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ANTIBIÓTICOS Segunda parte Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS FÁRMACOS ANTIFOLATO INHIBIDORES DE DNA GIRASA ANTIDIARREICOS ANTISÉPTICOS URINARIOS  TETRACICLINAS MACRÓLIDOS...

ANTIBIÓTICOS Segunda parte Dra. Gabriela Garza Mora Farmacología Clínica UdeM INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS FÁRMACOS ANTIFOLATO INHIBIDORES DE DNA GIRASA ANTIDIARREICOS ANTISÉPTICOS URINARIOS  TETRACICLINAS MACRÓLIDOS INH. DE CLINDAMICINA SÍNTESIS DE CLORANFENICOL PROTEÍNAS LINEZOLID AMINOGLUCÓSIDOS INH. DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS TETRACICLINA ERAVACICLINA DEMECLOCICLINA DOXICICLINA MINOCICLINA TIGECICLINA OMADACICLINA INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS Se unen REVERSIBLEMENTE a la subunidad 30S del ribosoma evitando la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS Activas contra grampositivos, gramnegativos, anaerobios, rickettsias, clamidia y micoplasmas INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS RESISTENCIA: 1. Disminución de la afluencia o aumento del eflujo por una bomba de proteína de transporte activa --- MAS IMPORTANTE 2. Protección de ribosomas debido a la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclina al ribosoma. 3. Inactivación enzimática. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS Las tetraciclinas se agrupan en: Acción corta: vida media 6-8 horas (tetraciclina) Acción intermedia: vida media 12 horas (demeclociclina) Acción prolongada: vida media 16-18 horas (doxiciclina y minociclina) Tigeciclina VM 36 hrs y Eravaciclina VM 20 hrs. Requieren dosificacion 2 veces al dia para alcanzar concentraciones adecuadas. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS FARMACOCINÉTICA Se unen 40-80% a proteínas séricas Distribución amplia en líquidos y tejidos corporales con pobre penetración a LCR (10 a 25 %) Atraviesan la placenta y se excretan en leche materna Interfieren con el crecimiento óseo y dental por fijación al calcio ELIMINACIÓN: Biliar: Parte de la excreción biliar se reabsorbe y entra a circulación enterohepática. Renal: 10-50% por filtración glomerular Heces: 10-40% Doxiciclina y tigeciclina se eliminan por mecanismos no renales (no requieren ajuste en IR) ABSORCIÓN: Todas se absorben en intestino 95-100%: Doxiciclina y minociclina. Se pueden ingerir con alimentos. 60-70%: Tetraciclina, demeclociclina y omadaciclina. Se deben administrar en ayunas. Tigeciclina y eravaciclina no se absorben VO = adm. IV Se altera con Ca, Mg, Fe, Al, productos lácteos, antiácidos y pH alcalino INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS USOS: ELECCIÓN en infecciones por rickettsias y Borrelia sp., como la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y la enfermedad de Lyme. Tratamiento de Mycoplasma pneumoniae y algunas espiroquetas. Se usa en regímenes combinados para tratar la úlcera gástrica y duodenal por H. pylori. PPI bid + 524mg de subsalicilato de bismuto qid + 500mg de metronidazol qid + 500mg de tetraciclina qid INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS USOS: También se pueden usar para tratar el cólera, sin embargo se observa resistencia creciente. Infecciones por clamidia, incluidas las ETS. En combinación con otros antibióticos, están indicadas para la peste, tularemia y brucelosis. Profilaxis de infecciones por protozoos (Plasmodium falciparum-malaria) Tratamiento de: Acné Exacerbaciones de bronquitis Neumonía adquirida en comunidad Leptospirosis Micobacterias no tuberculosas. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS DOXICICLINA DEMECLOCICLINA MINOCICLINA Agente alternativo No se usa como antibiótico. 100 MG VO bid por 5 días recomendado por la CDC Tratamiento de la secreción puede erradicar el estado para SÍFILIS en pacientes inadecuada de hormona portador del meningococo alérgicos a penicilina. antidiurética. (aunque se prefiere 100 mg una o dos veces al ciprofloxacina o día. (IV y VO) rifampicina). Es la tetraciclina oral de 100 mg bid. (IV y VO) ELECCIÓN para la mayoría de las indicaciones ya que es bien tolerada. