Diagnóstico IHQ de Neoplasias del Sistema Nervioso PDF

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ 2024 Diagnóstico IHQ de neoplasias del sistema nervioso Mg. David Moreno Tecnólogo Médico...

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ 2024 Diagnóstico IHQ de neoplasias del sistema nervioso Mg. David Moreno Tecnólogo Médico Fecha: Mayo 2024 Sistema Nervioso  Sistema nervioso periferico Tumores adiposos (Lipomas; liposarcomas; tumores lipomatosos atípicos de células fusadas) Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos (Tumor fibroso solitario, dermatofibrosarcoma protuberans) Tumores fibrohistiocíticos (fibrohistiocitoma maligno, dermatofibromas) Tumores vasculares (Hemangioma, hemangioendoteliomas , Sarcoma de Kaposi, Angiosarcomas) Tumores pericíticos/perivasculares. (Angioleiomioma, tumor de glomus) Tumores de músculo liso (Leiomiomas, Leiomiosarcomas) Tumores de músculo estriado (Rabdomiosarcomas) Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) Tumores osteoarticulares (osteosarcomas y condrosarcomas) Tumores neurogénicos (Shwannomas, Neurofibromas, Meningiomas, PNSTs) Tumores de diferenciación incierta (Sarcoma sinovial, Sarcoma epiteloide) Sarcomas indiferenciados de células pequeñas redondas azules (Sarcomas de Ewing, EWSR1-no-ETS, rearreglos CIC, BCOR asociados) Tumores del SNP Tumores neurogénicos PAN CK (–) S100 (+) ALC (–) VIM (+) Neurofibroma Schwannoma S-100 (+) S-100 (+) intenso SOX-10 (+) SOX10 (+) - Melanoma Calretinina (+) focal Calretinina (+) difuso - Tu. Lipogénicos CD34 (+) difuso CD34 (+) focal - Tu. Neurogénicos FXIIIa (+) difuso FXIIIa (–) FXIIIa Citoplasmático Tumores del SNP: Schwannoma Tumor poco común, se presenta entre los 30 a 60 años. Presentación Habitualmente en extremidades superiores, seguidos de cabeza y cuello. Suelen ser dérmicos pero pueden tener presentaciones profundas. Indoloros, salvo que sean de gran tamaño. Macroscópicamente, encapsulados. Antoni A (Zona hipercelular), Antoni B (Zona hipocelular Morfología mixoide), Cuerpos de Verocay (empalizadas rodeando zonas de fibrosis) Tumores del SNP: Neurofibroma Tumor de vaina nerviosa periférica más común. Ocurre entre los Presentación 20 a 40 años. Habitualmente cutáneos, superficiales. No suelen ser encapsulados, presentándose como lesiones difusas. Se observan como masas papulares, nodulares o subcutáneas en cabeza y cuello, y extremidades. Son más frecuentes de forma esporádica que hereditaria. Se asocian a mutación NF1 (Neurofibromatosis tipo 1). Morfología Proliferación hipocelular de células fusadas con haces intercalados de colágeno. Células fusadas presentan aspecto espiralado. Hay proliferación de todo tipo celular relacionado a nervios periféricos (células de Schwann, mastocitos, corpúsculos, mucosustancias estromales). Tumores del SNC Cerebro y/o Médula espinal Criterios para clasificación Astrocitomas Tipo celular Glial, neuronal, meníngeo, etc. Gliomas Oligodendrogliomas Ependimomas Grado I y II: No invasor, crece lento Grado del tumor Grado III y IV: Invasor, crece rápido Meningiomas Cerebro, Médula, Ventrículos, Localización Cerebelo, hipófisis, etc. Meduloblastomas Mutaciones asociadas (IDH, Cambios genéticos ATRX, TP 53) Tumores del SNC: Un poco de anatomía Tumores del SNC: Un poco de epidemiología y sintomatología Localización Más frecuente en adultos supratentorial Lóbulo frontal Movimiento, discernimiento, toma de decisiones Lóbulo temporal Audición y memoria Lóbulo parietal Sensaciones, percepción y posicionamiento espacial Lóbulo occipital Visión Localización Más frecuente en niños infratentorial Cerebelo Equilibrio y coordinación Tronco encefálico Múltiples funciones de homeostasis Tumores más comunes del SNC Metástasis El panel a utilizar cerebrales debe responder a la sospecha clínica Adeno. Pulmón Ca. Escamoso ¿Qué marcadores Melanoma Pulmón NE Ejercitemos! utilizaríamos para cada Estómago sospecha diagnóstica? Colon Mama Riñón Tumor indiferenciado: Ac panel 1° Panel 1rio ACORDE A Básico MORFOLOGÍA Células Células Células grandes pequeñas Fusadas epiteloides redondas VIM ALC PAN CK VIM PAN CK VIM S100 PAN CK S100 PAN CK ALC S100 SYN S100 VIM DESMINA PLAP SYN Marcadores para tumores de SNC GFAP EMA CP CP OLIG 2 SYN NU CP Tumores del SNC: Meningioma Presentación Tumor más frecuente en adultos entre los 40 a 70 años. Más común en mujeres. Sitio principal, convexidad cerebral, base de cráneo, falx y tentorio, médula espinal. Suele realizarse diagnóstico diferencial con hemangioblastomas (variante angiomatosa) y tumor fibroso solitario o Schwannomas (fariante fibroblástica) Morfología Variante más común es la meningoendotelial. Presenta arquitectura lobulada, con células arremolinadas, cuerpos de psamoma, células sinciciales y núcleos redondos e