Pharmacologie des Médicaments Appliqués par Voie Topique PDF

UE6 Dermatologie Phamarcologie des médicaments appliqués par voie topique La pharmacocinétique des produits topiques décrit les modalités de pénétration des substances actives au travers de la peau. De nombreux paramètres influent sur les capacités de pénétration des pr...

UE6 Dermatologie Phamarcologie des médicaments appliqués par voie topique La pharmacocinétique des produits topiques décrit les modalités de pénétration des substances actives au travers de la peau. De nombreux paramètres influent sur les capacités de pénétration des produits dans la peau. I. Diffusion cutanée des médicaments L'obstacle principal à la pénétration des médicaments appliqués sur la peau est constitué par la couche cornée (stratum corneum), partie la plus superficielle de l'épiderme. Le stratum corneum (SC) est une couche de faible épaisseur (10 à 20 μm), mais très importante dans le maintien de l'homéostasie cutanée et dans la régulation des échanges thermiques et hydriques avec l'extérieur. Constitué de cornéocytes, le SC est l'étape ultime de différenciation kératinocytaire et constitue de façon schématique une enveloppe peu perméable à la pénétration des substances exogènes, tels des médicaments ou des allergènes. Schématiquement le SC est un mur constitué de briques et de ciment. Les briques sont représentées par les cornéocytes et leurs enveloppes cornées. Ces dernières sont les protéines issues de la différenciation terminale des kératinocytes comme l'involucrine, la loricrine et la filaggrine ; les protéines des jonctions serrées comme la claudine 1 et les desmosomes participent aussi à la barrière. Entre ces briques, le ciment lipidique intercornéocytaire assure la cohésion de l'ensemble. Les lipides les plus importants en termes de barrière cutanée épidermique sont les céramides, le cholestérol et les acides gras libres. Ils sont synthétisés par les corps lamellaires contenus dans les kératinocytes de la couche granuleuse. En raison de la cohésion du SC, la perméation de la plupart des molécules à travers le SC est conditionnée par la nature physico-chimique de la molécule appliquée, comme son poids moléculaire ou encore son caractère lipophile. Un poids moléculaire supérieur à 600 Da est un facteur très limitant et la barrière cutanée empêche la pénétration de substances de poids moléculaire supérieur à 100 kD. A) Processus de pénétration des substances dans la peau Les capacités de pénétration d'une molécule à travers le stratum corneum puis l'épiderme sont fonction d'un certain nombre de facteurs : Les propriétés physico-chimiques de la substance active : – Poids moléculaire, – Coefficient de partage eau/huile,