénesis, teratogénesis, inmunosupresión y cuadros clínicos de neurotoxicidad, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, melotoxicidad, toxicidad pulmonar y endocrina. Aspergillus - Hongos filamentosos, hialinos, saprofitos, ubicuos. Se conforma por hifas hialinas y tiene reproducción sexual. Forma acosporas en el interior de las ascas y asexual con la reproducción de conidios. - Es un contaminante habitual de alimentos almacenados (granos y cereales) - Las principales toxinas producidas por este hongo son: aflatoxinas y ocratoxinas. Aflatoxinas: micotoxinas cancerígenas, teratogénicas, mutagénicas, que tienen tropismo por órganos como el hígado, cerebro y riñón. Son producidas por A. flavus y A. parasiticus. Su síntesis esta regulada por los genes AFLR y AFLS. Aflatoxina B1: AFB1 es un contaminante habitual en climas tropicales y subtropicales de alimentos almacenados. Es un potente cancerígeno dietario y se relaciona con carcinoma hepatocelular. Provoca inhibición en la síntesis de proteínas e inmunosupresión y puede producir genotoxicidad e induce procesos cancerígenos por la mutación del gen p53. La intoxicación de esta toxina se denomina aflatoxicosis. Puede ser aguda o crónica. Aguda: esta asociada a nefrotoxicidad, cardiotoxicidad y principalmente hepatoxicidad. Cuadro característico: ictericia, vómitos, dolor abdominal e insuficiencia hepática. Forma crónica se relaciona con desnutrición proteica, carcinogénesis e inmunosupresión. Induce aplasia tímica por lo que afecta el numero y función de los linfocitos, inhiben la fagocitosis, reducen la actividad del complemento y disminuyen la expresión de IL2. Ocratoxinas: metabolitos secundarios tóxicos producidos por hongos Aspergillus y Penicillium, son contaminante habituales de cereales, café, pan y alimentos de origen animal. Son 5, A,B,C, a y B. la toxica en ocratoxina A. (OTA) es una micotoxina nefrotóxica, cancerígena y mutagénica, la cual es producida esencialmente por Aspergillus ochraceus y A. nigri. Esta toxina es absorbida en el intestino delgado y se transporta por la sangre, principalmente a los riñones. Inhibe el gen Nrf2 que genera estrés oxidativo, producción de especies reactivas de oxígeno,