uniformes. Marcaciones IHQ SSTR2: Positivo intenso, difuso, muy específico. PR: Positivo intenso en bajo grado, más bajo en alto grado. EMA: Positivo focal Tumores del SNC: Tumor neuroendocrino hipofisiario Presentación Tumor más frecuente en adultos entre los 19 a 39 años. Más común en mujeres. Ubicación celar y supracelar. Cursa con alteraciones a nivel visual y trastornos hormonales propios del tipo de adenoma. Si bien se conocen todavía como adenomas hipofisiarios, actualmente la terminología correcta es tumor neuroendocrino hipofisiario. Puede progresar a carcinoma neuroendocrino. Morfología Dependiendo del tipo celular que haya proliferado, pueden presentar morfología basófila, acidófila o cromófoba, con células redondas, de mediano tamaño y núcleos redondos. Se disponen en sábanas sólidas o nidos con estroma fibrovascular, GH con formaciones rosetoides perivasculares. Somatotropas El tipo de adenoma PROLACTIN Lactotropas ACTH Marcaciones IHQ depende del tipo Corticotropas celular hipofisiario LH Tpit: Positivo para corticotropos Gonadotropas descontrolado FSH PIT/POUF: Positivo para somatotropos, Tirotropas TSH lactotropos y tirotropos. Cromófobas CAM 5.2 (+) ER: Positivo para lactotropos. SYN, INSM1 (+) GATA3: Positivo para tirotropos. SF-1: Positivo en gonadotropos. Tumores del SNC: Gliomas Astrocitomas y oligodendrogliomas Astrocitomas Presentación Tumor más frecuente en niños hasta los 14 años. Ubicación cerebelar (principal), supratentorial (en adultos), vía óptica, tronco encefálico y médula espinal. En su mayoría son esporádicos. Sintomatología depende de ubicación. Morfología Variante pilocítica es la más común y de mejor pronóstico. Morfología bifásica, con células de aspecto fibrilar compacto de núcleos alargados y fibras de Rosenthal. Pueden presentar zonas de aspecto mixoide. Oligodendrogliomas Presentación Más frecuente entre los 30 a 40 años. Presenta baja incidencia. Ubicación más frecuente, lóbulo frontal, seguido del temporal y el parietal. Occipitales e infratentoriales son muy raros.. Diagnóstico diferencial en tumores del SNC grado II o III. Se suele presentar con convulsiones, además de otros síntomas. Morfología Células monótonas, redondas y pequeñas. Presentan microcalcificaciones y vasculatura con morfología de “reja de gallinero”. Astrocitomas y oligodendrogliomas IDH-1: Isocitrato deshidrogenasa. El gen sufre mutación R132H (arginina a histidina), la que se detecta por IHQ. Si tiene IDH-1 positivo/mutación, es de mejor pronóstico. ATRX: Alpha-Thalassemia/intelectual Disability síndrome X- linked. Proteína implicada en remodelación de la cromatina. Su pérdida es de mejor pronóstico. IDH-1 ATRX CIT NUC Gliomas difusos grado II y III Estudio de IDH-1 y ATRX cumple rol diagnóstico y pronóstico Astrocitomas > Oligodendrogliomas Marcadores para tumores de SNC H3K27me3 NUC Normalmente negativo en oligodendrogliomas Normalmente positivo en astrocitomas 1p/19q 1p/19q codeleción codeleción En resumen: Clasificación de gliomas Recordar: Los gliomas son los tumores PRIMARIOS más Recordar: El diagnóstico más frecuentes del SNC. certero implica la utilización de Técnicas moleculares. Los principales Las marcaciones PUEDEN corresponden a SUPERPONERSE ENTRE AMBOS Astrocitomas y TIPOS DE TUMORES Oligodendrogliomas La codeleción 1p/19q es característica de los oligodendrogliomas y permite distinguirlos cuando los otros marcadores no son concluyentes Ependimomas Presentación Puede darse en niños y adultos. Ubicación principal supratentorial, asociado a los ventrículos y a médula espinal. Su etiología es incierta, pero presentan subclasificaciones en función de fusiones específicas. Morfología Tumor altamente celular, con células de aspecto monomórfico redondas a ovaladas. Forman rosetas y pseudorosetas perivasculares. Pueden presentar necrosis y calcificaciones. Panel IHQ para diagnóstico diferencial EMA (–) EMA (–) EMA (–) EMA (+) EMA (–) PAN CK (–) PAN CK (–) PAN CK (+) PAN CK (–) PAN CK (–) GFAP (+) GFAP (–) GFAP (+/–) GFAP (+/–) SSTR2 (+) GFAP (–/+) CD99 (–) VIM (+) VIM (+) VIM (+) VIM (+) PR (+) VIM (+) NSE (+) OLIG2 (+/–) OLIG2 (+) OLIG2 (–) OLIG2 (+/–) EMA (+) OLIG2 (+/–) Neun (+/–) S100 (+) S100 (–) S100 (+) S100 (–) S100 (+/–) SYN (–) SYN (–) SYN (–) SYN (–) SYN (+) Meduloblastoma Astrocitoma Oligodendroglioma Ependimoma Mengioma (PNET) Gliomas Otras entidades tumorales en SN EMA (+/–) GFAP (–/+) VIM (+) INI-1 Tumor Rabdoide Neun (+/–) ¡PÉRDIDA! NFP (–/+) MS ACTIN (+/–) SYN (+) EMA (–) GFAP (+/–) VIM (+) Neuroblastoma Neun (+/–) PHOX2B NFP (+) MS ACTIN (–) SYN (+) Otras entidades tumorales en SN INI-1 PHOX2B NU NU FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ 2024 Diagnóstico IHQ de neoplasias del sistema nervioso Mg. David Moreno Tecnólogo Médico Fecha: Mayo 2024