IFSI-U Herpesviridae 2023-2024 PDF
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IFSI-U
2023
Dr Laetitia Ninove
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Summary
These IFSI-U notes cover Herpesviridae infections, including definitions, diagnostics, and treatments. Information on diseases like Herpes Simplex Virus (HSV), Varicella-Zoster Virus (VZV), and Cytomegalovirus (CMV) are presented. The material discusses transmission, diagnosis, treatment strategies, and complications.
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IFSI-U 2ème année – UE Clinique Volet : Maladies infectieuses ou parasitaires Item : Herpesviridae Enseignant(e) : Dr Laetitia Ninove Laboratoire de Virologie UMR190 – Un...
IFSI-U 2ème année – UE Clinique Volet : Maladies infectieuses ou parasitaires Item : Herpesviridae Enseignant(e) : Dr Laetitia Ninove Laboratoire de Virologie UMR190 – Unité des virus émergents IHU Méditerranée Infection - Marseille [email protected] Sommaire I. Définitions et généralités II. Diagnostic III. Prise en charge 2 I. Définitions et généralités 3 4 Les différentes infections virales 5 Latence Ganglion sensitif de Gasser Ganglion sensitifs sacrés Ganglion sensitifs rachidiens et paires crâniennes Monocytes, macrophages, cellules endothéliales Monocytes, macrophages, cellules épithéliales Lymphocytes B 6 Herpes Simplex Virus (HSV) 7 ØInfection néonatale : transmission à la naissance ØFréquence de l’infection néonatale (Brown, NEJM, 1991) Après Primo-Infection: 40 à 44 % Infection non primaire: 24 à 31% Récurrence: 1,3 à 3% ØRisque d’acquisition HSV pendant la grossesse chez la femme séronégative: 2,1% ØRisque de transmission: Excrétion virale pendant le travail (OR=346) Primo-infection: 54/100 000 naissances si mère séronégative HSV1>HSV2(OR=17) Virus présent au niveau du col (OR=33) 8 Varicelle zona Virus (VZV) Primo-infection VZV: Varicelle Latence VZV Réactivation VZV: Zona 9 Varicelle : 1) Incubation 15 jours 2) Phase d’invasion: fébricule 38°C, malaise 3) Phase d’état éruptive: Eruption maculo-papuleuse: apparition en 24 h de vésicules transparentes en goutte de rosée Evolution de la vésicule en 48h avec contenu trouble, puis dessèchement et croute à J4 qui tombe à J10 Evolution par poussées successives Zona: ‒ Douleur lancinante dans le métamère correspondant au ganglion ‒ Eruption radiculaire unilatérale sur le dermatome correspondant ‒ Complications: douleurs post zostérienne, forme disséminée Complications: ‒ Surinfection des lésions ‒ Pneumopathie: Incidence= 16-33% - Mortalité= 20%. Taux de mortalité augmente graduellement avec l’âge, femmes enceintes et fumeurs Forme congénitale: ‒ Contamination précoce pendant la grossesse: embryopathie ‒ Contamination tardive pendant la grossesse (éruption mère ≤ 7j pré-partum à 48h post-partum): varicelle congénitale à Varicelle de nouveau-né mortelle dans 20 à 30 % des cas par dissémination de l’infection à tous les organes (atteinte polyviscérale). L’encéphalite est exceptionnelle (2/10000). ‒ Très souvent elle est localisée au cervelet à ataxie cérébelleuse aiguë (troubles de l’équilibre) qui régresse sans séquelles ‒ Encéphalite post-éruptive apparaissant en moyenne 5 jours après l’exanthème. Le syndrome de Reye qui survient parfois au décours d’une varicelle associée à la prise d’aspirine. 10 Cytomegalovirus (CMV) ExcréQon dans la salive, les sécréQons respiratoires, les urines, les larmes, les sécréQons cervico- vaginales, le sperme et le lait maternel. Transmission - ver%calement de la mère à l’enfant, par voie transplacentaire, pendant l’accouchement ou en post-partum (notamment lors de l’allaitement) - horizontalement par contact direct avec les liquides biologiques contaminés (voies orale, aéro-pharyngée, sexuelle). La séroprévalence varie de 40 à 100% dans le monde. Dans les pays industrialisés, l’infecQon congénitale à CMV touche 0,3 à 1,2% des nouveau-nés vivants. ‒ Première cause infec%euse de surdité congénitale dans le monde ‒ Responsable de fréquentes séquelles neuro-sensorielles. Chez le paQent infecté par le VIH, l’infecQon à CMV a représenté avant les trithérapies anQrétrovirales, une pathologie opportuniste majeure, avec principalement une a]einte réQnienne. ManifestaQons cliniques (neurologiques, digesQves et pulmonaires) chez les paQents dont CD445 ans, surtout dans la population à haut niveau socio-économique. Le lymphome T centro-facial, surtout