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS TIGECICLINA Espectro muy amplio y funciona con muchas cepas resistentes a tetraciclina, S.aureus resistente a vancomicina y meticilina, estreptococos, enterococos resistentes a vancomicina, anaerobios, rickettsias, Chlamydia y micobacterias. Solo se administra IV con una dosis de carga de 100 mg y luego 50 mg cada 12 horas. Eliminación biliar Aprobada para tratamiento de: Infección de la piel Infecciones intraabdominales Neumonía adquirida en comunidad. Se reserva para casos en donde otros tratamientos no son adecuados ya que se asocia a un aumento en el riesgo de muerte especialmente en pacientes con ventilador. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS ERAVACICLINA OMADACICLINA Análogo de tigeciclina Análogo de tigeciclina Aprobada para infecciones Administracion VO e IV intrabdominales complicadas Aprobada para neumonia Actividad contra organismos adquirida en la comunidad e multiresistentes. infecciones de piel Solo IV Menor union a proteinas que tigeciclina y eravaciclina INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD Náuseas, vómitos y diarrea por irritación del tracto gastrointestinal. Fotosensibilidad Se depositan en huesos o dientes en crecimiento por lo que se evitan en embarazadas y menores de 8 años = deformidad de huesos y decoloracion de esmalte en dientes Pueden alterar la función hepática. Especialmente a dosis altas IV Junto con diuréticos causan nefrotoxicidad. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS TETRACICLINAS REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD Alteran la flora gastrointestinal: trastornos funcionales, prurito anal, candidiasis vaginal o colitis por C. difficile. Se quelan con metales por lo que vía oral no se deben administrar con antiácidos, suplementos de calcio o sulfato ferroso IM: Irritación local dolorosa por lo que se evita. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS ERITROMICINA Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bloqueando el túnel de salida del polipéptido AZITROMICINA CLARITROMICINA INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS ERITROMICINA Activa contra grampositivos, especialmente neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias; algunos gramnegativos, Rickettsia, Treponema pallidum, Mycoplasma, Chlamydia y micobacterias Se administra con un recubrimiento entérico ya que es destruida por el ácido estomacal y la comida interfiere con su absorción. Las formulaciones de estearato y etilsuccinato son más resistentes (sales o ésteres) Bactericida o bacteriostático Eliminación hepática con excrecion biliar (solo 5% en orina) Semivida 1.5 hrs Ingresa a PMN y macrófagos. No se distribuye en cerebro ni LCR. Atraviesa placenta. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS ERITROMICINA USOS: Fármaco de ELECCIÓN en: Infecciones por corinebacterias: Difteria, sepsis, eritrasma En infecciones por clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital. Útil como sustituto de penicilina en personas alérgicas a la penicilina en infecciones por estafilococos y estreptococos. Util para neumonia adquirida en la comunidad (sin embargo hay aumento de resistencia en neumococos y M. pneumoniae) ESTEARATO DE ERITROMICINA: 250-500 mg c/6 horas ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA: 400-800 mg c/6 horas. 1 gr de eritromicina en combinación con neomicina o kanamicina se usa en la preparación preoperatoria del colon. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS ERITROMICINA RESISTENCIA: Reducción de la permeabilidad de la membrana celular o eflujo activo. Producción de esterasas que hidrolizan macrólidos. Modificación del sitio de unión ribosomal. Hay resistencia cruzada entre eritromicina y otros macrólidos REACCIONES ADVERSAS: Náuseas, vómito y diarrea. Estimula la motilidad intestinal. Puede producir hepatitis colestásica. Inhibe a las enzimas del citocromo p450 por lo que aumenta concentraciones de teofilina, warfarina, ciclosporina y metilprednisolona INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS CLARITROMICINA Actividad similar a eritromicina pero más activa contra Mycoplasma avium. Actividad contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H. influenzae. DOSIS: 250-500 mg bid o 1 gr de la fórmula de liberación prolongada una vez al día. Menor incidencia de intolerancia gastrointestinal que la eritromicina Mas estable en pH ácido del estómago y mejor absorción VO que la eritromicina Metabolismo hepático Eliminacion renal Reducir dosis en depuracion de creatinina menor a 30mL/min Vida media de 6 hrs por lo que se puede administrar cada 12 hrs. Inactiva enzimas de citocromo p450 INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS MACRÓLIDOS AZITROMICINA Usos similares a la claritromicina; ligeramente más activa contra H. influenzae y muy activa contra Chlamydia sp. Ligeramente menos activa contra estafilococos y estreptococos. Entra en células fagociticas alcanzando concentraciones en tejidos de 10 a 100 veces mayores que las séricas Semivida de eliminación de cerca de 3 días (VM tisular de 2-4 dias) lo que permite dosificación una vez al día. Una dosis de 1 gr de azitromicina = a 7 días de doxiciclina para cervicitis por clamidia y uretritis. Administración VO con buena tolerancia y absorción. Disponible tambien en IV Los antiácidos no alteran su biodisponibilidad, pero retrasan su absorción Se puede combinar con betalactámico para neumonía adquirida en comunidad. No inhibe el citocromo p450 INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLINDAMICINA INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLINDAMICINA Se une a la subunidad 50S del ribosoma bloqueando el túnel de salida del polipéptido INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLINDAMICINA Derivado clorado de lincomicina Inhibe estreptococos, estafilococos y neumococos. USOS: Junto con penicilina G para tratamiento de síndrome de shock tóxico por Estafilococo o la fascitis necrosante por Estreptococos. Infecciones por Bacteroides y otros anaerobios. Profilaxis de endocarditis en procedimientos dentales (pac. con enfermedad valvular) Tratamiento de infecciones cutáneas y de tejidos blandos Combinada con aminoglucosido o cefalosporina para: Heridas penetrantes del abdomen e intestino Abscesos pulmonares y periodontales Infecciones que se originan en tracto genital femenino (aborto séptico, abscesos pélvicos, enfermedad inflamatoria pélvica) INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLINDAMICINA FARMACOCINÉTICA: EFECTOS ADVERSOS: Administración oral e intravenosa cada 8 hrs Diarrea, náuseas y erupciones Unión a proteínas en 90% cutáneas. Buena concentración en múltiples tejidos En ocasiones se puede alterar la Se concentra activamente en células fagocíticas función hepática No se concentra en cerebro ni LCR Factor de riesgo para diarrea y METABOLISMO: hepático colitis por C. difficile Excreción biliar y renal VM de 3 horas INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLORANFENICOL INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLORANFENICOL Se une reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma e inhibe la formación del enlace peptídico al inhibir la peptidil transferasa INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLORANFENICOL Bacteriostático de amplio espectro activo contra grampositivos y gramnegativos. Activo contra rickettsias pero no contra clamidias. Para H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunos Bacteroides es bactericida. Se distribuye en casi todos los tejidos incluidos el SNC DOSIS: 50-100 mg /kg/día cada 6 horas. Ajustar en insuficiencia hepática. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLORANFENICOL FARMACOCINÉTICA Absorción oral rápida y completa Administración intravenosa Distribución en todos los líquidos y tejidos corporales Concentración idéntica a la sérica en LCR y SNC Metabolismo hepático Inactivado por conjugación con ácido glucurónico Cloranfenicol activo 10% Cloranfenicol inactivo 90% Excreción principalmente renal, con una pequeña cantidad eliminada en bilis y heces. RESISTENCIA: Menor permeabilidad Síntesis de enzima acetiltransferasa que lo inactiva INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS CLORANFENICOL USOS: No tiene mucho uso debido a su toxicidad y resistencia. Se puede considerar para infecciones