Lezione di Microbiologia e Microbiologia Clinica PDF

Orthomyxovirus Influenza A IV class (ssRNA+) Trasmissione contatto con le secrezioni respiratorie Arteviridae Astroviridae Manifestazioni cliniche Caliciviridae Influenza (febbre, mal di testa, mialgia, tosse) Polm...

Orthomyxovirus Influenza A IV class (ssRNA+) Trasmissione contatto con le secrezioni respiratorie Arteviridae Astroviridae Manifestazioni cliniche Caliciviridae Influenza (febbre, mal di testa, mialgia, tosse) Polmoniti, Coronaviridae bronchiolite, otite media. Flaviviridae Diagnosi: Picornaviridae RT-PCR, Togaviridae Epidemiologia Hepeviridae sottotipi virali basati sulla emoagglutinina e neuraminidasi abbreviate come H e N infettano uomini V class (ssRNA -) ed altri animali. Antigenic drift e antigenic shift Arenaviridae Bornaviridae Bunyaviridae Filoviridae Orthomyxoviridae Paramyxoviridae Rhabdoviridae VI class (ssRNA RT) Retroviridae VII class (dsDNA RT) Hepadnaviridae IV class (ssRNA+) Arteviridae Astroviridae Caliciviridae Coronaviridae Flaviviridae Picornaviridae Togaviridae Hepeviridae V class (ssRNA -) Arenaviridae Bornaviridae Bunyaviridae Filoviridae Orthomyxoviridae Paramyxoviridae Rhabdoviridae VI class (ssRNA RT) Retroviridae VII class (dsDNA RT) Hepadnaviridae Chemioterapia antivirale Interferoni e citochine Le cellule infette da virus e le cellule indotte con altri agenti, ad esempio polinucleotidi a doppio filamento, possono secernere proteine ​chiamate interferoni, che proteggono le cellule normali dall'infezione virale. La somministrazione terapeutica di interferone alfa si è dimostrata efficace per diverse malattie virali umane. Le citochine sono molecole prodotte dalle cellule che modificano le risposte biologiche delle stesse o di altre cellule. Farmaci antivirali approvati I farmaci antivirali approvati e i virus e le malattie che trattano sono amantadina e rimantadina (virus dell'influenza A), ribavirina (virus respiratorio sinciziale), idoxuridina e trifluridina (trattamento topico della cheratite erpetica), vidarabina e aciclovir (trattamento sistemico delle infezioni da virus herpes simplex e virus varicella-zoster), famciclovir e valaciclovir (trattamento orale delle infezioni da virus varicella-zoster), ganciclovir e foscarnet (citomegalovirus) e zidovudina, didanosina, zalcitabina 1959: primo antivirale IDU (5-iodo-2-deossiuridina) 1990: amantadina (influenza), ribavirina (RSV), aciclovir (herpes) e AZT (HIV), 2006: 39 antivirali diretti contro HIV, herpes, virus influenzale, HBV ed RSV. L’introduzione a partire dal 2015 di farmaci ad attività antivirale diretta (DAA: bersagli proteasi, elicasi e polimerasi) in combinazione o sostituzione con IFN e ribavirina ha radicalmente aumentato le possibilità di guarigione da epatite C. Zovirax Farmaci antivirali futuri Per superare le limitazioni degli attuali farmaci antivirali, si stanno sviluppando composti più efficaci che consentono una maggiore inibizione dei virus, una maggiore selettività per funzioni specifiche del virus e meno effetti collaterali, e possono evitare l'emergere di mutanti resistenti. siRNA, CRISP/CAS9, ASO. Principali obiettivi per i farmaci antivirali Eventi specifici nella replicazione del virus identificati come obiettivi per gli agenti antivirali sono l'adsorbimento virale, la penetrazione, lo scapsiddamento e la sintesi dell'acido nucleico virale, nonché la sintesi proteica virale. La specificità per le cellule infette può verificarsi quando enzimi specifici del virus (ad esempio, timidina chinasi indotta dal virus herpes simplex o dal virus varicella-zoster) attivano farmaci (ad esempio, aciclovir). Limitazioni dei farmaci antivirali Le limitazioni includono uno spettro antivirale ristretto, inefficacia contro il virus latente, sviluppo di mutanti resistenti ai farmaci ed effetti collaterali tossici. Limitazioni dei farmaci antivirali L’uso clinico dei farmaci antivirali attualmente disponibili è limitato dagli effetti collaterali tossici. Più selettivo è il farmaco antivirale, più ristretto è il suo spettro di antivirale. In secondo