Hematologia - Eritrócitos (20-NOV-2024) PDF

20 Novembro 2024 Hematologia - Eritrócitos Sónia de Jesus Fontes Fisiologia Geral MIMV 1, ventrículo esquerdo; 2, aorta; 3, leito capilar da cabeça, pescoço e membro torácico; 4, aorta abdominal; 5, fígado; 6, leito capilar dos intestinos; 7, veia porta; 8, leito capilar dos...

20 Novembro 2024 Hematologia - Eritrócitos Sónia de Jesus Fontes Fisiologia Geral MIMV 1, ventrículo esquerdo; 2, aorta; 3, leito capilar da cabeça, pescoço e membro torácico; 4, aorta abdominal; 5, fígado; 6, leito capilar dos intestinos; 7, veia porta; 8, leito capilar dos rins; 9, leito capilar da parte caudal do corpo; 10, veia cava caudal; 11, veia cava cranial; 12, ventrículo direito; 13, tronco pulmonar; 14, leito capilar dos pulmões; 15, veia pulmonar; 16, veias hepáticas. T9 Dyce, K. M., Wensing, C. J. G., Sack, W. O. (2010) Tratado de anatomia veterinária. 4 ed. Elsevier, Rio de Janeiro 20-NOV-24 König, H. E., Liebich, H.G., (2016) Anatomia dos animais domésticos: texto e atlas colorido [tradução Régis Pizzato] Artmed, Porto Alegre 2 Hematócrito - Eritrócitos T9 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 20-NOV-24 3 Eritrócitos Forma Eritrócitos / Hemácias / Glóbulos Vermelhos Nos mamíferos: Membrana que rodeia uma solução de proteínas e electrólitos. Não possui núcleo nem organelos citoplasmáticos. As únicas células sanguíneas cuja função não requer saída da vasculatura. Hemoglobina: 95 a 100% das proteínas Restantes proteínas: enzimas necessárias para a síntese de energia e manutenção da hemoglobina no seu estado funcional. T9 Guyton and Hall, Textbook of Medical Physiology, 14th Edition (2021), Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 4 https://www.tuasaude.com/eletroforese-de-hemoglobina/ Eritrócitos Forma Nos mamíferos: Forma de disco bicôncavo; Diâmetro e espessura variável consoante a espécie, estado nutricional e estado de saúde do animal. Cão: discos bicôncavos Cabras: mais esféricos Camelo: elíptico Veado: „sickle-shaped“ T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 5 Eritrócitos Forma Canino: GV normais Felino: GV normais e plaqueta Equino: GV e algumas PLT Caprino: a poquilocitose é comumemte Bovino: GV normais Lama: GV normais encontrada, especialmente em cabras Angora. T9 https://eclinpath.com/hematology/morphologic-features/red-blood-cells/normal-erythrocytes/ 20-NOV-24 6 Eritrócitos Forma “Peripheral smear from white-tailed deer from the author’s personal collection)” T9 20-NOV-24 https://www.thebloodproject.com/did-you-know-1/ 7 Eritrócitos Forma Nos mamíferos: Forma de disco bicôncavo, Vantagens: 1) Maior área para o racio de volume, 2) Distância para difusão é minima, 3)Possibilidade de grande aumento osmótico, sem perder integridade da membrana. Portanto a forma discóide determinada pela membrana celular, que apresenta um excesso de área em relação ao seu conteúdo → permite a deformação da célula! Alteração da forma proporciona: uma elevada resistência à lise osmótica hipotónica, permite diminuir a viscosidade sanguínea em condições de fluxo sanguíneo rápido, facilita a sua passagem na microcirculação. T9 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 20-NOV-24 https://storymd.com/journal/m9abqvdigj-red-blood-cells/page/yeplbridko62-shape-and-structure?newsletter=show 8 Eritrócitos Forma Aves e Répteis – forma elíptica e com núcleo. Papagaio cinzento Iguana verde T9 Pinto, Hematologia de Aves e Répteis - Atlas colorido (2017) 20-NOV-24 9 Eritrócitos Número, Tamanho e Vida Média Número muito variável consoante a espécie. Variações intra-especifícas e individuais: raça, idade, género, exercício, estado nutricional, lactação, gestação, fase do ciclo éstrico, volume sanguíneo, temperatura ambiental, altitude, etc. Cabras – Maior número de eritrócitos, menores dimensões Aves – Menor número de eritrócitos, maiores dimensões Cão – 7 micras Cabras e ovelhas – 4 micras Galinha – 11,2 x 6,8 micras