TEMA 1: Aspectos generales de la Psicofarmacología PDF

TEMA 1: ASPECTOS GENERALES DE LA PSICOFARMACOLOGÍA 1. FARMACOLOGÍA. CONCEPTOS BÁSICOS Origen Antiguamente, el único remedio frente a trastornos psicológicos peligrosos era la inmovilización en la cama, ya que no se conocía ningún remedio. Se inmovilizaba para que no pudiera llevar a cabo su acción,...

TEMA 1: ASPECTOS GENERALES DE LA PSICOFARMACOLOGÍA 1. FARMACOLOGÍA. CONCEPTOS BÁSICOS Origen Antiguamente, el único remedio frente a trastornos psicológicos peligrosos era la inmovilización en la cama, ya que no se conocía ningún remedio. Se inmovilizaba para que no pudiera llevar a cabo su acción, se calmaba por agotamiento. - En 1805 se consiguió aislar la morfina a partir de opio de la amapola (que la contenía), ya que observó que se conseguía un control de la agitación y de la agresividad. - En 1826 se consiguió separar bromo de determinadas algas con el que se conseguía alivio de inquietud (desasosiego) y ansiedad (Sin componentes agresivos). - En 1832 se consigue sintetizar hidrato de cloral, para controlar el insomnio. La psicofarmacología surge con una investigación sobre el hachís. El doctor David Israel Macht observó en 1845 que había diferencias en las personas normales y pacientes. Conceptos básicos - Efecto psicofarmacológico: efecto de algunas sustancias como el etanol, la cafeína, los alcaloides del opio, etc., en la velocidad de movimientos autoinducidos y otras pruebas de coordinación motora. - Fármaco: cualquier sustancia capaz de inducir una reacción o un cambio en el funcionamiento celular de forma tanto positivo como negativo. También se entiende como cualquier sustancia utilizada en farmacia como medicamento o como ingrediente de un medicamento. o Psicofármaco en específico es una tipología especifica de fármacos que tienen una acción en el SNC. - Medicamento: sustancia utilizada con finalidad terapéutica contra las manifestaciones patológicas (efecto positivo). Necesita una indicación, una dosificación y contraindicaciones (alteraciones hepáticas y renales). Con el fin de erradicar esas manifestaciones patológicas, donde siempre se encuentra una indicación, una dosificación y contraindicaciones. En España están regulados por la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios. - Psicofarmacología: disciplina en la cual se utilizaban los fármacos para diferenciar las funciones psicológicas, donde se estudian los fármacos que tienen acción sobre el SNC. La psicofarmacología precisa saber las características farmacocinéticas (movimiento del fármaco dentro del cuerpo) lo que estipula las vías y pautas de administración. Las acciones farmacológicas, que estipula las características terapéuticas y los efectos adversos (que dependerán del objetivo) y finalmente las características farmacodinámicas (sitios de acción del fármaco) a nivel molecular y celular. o Se caracteriza por ser un conjunto de disciplinas que tienen en común la psiquiatría, psicologia y farmacología- o Características farmacocinéticas: vías y pautas de administración. o Acciones farmacológicas: terapéuticas y efectos adversos. o Características farmacodinámicas: molecular y celular. 2. FARMACOCINÉTICA Hace referencia a que hace el organismo con el fármaco, es decir, el movimiento que tiene el fármaco por el organismo una ve administrado El curso temporal del fármaco en el organismo va a dar lugar a la posología referente a la cantidad y frecuencia de administración. Estudio cuantitativo del movimiento del fármaco en el organismo. 