luogo, poiché i farmaci antivirali prendono di mira le fasi della replicazione del virus, le fasi latenti caratteristiche di alcune infezioni virali (ad esempio herpesvirus) non sono trattabili con la chemioterapia. Ciò è particolarmente rilevante per le infezioni da herpesvirus e retrovirus. Pertanto, l'eradicazione delle infezioni virali latenti non è attualmente fattibile. In terzo luogo, il trattamento farmacologico antivirale dovrebbe essere iniziato precocemente, prima che si verifichi un danno tissutale irreversibile. Un trattamento così tempestivo non è possibile senza una diagnosi precoce e accurata, il che è difficile per molte infezioni virali (come le infezioni delle vie respiratorie). In quarto luogo, forse inevitabilmente per uno specifico agente antimicrobico, c'è il rischio di emersione di ceppi virali resistenti ai farmaci. Ciò è stato dimostrato in modo più drammatico nei pazienti affetti da AIDS, dai quali sono stati isolati ceppi del virus dell'immunodeficienza umana farmaco-resistenti contro praticamente tutti i farmaci finora sperimentati. Negli stessi pazienti trattati con aciclovir per infezioni da HSV o VZV, sono stati rilevati ceppi di HSV o VZV resistenti all'aciclovir. VIRUS della Parotide Un ospite ha chiaramente numerosi meccanismi per riconoscere ed eliminare i virus che incontra. Tuttavia, alcuni virus persistono nonostante questi meccanismi, e quindi le risposte immunitarie possono diventare dannose per l'ospite e causare malattie immunomediate. Quando un antigene (virus) persiste, cambiamenti patologici e malattie derivano da diversi tipi di interazioni immunologiche, tra cui ipersensibilità immediata, sindrome da immunocomplessi mediata da anticorpi e danni ai tessuti causati da cellule effettrici mediate da cellule e anticorpi più complemento. Di questi meccanismi, la sindrome da immunocomplessi durante le infezioni virali è stata studiata più intensamente. Due principali complicazioni della deposizione di immunocomplessi sono il danno vascolare e la nefrite. Alcune malattie virali in cui sono stati dimostrati immunocomplessi sono l'epatite B, la mononucleosi infettiva, la febbre emorragica dengue e la panencefalite sclerosante subacuta. Controllo delle infezioni e delle malattie virali Profilassi attiva (vaccini) L'immunizzazione attiva comporta la somministrazione di un preparato virale che stimola il sistema immunitario del corpo a produrre la propria immunità specifica. I vaccini virali ora disponibili per l'uso includono i seguenti tipi: (1) virus vivi attenuati; (2) virus uccisi; (3) antigeni da prodotti ricombinanti. 4)vettori a DNA o mRNA Risposta immunitaria ai vaccini: la vaccinazione evoca una risposta anticorpale e stimola i linfociti T. L'efficacia del vaccino è valutata in termini di percentuale di riceventi protetti e durata e grado di protezione. I vaccini virali più efficaci proteggono oltre il 90 percento dei riceventi e producono un'immunità abbastanza duratura. Profilassi passiva L'immunità passiva è conferita somministrando anticorpi formati in un altro ospite. Le immunoglobuline umane restano un pilastro della profilassi passiva (e occasionalmente della terapia) per le malattie virali; vengono solitamente  Vaccini introdotti dopo la scoperta di Jenner Papillomavirus ▀ H. influenzae b ▀ Pneumococco ▀Meningococco ▀Rosolia ▀ Parotite ▀ Morbillo ▀ Poliomielite (Sabin) ▀ Poliomielite (Salk) ▀ Febbre gialla ▀ Influenza ▀ Pertosse ▀Colera ▀ Tetano ▀Tubercolosi ▀ Difterite ▀ Tifo 1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2008 Lentivius di interesse umano HIV-1, HIV-2 Sindrome da immunodeficienza acquisita descritta per la prima volta nel 1981 HIV-1 isolato nel 1984 e HIV-2 nel 1986 Appartengono alla sottofamiglia dei lentivirus dei retroviridae Virus a RNA con envelope, 120 nm di diametro HIV-2 condivide il 40% di omologia nucleotidica con HIV-1 HIV-1: gruppo M (principale con 11 cladi A-K), N (nuovo) e O (anomalo). HIV-2: sei gruppi A-F. È meno trasmissibile di HIV-1 Dei 38,4 milioni di persone che vivono con l'infezione da HIV, 36,7 milioni