Farmacología SNA UC 2024 PDF

◼ SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ◼SIMPÁTICO ◼PARASIMPÁTICO ◼ENTÉRICO. Dra. Sylvia Arrau TERMINAL COLINERGICA ACH Sinapsis química Terminal Colinérgica  SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ◼ SNA ◼ EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ES UNA DIVISIÓN ◼...

◼ SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ◼SIMPÁTICO ◼PARASIMPÁTICO ◼ENTÉRICO. Dra. Sylvia Arrau TERMINAL COLINERGICA ACH Sinapsis química Terminal Colinérgica  SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ◼ SNA ◼ EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ES UNA DIVISIÓN ◼ FUNCIONAL DEL SN. ◼ RECIBE ESTE NOMBRE PORQUE SU ACTIVIDAD NO ESTÁ DIRECTAMENTE BAJO CONTROL VOLUNTARIO. ◼ EL SNA REGULA PROCESOS HORMONALES, INMUNOLÓGICOS Y EL FUNCIONAMIENTO DE LOS PRINCIPALES ÓRGANOS Y SISTEMAS (CARDIOVASCULAR, RESPIRATORIO, ◼ GASTROINTESTINAL, URINARIO Y GENITAL). ◼ POR ELLO TAMBIÉN SE LO DENOMINA SISTEMA ◼ NEUROVEGETATIVO.  SNA ◼ SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO CONTROLA: ◼MÚSCULO LISO: ◼Visceral y vascular ◼Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas) ◼Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas. ◼Médula Suprarrenal (NA y A) ◼Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón ◼PROCESOS METABÓLICOS: Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).  SNA ◼ SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO ◼ PARASIMPÁTICO PREDOMINA EN SITUACIONES DE REPOSO Y DURANTE LA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE NUTRIENTES GANGLIOS CERCA DEL BLANCO ACCIÓN LOCALIZADA ◼SIMPÁTICO RESPUESTA AL ESTRÉS ACCIÓN DIFUSA QUE ABARCA VARIOS EFECTORES GANGLIOS EN COLUMNA GANGLIONAR PARAVERTEBRAL.  S. N. S ESTÍMULOS: NEUROTRANSMISORES: ADRENALINA. (PERIFÉRICA) NORADRENALINA (POST GANGLIONAR, CENTRAL) DOPAMINA. o ACETILCOLINA (PREGANGLIONAR) o ADRENALINA POSTGANGLIONAR o ACETILCOLINA (POSTGANGLIONAR)(GLAND. SUDORÍPARAS)EXCEPCION FARMACOS:(ADRENÉRGICOS) AGONISTAS Y /O ANTAGONISTAS DE RECEPTORES Α Y Β.  SPS PARASIMPÁTICO ESTÍMULO: NEUROTRANSMISORES: ACETILCOLINA PRE Y POST GANGLIONAR PUNTOS ACCIÓN FÁRMACOS. oAGONISTAS COLINÉRGICOS. oANTICOLINESTERÁSICOS (AGONISTAS “INDIRECTOS”) oANTICOLINÉRGICOS (ANTAGONISTAS) https://consultadeneurologia.com/2017/02/13/anatomia- del-sistema-nervioso-autonomo-simpatico/ SPS AFERENCIAS PERIFERICAS http://www.fvet.uba.ar/archivos/catedras/anato/anatomia_2/anato_2_teorico_6.pdf SNA SIMPÁTICO Situaciones de estrés Fuga/ataque PARASIMPÁTICO Situaciones descanso  2. II. I. 3. 