dans le Sud-Est asiatique. Chez le sujet immunodéprimé - Primo-infection La leucoplasie orale chevelue est une forme particulière de primo-infection par EBV, surtout rencontrée chez le sujet VIH+. Le syndrome de Purtilo est une forme gravissime de primo-infection à EBV atteignant les garçons génétiquement atteints d’un déficit immunitaire lié au chromosome X, le plus souvent fatale. - Réactivation virale et risque de lymphomes associés à l’EBV Chez les patients transplantés, fréquence 20 à 50 fois > 10 % des sujets VIH-positifs 15 II. Diagnostic 16 Culture cellulaire DIRECT Détection des antigènes + identification Microscopie électronique Biologie moléculaire INDIRECT Détection des anticorps SEROLOGIE 17 Diagnostic DIRECT La détection du génome viral (ADN) à PCR en temps réel = technique de référence pour mettre en évidence le génome des herpesviridae + quantification de la charge virale dans le cadre de la surveillance thérapeutique (copies/mL, Unités Internationales/mL, copies/millions de cellules) + typage HSV1/2. Prélèvements: ‒ Ecouvillons cutanéo-muqueux (naso-pharynx, vaginal, urétral, rectal, oculaire) à vésicules, pustules et ulcérations (HSV1/2 et VZV) ‒ Liquides biologiques (sang, crachats/Liquide Broncho-Alvéolaire, urines, liquide amniotique, lait maternel et liquide céphalorachidien) à tous herpesviridae ‒ Biopsies d’organes à tous herpesviridae 18 Diagnostic INDIRECT Sérologie sur tube sec Primo-infection: IgM (infection récente) +/- IgG (infection ancienne) IgG sur un 2ième sérum à séroconversion Réactivation: Pas toujours apparition des IgM (sans intérêt) EBV: titration des EA IgG (Early Antigen) Statut immunitaire: Profil sérologique EBV Femme enceinte Donneur et receveur d’organes Epidémiologie CMV: test d’avidité des IgG pour l’antigène (urée) Profil sérologique CMV à possible datation d’une primo-infection à 3 mois 19 Génotypage de résistance Technique Sanger Technique NGS (Next Genera*on Sequensing) 20 21 III. Prise en charge 22 HSV 1/2 L’aciclovir (ACV) est la principale molécule antivirale utilisée pour traiter les infections à HSV ‒ Analogue nucléosidique acyclique de la guanosine (acycloguanosine) qui inhibe l’ADN polymérase virale ‒ Pas d'action sur les virus latents dans les ganglions sensitifs à l'ACV n'éradique pas l'infection, mais inhibe seulement la réplication virale lors de l’infection active ‒ Peu d’effets secondaires ‒ L’ACV à perfusion IV dans les formes graves d’infection à HSV (encéphalite herpétique, herpès néonatal, eczéma herpétisé du nourrisson, hépatite herpétique). ‒ La posologie habituelle est de 10 mg/kg/8h (voire 15 à 20 mg/kg/8h) pendant au moins 14 jours. L’ACV a une très mauvaise biodisponibilité par VO à prodrogue de l’ACV = valaciclovir (VACV) ‒ Traitement curatif des herpès au niveau labial ou génital (1g/jour) ‒ Traitement préventif des herpès génitaux récidivants (au moins 6 poussées par an) (500mg /jour). Autres inhibiteurs de l’ADN polymérase: ‒ Foscarnet (FOS) est un analogue de pyrophosphate ‒ Cidofovir (CDV), un analogue nucléotidique de la cytidine ‒ Utilisés notamment en cas de résistance à l’ACV. ‒ Voie IV mais néphrotoxicité +++ 23 VZV Ø Traitement antiviral ACV par voie IV ou VACV VO. Traitement précoce ( 90% après une injection chez l’enfant de 9 mois à 13 ans, et après 2 injections à 8 semaines d’intervalle chez l’adolescent et l’adulte. Utilisation du vaccin en prophylaxie post-exposition dans les 3 jours suivant celle-ci. La durée de protection par le vaccin est mal connue (persistance des anticorps > 7ans). 24 Contre le zona (ZOSTAVAX®) à recommandée entre 65 à 74 ans révolus CMV 3 Inhibiteurs de l’ADN polymérase virale: Analogue nucléosidique, le ganciclovir [GCV] (Cymevan®), hématotoxique à sa prodrogue le valganciclovir [VGCV] (Rovalcyte® ) par VO Cidofovir [CDV] (Vistide® ), néphrotoxique Foscarnet [FOS] (Foscavir® ) , néphrotoxique. Les immunoglobulines (Ig) sont seules ou en association avec le traitement antiviral sous forme d’Ig polyvalentes ou d’Ig spécifiques anti-CMV. La prévention de l’infection congénitale à règles d’hygiène visant à éviter le contact avec la salive, les urines, et en pratique tout liquide biologique de l’enfant Infection fœtale au 1ier trimestre de grossesse à VACV 8g/j Nouveau-né infecté sévèrement atteints àVGCV en suspension buvable, 16 mg/kg/jour en 2 prises, 6 semaines Infection par le VIH à prophylaxie primaire si