sono adulti e 1,7 milioni sono bambini con meno di 15 anni. Il numero di decessi per anno continua a diminuire, principalmente per effetto delle terapie antiretrovirali combinate, nel 2021 sono stati registrati 650.000 decessi. le factsheet pubblicate da UNAIDS  HIV Pathogenesis La profonda immunosoppressione osservata nell'AIDS è dovuta alla deplezione dei linfociti helper T4. Nel periodo immediatamente successivo all'esposizione, l'HIV è presente a livelli elevati nel sangue (come rilevato dai test dell'antigene dell'HIV e dell'RNA dell'HIV). Durante il periodo di incubazione, si verifica un massiccio ricambio delle cellule CD4, per cui le cellule CD4 uccise dall'HIV vengono sostituite in modo efficiente. Timothy Ray Brown, detto anche “il paziente di Berlino”, noto come la prima persona al mondo a essere considerata guarita dall’HIV, (preso nel 1995) è morto all’età di 54 anni a causa del cancro Alla fine, il sistema immunitario nel 2020. soccombe e si sviluppa l'AIDS quando Nel 2008, dopo un secondo trapianto, Timothy risultava guarito anche dalla leucemia. le cellule CD4 uccise non possono più essere sostituite (testimoniato da alti livelli di RNA dell'HIV, antigene dell'HIV Diameter of 100-120 nm with a spherical morphology. Cone-shaped core surrounded by lipid matrix containing key surface antigens and glycoproteins Viral core contains 2 copies of genomic RNA, reverse transcriptase, integrase and protease Genome consists of 9200 nucleotides (HIV-1): gag core proteins - p15, p17 and p24 pol - p16 (protease), p31 (integrase/endonuclease) env - gp160 (gp120:outer membrane part, gp41: transmembrane part) Other regulatory genes ie: tat, rev, vif, nef, vpr and vpu  Structural genes env gag pol encoding a key encoding the Matrix, encoding Protease, HIV surface antigen Capsid and Nucleocapsid Reverse transcriptase gp160 consisting of proteins and gp120 which are structural Integrase and gp41 core proteins Replication The first step of infection is the binding of gp120 to the CD4 receptor of the cell, which is followed by penetration and uncoating. The RNA genome is then reverse transcribed into a DNA provirus which is integrated into the cell genome. This is followed by the synthesis and maturation of virus progeny. Clinical Features Malattia da sieroconversione: si riscontra nel 10% degli individui 1. poche settimane dopo l'esposizione e coincide con la sieroconversione. Si presenta con una malattia simile alla mononucleosi infettiva. (anticorpi anti p24) 2. Periodo di incubazione: è il periodo in cui il paziente è completamente asintomatico e può variare da pochi mesi a più di 10 anni. Il periodo di incubazione mediano è di 8-10 anni. 3. Linfoadenopatia generalizzata complessa o persistente correlata all'AIDS. 4. AIDS conclamato. Nel 2022, il 40,6% delle persone con una nuova diagnosi di infezione da HIV ha un numero di linfociti CD4 inferiore a 200 cell/μL e il 58,1% un numero di linfociti CD4 inferiore a 350 cell/μL. Opportunistic Tumours Il tumore opportunistico più frequente, il sarcoma di Kaposi, è osservato nel 20% dei pazienti con AIDS. Il KS è osservato principalmente negli omosessuali e la sua incidenza relativa è in calo. Ora è associato a un virus herpes umano 8 (HHV-8). Anche i linfomi maligni sono frequentemente osservati nei pazienti con AIDS. Other Manifestations È ormai riconosciuto che i pazienti infetti da HIV possono sviluppare una serie di manifestazioni che non sono spiegate da infezioni opportunistiche o tumori. Il disturbo neurologico più frequente è l'encefalopatia da AIDS che si riscontra in due terzi dei casi. Altre manifestazioni includono eruzioni cutanee caratteristiche e diarrea persistente. Treatment La zidovudina (AZT) è stato il primo agente antivirale a dimostrare di avere effetti benefici contro l'infezione da HIV. Tuttavia, dopo un uso prolungato, compaiono rapidamente ceppi resistenti all'AZT, il che ne limita l'effetto. La terapia combinata ha ora dimostrato di essere efficace, soprattutto per le sperimentazioni che coinvolgono più agenti, inclusi gli inibitori della proteasi. (HAART - terapia antiretrovirale altamente attiva). La logica di questo approccio è che combinando farmaci sinergici, non resistenti crociate e senza tossicità sovrapposta, potrebbe essere possibile ridurre la tossicità, migliorare l'efficacia e prevenire l'insorgenza di resistenza.  