Antibióticos antifúngicos (PDF)

BLOQUE X. FARMACOLOGÍA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS TEMA 41. ANTIBIÓTICOS ANTIMICÓTICOS 1. INT RODUCCIÓN Se trata de un grupo de fármacos utilizados para las infecciones micóticas (hongos), las cuales pueden dividirse en dos tipos en cuanto a su importanc...

BLOQUE X. FARMACOLOGÍA DE LOS PROCESOS INFECCIOSOS TEMA 41. ANTIBIÓTICOS ANTIMICÓTICOS 1. INT RODUCCIÓN Se trata de un grupo de fármacos utilizados para las infecciones micóticas (hongos), las cuales pueden dividirse en dos tipos en cuanto a su importancia. - Infecciones leves: aparece una sintomatología muy leve, que afectan a mucosas y piel - Infecciones sistémicas: afectan a pacientes inmunodeprimidos, y van a poner en peligro el pronostico y la vida del paciente. El tratamiento es más complicado que en infecciones bacterianas: - Micosis en piel y faneras: escasa vascularización. - Micosis profundas: respuestas granulomatosas que impiden una buena penetración del fármaco. - Los hongos son de crecimiento lento y con pared celular que dificulta el acceso de los fármacos. - Los antimicóticos son poco solubles. Podemos dividir a estos fármacos antimicóticos en dos grupos según el origen: - Naturales: estructuras más antiguas; los que más se siguen utilizando son los  Polienos: anfotericina B (fármaco de elección a pesar de los problemas y reacciones tóxicas que tiene), nistatina liposomal, natamicina.  Griseofulvina. - Sintéticos/quimioterápicos:  Azoles:  Imidazoles: miconazol  Triazoles: itraconazol, fluconazol, posaconazol, voriconazol. (Fármacos de elección en inmunodeprimidos)  Pirimidinas fluoradas: flucitosina; infecciones por cándida  Equinocandinas: caspofungina; candidiasis  Alilaminas  Nicomicina  Sordarinas 2. ANFOT ERICINA B Fármaco en uso, antifúngico de primera línea. Tiene algunos problemas en cuanto a la forma de administración y las posibles intoxicaciones. Una de sus reacciones adversas más importantes va a ser la toxicidad renal, que afecta al 80% de los pacientes a los que se administra esta anfotericina B, donde va a haber disminución de la filtración y será necesaria la monitorización renal. La vía de entrada es la parenteral, puesto que la biodisponibilidad oral es muy baja, por lo tanto a nivel sistémico se debe utilizar otro tipo de vía. La anfotericina tiene un alto espectro antifúngico, pudiendo actuar como fungistático o fungicida, dependiendo de la cc y del hongo a tratar. Además, pocas cepas desarrollan resistencia a este antimicótico. Tiene varias formas: - Anfotericina B desoxicolato: forma normal, se administra con dextrosa. Es la que puede produce más casos de toxicidad renal. Viendo esto se fueron buscando otras formas que pudiesen reducir la toxicidad. - Anfotericina B liposomal - Anfotericina B complejo lipídico - Anfotericina B dispersión coloidal Las formas lipídicas se pueden utilizar en (indicaciones): - Endocarditis - Meningitis fúngica - Infecciones sistémicas por Cándida - Neutropenia febril - Aspergilosis y otros filamentosos, alternativa a voriconazol (fármaco de elección) (3mg/kg/día) - Mucormicosis - Histoplasmosis - Profilaxis trasplantados, enfermos hematológicos Efectos adversos: - Anfotericina B convencional: fiebre, escalofríos, hipotensión, flebitis, nefrotoxicidad. Irritante en la vía de entrada. - Anfotericina perfusión y precalentamiento de la fórmula: mejoran las reacciones adversas. - Liposomal: reduce la nefrotoxicidad. 3. AZOLES Tiene un mecanismo distinto; en este caso se bloquea el paso de lanosterol a ergosterol al inhibir la enzima 14α demetilasa, de forma que se inhibe el crecimiento de la célula fúngica. Estos azoles se utilizan ante hongos filamentosos, levaduras, hongos dimórficos. Dentro de estos tenemos: - Imidazoles: ketoconazol, se administra por vía oral y también tiene presentaciones tópicas. - Triazoles: forma más evolucionada con menos efectos secundarios.  Fluconazol: ha sustituido a otros fármacos en el TTO de la candidiasis y candidiasis invasora crónica.  Itraconazol: aspergilosis, esporotricosis.  Voriconazol: aspergilosis invasora (fármaco de elección).  Posaconazol: aspergilosis invasora (fármaco de rescate). 4. EQUINOCANDINAS Estos fármacos actúan sobre la pared celular, inhibiendo la síntesis de β-glucanos que dan forma a la pared fúngica. Son fármacos muy seguros con pocas reacciones adversas, y su actividad se limita a Candida y Aspergillus. Los representantes son la caspofungina (candidemia y aspergilosis refractaria) y la micafungina. 5. PIRIMIDINAS FLUORASAS: FLUCITOSINA Se trata de un profármaco que a nivel sistémico sufre una liberación y se trasforma en 5-fluoruracilo. Inhibe la síntesis de ADN del hongo, y es exclusivo para Candida y Cryptococcus (en este caso no es fármaco de elección para hongos filamentosos). Van a ser los antimicóticos que más rápidamente se les detecta resistencia cuando son administrados en monoterapia, por lo que la recomendación es que se utilicen asociadas a otro antifúngico. Su absorción y distribución son excelentes, pudiendo llegar a LCR. Sigue produciendo menos toxicidad renal que la anfotericina B, pero su eficacia es menor. 6. ALILAMINAS Estos antifúngicos bloquean la síntesis de ergosterol en la membrana celular. Pueden utilizarse: - Terbinafina en tratamiento sistémico - Naftitina (y Terbinafina) en tratamiento óptico Por lo tanto, la administración es en forma tópica y oral. Se va a utilizar para infecciones por Candida y Aspergillus, sobre todo, y el tratamiento puede ser intermitente o continuo. Lo más importante son las reacciones adversas: diarrea, dispepsia, alteraciones del gusto, lesión hepática grave (raro).