Médicaments vaso-actifs - Pharmacologie avancée - Université du Luxembourg - PDF

Les médicaments vaso-actifs Pharmacologie avancée Bachelor en sciences infirmières - Anesthésie et réanimation Année académique 2024/25 Pascal STAMMET Introduction Les médicaments vaso-actifs agissent sur le tonu...

Les médicaments vaso-actifs Pharmacologie avancée Bachelor en sciences infirmières - Anesthésie et réanimation Année académique 2024/25 Pascal STAMMET Introduction Les médicaments vaso-actifs agissent sur le tonus vasculaire (et la fonction cardiaque) Utilisations principales: Hypotensions (transitoires, iatrogènes,…) États de choc (choc = hypoperfusion tissulaire par inadéquation des apports et des besoins) Hypertension artérielle But: Rétablir une hémodynamique satisfaisante pour garantir la perfusion adéquate des organes Pression artérielle moyenne (PAM) 65-75 mmHg PAM = RVS x Dc ou PAM = (2xPAdiast+PAsyst)/2 RVS (résistances vasculaires systémiques): Vasoconstriction/vasodilatation Dc (débit cardiaque): fréquence cardiaque x volume éjecté Les principales drogues vaso-actives Catécholamines (et agents adrénergiques) Médicaments vaso-actifs non-catécholaminergiques Vasopressine et analogues Inhibiteurs de la phosphodiestérase Sensibilisateurs au calcium Les antihypertenseurs en anesthésie-réanimation Bêtabloquants Les anti-HTA centraux (α1 et α2 agonistes centraux) Les anti-calciques Dérivés nitrés Sites d’action des inotropes Textbook of Critical care 6th edition: Vincent JL et al., Elsevier, 2011  Les catécholamines et agents adrénergiques Les catécholamines Principal système neurohormonal de régulation de la contraction cardiomyocitaire et vasculaire lisse Hormones endogènes (E) ou molécules synthétiques (S) Métabolisées par captage ubiquitaire, tissulaire ou neuronal sympathique, par monoamine oxydase (MAO) et catéchol-O- méthyltransférase (COMT) Demi-vie très courte et non influencée par insuffisance rénale ou hépatique Catécholamines doivent se fixer à leurs récepteurs pour exercer leur action Les récepteurs adrénergiques Récepteurs transmembranaires adrénergiques Couplé à la protéine G Stimulation:  augmentation du Ca2+ intra-cellulaire  contraction musculaire En général: ↑ [Ca2+]intracellulaire  contraction musculaire ↓ [Ca2+]intracellulaire  relâchement musculaire Les différents types de récepteurs Récepteurs adrénergiques α-1 Paroi vasculaire  vasoconstriction intense Cardiaques (peu représentés)  effet inotrope et chronotrope légèrement positif β-1 Cardiaques  ↑ des effets (« positifs »): chronotrope (fréquence), inotrope (contractilité), bathmotrope (excitabilité), dromotrope (conduction) et lusitrope (relaxation) β-2 (relaxation musculaire lisse) Paroi vasculaire  vasodilatation Paroi bronchique  bronchodilatation Récepteurs dopaminergiques (δ1 et δ2) Vaisseaux rénaux, splanchniques (mésentère), coronaires et cérébral  vasodilatation Localisation des récepteurs dopaminergiques Les catécholamines Ino-constricteurs: Adrénaline (E), cellules chromaffines médullo-surrénaliennes Noradrénaline (E), précurseur de l’adrénaline, neurones post-ganglionnaires Dopamine (E), précurseur immédiat de la noradrénaline, neurotransmetteur Ino-dilatateurs: Dobutamine (S) Isoprénaline (S) Dopexamine (S) Vasoconstricteurs purs (pas de catécholamines au sens strict, mais action adrénergique) Phényléphrine (S) Ephédrine (S) Hormones endogènes (E) ou synthétiques (S) Adrénaline (épinephrine) Hormone adrénergique principale (médullo-surrénale) Stimulateur fort des récepteurs α, β1 et β2 Vasoconstriction intense (α) contrecarrée par l’activité vasodilatatrice exercée via les récepteurs β2 force contractile du myocarde et fréquence cardiaque via récepteurs β1  débit cardiaque (récepteurs α et β1) relaxation ventriculaire ( meilleur remplissage ventriculaire) perfusion coronaire mais, augmentation de la consommation en O2 Effets secondaires: HTA, arythmies ventriculaires, hyperglycémie, hypoperfusion périphérique Conservation entre +2°C et +8°C (stabilité à +25°C, 6 mois) Noradrénaline (norépinephrine) Agoniste fort des récepteurs α1 (et peu d’activité β1) Vasoconstriction artérielle et veineuse puissante retour veineux, la postcharge ventriculaire gauche et les pressions de remplissage cardiaque  peu de changement de la fréquence cardiaque et le débit cardiaque peut même rester inchangé perfusion coronaire par de la pression artérielle diastolique Effets secondaires: HTA Hypoperfusion (ischémie) périphérique Bradycardie réflexe Dopamine Précurseur physiologique immédiat de la noradrénaline (NA) et de l’adrénaline Activité liée à la stimulation des différents récepteurs δ et par production de NA à partir de la dopamine Dose faible (