1. 1. 2. 3. PARASIMPÁTICO:(COLINÉ RGICO) SIMPÁTICO: 1. F. PREGL. LARGA. (ADRENÉRGICO) 2. GL. VISCERAL 1.F. PREGL. CORTA. PARASIMPÁTICO 2. CADENA GL. 3. POCAS FIBRAS : PARAVERTEBRALES HOMEOSTASIS, 3.MUCHAS FIBRAS RECUPERACIÓN, CORTAS RESPUESTA LOCAL. SIMPÁTICO: RESPUESTA DE LUCHA SPS CRENEOSACRAL O HUÍDA, GENERALIZADA. SS TORACOLUMBAR SNA ACCIONES OPUESTAS  ANATOMÍA BÁSICA DEL SNA PATRÓN ESTRUCTURAL SNA: DOS NEURONAS 1A. PREGANGLIONAR: CUERPO EN EL SNC. 2 A. POSTGANGLIONAR: CUERPO EN EL GANGLIO PREG POSTG  SNA SNS SPS SNA FIBRA AUTONOMA NT ACH OJO AFERENCIAS MIXTAS  EFECTO DE FARMACOS SS Y PS EN EL OJO SS MUSCULO RADIAL CONTRACCION DEL MUSCULO CILIAR SPS- MIOSIS (ABRE EL ANGULO I.C.) SPS MUSCULO Miosis CIRCULAR CONTRACCION MUSCULO RADIAL SS MIDRIASIS-EFECTO CICLOPLEJICO( CIERRA EL ANGULO I.C.) Miosis A.I.C. RECEPTORES COLINÉRGICOS RECEPTORES COLINERGICOS NICOTINICO Y MUSCARINICO https://www.researchgate.net/publication/311778309_Receptores_muscarinicos_na_doenca_pulmonar_obstrutiva_cronica_o_qu e_e_importante_saber_da_Biologia_a_pratica_clinica RECEPTORES COLINERGICOS ACCIONES SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO O ADRENÉRGICO NEURONA ADRENERGICA Y 3 NTS  METABOLISMO DE CATECOLAMINAS CATECOLAMINAS, SON METABOLIZADAS POR MAO (MONO AMINO OXIDASA) Y COMT, (CATECOL ORTO METIL TRANSFERASA) LAS QUE SE ENCUENTRAN LOCALIZADAS DENTRO Y FUERA DE LA NEURONA RESPECTIVAMENTE; MAO ACTÚA SOBRE LAS ÁMINAS QUE HAN SIDO RECAPTADAS HACIA EL AXÓN, ANTES QUE SE UNAN A LOS GRANULOS Y TAMBIÉN SOBRE LAS AMINAS QUE HAN SIDO LIBERADAS DESDE EL GRÁNULO ANTES QUE ATRAVIESEN LA MEMBRANA AXONAL. LAS BIOTRANSFORMACIONES DE LA ADRENALINA Y NORADRENALINA LLEVAN A LA INACTIVACIÓN FARMACOLÓGICA DE ESTAS SUBSTANCIAS.  RECEPTORES ADRENERGICOS https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)31410-X  FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS Fármaco Receptor E. Farmacológico FC DOBUTAMINA β1 Potente estimulante No atraviesa la BHE. T1/2 (selectivo) del corazón, inótropo corto, +, aumenta consumo O2 MC. FENILEFRINA α1 Vasoconstricción intensa (hipertensión) – ojo- descongestivo nasal EFEDRINA β y α1 Broncodilatación- SNC- ESTIMULANTE- (Mixto) estimulante