Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo PDF

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO  Transmisión colinérgica B) RECEPTORES MUSCARÍNICOS FARMACOLOGÍA...

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO  Transmisión colinérgica B) RECEPTORES MUSCARÍNICOS FARMACOLOGÍA (parasimpático) Gp/q (M1, M3 y M5) GTP DEL S.N.A Ach IP4 Recordar: α Fosf GMP - AGONISMO: Potencian la respuesta del tejido efector. o rilac Acetil CoA ión IP3 - ANTAGONISMO: Disminuye la respuesta del tejido efector. Colin Acetil Transferasa + Ach Agonista colinérgico Colina α Fosfolipasa C ↑ Ca++ (parasimpático mimétco) Gp/q PARASIMPÁTICO Colina DAG (colinérgico) Antagonista colinérgico + Ach (parasimpático lítico) Acetato Gi (M2 y M4) Ach Acetilcolinesterasa Agonista adrenérgico α (simpático mimético) Adenilato SIMPÁTICO ↓ Ca++ (adrenérgico) (-) ciclasa Antagonista adrenérgico COLINORECEPTOR N.A (simpático lítico) Pueden ser: NICOTÍNICOS muscular (Nm) y nervioso (Nn) (Activados por ligando) Gi NEUROTRANSMISORES: MUSCARÍNICOS K+ (Asociados a proteínas G) M1 (células parietales) M2 (Corazón) PREGANGLIONAR POSTGANGLIONAR Ach ↑Ca++ - - PARASIMPÁTICO Ach Ach α Ach - Célula cardiada - (simpático) A) RECEPTORES NICOTÍNICOS α - - M1 ↓ Ca++ K+ sale SIMPÁTICO Ach N.A Nicotínico muscular (Nm) Nicotínico nervioso (Nn) ↑HCl M2 (parasimpático) Agonismo → ↑ impulso nervioso Agonismo → contracción Antagonismo → relajación Antagonismo → ↓ impulso nervioso Gp/q Gi BRADICARDIA Nota: Las glándulas sudoríparas actúan con Ach tanto en pre y post ganglionar. M3 (Músculo liso y glándulas) Ach Músculo liso (M.L) Órgano Acción simpática Acción parasimpática Ach α Esfinter del iris→ (Miosis) ↑Ca++ M.L. Bronquial→ (Broncoespasmo) Músculo pupilar Dilatación (Midriasis) Contracción (Miosis) M3 M.L. Intestinal → (↑ peristaltismo) Corazón ↑ F.C ↓ F.C + M.L. Vesical → (contracción del detrusor → micción) Tejido glandular → (Secresión) Músculo bronquial Broncodilatación Broncoconstricción + + + Gp/q Na M4 (Vasos sanguíneos) M5 (S.N.C) + ++ K+ Ca Vejiga (1) Esfínter (2) 1- Relajación 1- Contracción 2K+ + Ach (detrutor) (trigémino) 2- Contracción 2- Relajación Na/K Bomba sa α - - Ach ↑Ca++ ATPa - - α Célula epitelial Pene Eyaculación Erección - - del vaso 3Na+ Contracción (en músculo) M4 ↓ Ca++ K+ sale M5 Útero Relajación ____ Compensación ↑ Impulso nervioso (en nervios) Gi ↑ NO (Óxido nítrico) por ↓ RVP Gp/q ↑impulso nervioso M3 da vasodilatación  Antagonistas colinérgicos NOTA: FÁRMACOS COLINÉRGICOS ANTAGONISTA MUSCARÍNICO Recordar Características: Agonistas colinérgicos → Bloquean receptores muscarínicos y algunos pueden FÁRMACO Afinidad: estereocomplementariedad. Actividad intrínseca: AGONISTAS C. DIRECTOS tener acción Nicotínica Capacidad de activar al receptor (agonista), RECEPTOR pero si se pierde actividad intrínseca no lo → Imitan la acetilcolina (Ach) A) Alcaloides naturales activa (antagonista). A) Esteres de Colina B) Alcaloides naturales - Atropina Aumenta frecuencia cardiaca SUCCINILCOLINA (SUXAMETONIO): - Acetilcolina - Pilocarpina (contra Bradicardia), da