1 - Vida media: Es el tiempo que transcurre para que la concentración de un fármaco en el plasma sanguíneo disminuya a la mitad de su valor original. Ej.: Tomamos 1g. de Paracetamol, y sabemos que su vida media es de 3h. A las 3h de haberlo tomado, tendremos 500mg de concentración en sangre (primera vida media, a las 6h habrá 250mg (segunda vida media), a las 9h quedan 125mg (tercera vida media)… Cuando hayan pasado 5 vidas medias, se considera que la concentración de Paracetamol en sangre ha desaparecido. Por tanto, esto determina la dosificación con la que se toma un fármaco. Si un médico quiere que tengamos una concentración estable del 100%, tendrán que pasar X vidas medias. Sigue el código LADME (Liberación, absorción, distribución, metabolismo, eliminación) descripción del código ladme - ¿cómo entran? → absorción - ¿Cómo se mueven y dónde van? → distribución - ¿Cómo salen? → eliminación - Excipientes → componentes inertes para que sea estable 2.1. LIBERACIÓN Cuando el fármaco se libera de la forma farmacéutica (pastilla, supositorio etc.) se produce la absorción, que es el paso a través de todas las membranas que se necesite para que llegue a la sangre. 2.2. ABSORCIÓN Paso del fármaco desde la forma farmacéutica hasta el plasma sanguíneo → si lo inyecto en sangre directamente, no hay fase de absorción, como es en el caso del parche → cuántas zonas pasa? → piel – capilares → su absorción será mucho más lenta que inyectar directamente. Un mismo fármaco puede suministrarse de diferentes maneras según la rapidez que queramos. Si tengo un fármaco y quiero administrarlo, debo saber si es hidro o liposoluble. o Si es muy hidrosoluble, no será capaz de atravesar las membranas hasta llegar a las venas por la bicapa lipídica, sobre todo si es un medicamento “grande”. o Si es muy liposoluble, atravesará perfectamente la bicapa lipídica, sin embargo, cuando llegue a la sangre, será muy difícil transportarla. o Por tanto, hay que jugar con esta situación para poder encontrar el mejor fármaco. Curso temporal del fármaco en el organismo → nos indica cómo tenemos que darla posología → cantidad y frecuencia de administración. Ej: 1 (cantidad o dosis) pastilla/8h (frecuencia). En el plasma sanguíneo → como droga libre o como droga conjugada: para que esa sustancia (por ejemplo, liposoluble) pueda circular por la vía sanguínea, necesita ir conjugada o unida a algo, ya que el plasma es mayoritariamente agua. FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIÓN 2 - VÍA DE ADMINISTRACIÓN : o ENTERALES (por fuera) ▪ Oral: La presencia de alimentos diluye el fármaco y retrasa la absorción y la evacuación gástrica. Por lo general, se absorben mejor con el estómago vacío. Algunos medicamentos carecen de eficacia por vía oral ya que son degradados en el aparato digestivo. ▪ Sublingual: El medicamento se absorbe bien por los vasos de la lengua (venas raninas) que van directamente a la cava y al corazón, no pasan por el hígado. Ejemplo: Alprazolan ▪ Vía rectal: La administración se realiza por el esfínter anal. Absorción rápida, pero poco control de la cantidad. Ejemplo: Diazepan (crisis convulsivas epilépticas y febriles o PARENTERALES (alrededor de las vísceras): ▪ Endovenosa: : Administramos el fármaco en el sistema venoso. La velocidad (tiempo) de absorción es cero ▪ Intramuscular: el medicamento se administra en un plano muscular y a través de los vasos linfáticos y los capilares se absorbe en 30 minutos. Los planos musculares adecuados son el glúteo, deltoides, cuádriceps. Suspensión: Depot Microcristales: Retard → forma farmacéutica de un fármaco, ej: Urbason): azúcar o sal, no podemos inyectar esto en sangre, pero sí en músculo ya que se disuelven muy despacio (comparando con la suspensión). ▪ Subcutánea: el medicamento se inyecta en el espacio subcutáneo y tarda en hacer efecto de 15-30 min. Ejemplo: Insulina o OTRAS: ▪ Intranasal ▪ Inhalada ▪ Cutánea ▪ Transdérmica ▪ Epidural Nesquick → disuelto instantáneo (disolución) vs cola cao → no lo hace del todo,“suspensión” (no se puede inyectar en sangre): esto pasa en algunos fármacos. - TASA DE ABSORCIÓN VELOCIDAD, tiempo que se necesita para que todo el fármaco suministrado esté en sangre. o