del Hipertensión, retención de corazón. orina- SALBUTAMOL β2 Broncodilatación Ad: AEROSOL SOS corta duración CLENBUTEROL β2 Broncodilatador Absorbe por vía digestiva, potente-larga amplia distribución. M= duración hígado. Persistencia: Orina Lipolisis- 2 semanas. Taquicardia – Útero- relajación sudoración en equinos. ACTIVIDAD ANABOLICA SAG FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS DOPAMINA ES UN NEUROTRASMISOR DEL SNC. VASODILATACIÓN PERIFÉRICA, AUMENTA LA FILTRACIÓN GLOMERULAR- EN BAJAS DOSIS. FARMACO DE UCI DOBUTAMINA MAS SELECTIVO SOBRE B1 Y DOPAMINA –DA, NADA ALTAS DOSIS GENERA VASOCONSTRICCIÓN GENERALIZADA BAJA TERRITORIO ESPLANICO RCP.  SIMPÁTICO- ACTIVIDADES MIXIÓN Y RETENCIÓN DE ORINA REFLEJO DE LA MICCIÓN: SPS EL REFLEJO DE LA MICCIÓN ES UN PROCESO MEDULAR AUTOMÁTICO. LA ACTIVACIÓN PARASIMPÁTICA PRODUCE LA CONTRACCIÓN DEL DETRUSOR RELAJACIÓN DEL ESFÍNTER INTERNO, LO QUE PERMITE LA SALIDA DE LA ORINA AL EXTERIOR. LA ACTIVACION DEL SS PRODUCE RETENCION DE ORINA AUMENTO TONO ESFINTER INTERNO, TRIGONO Y URETER RELAJA DETRUSOR. α-1=RETENCION DE ORINA.  AGONISTA Α2- ADRENÉRGICOS ◼ A PESAR DE SER AGONISTAS- SU ACTIVIDAD ES INHIBITORIA POR SU FEED-BACK NEGATIVO. ◼ INHIBE LA PRODUCCIÓN DE AMPC ◼ UBICACIÓN = SNC Y GLÁNDULAS ENDOCRINAS ◼ LIPOSOLUBILIDAD ALTO ◼ AUTORECEPTOR- REGULA LA ACTIVIDAD DE LA NA  XILACINA: - IV/IM/SC AMPLIA DISTRIBUCIÓN (SNC) M: HÍGADO CITOCROMO P450 ELIMINACIÓN RENAL 70%- 30% HECES FARMACO RELACIÓN ENTRE EF: DEPRESOR DEL SNC. DOSIS ALTAS EFECTOS Α2/Α1 EXCITATORIOS (Α1) – MUSCULATURA ESQUELÉTICA. XILACINA 160 CARNÍVOROS-OMNÍVOROS : ZONA QUIMIORRECEPTORA GATILLO DEL VÓMITO METOMIDINA 1620 ANALGESIA (SNC) MÍNIMA EN EXTREMIDADES, DETOMIDINA 260 MIORRELAJANTE DEXMEDETOMIDINA 1650 PREANESTÉSICO HIPOTENSIÓN, BRADICARDIA, BRONCOCONSTRICCIÓN, DISMINUCIÓN DE MOTILIDAD GI, DEPRIME EL CENTRO TERMORREGULADOR.  ANTIADRENÉRGICOS ALFA BLOQUEANTES IMPIDEN EL EFECTO DE LAS CATECOLAMINAS EN LOS RECEPTORES ALFA ACTÚAN COMO: RELAJANTES MÚSCULO LISO. CONSECUENCIA: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA PRESIÒN ARTERIAL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÒN ARTERIAL EN FEOCROMOCITOMA CON FENOXIBENZAMINA ANTES DE CIRUGIA  FEOCROMOCITOMA CANINO TUMOR NEUROENDÓCRINO QUE SURGE DE LAS CÉLULAS CROMAFINES EN LA MÉDULA ADRENAL. ESTE TUMOR TIENE LA CAPACIDAD DE SECRETAR EXCESIVAS CANTIDADES DE CATECOLAMINAS COMO NORADRENALINA Y ADRENALINA, Y DE SUS METABOLITOS (METANEFRINAS) NORMETANEFRINA Y METANEFRINA, RESPECTIVAMENTE (DIAGNOSTICO).  