midriasis M2 y más También usado para relajar músculos en operaciones, (contra glaucoma, libera humor compite con la Ach y tiene 2 fases: - Metacolina Broncoconstricción para vítreo y ↓ P. intraocular) En M3 - Escopolamina (Hioscina) diagnóstico de asma M3 - Muscarina Contra mareos y espasmos gástricos M3 y más FASE 1: Imita Ach “agonisa” - Carbacol (Del hongo Amanita Muscaria) B) Derivados semisintéticos Contra glaucoma En M1, M2, M3 - Homatropina Potencial de → Dan dilatación pupilar, midriasis, M3 (Iris) S acción - Betanecol - Nicotina - Tropicamida (Cigarro) En Nn y Nm Nm Promueve micción, contra retención urinaria. C) Producto de síntesis + - Lobelina - Br. Ipratropio + + + → Broncodilatadores, contra EPOC y ASMA, M3 Na - Br. Tiotropio + 2K+ Ca ++ + AGONISTAS C. INDIRECTOS Na/K - Flavoxato → Contra espasmo vesical, tenesmo, Bomba sa ATPa hiperactividad de vejiga y dolor (anestesia), M3 → Inhiben la acetilcolinesterasa - Tolterodina → Contra incontinencia urinaria, relaja vejiga y 3Na+ A) Derivados carbámicos - Oxibutinina Contracción (en músculo) Usados contra Miastenia Gravis disminuye urgencia urinaria M3 Compensación Despolarización Fasciculaciones (10 min) - Piridostigmina - Orfenadrina→ Contra dolores por espasmos musculares FASE 2: Mantiene abierto los canales de Na, - Neostigmina → (Antídoto de bloqueantes neuromusculares, (relajante) No selectivo impidiendo entrar a la Ach “antagonisa” - Fisostigmina antes usados contra el Alzheimer) ANTAGONISTA NICOTÍNICO → Bloquean tanto nicotínicos nerviosos y musculares Na + Potencial de B) Alcaloides simples ++ Ach acción A) No despolarizantes Ca S - Edrofonio → (Para detectar Miastenia Gravis) Nm - Br. Atracurio Utilizados para relajar los músculos + C) Compuestos Órgano-fosforados: - Br. Vecuronio cuando un paciente es anestesiado - Paratión → (Genera intoxicación) (Miosis, sudoración, nauseas y para cirugía y facilitando intubación. + + + + - Br. Rocuronio Antídotos: Na + convulsiones) Antídotos: Pralidoxima → reactiva Acetilcolinesterasa - Br. Pancuronio - Neostigmina: Bloquea ACE + 2K+ Ca ++ + + Na/K Atropina→ Bloquea receptor muscarínico - Sugammadex: Forma complejo inactivo + Bomba sa ATPa D) Otros: B) Despolarizantes - Donepezilo - Succinilcolina (Suxametonio) → Ver nota para conocer 3Na+ → Ambos usados contra Alzheimer mecanismo de acción - Tacrina Antídoto: Neostigmina K+ Parálisis flácida No e Despolarización Bloquea acetilcolinesterasa, aumenta Ach para que s com suficie pen n prolongada (en músculo) sació te la compita contra la succinilcolina n Por la salida de K+ incontrolada puede dar hiperkalemia  Transmisión adrenérgica 1) RECEPTORES ALFA (α) 2) RECEPTORES BETA (β) (simpático) ALFA 1 (α1) BETA 1 (β1) Impulso nervioso (Vía catecolaminérgica) Activado por Noradrenalina Activado por Noradrenalina C Tirosina (Precursor) A T Dopa (Levodopa) E C N.A N.A α ↑ Ca++ α ↑ Ca++ O SERT Y NET Dopamina L (Transportador de A (+) (+) serotonina y Noradrenalina M noradrenalina) I α1 β1 n ió N tac Adrenalina ap A Gs c Gp/q Re S Degradación UBICACIONES N.A UBICACIONES Corazón