DIFESE Interferenza virale e interferone In genere, l'infezione da parte di un virus rende le cellule ospiti resistenti ad altri virus. Questo fenomeno, chiamato interferenza virale, si verifica frequentemente nelle colture cellulari e negli animali (inclusi gli esseri umani). Queste cellule infette possono rispondere all'infezione virale producendo proteine ​interferone, che possono reagire con le cellule non infette per renderle resistenti all'infezione da parte di un'ampia varietà di virus. Interferone L'importante ruolo svolto dall'interferone come meccanismo di difesa è chiaramente documentato da tre tipi di osservazioni sperimentali e cliniche: (1) per molte infezioni virali, è stata stabilita una forte correlazione tra la produzione di interferone e la guarigione naturale; (2) l'inibizione della produzione o dell'azione dell'interferone aumenta la gravità dell'infezione; e (3) il trattamento con interferone protegge dall'infezione. Inoltre, il sistema dell'interferone è una delle prime difese note dell'ospite a comparire, diventando operativo entro poche ore dall'infezione. Studi clinici sull'interferone e sui suoi induttori hanno mostrato protezione contro alcuni virus, tra cui i virus dell'epatite B e C, i papovavirus, i rinovirus e il virus herpes simplex. Febbre La replicazione virale è fortemente influenzata dalla temperatura. La febbre può essere indotta durante l'infezione virale da almeno tre pirogeni endogeni indipendenti: interleuchine-1 e 6, interferone, prostaglandina E2 e fattore di necrosi tumorale. Anche un modesto aumento può causare una forte inibizione: un aumento della temperatura da 37°C a 38°C riduce drasticamente la resa di molti virus. Questo fenomeno è stato osservato nella coltura tissutale e in molte infezioni sperimentali (incluse quelle dei primati) e naturali. L'induzione artificiale della febbre riduce la mortalità nei topi infettati da virus. L'abbassamento artificiale della temperatura durante l'infezione può aumentare la mortalità, come nei topi lattanti infettati da virus coxsackie e allontanati dal calore del nido della madre. La febbre aumenta anche la generazione di linfociti T citotossici.  Difese immuni Le cellule infettate da virus o trasformate attivano forti risposte immunitarie cellulo-mediate. Per alcune infezioni virali, le reazioni immunitarie cellulo-mediate possono essere più importanti degli anticorpi nella conclusione precoce dell'infezione virale e nella prevenzione della disseminazione all'interno dell'ospite. Le risposte immunitarie cellulo-mediate alle infezioni virali coinvolgono linfociti T, ADCC, macrofagi, cellule natural killer (NK), linfochine e monochine. Anticorpi IgG L'IgG è la classe di anticorpi più studiata e responsabile della maggior parte dell'attività antivirale nel siero. Gli anticorpi IgG raggiungono i siti infetti (infiammati) tramite i capillari. L'IgG è particolarmente protettiva nelle infezioni virali generalizzate che hanno una fase viremica (ad esempio, morbillo, poliomielite ed epatite), forse perché i virioni nel siero sono esposti all'anticorpo. Gli anticorpi IgG vengono trasferiti passivamente dalla madre alla prole attraverso la placenta e solitamente forniscono una protezione temporanea contro le infezioni virali generalizzate durante i primi 6-9 mesi di vita. L'anticorpo è più protettivo quando è presente prima dell'infezione o durante la diffusione del virus agli organi bersaglio. Le risposte immunitarie cellulo-mediate alle infezioni virali coinvolgono linfociti T, ADCC, macrofagi, cellule natural killer (NK), citochine. Presentazione clinica Le infezioni fungine possono presentarsi clinicamente in tre modi generali. Le presentazioni cutanee possono includere infezioni da dermatofiti e manifestazioni più superficiali