ANTAGONISTAS Α-ADRENÉRGICOS Antagonista α2 Antagonista competitivo YOHIMBINA SNC- cardiaco (aumento frecuencia cardiaca) Aumento de la presión sanguínea TOLAZOLINA Antagonista α ATIPAMEZOL Antagonista α2 Antagonista competitivo  FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS Α1 Y Β EPINEFRINA O ADRENALINA EFECTO PRIMER PASO= CASI NULA F%VA ORAL LA MENOS SELECTIVA ISOPRENALINA SINTÉTICA- INHALATORIA - SELECTIVO Β ADRENALINA ENDÓGENA NO LLEGA AL SNC  FÁRMACOS COLINÉRGICOS (PARASIMPATICOMIMÉTICOS) 2. - ESTERES: CARBACOL Y BETANECOL - ALCALOIDES NATURALES: PILOCARPINA Y ARECOLINA Agonista M Sistema Tracto Vejiga Ojo R. Nicotínicos Cardio Gastro Acetilcolina +++ +++ +++ + +++ Carbacol + +++ +++ ++ +++ Betanecol - + ++++ ++ - Pilocarpina + +++ +++ ++ - https://doi.org/10.3390/ijms20215290 Arecolina ++ +++ +++ ++ - SUBTIPOS DE RECEPTORES MUSCARINICOS  INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA LOS INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA TAMBIÉN INTENSIFICAN LA ACTIVIDAD DE LA ACH EN LOS SITIOS NICOTÍNICOS. FISOSTIGMINA- NEOSTIGMINA EN EL TRATAMIENTO DE SOBRECARGA RUMINAL, ATONÍAS GASTROINTESTINALES, RETENCIÓN URINARIA Y CUADROS DE METEORISMO. EFECTOS FARMACOLÓGICOS SON SIMILARES A LOS FARMACOS ANTERIORES MIASTENIA GRAVIS  MECANISMO DE ACCIÓN DE FOSFORADOS TOXICO URBANO- RURAL ◼ A NIVEL DE CONEXIONES NEURO – MUSCULARES Y SNA ◼ EFECTO PRINCIPAL ES INHIBICIÓN ACETIL – COLINESTERASA ◼ FOSFORILACIÓN IRREVERSIBLE DESPUÉS DE TIEMPO (ACHE) ◼ ENVEJECIMIENTO DE LA EZ ◼ FORMAN COMPUESTO FOSFORILO DE ACHE ESTABLE EN TIEMPO ◼ ÓRGANO FOSFORADOS : ◼ -CLORPIRIFOS-FENTIÓN ◼ -COUMAFOS - MALATIÓN ◼ -DIAZINON - METYLPARATION ◼ -TEMEFOS  ESTÍMULOS NICOTINICOS, MUSCARINICOS Y CENTRALES ❖ 1.-MUSCARÍNICOS: AUMENTO DE LAS SECRECIONES Y ESTIMULACIÓN DEL MÚSCULO LISO, HIPERSALIVACIÓN, HIPERSECRECIÓN BRONQUIAL Y BRONCOESPASMO, DIARREA MUCOIDE, VÓMITO, BRADICARDIA, MIOSIS, INCONTINENCIA URINARIA Y DOLOR ABDOMINAL ❖ 2.-NICOTÍNICOS: ESCALOFRÍOS, TREMOR, MIOCLONIAS, FASCICULACIONES, DEBILIDAD, PARÁLISIS RESPIRATORIA 3.- CENTRALES HIPERACTIVIDAD, DEPRESIÓN, ATAXIA, CONVULSIONES Y PARÁLISIS.  TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA SE BASA EN LA ADMINISTRACIÓN DE ATROPINA QUE ES UN EFICÁZ ANTAGONISTA ANTICOLINÉRGICO LA REACTIVACIÓN DE LA ENZIMA FOSFORILADA SE LOGRA CON LA ADMINISTRACIÓN ENDOVENOSA DE 2-PAM ® PRALIDOXIMA, QUIEN LA EFECTÚA CON GRAN CELERIDAD  FÁRMACOS ANTICOLINÉRGICOS (PARASIMPATICOLÍTICOS O ANTIMUSCARÍNICOS) SON FARMACO EFECTO ANTAGONISTAS ATROPINA ANTAGONISTA COMPETITIVO NO COMPETITIVOS SELECTIVO EFECTOS EN RECEPTORES ESCOPOLAMINA ANTAGONISTA COMPETITIVO NO FARMACOLÓGICOS M SELECTIVO (CÓLICOS) TROPICAMIDA FONDO DE OJO MIDRIASIS IPRATROPIO BRONCODILATADOR ATROPINA PREMEDICACIÓN ANESTÉSICA 1)INHIBEN EFECTOS ANTIARRÍTMICOS VÁGALES EN EL CORAZÓN MIDRIASIS (EXÁMENES OJO) 2) RELAJACIÓN DEL DISMINUIR PERISTALTISMO MUSCULO LISO ASMA 3) INHIBE LA MOTILIDAD GI ANTIDOTO PARA INTOXICACIÓN 4)DISMINUYEN DE OF SECRECIONES  FARMACOS ANTICOLINERGICOS DERIVADOS SINTETICOS Y SEMISINTETICOS ACCIÓN SELECTIVA SOBRE ACH: ESPASMOLÍTICOS ❖ HOMATROPINA NO ADMINISTRAR EN ANIMALES QUE ❖ ATROPINA PRESENTEN GLAUCOMA E ❖ CLINIDIO INSUFICIENCIA CARDÍACA. ❖ PINAVERIO ❖ PAPAVERINA NO ADMINISTRAR EN CASOS DE ❖ PARGEVERINA =VIADIL, PLUS OBSTRUCCIÓN INTESTINAL. METAMIZOL SECRECIÓN GÁSTRICA NO ADMINISTRAR EN ANIMALES CON PIRENZEPINA ULCERAS FUERA DE USO HIPERSENSIBILIDAD CONOCIDA A ATROPINA O PAPAVERINA. OJO: CICLOPLÉJICOS Y MIDRIÁTICOS NO ADMINISTRAR EN HEMBRAS CICLOPENTOLATO ( PRECAUCION EN PREÑADAS O EN LACTANCIA. GLAUCOMA) ❖ TROPICAMIDA FONDO DE OJO VÍAS RESPIRATORIAS: BRONCODILATADOR ❖ BROMURO DE IPRATROPIO  ANTAGONISTA Β-ADRENÉRGICOS (BETABLOQUEANTES) BRONQUIOS Y CORAZON FARMACO ACTIVIDAD USOS E INDICACIONES PROPRANOLOL No selectivo Deprime actividad cardiaca Leve contracción Antiarrítmico Saturación de Receptores. ATENOLOL Selectivo β1- Oral- en gatos 12 h actividad- adrenérgicos 3-7 horas actividad. Dosis altas (sobre β2 Antiarrítmico- adrenérgicos) antihipertensivo CARVEDILOL Bloquea los receptores Antihipertensivo β1-β2-α1  CARBAMATOS ◼MECANISMOS DE ACCIÓN ≈ A ÓRGANOS FOSFORADOS ◼INHIBICIÓN POR CARBAMILACIÓN DE ENZIMA PERO REVERSIBLE ◼FORMAN COMPLEJO INESTABLE DE CARBAMILO DE ACHE  CARBAMATOS CUADROS oLA SINTOMATOLOGIA ES MUY SEMEJANTE A LA INTOXICACION POR OP oSALIVACIÓN, LAGRIMEO, MICCIÓN, DIARREA, EMESIS, BRONCORREA, BRONCOESPASMO, BRADICARDIA, MIOSIS Y ALGUNOS SÍNTOMAS NICOTÍNICOS, INCLUIDAS FASCICULACIONES MUSCULARES Y DEBILIDAD. CARBAMATOS : oALDICARB-CARBARYL-METIOCARB oCARBOFURAN-METOMYL-PROPOXUR(BAYGON-BOLFO)