Psicofarmacología - Fundamentos de Neurociencias PDF

Psicofarmacología Fundamentos de Neurociencias BIBLIOGRAFÍA Carlson, N. R. (1996). Fundamentos de Psicología Fisiológica. (3a. ed.). México: Prentice-Hall Hispanoamericana. Brailoswky, S. (2002). La sustancia de los sueños. Neuropsicofarmacología (3a. ed.) México: Fondo de Cultura Económi...

Psicofarmacología Fundamentos de Neurociencias BIBLIOGRAFÍA Carlson, N. R. (1996). Fundamentos de Psicología Fisiológica. (3a. ed.). México: Prentice-Hall Hispanoamericana. Brailoswky, S. (2002). La sustancia de los sueños. Neuropsicofarmacología (3a. ed.) México: Fondo de Cultura Económica. Stahl. S. M. (2015). Psicofarmacologia Esencial de Stahl. (4a. ed.). Madrid: Aula Médica 1 FARMACOLOGÍA › Es el estudio de los efectos de los fármacos sobre el sistema nervioso y, naturalmente, de la conducta. › Abarca todos los aspectos relacionados con las sustancias capaces de modificar la sustancia viva. Fármaco Es una sustancia química exógena, no necesaria para el funcionamiento celular normal, que altera significativamente las funciones de algunas células del organismo cuando se toma en dosis relativamente bajas. Se excluye como fármaco a los neurotransmisores, a los neuromoduladores o a las hormonas, pero también a los nutrientes esenciales, como las proteínas, las grasas, los carbohidratos, los minerales y las vitaminas, que son constituyentes necesarios de una dieta saludable.  ¿Qué se necesita para que un fármaco actúe? Entrar al sistema nervioso y alcanzar sus sitios de acción 1. Las moléculas del fármaco deben de entrar al organismo atravesando una serie de barreras; 2. luego al torrente sanguíneo para poder llegar al; 3. órgano(s) sobre el que ejercerá sus efectos y; 4. del órgano deben salir del torrente sanguíneo y entrar en contacto con las moléculas con las que interactúan. Farmacocinética » todos los procesos derivados del traslado del fármaco dentro del organismo. Farmacodinamia » relacionada con los mecanismos de acción.  Farmacocinética Proceso por el cual los fármacos son absorbidos, distribuidos por el organismo, metabolizados y excretados.  VÍAS DE ADMINISTRACIÓN › En la mayoría participa la sangre. › Distribución dentro del cuerpo varía de acuerdo al flujo sanguíneo o la vascularización de cada órgano o tejido. › Cantidad de fármaco que cada tejido reciba acción rápida depende de la concentración del fármaco en sangre. Magnitud del efecto varía por la velocidad con la que el fármaco penetra al tejido hasta alcanzar niveles suficientes Vías enteral y parenteral PARENTERAL  ABSORCIÓN Transferencia de un fármaco desde el sitio en que se administra hasta el torrente sanguíneo Las vías de administración se diferencian en la velocidad a la que el fármaco alcanza el plasma sanguíneo.  DISTRIBUCIÓN Es necesario que la sustancia exógena alcancen sus lugares de acción para que produzca sus efectos. Los sitios de acción de los fármacos que afectan a la conducta están localizados en el SNC. Factores que determinan la velocidad para se alcance el sitio de acción: 1. Grado de liposolubilidad Las moléculas que son solubles en lípidos pasan a través de la barrera hematoencefálica y rápidamente se distribuyen por todo el cerebro. 2. Flujo sanguíneo en el sitio de absorción. 3. Área de superficie disponible para la absorción. 