osservate nella pitiriasi versicolor. Le infezioni sottocutanee, come la sporotricosi, spesso derivano dall'inoculazione traumatica dell'organismo responsabile nella pelle. Le micosi sistemiche di solito seguono l'inalazione e sono successive a infezioni polmonari primarie. In alternativa, le infezioni fungine sistemiche possono verificarsi in ospiti immunodepressi dalla flora normale. Ad esempio, la Candida albicans è spesso vista come parte della normale flora vaginale ma può produrre malattie sistemiche in pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia o in pazienti affetti da AIDS. Inoltre, i funghi possono indirettamente produrre malattie provocando una risposta immunitaria nell'ospite.  The fungal cell Nucleo con nucleolo, membrana nucleare, cromosomi lineari Citoscheletro con microfilamenti di actina e microtubuli contenenti tubulina Mitocondri, reticolo endoplasmatico, apparato di Golgi Assenza di cloroplasti e meccanismi di produzione di energia fotosintetica Ergosterol in the cytoplasmic membrane, compared to cholesterol in mammalian cells I Fungi possono crescere come lieviti e/o come muffe. I lieviti sono forme unicellulari che si riproducono per gemmazione, mentre le muffe formano ife multicellulari. I funghi dimorfici crescono come lieviti o sferule in vivo, così come in vitro a 37°C, ma come muffe a 25°C. Il dimorfismo è regolato da fattori quali temperatura, concentrazione di CO2, pH e livelli di cisteina o altri composti contenenti solfidrile, a seconda del fungo dimorfico Parete Fungina Nessun peptidoglicano, glicerolo, acidi teicoici o LPS MANNOPROTEINE: variazioni nelle catene laterali del mannano consentono ai funghi di generare una superficie che evita il rilevamento immunitario da parte dell'ospite GLUCANI: polimeri di glucosio (N- acetilglucosamina) che forniscono un supporto strutturale rigido CHITINE Organizzazione della parete muta continuamente e si adatta all’ambiente RIPRODUZIONE I funghi possono riprodursi sessualmente o asessualmente. Le spore possono essere di origine sessuale o asessuata. Le spore sessuali includono ascospore, basidiospore, oospore e zigospore, che vengono utilizzate per determinare le relazioni filogenetiche. La riproduzione sessuale avviene tramite la fusione di due nuclei aploidi (cariogamia), seguita dalla divisione meiotica del nucleo diploide. Le spore asessuate sono prodotte in cellule a forma di sacco chiamate sporangi e sono chiamate sporangiospore. La riproduzione asessuata deriva dalla divisione dei nuclei tramite mitosi. Le ife aeree possono produrre strutture specializzate note come conidi (spore-elementi riproduttivi asessuati). I conidi possono essere prodotti tramite un processo blastico (gemmazione) o un processo tallico, in cui i segmenti ifali si frammentano in singole cellule o artroconidi. I conidi sono facilmente trasportati dall'aria e servono a disseminare il fungo. Alcune muffe producono spore sessuali, formate dalla fusione di gameti o ife specializzate chiamate gametangi  Funghi superficiali e infezioni delle Patogenesi sottomucose I funghi hanno sviluppato molti meccanismi per colonizzare gli ospiti umani. La capacità di crescere a 37°C è una delle più importanti. La produzione di cheratinasi consente ai dermatofiti di digerire la cheratina nella pelle, nei capelli e nelle unghie. Il dimorfismo consente a molti funghi che esistono in natura come muffe di trasformarsi in una forma di lievito nell'ospite e quindi di diventare patogeni. Al contrario, la Candida albicans esiste nella forma di lievito come flora normale ma diventa invasiva nella forma filamentosa. Inoltre, le proprietà antifagocitiche della capsula di Cryptococcus neoformans e le capacità di aderenza di Candida albicans consentono un potenziale patogeno per questi funghi. I funghi possono diffondersi localmente come i dermatofiti sulla pelle o i micetomi eumicotici nel tessuto sottocutaneo. Sporothix schenckii, un altro patogeno sottocutaneo, si diffonde tramite i vasi linfatici locali. Le micosi sistemiche che producono funghi causano prima infezioni polmonari. Questi funghi vengono fagocitati dai macrofagi alveolari ma non vengono distrutti. Invece i funghi si diffondono per via ematogena in siti distanti nel corpo. Un'eccezione è Cryptococcus neoformans che si dissemina senza essere fagocitato. La patogenesi di alcuni funghi può essere almeno in parte dovuta alla reazione dell'ospite all'organismo come le reazioni allergiche provocate da alcuni funghi.  