Patología Digestiva II PDF

PATOLOGÍA DIGESTIVA I Dra. Liliana Sánchez Tito Anatomopatólogo  01 PATOLOGÍA HEPÁTICA ANATOMÍA LEER PATRONES DE INJURIA HEPÁTICA El hígado tiene una notable capacidad de autorreparación. El hígado es vulnerable a una amplia variedad de agresiones...

PATOLOGÍA DIGESTIVA I Dra. Liliana Sánchez Tito Anatomopatólogo  01 PATOLOGÍA HEPÁTICA ANATOMÍA LEER PATRONES DE INJURIA HEPÁTICA El hígado tiene una notable capacidad de autorreparación. El hígado es vulnerable a una amplia variedad de agresiones metabólicas, tóxicas, microbianas, circulatorias y neoplásicas. La morfología de las enfermedades hepáticas reflejan la convergencia del daño hepático y la regeneración hepática. INFLAMACIÓN PARENQUIMAL INFLAMACIÓN PORTAL  INJURIA HEPATOCELULAR Degeneración balonizante Cuerpos de Mallory-Denk Esteatosis Colestasis DEGENERACIÓN BALONIZANTE También llamado Balonamiento hepatocitario Fisiopatología: ○ Depleción del trifosfato de adenosina (ATP) y el aumento del calcio intracelular ○ Pérdida del control del volumen de la membrana plasmática ○ Interrupción de la red de filamentos intermedios de los hepatocitos. ○ Distensión celular  CUERPOS DE MALLORY-DENK También llamados la hialina de Mallory Filamentos del citoesqueleto intracelular mal plegados, agregados y agrupados debido a alteraciones en el ensamblaje de la citoqueratina hepatocelular Se forman debido a la reticulación aberrante, el aumento de la fosforilación, la degradación proteolítica parcial y el funcionamiento inadecuado de la ubiquitinación normal de las proteínas del citoesqueleto.  ESTEATOSIS Acumulación de gotas de grasa en el hepatocito Macrovesícula: Gotas grandes (>20 micras) que desplazan el núcleo Microvesícula: Pequeñas gotas (1-2 micras) que no desplazan el núcleo  COLESTASIS Disminución del flujo biliar por daño hepatocelular u obstrucción biliar Tipos: ○ Colestasis intrahepática: Falla de la excreción biliar de los hepatocitos Desórdenes hereditarios: Sd. de Rotor, Sd. de Dubin-Johnson Enfermedades adquiridas: Virus, alcohol, drogas ○ Colestasis extrahepática: Obstrucción mecánica de los conductos biliares COLESTASIS  MUERTE CELULAR Cambios celulares irreversibles El inicio de la lesión irreversible se acompaña de daño extenso a todas las membranas celulares, inflamación de los lisosomas, vacuolización de las mitocondrias y catabolismo extenso de las membranas celulares, proteínas, ATP y ácido nucleico. Dos formas: ○ Apoptosis: ○ Necrosis  APOPTOSIS Muerte celular mediada por la inmunidad. Características: ○ Retracción del citoplasma ○ Formación de vesículas en la membrana celular ○ Condensación de cromatina ○ Fragmentación nuclear ○ Fragmentación celular en pequeños cuerpos apoptóticos unidos a la membrana Cuerpos de Councilman, en fiebre amarilla  NECROSIS La necrosis es diferente de la apoptosis en que implica hinchazón celular, vacuolización, cariólisis y liberación del contenido celular. Tipos: ○ Focal: Compromete pequeños grupos de hepatocitos ○ Zonal: Afecta alguna zona del lobulillo hepático Periportal: Zona 1, hepatotoxinas Zona media: Rara, Fiebre amarilla y hepatitis viral Centrolobulillar: Zona 3, lesiones isquémicas. ○ Difusa (submasiva): Compromete todos los lóbulos, usualmente en virus o toxicidad medicamentosa  REGENERACIÓN Va depender del agente dañino, naturaleza de la enfermedad, extensión del daño hepático Dos tipos: ○ Replicación y división de hepatocitos y colangiocitos diferenciados maduros ○ La necrosis hepática más extensa o masiva estimula la proliferación de células progenitoras dentro de la región periportal, lo que implica la reacción ductular y la diferenciación a través de hepatocitos intermedios a nuevos hepatocitos; y a través de intermediarios de colangiocitos a nuevos elementos del conducto biliar FIBROSIS  Cirrosis ocupa la duodécima causa de muerte mas frecuente en EEUU y la responsable de la mayoría de muertes de origen hepático. Causa mas importante: abuso de alcohol, hepatitis viral y la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA). La cirrosis al ser una etapa final de la hepatopatía crónica, se define por 3 caracteristicas morfológicas principales: 1.- Tabiques fibrosos en puentes en forma de bandas delicadas o de cicatrices mas amplias que unen los espacios porta entre si. La fibrosis es la principal característica del daño progresivo en el hígado. 2.- Los nódulos parenquimatosos que contienen los hepatocitos rodeados por la fibrosis (0.3cm micronódulos, macronódulos). 3.