T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://eclinpath.com/hematology/morphologic-features/red-blood-cells/normal-erythrocytes/ 10 Eritrócitos Número, Tamanho e Vida Média George Gulliver, 1870 T9 https://www.thebloodproject.com/red-blood-cell-size-across-species/ 20-NOV-24 Original: Gulliver, Red Corpuscles of the Blood of Vertebrata (1870): https://www.biodiversitylibrary.org/page/28501724#page/609/mode/1up 11 Eritrócitos Número, Tamanho e Vida Média Vida Média – variável consoante a espécie Equinos ≈ 140 – 150 dias Bovinos adultos ≈ 160 dias Ovinos ≈ 70 – 150 dias Caprinos ≈ 120 dias Cão ≈ 100 – 120 dias Suínos ≈ 75 – 95 dias Gato ≈ 70 - 80 dias (alguns autores 60 dias) Galinha - ≈ 20 – 30 dias T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://thefactfactor.com/facts/pure_science/biology/human-biology/erythrocytes/4557/ 12 Eritrócitos Número, Tamanho e Vida Média Vida Média Os eritrócitos são destruídos diariamente em grande quantidade. À medida que “envelhecem”, a sua actividade metabólica diminui e aumenta a fragilidade celular: as membranas tornam-se mais rígidas e frágeis e a forma discóide típica torna-se mais num esferócito deformado. Exemplo: Nº total de GV num cavalo de 450 Kg: Volume sanguíneo de 8% do peso vivo: 300 biliões. Vida média é de 100 dias: destroem-se e formam-se cerca 3 biliões eritrócitos / dia 35milhões / segundo. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://thefactfactor.com/facts/pure_science/biology/human-biology/erythrocytes/4557/ 13 Eritrócitos Funções O citoplasma dos eritrócitos não têm organelos, mas está fortemente cheio com hemoglobina Hemoglobina: proteína tetramérica carregadora de O2 que leva a uma acidofilía uniforme da célula. transporte de oxigénio Grande quantidade de anidrase carbónica: Catalisa a reação entre o CO2 e a H2O – transporte de CO2 sob a forma de HCO3- Ação tampão >> Regulação do pH; responsável por cerca de 50% do efeito tampão do sangue T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 14 https://ib.bioninja.com.au/options/option-d-human-physiology/d6-transport-of-respiratory/blood-ph.html Eritrócitos Eritropoiese As células sanguíneas têm um tempo de vida relativamente curto e necessitam de estar a ser substituídas continuamente através de percursores durante a hematopoiese. Hemopoiese/Hematopoiese = grego haima, sangue + poiesis, fazer/produzir Eritropoiese – Síntese de eritrócitos Fase embrionária inicial – ocorre no saco vitelino Fase embrionária – Fígado, baço e gânglios linfáticos Fase Fetal e Pós-Nascimento – Medula óssea T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015), Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 20-NOV-24 Javinsky, E. (2012). Hematology and immune-related disorders. The Cat, 643 - https://doi.org/10.1016/B978-1-4377-0660-4.00025-9 15 https://storymd.com/journal/9jkp9q80bm-bone-marrow/page/gr46k17kdn-bone-marrow Eritrócitos Eritropoiese Células Hematopoiéticas Primordiais Indiferenciadas: Todas as células sanguíneas circulantes derivam destas células, localizadas na Medula Óssea (MO). Eritrócitos Plaquetas Série Mielóide Restantes Célula Leucócitos Primordial Série Linfóide Linfócitos T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 16 Eritrócitos Eritropoiese Célula Mãe Mielóide: Células Formadoras de Colónias de Eritrócitos (CFC – E) Células Formadoras de Colónias de Megacariócitos (CFC – M) Células Formadoras de Colónias de Monócitos e Granulócitos (CFC – GM) T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 17 Eritrócitos Eritropoiese Células Formadoras de Colónias de Eritrócitos: 1) Proeritroblasto 2) Eritroblasto basófilo (início da síntese de Hb) 3) Eritroblasto policromatofílico 4) Eritroblasto ortocromático 5) Reticulócitos 6) Eritrócitos Libertação para a circulação sanguínea na fase de reticulócito (0,5-1,5% do total de GV circulantes) ou eritrócito T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 18 Guyton and Hall, Textbook of Medical Physiology, 14th Edition (2021) Eritrócitos Regulação da Eritropoiese Os Eritrócitos têm uma vida relativamente curta. São renovados continuamente. Para que o número de eritrócitos circulantes se mantenha constante (e adequado às necessidades do organismo), o número de eritrócitos sintetizados equivale aproximadamente ao número de eritrócitos hemolisados. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 19 Eritrócitos Regulação da Eritropoiese Se diminui a quantidade de O2 transportado aos tecidos, ou se as necessidades de O2 dos tecidos aumentam, ocorre uma estimulação da MO para que aumente a síntese e libertação de eirtrócitos para a circulação sanguínea. Pode ocorrer a libertação de células imaturas levando a aumento do número de reticulócitos circulantes. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://thefactfactor.com/facts/pure_science/biology/human-biology/erythrocytes/4557/ 20 Eritrócitos Regulação da Eritropoiese A divisão, diferenciação e maduração dos precursores hematopoiéticos estão reguladas por mecanismos complexos, baseados num equilíbrio entre fatores estimulantes e inibidores. A velocidade de produção dos eritrócitos é controlada pelo feed-back negativo via hormona ERITROPOETINA. EPO: É o principal fator estimulante da formação de eritrócitos, Hormona circulante (glicoproteína), Sintetizada principalmente pelo Rim e em pequenas quantidades pelo fígado. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://www.pharmacy180.com/article/erythrocytes-3608/ 21 Eritrócitos Regulação da Eritropoiese O único estímulo fisiológico da secreção de EPO é a Hipóxia tissular: 1) Fatores que causem a diminuição da oxigenação tissular (ex. anemia, hipoxemia, …) 2) Hipóxia é detectada pelo aparelho justaglomerular renal 3) estimula a síntese e libertação de eritropoietina 4) estimula a eritropoiese na medula óssea 5) Aumenta número de células precursoras pré-diferenciadas: pró-eritroblastos - aceleração da saída de reticulócitos da medula T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://thefactfactor.com/facts/pure_science/biology/human-biology/erythrocytes/4557/ 22 Eritrócitos Regulação da Eritropoiese Outras hormonas modificam a eritropoiese (sem asseguar a sua regulação a curto prazo): Androgénios – alguns derivados estimulam a síntese de eritropoietina, outros estimulam diretamente os precursores na medula óssea Hormona de crescimento – estimula a libertação de eritropoietina Hormonas da tiróide, glucocorticóides – ação estimuladora Estrogénios – ação inibidora T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 23 Eritrócitos Factores que Influenciam a maturação dos eritrócitos Aporte adequado de aa, determinadas vitaminas e minerais Vit B 12 (cianocobalamina) – síntese de DNA, maturação e divisão celulares. Carência pode originar a libertação de megaloblastos (células maiores do que o normal, mas com membrana celular muito débil e vida curta). Carência pode ocorrer por aporte insuficiente na dieta ou diminuição absorção intestinal. Vit B 9 (Ácido Fólico) – Síntese de DNA, maturação dos eritrócitos Ferro, Cobre e Cobalto - Ferro – componente da hemoglobina; - Cobre – co-enzima essencial na síntese de hemoglobina; - Cobalto – componente da molécula de vit. B12 T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://thefactfactor.com/facts/pure_science/biology/human-biology/erythrocytes/4557/ 24 Eritrócitos Hemoglobina 1 Globina Grupo proteico 4 Grupos heme Grupos Hemoglobina prostéticos O principal componente dos eritróctios é a Hemoglobina (Hb) que prefaz 1/3 do conteúdo total do eritrócito, o restante é água e estroma (componentes Porfirina estruturais). Globina – cerca de 96% da Hb composta por grupos de 4 cadeias polipeptídicas (2 alfa e 2 beta), cada uma contém um dos grupos heme Muito variável entre espécies Grupo heme – cerca de 4% da Hb Relativamente constante entre espécies cada grupo Heme tem 1 átomo de Ferro cada átomo de Ferro liga-se reversivelmente a 1 molécula de O2 = 4 atómos de Fe capazes de se ligar a 4 moléculas de O2 1 molécula de hemoglobina tem 4 (O átomo de Ferro do Heme