Las tasas de absorción en cuanto velocidad son: Intravenosa > Inhalada > Rectal > Intramuscular > Oral > Subcutánea > Dermatológica (en urgencia no se utiliza esta vía nunca).. o Características del preparado farmacéutico: De más rápido a más lento: Gas > Líquidos > Semisólidos > Solidos. - BIODISPONIBILIDAD o CANTIDAD de fármaco que llega en forma activa a la circulación → 100% (siempre en porcentaje) en intravenosa. Depende de la cantidad de fármaco que se va perdiendo en el camino. - CARACTERÍSTICAS FISICOQUÍMICAS DEL FÁRMACO: o Liposolubilidad, hidrosolubilidad y polaridad (moléculas polarizadas y que suelen ir acompañadas de moléculas con un polo diferente, como el agua). o Polaridad: distribución (separación) de cargas, en la misma estructura, polo + y polo – como la pila, pero en su conjunto es neutra. 3  o Agua: OH- H+ → Los iones atraen nubes de moléculas de agua. El tamaño de los iones entonces es mayor y no permite la entrada por la membrana. Se va a rodear de moléculas de agua y aumentará de tamaño, si la molécula es hidrosoluble→ incapaz de atravesar los pequeños poros de la bicapa lipídica, pasaría lo mismo en una molécula liposoluble y polar → aumentan su tamaño y les cuesta más atravesarla. o Los ácidos y bases débiles suelen tener esta característica de polarización, cuando un ácido débil se encuentra en un medio básico, se encuentra más ionizada. Nuestro jugo gástrico es muy acido de manera que se van a ionizar mucho (sentirse incomodo) y se va a hacer muy grande, que no atraviesa la proteína. o La mayoría de los fármacos son bases débiles → muy ionizadas en pH ácido (estómago) → si queremos que se absorba en el estómago (donde es muy extraño que se absorba). La b12 se necesita absorber en el estómago, porque son necesarios pH muy ácidos, cuando envejecemos, el pH se modifica con la edad. o CARACTERÍSTICAS DEL PREPARADO FARMACÉUTICO: ▪ Sólidos (granulados, comprimidos, capsulas, supositorios, pastillas) ▪ Semisólidos (pomadas, cremas) ▪ Líquidos (jarabes, inyecciones, suspensiones) ▪ Gas (aerosoles) 2.3. MECANISMOS DE TRANSPORTE.: Dependiendo del transporte que utilicen, si necesitan energía o si es una molécula grande y necesita endocitosis. o Difusión pasiva (a favor de gradiente de concentración) o Trasporte facilitado (molécula) ▪ A favor de gradiente de concentración ▪ Saturable ▪ Inhibición competitiva o Transporte activo ▪ En contra de gradiente de concentración ▪ Saturable ▪ Inhibición competitiva o Endocitosis - OTROS FACTORES o Factores fisiológicos, patologías y iatrogénicos (otros medicamentos): o Con la edad se tiene: ▪ Menor acidez gástrica → fármaco base débil → se absorberá más rápido ya que se encuentra menos ionizada. No se pueden usar las mismas dosis para una persona mayor que una joven. ▪ Disminución de la superficie de absorción → dosis insuficiente ▪ Retardo en el vaciamiento gástrico → el fármaco estará más tiempo absorbiéndose, lo que podrá producir una sobredosis. ▪ Movilidad intestinal disminuida ▪ Presencia de fármacos concomitantes que interfieren en su absorción ▪ Patológicos (enfermedades renales, hepáticas, etc). ▪ Iatrogénicos (medicamentos) 2.4. DISTRIBUCIÓN Es el transporte del fármaco por la sangre, llegando hasta los diferentes tejidos corporales y al final hasta el lugar donde ejerce su acción. Puede ser directo o pasar por procesos que enlentecen o producen cambios en la distribución. Un ejemplo sería que el fármaco pase a transformarse en metabolitos bien más activos o inactivos. También pueden ir a depósitos tisulares, donde se acumulen 4 en los tejidos y se irá retornando al torrente sanguíneo en momentos diferentes, consiguiendo la redistribución. Hay conceptos para tener en cuenta: - Volumen de distribución (sangre vs cuerpo) Ver cómo se distribuye el fármaco. cantidad de fármaco administrado 𝑣. 