- Alteración de la arquitectura de todo el hígado. La lesión parenquimatosa y la fibrosis son difusas  Perdida total de la arquitectura ahora forma pseudolòbulos rodeado por tractos fibrosos gruesos, no se reconocen vena central o espacio porta, septos con ii crónico inespecífico moderado (linfocitos, plasmocitos) Formación de nuevos canales vasculares en los tabiques fibróticos  02 HEPATITIS VIRALES  HEPATITIS VIRALES Infección de los hepatocitos que producen inflamación y necrosis “Ictericia epidémica” Causada por virus hepatotropos  HEPATITIS AGUDA Elevación súbita de las enzimas hepáticas de menos de 6 meses de duración Usualmente por virus hepatotropos: virus de la hepatitis A y B Muchos casos se curan espontáneamente, progresar a falla hepática aguda o convertirse en una enfermedad crónica. Las características histológicas son bastante inespecíficas y muestran desorden lobulillar y pueden incluir inflamación lobulillar, diversos grados de necrosis parenquimatosa, reacción de los conductos biliares y colestasis lobulillar.  HEPATITIS AGUDA Periodo de incubación: ○ Paciente asintomático. ○ Varía dependiendo del tipo de virus: Virus A: 4 semanas (15-45 días) Virus B: 10 semanas (30-180 días) Virus C: 7 semanas (20-90 días) Virus D: 6 semanas ( 30-50 días) Virus E: 2-8 semanas (15-60 días)  HEPATITIS AGUDA Fase pre-ictérica: ○ Síntomas prodrómicos: nauseas vómitos, fatiga, malestar general, cefalea, artralgias ○ Puede haber febrícula antes de la ictericia. ○ Elevación de transaminasas  HEPATITIS AGUDA Fase ictérica: ○ Disminución de síntomas prodrómicos ○ Inicio de ictericia ○ Coluria ○ Acolia ○ Molestias abdominales ○ Pruebas de función hepática alterada ○ Detección de antígenos y anticuerpos ○ Puede durar de 1 a 4 semanas  HEPATITIS AGUDA Fase post-ictérica: ○ Puede haber una recuperación clínica y bioquímica en 2 a 12 semanas ○ Dura más en la hepatitis B y C ○ 1% puede desarrollar hepatitis fulminante ○ 5-10% progresan a hepatitis crónica ○ Pueden convertirse en portadores.  HEPATITIS CRÓNICA Injuria hepática de al menos 6 meses de duración con síntomas Usualmente por virus hepatotropos: virus de la hepatitis C y B Las características histológicas son inespecíficas: ○ Inflamación portal ○ Hepatitis de interfase ○ Inflamación lobulillar ○ Necrosis de hepatocitos ○ Fibrosis  HEPATITIS A Colestasis intracanalicular Hepatocitos balonados  HEPATITIS B Citoplasma en vidrio Núcleo “arenado” esmerilado  HEPATITIS C Folículo linfoide en porta Ductulitis HEPATITIS C Esteatosis HEPATITIS D IHQ para hepatitis D  HEPATITIS E Hepatitis aguda Reacción ductular  03 ENFERMEDAD DEL HÍGADO GRASO  ENFERMEDAD DEL HÍGADO GRASO Es un espectro de lesiones hepáticas. Inicialmente fue descrita para la enfermedad hepática alcohólica. Las enfermedades no alcohólicas que producen estas lesiones son múltiples: ○ Síndrome metabólico ○ Medicamentos ○ Quimioterapia ○ Toxinas Incluye: ○ Esteatosis ○ Esteatohepatitis ○ Fibrosis y cirrosis  ESTEATOSIS Acumulación de lípidos en el citoplasma de los hepatocitos. Tipos: ○ Macrovesicular: Gota única que desplaza al núcleo Forma más común y ‘benigna’ Tiende a empezar en la zona 3 ○ Microvesicular: Múltiples gotas que no desplazan el núcleo Condición ‘grave’ Relacionada con alteración de la β-oxidación de lípidos CAUSAS DE ESTEATOSIS MACROVESICULAR CAUSAS DE ESTEATOSIS MICROVESICULAR  ESTEATOHEPATITIS Hallazgos histológicos que muestran formas adicionales de daño celular, daño al citoesqueleto, muerte celular e inflamación. Suele acompañarse con algún grado de fibrosis. Incluye: ○ Balonamiento hepatocitario ○ Cuerpos de Mallory-Denk ○ Necroinflamación ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA Se refiere al espectro de lesiones hepáticas producidas por el consumo agudo y/o crónico de alcohol. Suele acompañarse con algún grado de fibrosis. Presente 03 estadios: ○ Esteatosis alcohólica ○ Hepatitis alcohólica ○ Cirrosis alcohólica ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA Factores de riesgo: ○ Patrón de consumo de alcohol Consumo excesivo >90% hígado graso 10-20% progresa a hepatitis En 10 años progresan a cirrosis 60-80 g de alcohol diario, en 10 años termina en cirrosis La intermitencia es menos lesiva ENFERMEDAD HEPÁTICA ALCOHÓLICA Factores de riesgo: ○ Género: Mujeres 20-40 g/d ○ Malnutrición: Malnutrición absoluta o relativa El alcohol altera la absorción de nutrientes ○ Genética: Más frecuente en afrodescendientes que en asiáticos ○ Infecciones: HCV y HBV  ENFERMEDAD HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA Enfermedad hepática se desarrolla en ausencia de consumo excesivo de alcohol ○ Mujeres 80%) son silentes y la mayoría de los casos no tienen dolor biliar u otras complicaciones. Composición: colesterol, bilirrubinato de calcio, sales de calcio (orgánicas e inorgánicas), sales biliares, glicoproteínas de mucina  Los 4 factores que contribuyen a la colelitiasis: sobresaturación, hipomotilidad de la vesícula biliar, núcleo con cristales y acumulación sobre la capa mucosa de la VB  COLECISTITIS La inflamación de la vesícula biliar puede ser aguda, crónica o aguda superpuesta a una crónica. Casi siempre se asocia a la litiasis biliar. COLECISTITIS AGUDA: es una inflamación aguda de la vesícula biliar, precipitada en el 90% de las ocasiones por la obstrucción del cuello o del conducto cístico. COLECISTITIS CRONICA: puede ser una secuela de las crisis repetidas de colecistitis aguda leve o grave  COLESTEROLISIS: la mucosa muestra superficie aterciopelada con gránulos amarillos.