tem uma valência de +2 (Fe2+, ferroso), moléculas de O2 independentemente se está ou não ligado à molécula de oxigénio.) Hb + 4O2 = HbO8 T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-3-erythrocytes 25 Eritrócitos Hemoglobina Cada eritrócito contém cerca de 300 milhões de moléculas de hemoglobina, e portanto mais de 1 bilião de moléculas de oxigénio! Devido à presenca de hemoglobina, o sangue consegue transportar 60 vezes mais oxigénio do que seria possível pela sua simples solução! T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://www.todamateria.com.br/hemoglobina/ 26 https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-3-erythrocytes Eritrócitos Hemoglobina Mamíferos: Hb F – Maior afinidade pelo O2 Hemoglobina Fetal (α2γ2) T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://ib.bioninja.com.au/options/option-d-human-physiology/d6-transport-of-respiratory/oxygen-dissociation-curve.html 27  Apenas 1 cadeia peptídica Maior afinidade para O2 Hemoglobina A (α2β2) Hemoglobina F (α2γ2) Menor capacidade armazenagem T9 https://ib.bioninja.com.au/options/option-d-human-physiology/d6-transport-of-respiratory/oxygen-dissociation-curve.html 20-NOV-24 28 Eritrócitos Hemoglobina Síntese de hemoglobina inicia-se no eritroblasto basofílico Síntese máxima no eritroblasto intermédio Síntese continua-se enquanto existir material nuclear! (células na MO ou na circulação) Também ocorre síntese no Reticulócito (ainda possui RNA no núcleo fragmentado). T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 29 Eritrócitos Hemoglobina 1 Globina Grupo proteico 4 cadeias 4 Grupos heme Grupos Hemoglobina polipeptídicas prostéticos Síntese do Grupo Heme Sintetizado nas mitocôndrias; alguns intermediários no citoplasma Fase final – incorporação do Fe2+ na protoporfirina (reação catalisada por uma ferrocatalase) Síntese da Globina ≈ proteína nos ribossomas 4 cadeias polipeptídicas A combinação de 1 molécula de Heme e 1 cadeia polipeptídica forma a Sub- unidade de Hb. A combinação de 4 sub-unidades de Hb forma a molécula de Hb. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 30 Eritrócitos Hemoglobina Ligação do O2 – oxigenação Libertação de O2 – desoxigenação Oxihemoglobina = Hb + O2 Ligação fraca e reversível da Hb ao O2 → permite a libertação do O2 para os tecidos Para que ocorra ligação, o ferro tem de estar na forma ferrosa (Fe2+). Se na forma férrica (Fe3+) → Hb perde a capacidade de se ligar ao O2 → Metahemoglobina T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 http://www.emdocs.net/em3am-methemoglobinemia/ 31 https://www.quora.com/Why-does-increasing-2-3-DPG-H+-concentration-and-increased-pH-decrease-the-affinity-of-hemoglobin-for-oxygen Eritrócitos Hemoglobina Carboxihemoglobina = Hb + CO (monóxido de carbono) Hb tem uma afinidade muito maior para o CO do que para o O2 MONOXIDE >> Cerca de 200 vezes maior! >> Liga-se à Hb nos mesmos locais que o O2 Então, o oxigénio tem que competir com o monóxido de carbono pelo local de ligação à hemoglobina. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://acutecaretesting.org/en/articles/causes-and-clinical-significance-of-increased-carboxyhemoglobin 32 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Ferro no organismo: ferro inorgânico livre – escassa quantidade forma complexa – ligada a outras moléculas em grupos Heme – proteínas como Hb e mioglobina compostos não heme – transferrinas, ferritinas, enzimas Ferro da Hb representa ≈ 60% do ferro orgânico total 15-30% armazenado no sistema fagocítico-mononuclear do fígado, baço e medula óssea, e nas células do fígado, pâncreas e coração. 0,1% na forma de ferritina no plasma. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-3-erythrocytes 33 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Monogástricos: Ferro absorvido principalmente no duodeno e jejuno na forma Fe2+. Nos alimentos encontra-se principalmente na forma Fe3+ ou ligado a compostos orgânicos. É portanto necessário libertar-se das moléculas orgânicas e sofrer redução antes da sua absorção. Ácido ascórbico, cisteína: são substâncias redutoras que favorecem a absorção; Fosfatos, filatos e oxalatos formam compostos insolúveis com o ferro e inibem a absorção. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://www.pharmacy180.com/article/erythrocytes-3608/ 34 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Intestino (lúmen) – separação do grupo heme e globina → Grupo heme absorvido isoladamente. Ferro libertado do grupo heme na célula da mucosa intestinal – pode ser absorvido para a circulação sanguínea; ou permanecer na célula sob a forma de ferritina → eliminado com as fezes quando ocorre descamação celular → Absorção regulada pelas necessidades orgânicas T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 35 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Absorção favorecida quando diminuiem depósitos orgânicos de ferro ou quando aumenta eritropoiese. Excesso de absorção leva à deposição nos tecidos do organismo → Hemossiderose (mais comum) e Hemocromatose T9 A et al. (2022), B et al. (2022) 20-NOV-24 https://webpath.med.utah.edu/LIVEHTML/LIVER017.htm 36 l Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Depois de absorvido, o ferro é transportado na circulação sanguínea ligado à Transferrina (uma β-globulina). Outras fontes de ferro plasmático - ferro armazenado e o ferro resultante da destruição dos eritrócitos. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 37 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Excesso de ferro plasmático depositado em todas as células do organismo, principalmente no fígado sob a forma de ferritina ou hemossiderina Diminuição do ferro plasmático O ferro liberta-se da ferritina ou hemossiderina e forma-se transferrina, que transporta o ferro aos tecidos, onde seja necessário. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 38 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Ferro necessário na síntese de eritrócitos: Armazenado no SFM → eritrócitos em maturação, transportado pela transferrina, que se fixa aos receptores das membranas celulares dos eritroblastos. Endocitose da transferrina pela membrana do eritroblasto → libertação do ferro para as mitocôndrias, onde ocorre a sintese do grupo Heme T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 39 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Destruição dos eritrócitos por células do Sistema Fagocítico Mononuclear (principalmente baço, fígado e MO): → libertação de ferro na forma livre → armazenado com hemossiderina ou ferritina, ou utilizado na síntese de Hb Eliminação do organismo ocorre principalmente pelas fezes, mas também pela urina, suor e saliva T9 https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-3-erythrocytes 20-NOV-24 40 Eritrócitos Hemoglobina – Metabolismo do Ferro Anemia ferropénica dos leitões - escassos depósitos de ferro ao nascimento - velocidade de crescimento rápida - reduzido teor em ferro do leite da porca → Necessário suplementação de ferro nos recém-nascidos T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://www.ceva.com.br/Noticias/Ceva-no-Brasil/Uma-nova-estrategia-no-manejo-da-saude-dos-leitoes 41 Eritrócitos Metabolismo do Eritrócito Os eritrócitos não possuiem mitocôndrias, assim, dependem da glicólise anaeróbica para as suas necessidades energéticas minimas. Obtenção de energia exclusivamente através do metabolismo da glucose: glicólise anaeróbia (via Embeyerhofdem Mf) >> 90 – 95% do metabolismo da glucose glicólise aeróbia (via das pentoses-fosfato) >> 5% do metabolismo da glucose T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 Junqueira´s Basic Histology – Text and Atlas, 15th Edition (2018) 42 Eritrócitos Metabolismo do Eritrócito Funções dos eritrócitos em que ocorre consumo de energia: Captação, transporte e libertação de oxigénio Conservação da integridade funcional e flexibilidade da membrana celular Manter o Ferro da hemoglobina na forma ferrosa (impedir a formação de metahemoglobina) Proteção da Hb da ação enzimática Formar 2,3 BPG O 2,3-bifosfoglicerato (2,3-BPG, antigamente difosfoglicerato) está presente nos GV e a sua função mais importante é de se combinar com a hemoglobina, causando diminuição para afinidade com o O2. Obriga à saída do oxigénio efectivamente da Hb, permitindo a difusão do O2 em tecidos que têm necessidade de ser oxigenados. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://www.quora.com/Why-does-increasing-2-3-DPG-H+-concentration-and-increased-pH-decrease-the-affinity-of-hemoglobin-for-oxygen 43 https://edisciplinas.usp.br/pluginfile.php/6149614/mod_resource/content/1/Guia%20de%20estudos%2C%20aula%204-%20hemoglobina%20e%20estrat%C3%A9gias%20de%20analise%20de%20proteinas.pdf Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos - Hemólise Hemólise: destruição dos eritrócitos 80-90% da hemólise é extravascular 10-20% hemólise intravascular T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 44 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos - Hemólise Hemólise Extravascular (ou hemólise intracelular) Alterações na membrana do GV resultantes da diminuição de algumas funções → Deteção por células do SFM do baço, fígado e MO. → Hb, proteínas e lípidos de membrana dos GV fagocitados são catabolizados pelas células do SFM: - Dissociação da Hb → grupo heme e globina - cadeias polipeptídicas da globina → aa - Oxidação grupo heme pela ação da heme-oxigenase → abertura do anel de porfirina → libertação do ferro T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 45 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos - Hemólise Hemólise Extravascular - Fe transportado pela tranferrina à MO para incorporação em novas moléculas de Hb, ou armazenado no interior das células do SFM sob a forma de ferritina ou hemossiderina - anel de porfirina → 1 molécula de CO – transportada como carboxiHb aos pulmões para eliminação - Restante molécula, designada de Biliverdina → reduzida a Bilirrubina → libertada para o plasma, e transportada ligada à albumina até ao fígado para excreção T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 46 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos - Hemólise Hemólise Intravascular 1. Dissociação do grupo heme e da globina 2. Globina dissocia-se nos dímeros α e β 3. Proteínas plasmáticas Haptoglobina – liga-se aos dímeros α e β, e a Hemopexina (proteína que capta heme perdido para reciclagem da Hb) e transportam-nos às células do SFM onde são convertidas em aa e bilirrubina. A Hb é inicialmente ligada à Haptoglobina (proteína plasmática) que é rapidamente detectada e removida pelos SFM e degradada como descrito para a hemólise extravascular. Como este complexo é uma molécula grande, não é filtrado pelos glomérulos renais. Contudo, caso seja uma hemólise intravascular excessiva (ex. Doença hemolítica) pode não haver Haptoglobina suficientemente disponível. Assim, o plasma torna-se avermelhado : hemoglobinemia. A Hb livre é então filtrada pelo glomérulos e embora grande parte seja reabsorvida, pode ultrapassar a capacidade de reabsorção do rim e continuar para a urina, tornando-a também avermelhada: hemoglobinuria. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 47 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos – Patologias Determinadas Patologias podem originar um aumento da destruição de eritrócitos e causar uma anemia hemolítica. Ex: doenças auto-imunes primárias ou secundárias, hemoparasitas, coagulação intravascular disseminada (CID), golpe de calor, tóxicos, neoplasias Se a MO não consegue compensar a destruição de eritrócitos → Anemia Hemolítica Se a MO consegue compensar a destruição de eritrócitos – Anemia hemolítica compensada T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 48 Eritrócitos Alteração do número de Eritrócitos – Patologias Aumento do nº de eritrócitos – Policitemia - Policitemia relativa - Policitemia verdadeira Diminuição do nº de eritrócitos - Anemia - Aplásica – hipofunção medular - Hemolítica - ↑ destruição