graves de rickettsias Alternativo para meningitis bacteriana en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Infecciones oculares (tópica) REACCIONES ADVERSAS: Candidiasis oral o vaginal por alteración de flora microbiana. Supresión reversible de la producción de glóbulos rojos. Anemia aplásica irreversible con uso prolongado. Síndrome del bebé gris en recién nacidos (x falta de conjugación): vómitos, flacidez, hipotermia, color gris, shock y colapso vascular INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS LINEZOLID (OXAZOLIDINONA) INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS LINEZOLID Antimicrobiano sintético, bacteriostático Evita la formación del complejo ribosomal que inicia la síntesis de proteínas Sitio de unión RNA ribosomal 23s de la subunidad 50s INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS LINEZOLID USOS: Neumonía nosocomial y adquirida en la comunidad, infecciones por enterococo resistente a vancomicina, infecciones de piel, TB multiresistente y Nocardia. Biodisponibilidad 100% por vía oral VM: 4-6 horas. Dosis: 600 mg 2 veces al día IV o VO Indicada para en casos de infecciones Gram positivas resistentes a fármacos TOXICIDAD: Hematológica con trombocitopenia reversible (3%), anemia, neutropenia. Neuropatia optica y acidosis láctica INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS ESTREPTOMICINA NEOMICINA KANAMICINA AMIKACINA GENTAMICINA TOBRAMICINA NETILMICINA INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS Se unen IRREVERSIBLEMENTE a las proteínas ribosómicas de la subunidad 30S einterfieren con la función ribosomal. Inhiben la sintesis de proteinas de 3 formas: Interferencia con el complejo de iniciación de la formación de péptidos Lectura incorrecta del RNAm Separación de polisomas en monosomas no funcionales. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS Bactericidas Útiles principalmente para AEROBIOS gramnegativos. Se usan en combinación con otros agentes para tratar organismos resistentes. SINERGIA BACTERICIDA: Combinados con betalactámico o vancomicina exhiben una sinergia contra ciertas bacterias. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS VO: Se absorben poco y casi la totalidad de la dosis se excreta en las heces Eliminacion renal = Ajustar a la funcion renal. Pueden administrarse cada 8-12 hrs e incluso cada 24 hrs. La administración de la dosis diaria completa en una sola inyección puede preferirse por dos razones: Tienen una acción bactericida dependiente de la concentración: a concentración más alta, matan una mayor proporción de bacterias. Efecto posantibiótico significativo: la actividad antibacteriana persiste más allá del tiempo durante el cual el medicamento medible está presente. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS RESISTENCIA DISTRIBUCIÓN Enzimas inactivadoras: No entran facilmente a las células Transferasas Poca penetración a SNC y ojos. Interferencia al acceso La concentración alcanza 20% del en pared celular valor plasmático en caso de meningitis Proteina receptora Concentración elevada en corteza modificada renal. Conveniente medir niveles séricos. Concentraciones mayores a 2mcg/mL es predictivo de toxicidad INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS EFECTOS ADVERSOS Todos son ototóxicos y nefrotóxicos. En dosis muy altas puede producir bloqueo neuromuscular con parálisis respiratoria reversible. Especialmente si el tratamiento dura más de 5 días, en dosis más altas, en ancianos y en insuficiencia renal. Se debe evitar combinar con diuréticos de asa u otros antimicrobianos nefrotóxicos (vancomicina, anfotericina) ya que pueden potenciar la nefrotoxicidad. OTOTOXICIDAD IRREVERSIBLE: daño auditivo con tinnitus y pérdida auditiva; y daño vestibular con vértigo, ataxia y pérdida de equilibrio. Daño auditivo: neomicina, kanamicina y amikacina. Vestibulotóxicos: estreptomicina y gentamicina. NEFROTOXICIDAD REVERSIBLE: Aumento en niveles de creatinina sérica o aclaramiento de creatinina reducido. (Neomicina, tobramicina y gentamicina.) INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS ESTREPTOMICINA Agente de segunda línea para tuberculosis. 