4. Tiempo de contacto con la superficie de absorción. Cualquier fenómeno que retrase el transporte incrementa el tiempo de absorción. Sustancias atraviesen las membranas celulares » es esencial que se encuentre en forma libre, es decir, que no esté unida a otras moléculas. En la sangre ”albúmina” (proteína con múltiples sitios de unión para fármacos liposolubles). Mientras que los fármacos estén unidos a la albúmina no podrán abandonar el torrente sanguíneo y llegar a sus sitios de acción. La unión a un depósito puede retrasar y prolongar los efectos del fármaco  INACTIVACIÓN Y EXCRECIÓN Los fármacos son inactivados por enzimas y se terminan excretando, principalmente, por los riñones. El hígado interviene en forma especialmente activa en la inactivación enzimática de los fármacos, pero algunas enzimas inactivadoras también se encuentran en la sangre. Cerebro también tiene enzimas que destruyen algunas de estas sustancias exógenas.  Farmacodinámica Mecanismos de acción ⇨ muchos de los fármacos que afectan a la conducta lo hacen actuando sobre la transmisión sináptica. Actúan sobre el mismo lugar de unión del neurotransmisor Los fármacos que actúan de esta forma se clasificación en dos categorías generales: Agonistas » fármacos que facilitan la sinapsis uniendose a los receptores postsinápticos y activandolos. Indirectos » actúan sobre un Antagonistas (bloqueadores) » fármacos que lugar de unión alternativo y inhiben la sinapsis uniendose a los modifican los efectos del neurotransmisor receptores postsinápticos sin activarlos.  Agonista Disminuye la síntesis de sustancia transmisora El fármaco se une a las moléculas de transportador El fármaco se une a la enzima que destruye al responsable de la recaptación y las inactivan. neurotransmisor impidiendo que ejerza su acción. Propaga la presencia de la sustancia transmisora en el espacio sináptico  PERCEPCIÓN PÚBLICA DE ENFERMEDAD MENTAL 71% Factores emocionales 65% Causados por parientes malos 45% Víctimas de evento desagradable 43% Incurable 35% Consecuencia de 10% conductas Bases biológicas 2 PSICOFARMACOLOGÍA Objetivo » descubrimiento y uso de drogas/fármacos que inciden en enzimas y receptores para el tratamiento de síntomas de la enfermedad mental. Método » Desarrollo de fármacos psicoterapéuticos que se utilizan para tratar alteraciones conductuales y psicológicos. Descubrimientos relevantes » › Fármacos con eficacia clínica. › Fármacos llegan a las enzimas y a los receptores (animales, humanos sanos y enfermos). › Niveles de toxicidad. › Uso de antidepresivos ansiolíticos, antipsicóticos, potenciadores cognitivos y abuso de drogas.  PSIQUIATRÍA BIOLÓGICA Objetivo » estudio de las anormalidades neurobiológicos del cerebro asociadas con causas o consecuencias de enfermedad mental. Método » › Estudios con pacientes con desordenes mentales. › Fármacos con mecanismos de acción en receptores y enzimas que alteran síntomas específicos en desordenes psiquiátricos. › Anormalidades en receptores, genes, enzimas y neurotransmisores correlacionados con enfermedades mentales. › Uso de medidas bioquímicas. › Medidas con técnicas de neuroimagen. Descubrimientos relevantes para la psicofarmacología » › Evidencia biológica de lesiones cerebrales para desordenes específicos. › Búsqueda de la base genética de enfermedades psiquiátricas y neurológicas.  FARMACOTERAPIA Objetivo » proporcionar el tratamiento más efectivo en el trastorno mental aunque es esencial proporcionar paralelamente una terapia psicológica. La variabilidad de la respuesta de cada persona a un fármaco está dada por su farmacocinética, aunque eficacia terapéutica se asocia con la respuesta farmacodinámica (parámetros bioquímicos, fisiológicos y clínicos). La duración del tratamiento depende del diagnóstico y si el paciente está en un estado crónico o agudo.  