Práctica 1: Evaluación farmacológica de los sistemas colinérgico y adrenérgico PDF

Práctica 1: Evaluación farmacológica de los sistemas colinérgico y adrenérgico en aorta y tráquea de rata. Laboratorio de Farmacología 25-1 Grupo 01  Introducción Sistema Nervioso Sistema Nervioso Sistema Nervioso Central (SNC)...

Práctica 1: Evaluación farmacológica de los sistemas colinérgico y adrenérgico en aorta y tráquea de rata. Laboratorio de Farmacología 25-1 Grupo 01  Introducción Sistema Nervioso Sistema Nervioso Sistema Nervioso Central (SNC) Periférico (SNP) Sistema Nervioso Sistema Nervioso Encéfalo Autónomo Somático Sistema Nervioso Funciones del Médula espinal Simpático Sistema Nervioso Periférico Sistema Nervioso Sistema Nervioso Sistema Nervioso Autónomo Somático Parasimpático Gasto cardiaco Movimiento Flujo sanguíneo Respiración Digestión Postura  Introducción ✓ Fibras que comunican a las células del sistema nervioso y células efectoras ✓ Comunicación química mediada por neurotransmisores ✓ Neurotransmisores que actúan en receptores adrenérgicos y colinérgicos Introducción Muscarínicos M1, M2, y M3 Colinorreceptores (acetilcolina) Nicotínicos NN, NM Receptores autonómicos Alfa a1, a2 Adrenorreceptores (catecolaminas) Beta b1, b2, y b3 Liberan acetilcolina Liberan Casi todas las fibras noradrenalina eferentes que salen Importantes en el del CNS son sistema simpático colinérgicas Acetilcolina Fibras Fibras colinérgicas adrenérgicas Noradrenalina Sistema Respiratorio ✓ Sistema colinérgico se encarga de la broncoconstricción ✓ Regulado por la activación de receptores muscarínicos: ✓ M2 y M3 (musculo liso bronquial) ✓ M1 (tejido pulmonar) ✓ Sistema adrenérgico se encarga de la broncodilatación ✓ Regulado por la activación de receptores adrenérgicos: ✓ b2 altamente expresados en el musculo liso de las vías aéreas. Sistema Cardiovascular ✓ Sistema adrenérgico se encarga de la contracción ✓ Regulado por la activación de receptores adrenérgicos: ✓ a1 en el musculo liso vascular. ✓ Sistema adrenérgico se encarga de la dilatación ✓ Regulado por la activación de receptores adrenérgicos: ✓ b2 en el musculo liso vascular. ✓ Vía del óxido NO también regula la vasodilatación.  Noradrenalina Isoproterenol Carbacol ✓ Catecolamina endógena ✓ Agonista de los ✓ Potente receptores adrenérgicos parasimpaticomimético ✓ Agonista de los receptores adrenérgicos ✓ Selectividad por ✓ Agonista de los receptores receptores b1 y b2 muscarínicos y nicotínicos ✓ Tiene mayor selectividad por receptores a1 ✓ Produce vasodilatación ✓ Produce periférica broncoconstricción ✓ Produce vasoconstricción (broncoespasmos) ✓ Produce ✓ Produce broncodilatación broncodilatación ✓ Vasodilatación arteriolar  Modelo de Órgano Aislado El tejido funciona normal Integración de: Interacción fármaco-receptor Transducción de señales Generación de segundos mensajeros Cambio en excitabilidad  Modelo de Órgano Aislado Vasos sanguíneos, principalmente. De manera individual o en redes. Longitud: 200 – 400 mm Investigar tono vascular y funcionamiento Hipertensión, diabetes, fallo cardiaco  Provee de sales y glucosa Solución Solución amortiguadora Krebs-Henseleit Mantiene un equilibrio osmótico Objetivos 1. Observar el efecto farmacológico (contracción y relajación) que genera la administración de agonistas adrenérgicos o colinérgicos, en tejidos aislados de aorta y tráquea. 2. Analizar la farmacodinamia de los fármacos agonistas y relacionarla con los efectos producidos en tráquea y aorta, debido a su inervación, y tipo de receptores que tienen. Hipótesis 1. La adición de noradrenalina al tejido aislado de aorta provocará un efecto de contracción, mientras que la adición de carbacol provocará un efecto de relajación. 2. La adición de carbacol al tejido aislado de tráquea provocará un efecto de contracción, mientras que la adición de isoproterenol provocará un efecto de relajación. Metodología Sacrificar a la rata y Preparación de soluciones Calibración del polígrafo disección de la tráquea y de fármacos aorta Curva concentración- Limpieza y montaje del Estimulación inicial y lavado respuesta de los efectos de tejido contracción Curva concentración- respuesta de los efectos de relajación Resultados Discusión de Resultados Mecanismos de acción de los fármacos empleados  Mecanismo de acción de la Noradrenalina y el Carbacol en la contracción del músculo liso La vasoconstricción se modula por los receptores adrenérgicos a1 La broncoconstricción se modula por los receptores colinérgicos M3 Ambos son receptores acoplados a proteínas Gq La activación de Gq lleva a la hidrólisis polifosfoinositidos (PI), catalizada por la PLC Aumento del calcio intracelular que lleva a la contracción del músculo liso )  Mecanismo de acción del Isoproterenol en la broncodilatación La broncodilatación se modula por los receptores adrenérgicos b2 Receptores acoplados a proteínas Gs La activación de Gs aumenta la concentración de AMPc ) Mecanismo de acción La vasodilatación causada por carbacol se modula por del Carbacol en la la vía del óxido nítrico (NO) vasodilatación Producción de NO en el endotelio vascular. )  Mecanismo de acción de O la Aminofilina en la NH N H2N broncodilatación N NH2 O N La broncodilatación causada por aminofilina se modula 2 por la inhibición de fosfodiesterasas (PDE) ✓ Sal de teofilina y etilendiamina ✓ Produce broncodilatación (tratamiento para el asma) Conclusiones