DERMATO PHYTES DERMATOPHYTOSES Epidermophytum Trichophyton Microsporum Eruzioni lente e progressive della pelle e dei suoi annessi. Le loro manifestazioni variano a seconda del sito dell'infezione e del vigore della risposta dell'ospite. Spesso comportano eritema, indurimento, prurito e desquamazione. L'aspetto clinico più comune è la «tigna» che descrive la forma anulare del bordo avanzato dell'infezione cutanea  Tinea versicolor → Malassenzia furfur Il complesso M. furfur appare come gruppi di cellule simili a lieviti, sferiche o ovali, con pareti spesse, di 3-8 μm di diametro. Le cellule di lievito possono essere mescolate a ife corte e raramente ramificate che tendono a orientarsi da un'estremità all'altra. Le lesioni sono chiazze irregolari e ben demarcate di scolorimento (interferenza con la produzione di melanina).  MICOSI DEL SOTTOCUTE Esistono tre tipi generali di micosi sottocutanee: cromoblastomicosi, micetoma e sporotricosi. Tutte sembrano essere causate dall'inoculazione traumatica dei funghi eziologici nel tessuto sottocutaneo. La cromoblastomicosi è generalmente limitata al tessuto sottocutaneo senza coinvolgimento di ossa, tendini o muscoli. Al contrario, il micetoma è una micosi sottocutanea suppurativa e granulomatosa, che è distruttiva di ossa, tendini e muscoli scheletrici contigui. Il micetoma è caratterizzato dalla presenza di tratti sinusali drenanti da cui vengono estrusi piccoli ma grossolanamente visibili granuli o granuli pigmentati. Questi granuli sono microcolonie di funghi che causano l'infezione. Negli Stati Uniti, l'agente più comune di micetoma eumicotico è Pseudallescheria boydii e la causa più comune di micetoma actinomicotico è Nocardia brasiliensis. Molti dei funghi che causano il micetoma sono pigmentati dal marrone al nero. Questi organismi sono noti come funghi dematiacei (melanizzati). Il pigmento melanina è depositato nelle pareti cellulari di questi organismi. Questi funghi possono produrre una gamma di infezioni da superficiali a sottocutanee a profonde (viscerali) caratterizzate dalla presenza di cellule ifali La sporotricosi è la terza classe generale di micosi sottocutanee. Questa infezione è dovuta a Sporothrix schenckii e coinvolge il tessuto sottocutaneo nel punto di inoculazione traumatica.  Sporothrix schenckii Le lesioni cutanee iniziano come papule indolori che si ingrandiscono lentamente e alla fine si ulcerano, lasciando una piaga aperta Lesioni nodulari pustolose o dure possono comparire attorno al sito primario dell'infezione o in altri siti lungo il percorso di drenaggio linfatico Le lesioni ulcerate possono diventare croniche Microscopicamente, la forma della muffa è costituita da ife strette, ialine e settate che producono abbondanti conidi ovali (da 2 × 3 μm a 3 × 6 μm) portati su delicati sterigmi o in una formazione a rosetta o "a petalo di margherita" su conidiofori Fungi opportunisti Candida albicans Crescita in molteplici forme morfologiche, sempre come lievito in gemmazione È in grado di formare strutture simili a ife innescate da cambiamenti di temperatura, pH, nutrienti disponibili Presente nel tratto orofaringeo, PHENOTYPING SWITCHING gastrointestinale e genitale femminile dell'uomo POLYMORPHISM & PHENOTYPIC SWITCHING Pathogenesis of oral candidiasis Mughetto CANDIDOSI VAGINALE  Candidosi mucocutanea cronica Lesioni cutanee e mucose gravi e ricorrenti con notevole deturpazione cutanea Le infezioni ascendenti possono produrre cistite, pielonefrite, ascessi renali INVASIVE CANDIDIASIS  Systemic dissemination  Other Candida species Antibiotic use, wounds, prosthetic devices predispose hospitalized patients to infections  Aspergillus: polmonite Nei polmoni, difetti anatomici e immunitari possono consentire la crescita del fungo (pazienti con enfisema e bronchiectasie) I macrofagi polmonari residenti e i neutrofili sono meno efficaci nel controllare la crescita fungina con conseguente distruzione dei tessuti nelle vie aeree e nel parenchima polmonare Nei pazienti immunocompromessi, le ife fungine penetrano nel tessuto polmonare intatto e nei vasi sanguigni, causando necrosi locale ❖ I pazienti con precedenti infezioni polmonari possono sviluppare cicatrici e cavità polmonari ❖ Le spore fungine sono in grado di crescere in queste cavità, ma non sono in grado di penetrare nei tessuti circostanti, inducendo un trauma meccanico alla parete della cavità polmonare ❖ Se sono presenti grandi vasi sanguigni vicino alle cavità, può verificarsi la morte  Cryptococcus neoformans Cryptococcus species grow as budding yeast (4 to 6 µm) Large polysaccharide CAPSULE, extending the overall diameter of these cells to 25 µm C. neoformans può essere isolato da campioni ambientali come nel terreno contaminato da escrementi di uccelli e materia vegetale in decomposizione La forma infettiva è inalata La trasmissione da persona a persona non è stata documentata DIMORPHISM  L'infezione inizia con l'inalazione di conidi nei polmoni. Le spore fungine si convertono nella forma di lievito dopo la germinazione nell'ospite Il patogeno vive principalmente nei linfonodi, nella milza, nel midollo osseo e si adatta alla crescita intracellulare all'interno dei macrofagi fagocitari Calcificazioni polmonari e dei nodi calcificati dove il fungo rimane e può riattivarsi in seguitoletale, che si verifica in L'infezione sistemica è una manifestazione rara, quasi sempre genere solo nei pazienti immunodepressi. Assieme alla febbre, alla epatosplenomegalia e alla linfoadenopatia possono comparire anemia, leucopenia, polmonite  Tassi di mortalità nei pazienti trattati: 0-2% tra i pazienti trattati immunocompetenti 29% tra i pazienti immunocompromessi 40% tra i pazienti affetti da AIDS 68% tra i pazienti che si presentano in sindrome da distress respiratorio acuta (ARDS) Le forme gravi di blastomicosi, che coinvolgono il SNC o che mettono a rischio di vita il paziente vengono trattate efficacemente con amfotericina B, forme più moderate sono trattate con l'itraconazolo oppure fluconazolo qualora il primo Coccidioidomycosis I pazienti in cui la coccidiomicosi primaria perdura più di 6 settimane vanno incontro alla coccidioidomicosi secondaria, caratterizzata da pneumopatia progressiva e cronica, noduli con cavitazione polmonare e raramente può interessare altri organi come cute, ossa, articolazioni e meningi. In caso di malattia sistemica la mortalità è molto elevata e può raggiungere punte del 90%.  Coccidioidomycosi disseminata Dopo un periodo di incubazione che va da una a tre settimane possono comparire sintomi aspecifici come febbre, stanchezza e perdita di peso, ma anche manifestazioni all'apparato respiratorio con tosse e polmonite, associate a volte a versamento pleurico. Circa il 10% dei pazienti presenta manifestazioni cutanee dovute a reazioni di ipersensibilità sotto forma di eritema nodoso e multiforme, congiuntivite e artrite. Nella maggior parte dei casi la regressione della malattia è spontanea, e garantisce immunità dalla reinfezione. Micosi sistemiche Di tutti i funghi implicati nelle malattie umane, solo i pochi che causano le micosi sistemiche hanno la capacità innata di causare infezioni e malattie negli esseri umani e in altri animali. Il sito primario di infezione è il tratto respiratorio. I conidi e altre particelle infettive vengono inalate e si depositano sulla membrana mucosa dell'albero respiratorio o negli alveoli, dove incontrano i macrofagi e vengono fagocitati. Per colonizzare con successo l'ospite, questi organismi devono essere in grado di sopravvivere alla temperatura elevata del corpo e di eludere la fagocitosi, neutralizzare l'ostilità che incontrano o adattarsi in un modo che consenta loro di moltiplicarsi. Micosi sistemiche Altre osservazioni ?