EFECTIVIDAD FÁRMACO › La mejor manera de medir la efectividad de un fármaco es trazar una curva dosis-respuesta. › El aumento progresivo de la dosis de una sustancia produce un aumento progresivo de los efectos, hasta que se alcanza el punto máximo del efecto.  ÍNDICE TERAPÉUTICO › Algunas sustancias exógenas tienen más de un efecto. › La diferencia entre estas curvas indica el margen de seguridad de esa sustancia. › Los fármacos más deseables son aquellos que tienen un amplio margen de seguridad. › El margen de seguridad de un fármaco es su índice terapéutico. -cuando menor es el índice terapéutico, mayor es el riesgo- CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS Bloquean el receptor dopaminérgico Incrementan los niveles de GABA Afectan a las monoaminas  ANTIDEPRESIVOS Respuetas al tratamiento › En los cuadros depresivos recurrente terapia de mantenimiento. › Terapia con antidepresivos después de tres episodios. Antecedentes clínicos que predicen una buena respuesta al tratamiento › Antecedentes familiares de primer grado con buena respuesta al tratamiento. › Presencia de síntomas somáticos o melancólicos ⇨ empeoramiento matutino, despertar precoz, perdida de apetito y peso, inhbición o agitación psicomotriz y anhedonia marcada. › Ideación deligrante congruente con el humor.  ANTIDEPRESIVOS Antecedentes clínicos que predicen una mala respuesta al tratamiento › Depresión atípica, distimias, trastornos de personalidad asociados, ideación delirante no congruente con el humor. Factores psicosociales asociados con un cronicidad y tasa de recurrencias › Dificultades y/o conflictos en las relaciones interpersonales. › Baja autoestima. › Bajo soporte social. Clasificación de antidepresivos Amitriptilina Fluoxetina Isocarboxacida Amoxapina Fluvoxamina Fenilcina Desipramina Nefazodona Tranilcipromina Doxepina Paroxetina Imipramina Sertralina Maprotilina Trazodona Nortriptilina Veniafaxina Protriptilina Trimipramina Efectos secundarios › Vértigo › Ansiedad y agitación › Insomnio › Síntomas similares a los de la gripe › Diarrea y espasmos abdominales › Parestesias (pérdida de sensitiva, hormigueo y entumecimiento) › Cambios afectivos › Náuseas › Humor bajo ANTIDEPRESIVOS TRÍCICLICOS Inhibición de la recaptación de los neurotransmisores El neurotransmisor está más tiempo disponible en la hendidura sináptica. Regulación a la baja de los receptores postsinápticos. Efectos secundarios severos.  NORMAL FUNCTIONING DEPRESSION: CAUSED BY RECEPTORS UP-REGULATE DUE INCREASE IN NT CAUSES RETURN TO NEUROTRANSMITTER DEFICIENCY TO LACK OF NT NORMAL STATE  AT Indicaciones específicas: › Depresión mayor › Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) › Crisis de angustia con o sin agorafobia › Trastorno de ansiedad generalizada › Fobias › Dolor crónico INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Beneficio de bloquear de manera más eficaz la recaptura de serotonina. El está más tiempo disponible en la hendidura sináptica. Regulación a la baja de los receptores postsinápticos. Efectos secundarios más débiles.  ISRS Efectos secundarios  ISRS Indicaciones específicas: › Depresión mayor › Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) › Crisis de angustia con o sin agorafobia › Trastorno de ansiedad generalizada › Fobias social › Bulimia › Trastorno por estrés postraumático ANTIDEPRESIVOS DE NUEVA GENERACIÓN Inhibición de la recaptación de los neurotransmisores 5-HT y NA Inhibidores selectivos de la recaptación noradrenérgica. Inhibidores dobles de la recaptura de NA y 5-HT. Los neurotransmisores están más tiempo disponible en la hendidura sináptica. Regulación a la baja de los receptores postsinápticos. Efectos secundarios son mínimos.  