15 mg/kg/día IM O IV Solo se usa combinada con otros agentes para prevenir resistencia. Se usa en casos de peste, tularemia y a veces brucelosis combinada con tetraciclina 1 gr bid IM Combinada con penicilina se usa para endocarditis enterocócica REACCIONES: Fiebre, erupciones, dolor en sitio de inyección. Alteración de función vestibular tiende a ser irreversible. Puede causar sordera en el recién nacido si se usa en el embarazo. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS GENTAMICINA Combinada con penicilinas o vancomicina tiene un potente efecto bactericida. Infecciones graves por gramnegativos (P.aeruginosa, Enterobacter, S. marcescens, Proteus sp., Acinetobacter sp., Klebsiella sp) USOS: Sepsis Neumonia Endocarditis Se puede inyectar intraocularmente para ciertas infecciones oculares. Se puede usar en casos de meningitis resistente a otros fármacos Cremas, ungüentos y soluciones para quemaduras infectadas, heridas, o lesiones de la piel pero es inactivada por exudados purulentos. REACCIONES: Nefrotoxicidad reversible, ototoxicidad irreversible. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS TOBRAMICINA Similar a gentamicina pero más activa contra P. aeruginosa. Nefrotoxicidad levemente menor a gentamicina. IV o IM 5-7 mg/kg en tres dosis. Presentación inhalada para complicaciones de infecciones de tracto respiratorio inferior por P. aeruginosa. Esta presentación tiene poca toxicidad. Disponible como solución y ungüento oftálmico para infecciones oculares superficiales con pocos efectos adversos sistémicos. INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS AMIKACINA Util para Proteus, Pseudomonas, Enterobacter y Serratia. Se puede usar contra microorganismos resistentes a la gentamicina y tobramicina. Se puede usar en tuberculosis resistente a otros fármacos. NETILMICINA Comparte características con la gentamicina y la tobramicina Resiste enzimas que inactivan gentamicina y tobramicina Disponible en solución oftálmica INH. DE SINTESIS DE PROTEINAS AMINOGLUCÓSIDOS NEOMICINA, KANAMICINA Y PAROMOMICINA Activos contra grampositivas y gramnegativas y algunas micobacterias. Nefrotoxicidad y ototoxicidad significativa. NEOMICINA KANAMICINA PAROMOMICINA Uso tópico y oral Limitada a tratamiento de Efectiva contra Lesiones superficiales infectadas tuberculosis leishmaniasis visceral e Preparación para cirugía de multirresistente. infección intestinal por E. intestino: elimina flora intestinal y histolytica. disminuye riesgo de infeccion postquirurgica (junto con eritromicina) No se absorbe a nivel gastrointestinal Toxica via parenteral.  SULFONAMIDAS FARMACOS TRIMETOPRIM ANTIFOLATO TRIMETOPRIM / SULFAMETOXAZOL FARMACOS ANTIFOLATO FARMACOS ANTIFOLATO VÍA DE PRODUCCIÓN DE PURINAS Y SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS  FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS ORALES ORALES NO TÓPICAS ABSORBIBLES ABSORBIBLES SULFAMETOXAZOL SULFASALAZINA SULFACETAMIDA SULFADIAZINA ACETATO DE MAFENIDA SULFADIAZINA DE SULFADOXINA PLATA FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS Análogos del PABA Inhiben la producción de dihidropteroato sintasa y dihidrofolato sintasa lo que provoca la falta de conversion del PABA a ácido dihidrofólico FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS Inhiben tanto grampositivos como bacterias entéricas gramnegativas Bacteriostáticas Estimulan el crecimiento de las rickettsias La P. aeruginosa es intrínsecamente resistente a las sulfas. Combinadas con un inhibidor de la dihidrofolato reductasa (trimetoprim o pirimetamina) tiene actividad sinérgica. Metabolismo hepático y eliminación renal Union a proteinas del 20%-90% RESISTENCIA: Sobreproducción de PABA Menor afinidad de enzima sintetizadora de ácido fólico por la sulfonamida Perdida de la permeabilidad celular a las sulfonamidas. FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS Se absorben en estómago e intestino delgado. ORALES ABSORBIBLES Distribución amplia incluyendo LCR SULFAMETOXAZOL: VM: 10-12 hrs. y absorción lenta Disponible solamente en combinación con trimetoprim Trimetoprim-sulfametoxazol: Fármaco preferido para neumonía por P. jirovecci, toxoplasmosis