𝑑𝑖𝑠𝑡 = concentración plasmática del fármaco Tasa de distribución (parámetro que mide la velocidad de eliminación del fármaco) → cantidad/unidad de tiempo. El fármaco que no es absorbido por los distintos componentes, por las propiedades de homeostasis, vuelve a torrente sanguíneo FACTORES QUE AFECTAN A LA DISTRIBUCIÓN: - Características físico-químicas de los fármacos → atravesarán mejor o peor las membranas de las células según su: Polaridad Liposolubilidad/hidrosolubilidad - Permeabilidad de membranas - Perfusión sanguínea del tejido: En farmacología se habla de dos compartimentos: Central (bien vascularizado): corazón, riñón, pulmón. Periférico (mal vascularizado): hueso, piel, tejido graso - Características anatomofuncionales del tejido - Unión a proteínas plasmáticas (transportadores): Cuando se encuentra unido, queda retenido en el plasma debido a su tamaño. En su forma libre → se difunde a los tejidos y se une a los receptores, responsable de la acción farmacológica. Los niveles plasmáticos de fármaco se refieren a la concentración total en su forma libre y en su forma unida. Proteínas plasmáticas: vitaminas A, K y B, albúmina y gamma-globulinas. 5 - Esta unión Fármaco-Proteína puede verse afectada por: o Uniones especificas con las proteínas (competición de fármacos). Ej: fenobarbital – luminal. o Disminución de proteínas por diversas causas (aumenta la forma libre del fármaco y sus efectos). o Alteración cualitativa de las proteínas. Hace que el fármaco no tenga efecto. 2.4. REDISTRIBUCIÓN Depósitos tisulares (ej: pleura) de ese fármaco, y suele ser liposoluble, y que se va liberando a la sangre. También existen depósitos hidrosolubles, pero son muy frágiles. El depósito tisular liposoluble por excelencia es el tejido adiposo → si el paciente adelgaza y tiene un depósito en esos tejidos, acelerará la redistribución hacia el torrente sanguíneo, pudiendo generar una dosis tóxica. Se debe tener en cuenta para la posología. EL THC (cannabis) ES MUY LIPÍDICO → Se puede detectar en orina hasta 21 d después. Se puede usar para situaciones de tratamientos de adicciones → sustituir sustancias que puedan almacenarse y liberarse paulatinamente, nos va a permitir evitar el aprendizaje y se logre que esas personas no relacionen ambos eventos. 2.5. METABOLISMO Consiste en convertir una sustancia en otra, teniendo como resultado un metabolito para favorecer la eliminación. En este proceso las sustancias se vuelven más polares y más hidrosolubles, disminuyendo también su acción farmacológica y posible toxicidad. Si bien existen fármacos específicos que aumentan su acción farmacológica (como el paracetamol en el estómago). Se puede añadir otras sustancias que lo inactivan hasta que se convierte en un metabolito, que solo va a actuar donde a mi me interesa, teniendo un efecto menos general. La sustancia inicial recibe el nombre de profármaco, y el metabolito final se llama metabolito activo.. Los fármacos se convierten en metabolitos que son más fácilmente eliminables. Se convierten en polares y menos liposolubles. Si el metabolismo está aumentado → disminuye la acción farmacológica. El lugar donde se realiza el metabolismo normalmente es el hígado. Excepto: o Metabolitos activos o Profármacos: fármaco inactivo que necesita la metabolización para activarse. o Fármaco suficientemente hidrosoluble para ser eliminado. Si, por el contrario, es muy liposoluble y necesita una segunda fase para ser eliminado. - El principal órgano en el que se metabolizan los fármacos es el hígado. - Otros órganos importantes son: 6  oRiñón oCerebro oPulmón oCorazón oSangre - Todas las células del organismo metabolizan fármacos. En el metabolismo se diferencia una Fase I, en la que se realiza una serie de reacciones sencillas para convertirlo en metabolitos. Si no se consigue, se pasa a una Fase II donde se realizan reacciones más complejas. Si aun así no se consigue, se