ISRSN Efectos secundarios Indicaciones específicas › Hipertensión › Depresión mayor › SNC – insomnio, sedación, nerviosismo, cefalea y piernas inquietas › Anticolinérgicos – sequedad de la boca, retención urinaria, estreñimiento y sudoración INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA Su acción central es la inhibición de la enzima monoaminooxidasa ⇨ metabolización de la NE, DA y/o 5-HT. Acumule mayor cantidad del neurotransmisor y, por ende, mayor cantidad del neurotransmisor liberado en el espacio sináptico.  IMAO Tipos: › Los inhibidores de la monoaminoxidasa reversibles (IMAO) y los reversibles (RIMA). Los IMAO producen una inhibición irreversible e inespecífica. Los RIMA su inhibición es selectiva y reversible. IMAO RIMA Efectos secundarios Indicaciones específicas Efectos secundarios Indicaciones específicas Boca seca Depresión resistente Insomnio Depresión atípica Mareos Depresión atípica Nauseas Estreñimiento Fobias Agitación Cefaleas Ansiedad Confusión Temblores Aumento de peso  BENZODIACEPINAS Alprozolam Cuacepam Clordiacepóxido Midazolam Clonacepam Estazolam Cloracepato Fluracepam Diacepam Temacepam Loracepam Triacepam BENZODICEPINAS  BENZODIACEPINAS Indicaciones específicas: › Trastornos de ansiedad generalizada › Trastorno por pánico › Reacciones a estrés grave y trastornos de adaptación › Síndrome de abstinencia alcohólica › Fobia › Trastorno Obsesivo-Compulsivo › Trastornos afectivos › Trastornos psicóticos  BENZODIACEPINAS Acciones: › Reducción de la ansiedad: en dosis bajas, las benzodiacepinas son ansiolíticas, que al parecer inhiben en forma selectiva ciertos circuitos del sistema límbico. › Sedación e hipnosis: todas las benzodiacepinas tienen propiedades sedantes. En dosis altas, ciertas benzodiacepinas causan hipnosis (sueño inducido en forma artificial). › Anticonvulsivos: varias benzodiacepinas poseen actividad anticonvulsiva y se utilizan para tratar la epilepsia. › Sueño: reduce de manera significativa el tiempo de inducción del sueño, el número de despertares e incrementa la duración del sueño (fluracepam). Despertares frecuentes (temacepam). Inducción del sueño en personas con insomnio recurrente (triazolam). NEUROLEPTICOS Efecto antipsicótico es el resultado de su capacidad para bloquear los receptores de dopamina y/o serotonina. Antipsicóticos típicos Bloqueo del receptor de dopamina a nivel cerebral ð la eficacia clínica relaciona con la capacidad para bloquear los receptores D2 en el sistema mesolímbico, mesocortical y nigro- estriatal. Antipsicóticos atípicos Bloque del receptor de serotonina a nivel cerebral ð ejercen su efecto a través de la inhibición de los receptores de serotonina.  NEUROLEPTICOS Indicaciones específicas: › Esquizofrenia › Trastorno de ideas delirantes persistentes › Trastornos psicóticos agudos y transitorios › Trastornos esquizoafectivos › Episodio maníaco y fase maníaca en el trastorno bipolar › Episodio depresivo grave con síntomas psicóticos, trastorno bipolar y depresión recurrente › Psicosis secundaria a trastorno mental orgánico o a consumo de determinadas sustancias  NEUROLEPTICOS Usos terapeúticos: › Tratamiento de la esquizofrenia: los neurolépticos típicos son más efectivos para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia (delirio, alucinaciones y trastornos del pensamiento). Los neurolépticos atípicos son más efectivos en personas resistentes y en aquéllos con síntomas negativos (aplanaminto emocional, incapacidad para relacionarse con los demás). › Otros usos: pueden emplearse como tranquilizantes para sujetos con agitación o conducta agresiva. Se administran junto con los analgésicos para tratar el dolor crónico con ansiedad de consideración.