y nocardiosis. Infecciones de vias urinarias y de vias respiratorias altas. SULFADIAZINA: VM: 10-17 hrs. y absorción lenta Combinada con pirimetamina: Primera línea para tratamiento de toxoplasmosis aguda. SULFADOXINA: VM: 7-9 días y absorción intermedia Combinada con pirimetamina: Tratamiento de segunda línea contra la malaria. FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS ORALES NO TOPICAS ABSORBIBLES ACETATO DE MAFENIDA: SULFASALAZINA: Tópico que puede ser absorbido en zonas Utilizado en el tratamiento de quemaduras. de colitis ulcerosa, enteritis Puede causar acidosis metabólica y otras enfermedades inflamatorias del intestino. SULFADIAZINA DE PLATA Previene infección de las quemaduras. SULFACETAMIDA: Solución o pomada oftalmica para conjuntivitis bacteriana o tracoma. FARMACOS ANTIFOLATO SULFONAMIDAS REACCIONES ADVERSAS: Fiebre, erupciones cutáneas, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria, náuseas, vómito, diarrea, estomatitis, conjuntivitis. Sd. de Stevens-Johnson (poco frecuente 1%, pero mortal) La sulfadiazina y el sulfametoxazol pueden causar cristaluria en grandes dosis Nefrosis y nefritis alérgica. Anemia hemolítica o aplásica, granulocitopenia, trombocitopenia o reacciones leucemoides. Administrada a finales de embarazo puede causar kernicterus en recién nacidos.  FARMACOS ANTIFOLATO TRIMETOPRIM Y TRIMETOPRIM/SULFAMETOXAZOL FARMACOS ANTIFOLATO TMP Y TMP/SMZ El trimetoprim y la pirimetamina (pirimidinas) inhiben la ácido dihidrofólico reductasa que actúa en un paso para la síntesis de purinas y DNA. FARMACOS ANTIFOLATO TMP Y TMP/SMZ La combinación de TMP-SMZ es bactericida. TMP se absorbe bien en el intestino y se distribuye ampliamente incluido el LCR. Vida media similar entre TMP y SMZ (10-12 hrs) Se concentra en fluido prostático y vaginal Excrecion renal. RESISTENCIA: Sobreproduccion de dihidrofolato reductasa Permeabilidad celular disminuida Falta de afinidad por la enzima reductasa FARMACOS ANTIFOLATO TMP Y TMP/SMZ TRIMETOPRIM VO 100 mg bid en infecciones de tracto urinario. TRIMETOPRIM-SMZ ORAL ELECCIÓN en neumonia por P. jiroveci Infecciones de tracto urinario, prostatitis y algunas cepas sensibles de Shigella, Salmonella y micobacterias no tuberculosas. Infecciones cutáneas y de tejidos blandos no complicadas. Infecciones de vias respiratorias altas por Haemophilus, Moraxella y K. pneumoniae E. coli y neumococo muestran resistencia mayor al 30% Tab 160/800 mg cada 12 horas Tab 80/400 mg tres veces a la semana para profilaxis de infecciones urinarias recurrentes en mujeres. FARMACOS ANTIFOLATO TMP Y TMP/SMZ TMP-SMZ IV ELECCIÓN: neumonía por Pneumocystis moderadamente severa a severa. Alternativa en infecciones por Enterobacter y Serratia, shigelosis o fiebre tifoidea multiresistente. Terapia alternativa preferida para infecciones por Listeria en pacientes intolerantes a penicilina. PIRIMETAMINA ORAL + SULFONAMIDA Tratamiento de toxoplasmosis Se debe administrar ácido folínico (leucovorin) para minimizar la supresión de médula ósea por la pirimetamina. FARMACOS ANTIFOLATO TMP Y TMP/SMZ EFECTOS ADVERSOS Anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia. Efectos adversos de las sulfonamidas Ligera elevación de la creatinina sérica  FLUOROQUINOLONAS INHIBIDORES NORFLOXACINA GATIFLOXACINA DE DNA CIPROFLOXACINA GEMIFLOXACINA GIRASA LEVOFLOXACINA MOXIFLOXACINA OFLOXACINA DELAFLOXACINA INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS Bloquean la síntesis de DNA bacteriano al inhibir la DNA girasa (topoisomerasa) impidiendo la relajación del DNA que se requiere para la transcripción. Son análogos fluorinados sintéticos del ácido nalidíxico. RESISTENCIA: mutaciones en sitio de union a la topoisomerasa, proteinas que protegen a la DNA girasa y acetiltransferasa que modifica a la ciprofloxacina Primera quinolona: ácido nalidixico: * Para IVU bajas sin alcanzar concentraciones sistemicas antibacterianas. INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS Bactericidas. Principal espectro: aerobios gramnegativos. Distribución amplia en fluidos y tejidos PRIMER GRUPO corporales. La absorción oral se ve afectada por cationes Norfloxacina