elimina por las heces o la orina. Existen más vías aparte del hígado y que son mucho más específicas, regiones que utilizan enzimas específicas para el metabolismo de una sustancia en particular. Un ejemplo es el alcohol, que precisa de la alcohol-deshidrogenasa (los asiáticos tienen esta enzima menos competente. - Vías de metabolización de fármacos o Vías específicas: utilizan enzimas específicas para el metabolismo de una sustancia o tipo de sustancia particular Ejemplos: COMT mitocondrial Alcohol deshidrogenasa Acetilcolinesterasas o Vías inespecíficas: una misma enzima metaboliza muchas sustancias Ejemplos: Citocromo P450 Transferasas 2.6. ELIMINACIÓN Es el proceso por el que el fármaco sale del organismo, que puede ser pulmonar, renal, biliar y otras como el sudor Proceso por el que el fármaco sale del organismo. o Vías de excreción: ▪ Pulmonar (aire espirado) → base de los controles de alcoholemia. El alcohol se elimina por vía pulmonar principalmente. Según lo que se está eliminando, se puede conocer la cantidad de alcohol en sangre. ▪ Renal (orina) ▪ Biliar (heces) ▪ Otras (sudor, lágrimas…) 7 3. FARMACOLOGÍA DE LAS SINAPSIS El litio → tto en maniaco depresión → compite con el Na+ → ¿qué sucede en la eliminación vía renal? → si se consume mucha sal → el litio no podrá eliminarse correctamente, por tanto, deberíamos recomendar que no haya cambios bruscos en su alimentación para poder equilibrar la dosis a su consumo de sodio. Si toma muy poco → el litio se eliminará rápidamente. 4. FARMACODINÁMICA Que hace el fármaco en el organismo. Mecanismo a través del cual se produce el efecto. Las moléculas con las que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente para generar una modificación constante y específica en la función celular se denominan receptores farmacológicos. La unión del fármaco con la molécula se le denomina complejo fármaco – receptor. Para que un fármaco produzca un efecto biológico tiene que reunir dos propiedades fundamentales: o AFINIDAD: la capacidad que tiene el fármaco de unirse al receptor y formar el complejo fármaco – receptor. o ACTIVIDAD INTRÍNSECA: la capacidad que tiene el fármaco de una vez unido al receptor, generar un estímulo y desencadenar una respuesta dada. 4.1. ESPECTRO DE ACCIÓN DE NT - Antagonista: Aquel fármaco capaz de unirse al receptor, pero no le activa. Presenta afinidad, pero ninguna actividad intrínseca. Tiene mayos afinidad que el agonista. - Agonista: Presenta afinidad y una actividad intrínseca con algún valor. - Agonista inverso presenta afinidad y actividad intrínseca, pero la actividad que hace es la opuesta a la del neurotransmisor (ligando original. - Entre estos extremos se encuentran agonistas parciales y) agonistas inversos parciales que tienen menos actividad intrínseca que su correspondiente. 8 - Canal iónico –> el agonista se une y permite mayor paso de iones. Si viene el antagonista, sin el agonista, se queda igual, en reposo. - Sin embargo, cuando hay agonista, el antagonista se une muy fuertemente y puede desplazar al agonista. - Agonista → efecto similar al neurotransmisor correspondiente. Si los canales iónicos están abiertos y el NT los cierra, el agonista los cierra. Tiene el mismo efecto que el NT → mayor o menor, dependerá de su potencia. - Agonista inverso → efecto contrario al NT. Si los canales iónicos están abiertos y el NT los cierra, el agonista inverso los mantiene abiertos. - Antagonista → sin efecto en los canales, se queda en reposo, pero sí que bloquean al NT→ es capaz de desplazar al agonista, es más fuerte que él. - Al actuar el antagonista se queda abierto o cerrado → se queda en reposo según cómo esté en reposo el canal iónico → si en reposo es cerrado, se quedará cerrado, si en reposo es abierto, se quedará abierto, etc - Un neurotransmisor actúa sobre diversos tipos de receptores específicos para él. 9