dos eritrócitos - Hemorrágica T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 https://openstax.org/books/anatomy-and-physiology-2e/pages/18-1-an-overview-of-blood 49 Eritrócitos Forma Mecanismos de compensação da Hipóxia associada à anemia: - ↑ frequência cardíaca e ↑ da força de contração - ↑ frequência respiratória - Redistribuição do fluxo sanguíneo - deslocamento à direita da curva de dissociação da oxiHb - Libertação de eritropoietina pelo aparelho justaglomerular renal → estimulação MO T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 50 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos / Metabolismo da Bilirrubina 1. A degradação da hemoglobina começa nas células do sistema fagocítico mononuclear (SPM). 2. O Ferro libertado é usado preferencialmente para a síntese de nova hemoglobina. 3. A proteina (globina) é degradada em aminoácidos e reutilizada. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 51 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos / Metabolismo da Bilirrubina 1. A degradação da hemoglobina começa nas células do sistema fagocítico mononuclear (SPM). 2. O Ferro libertado é usado preferencialmente para a síntese de nova hemoglobina. 3. A proteina (globina) é degradada em aminoácidos e reutilizada. 4. A bilirubina libertada pelas células do SPM (bilirubina livre) é insolúvel e combinada com a albumina, sendo assim transportada para o fígado, onde é conjugada e convertida em diglucoronido de bilirubina (forma solúvel da bilirubina). Para ser excretada, esta entra pelo sistema biliar e é transportada para o intestino. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 52 Eritrócitos Destruição dos Eritrócitos / Metabolismo da Bilirrubina 1. A degradação da hemoglobina começa nas células do sistema fagocítico mononuclear (SPM). 2. O Ferro libertado é usado preferencialmente para a síntese de nova hemoglobina. 3. A proteina (globina) é degradada em aminoácidos e reutilizada. 4. A bilirubina libertada pelas células do SPM (bilirubina livre) é insolúvel e combinada com a albumina, sendo assim transportada para o fígado, onde é conjugada e convertida em diglucoronido de bilirubina (forma solúvel da bilirubina). Para ser excretada, esta entra pelo sistema biliar e é transportada para o intestino. 5. Ocorre redução bacteriana e é produzido urobilinogénio que pode voltar a recircular via circulação enterohepática. Algum do urobilinogénio entra novamente na circulação sem passar pelo fígado e é excretado pela urina. 6. Parte do urobilinogénio continua a sua redução para urobilina ou estercobilinogénio (e depois estercobilina) sendo assim excretado nas fezes. T9 Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 20-NOV-24 53 Eritrócitos Objetivos Pedagógicos Conhecer a constituição, forma, número, dimensões, vida-média e metabolismo dos eritrócitos Compreender as funções dos eritrócitos Compreender o mecanismo de eritropoiese Compreender o metabolismo da hemoglobina Compreender o metabolismo do ferro Compreender o processo de hemólise intra e extra-vascular Compreender o metabolismo da bilirrubina T9 20-NOV-24 54 Referências 1. Guyton and Hall, Textbook of Medical Physiology, 14th Edition (2021) 2. Cunningham´s Textbook of Veterinary Physiology, 6th Edition (2018) 3. Duke’s Physiology of Domestic Animals, 6th Edition (2015) 4. Sacristán et al., Fisiología Veterinaria (1996) 5. Sevilla, Paquita González (1996). Eritrocitos, glóbulos rojos o hematíes. Fisiologia Veterinaria, Parte III – Medio Interno. cap. 16, pp226 - 241 6. Bioninja. 2023. Oxygen Dissociation Curve. [ONLINE] Available at: https://ib.bioninja.com.au/options/option- d-human-physiology/d6-transport-of-respiratory/oxygen-dissociation-curve.html. [Accessed 2 November 2023]. T9 20-NOV-24 55 Referências – vídeos auxiliares Bilirubina - https://www.youtube.com/watch?v=RwvbO-40xvw Metahemoglobinemia - https://warbletoncouncil.org/metahemoglobinemia-6376 T9 20-NOV-24 56 Obrigada Profa. Dra. Sónia de Jesus Fontes [email protected]