Noradrenalina Vasos próstata pupila MAO Inotropismo + Dromotropismo + Cronotropismo + (Monoaminooxidasa) Vasoconstricción contracción midriasis (contracción) (velocidad de impulso) (Frecuencia) Y COMT (catecolmetiltransferasa) ADRENORECEPTORES ALFA 2 (α2) BETA 2 (β2) Pueden ser: Activado por Noradrenalina Activado por Adrenalina Alfa: α1 y α2 Beta: β1 y β2 N.A A.D RECORDAR: GTP α ↓ Ca++ α ATP AMPc ↓Ca++ Gp/q (α1) α2 (-) β2 Fosfo rilació GMP IP4 α n IP3 Gi Gs α Fosfolipasa C ↑ Ca++ UBICACIONES UBICACIONES DAG Gp/q Plaquetas Adipocitos Neurona presináptica Músculo Liso (↓Ca++) Músculo esquelético GTP ↑ agregación ↓ Lipólisis ↓Liberación de N.A Bronquial Uterina Gs (β1 y β2) ATP PK i ↑ Trombosis α Fosfo rilació GMP Ejm: ↓Ca++ ↓Ca++ + Bloquea canales + ++ n AMPc PK a de K+ Gi α Adenilato Tocolisis α Broncodilatación K ++ + ciclasa (Relajación, ↓parto) Gs ↑ Ca++ α2 Vasodilatación Gi (α2) α Adenilato ↓ Ca++ N.A Noradrenalina ↑K+ Tremor por (-) ciclasa Cuando hay exceso de NA hiperkalemia α1 Gp/q Gi α Vasoconstricción Vaso sanguíneo  FÁRMACOS ADRENÉRGICOS Antagonistas adrenérgicos Agonistas Adrenérgicos α1 Antagonista AGONISTAS A. DIRECTOS - Tamsulosina (+) Utilizado en el tratamiento de la SELECTIVOS NO SELECTIVOS hiperplasia prostática benigna - Terazosina (relaja el músculo prostático) - Pseudoefedrina α1, α2, β1, β2 Usado más como - Efedrina broncodilatador - Doxazosina α1 - Fenilefrina Vasoconstricción - Adrenalina (Epinefrina) α1, α2, β1, β2 (descongestionante) - Fenilpropanolamina - Prazosina - Metoxamina ↑ P.A. en operaciones - Bunazosina (shock por hipotensión) - Noradrenalina (Norepinefrina) α1, α2, β1 - Clonidina Contra Hipertensión arterial, α2 - Alfametildopa mayormente en preeclampsia - Isoproterenol Para tratar bradicardia (shok) y broncoespasmo β1 y β2 α2 Antagonista - Oximetazolina Para tratar congestión e ↑ Liberación de N.A (No tiene uso médico) - Dopamina inflamación nasal. α1 y α2 Aumenta gasto cardiaco, usado - Yohimbina Vendido para tratar disfunción eréctil, β1 - Dobutamina en insuficiencia cardiaca. (++ aerosol) depresión, HTA pero no hay testeo. - Salmeterol β2 - Salbutamol Broncodilatadores, producen β1 Selectivo antagonista β1 y β2 no selectivo - Fenoterol tremor como efecto secundario. - Clenbuterol antagonista Antihipertensivo - Terbutalina Contra ASMA y tocolítico - Atenolol - Propranolol (evita parto prematuro) pero NO se usa en asma ni prediabetes - Metoprolol AGONISTAS A. INDIRECTOS Para tratar: - HTA - Celiprolol - Timolol Usado contra glaucoma - Anfetamina Aumenta liberación de N.A. dopamina y serotonina. - Arritmia (Usado para tratar déficit de atención (TDAH) - F.C. alta - Tiramina - Bisoprolol ++ usado en hospital - Cocaina Bloquea la NET (transportador de norepinefrina) y disminuye la recaptación de N.A, - Esmolol (accesible), aumentando su concentración en el espacio sináptico - Carvedilol disminuye postcarga - Acebutolol y vasodilata - Pargilina Bloquea la MAO y COMT, aumentando concentración de dopamina y N.A. (actividad en alfa 1) - Entacapone Usado en conjunto con Levodopa para tratar Parkinson.