incluidos los antiácidos Tomar 2 horas antes o 4 horas después. Es la menos activa frente a gramnegativos y grampositivos INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS Excelente actividad gramnegativa y de moderada a buena contra grampositivas Ciprofloxacina es mas activa contra Gram (-) SEGUNDO GRUPO especialmente P.aeruginosa. Util para profilaxis y tratamiento de ántrax. Ciprofloxacina Levofloxacina es mas activa contra Gram (+) especialmente S. pneumoniae. Util para Levofloxacina profilaxis de antrax Ofloxacina Levofloxacina u ofloxacina como alternativas para uretritis o cervicitis por clamidia. INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS Actividad mejorada contra grampositivos y anaerobios, especialmente S. pneumoniae y estafilococos. TERCER GRUPO Delafloxacina tiene actividad similar a ciprofloxacina contra Gram (-) Gatifloxacina Moxifloxacina NO es activa contra Gemifloxacina P.aeruginosa Moxifloxacina Gatifloxacina solo disponible en solución Delafloxacina oftálmica Gemifloxacina + azitromicina para infección gonocócica. INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS Metabolismo hepático INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS USOS CLINICOS: Fluoroquinolonas respiratorias: Infecciones de tejidos blandos, huesos y Levofloxacina, gemifloxacina y articulaciones, infecciones moxifloxacina. intrabadominales, infecciones del tracto Actividad contra agentes de respiratorio (exc. norfloxacina) neumonia atípica (Clamidia, Diarrea bacteriana por Shigella, Salmonella, Mycoplasma y Legionella) E. coli toxigénica y Campylobacter. Se pueden indicar en dosis Infecciones del tracto urinario, incluidas única diaria. por P. aeruginosa (exc. moxifloxacina) INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS Ciprofloxacina, levofloxacina o moxifloxacina Tratamiento ocasional de tuberculosis e infecciones por micobacterias no tuberculosas. Para erradicar meningococos en portadores. Profilaxis de infección en pacientes neutropénicos con cáncer. INH. DNA GIRASA FLUOROQUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS: Náuseas, cefalea, vomitos y diarrea. Pueden dañar el cartílago creciente y causar una artropatía = no se recomiendan en menores de 18 años. Pueden causar tendinitis con riesgo de ruptura del tendón. Evitar en embarazadas. Se han asociado con neuropatía periférica. GATIFLOXACINA, LEVOFLOXACINA, GEMIFLOXACINA Y MOXIFLOXACINA: Pueden provocar prolongación del intervalo QT GATIFLOXACINA: Asociado con hiperglucemia en pacientes con diabetes y con hipoglucemia en pacientes que toman hipoglucemiantes orales (Retirado de la venta). Disponible en solución oftálmica  Agentes orales con actividad bacteriana en la orina con poco o ningun efecto sistémico Limitados IVU NITROFURANTOINA ANTISÉPTICOS MANDELATO DE URINARIOS METENAMINA HIPURATO DE METENAMINA ANTISEPTICOS URINARIOS NITROFURANTOÍNA Bactericida para grampositivas y gramnegativas P. aeruginosa y Proteus son inherentemente resistentes. Se convierte intracelularmente en compuestos que reaccionan con proteinas ribosomales e interrumpen procesos metabolicos y sintesis de proteinas, RNA y DNA. Debido a la resistencia de E. coli a TMP-SMZ y fluoroquinolonas, se usa como alternativa para infecciones de tracto urinario no complicadas. Eliminación renal Contraindicada en pacientes con insuficiencia renal severa. ANTISEPTICOS URINARIOS NITROFURANTOÍNA DOSIS: 100 mg VO qid. Formulación de acción prolongada: bid. pH urinario menor a 5.5 incrementa su efectividad EFECTOS SECUNDARIOS: Anorexia, náuseas, vómitos. Puede aparecer neuropatía y toxicidad pulmonar con el uso prolongado. Segura en embarazo exc. en último trimestre (anemia hemolitica en bebé) ANTISEPTICOS URINARIOS MANDELATO E HIPURATO DE METENAMINA Bactericidas para algunos gramnegativos cuando el pH de la orina es inferior a 5.5 Se usan solo para PREVENIR infección sintomática del tracto urinario. Se puede administrar ácido ascórbico para reducir el pH urinario. ¡Gracias! Referencia bibliográfica Bertram G. Katzung. Farmacología Básica y Clínica 15a Edición, 2021; Ed.Mc Graw Hill Capítulos 44-46 y 50 https://www.osmosis.org/playlist/gU B1wHkXlnb