Aula 8 Imunidade inata Prof Cris.pdf

Mecanismos de Agressão e defesa Professora Cristiane Aline Gavião Machado [email protected] Imunidade Inata e células imunológ...

Mecanismos de Agressão e defesa Professora Cristiane Aline Gavião Machado [email protected] Imunidade Inata e células imunológicas profcris_machado Material de Prof. Amanda de Oliveira Gomes Introdução Imunidade Inata/Natura/Nativa É a imunidade que chamamos de primeira linha de defesa; Apenas contra microrganismos e aos produtos das células lesadas; Possuem mecanismos específicos para estruturas que são comuns a grupos de microrganismos semelhantes; Não conseguem distinguir diferenças discretas entre as substâncias. Barreiras da Imunidade Inata Imunidade Inata: principais componentes: Pele; Saliva; Ácido clorídrico do estômago; pH da vagina; Lágrima; Cera da orelha externa; Muco presente nas mucosas; Cílios do epitélio respiratório; Peristaltismo; Microbiota normal. Células da Imunidade Inata Células da Imunidade Inata Neutrófilos População mais abundante de células sanguíneas brancas circulantes; Núcleo é segmentado em 2 a 5 lóbulos; Dois grânulos no citoplasma: específicos e azurófilos; Pus. Células da Imunidade Inata Fagócitos Mononucleares Monócitos; Macrófagos. Funções: Fagocitar; Apresentar antígenos; Liberar citocinas para estimular a inflamação. Células da Imunidade Inata Células Dendríticas Longas projeções membranosas; Capacidade fagocítica; Amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parêmquima dos órgãos; Capturam e apresentam os antígenos aos linfócitos T. Células da Imunidade Inata Eosinófilos 2-4 % do total de leucócitos; Núcleo bilobulado; Contém grânulos contendo a Proteína Básica, rica em Arginina; Lisossomos; Participam da defesa contra os parasitas; Fazem fagocitose de complexos antígeno- anticorpo. Células da Imunidade Inata Basófilos Núcleo volumoso, com forma retorcida e irregular, geralmente com aspecto da letra S; Citoplasma é carregado de grânulos grandes; Grânulos contendo histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos, e heparina; Membrana plasmática possui receptores para IgE. Células da Imunidade Inata Mastócitos Possuem grandes grânulos no seu citoplasma; Ligado à respostas alérgicas. Reconhecimento dos Patógenos PAMPs Padrões Moleculares Associados a Patógenos Estruturas que são características de patógenos microbianos, que não fazem parte das células dos mamíferos; Receptores de reconhecimento de padrões; Transduzem sinais que ativam funções antimicrobianas e anti-inflamatórias nas células; Facilitam a fagocitose; Reconhecem células lesadas. Reconhecimento dos Patógenos PRR Receptores de Reconhecimento Padrão São os receptores das células da imunidade inata que se ligam a essas substâncias preservadas. Principais Mecanismos da Imunidade Inata Fagocitose; Liberação de mediadores inflamatórios; Histamina, serotonina, prostaglandinas. Síntese de proteínas de fase aguda, citocinas e quimiocinas; Proteína C reativa. Ativação de proteínas do Sistema Complemento; Citocinas O que são Citocinas? São proteínas secretadas pelas células da imunidade natural e adquirida; Modelam várias funções dessas células; Produzidas em resposta aos antígenos; No sistema imune elas são chamadas de Interleucinas (IL); Tem ação pleiotrópica (age em diferentes tipos celulares); Tem ação redundante (múltiplas citocinas possuem o mesmo efeito funcional); Tem ações locais ou sistêmicas. Citocinas TNF – alfa Princial mediador da resposta inflamatória agua e a bactérias Gram- negativas; Principais fontes de TNF – alfa: Monócitos ativados; Estimula o recrutamento de neutrófilos e monócitos; Aumenta a expressão de moléculas de adesão no endotélio vascular. Citocinas TNF – alfa Responsável por muitas complicações sistêmicas de infecções graves; Age no Hipotálamo, induzindo a febre; Atua no fígado, fazendo liberar substâncias relacionadas ao processo inflamatório; Pode causar Caquexia (perda de tecido adiposo e ósseo) se a sua liberação for prolongada; Contribui para o Choque séptico; Causa trombose intravascular; Pode levar a uma queda grande na quantidade de glicose. Citocinas Interleucina – 1 (IL-1) Princial função: estimular o recrutamento de neutrófilos e monócitos; Principais fontes de IL-1: Monócitos ativados; Também são fontes de IL-1: Neutrófilos, células epiteliais e endoteliais; Aumenta a expressão de moléculas de adesão no endotélio vascular. Suas atuações sistêmicas são: Induz a febre, a síntese de proteínas plasmáticas de fase aguda da inflamação e induz a produção de neutrófilos e plaquetas pela medula óssea Quimiocinas Grande família de citocinas que estimulam os movimentos e regulam a migração dos leucócitos do sangue para os tecidos; Existem cerca de 50 quimiocinas humanas; São classificadas em 04 famílias e as principais são as CC e CXC; São produzidas por leucócitos e por várias células teciduais; Ajudam na Diapedese. Quimiocinas Citocinas Interleucina – 12 (IL-12) Principal mediador da resposta natura a microrganismos intracelulares; É um indutor essencial da imunidade mediada por células; Principal função: estimular a produção de outra interleucina: Interferon – gama; Principais produtores: Células dendríticas e os macrófagos ativados; Citocinas Interleucina 6 (IL-6) Estimula a síntese de proteínas da fase aguda no fígado; Produzida por fagócitos mononucleares, endotélio vascular, fibroblastos, células T ativadas Crescimento de linfócitos B. Citocinas Interleucina 15 (IL-15) Atua como importante fator de crescimento e de manutenção das células T e Natural Killer; Produzida por fagócitos mononucleares; Responsável pela diferenciação e ativação de células Natural Killer. Citocinas Interleucina 18 (IL-18) Tem como principal função acentuar a produção de INF-gama pelas células T; Produzida por macrófagos e células dendríticas; Possui efeito sinérgico a IL-12. Citocinas Interleucina 23 e 27 (IL-23 e IL-27) Produzida por macrófagos e células dendríticas; Responsáveis pela diferenciação de células TCD4 em Th1. Citocinas anti-inflamatórias Interleucina 10 (IL-10) É uma inibidora de macrófagos e células dendríticas ativadas; É envolvida no controle das ações da imunidade inata e adquirida; Produzida por macrófagos ativados e células T reguladoras; Inibe a produção de IL-12; Citocinas Interferons tipo I (INF-1) IFN – alfa e INF – beta; Principais produtores: fagócitos mononucleares e células dendríticas (INF-alfa); Fibroblastos (INF-beta); Os estímulos mais potentes para produção de INF-1 são os ácidos nucléicos virais; Protegem contra infecções virais; Promovem imunidade mediada por células contra microrganismos intracelulares; Inibe a replicação viral; Promovem a ativação dos linfócitos nos linfonodos. Células da Imunidade Inata Células Natural Killer ou NK Células assassina naturais; São Linfócitos da Resposta Imune Inata; Respondem a microrganismos intracelulares, destruindo a célula infectada; Produzem citocinas que ativam os macrófagos; IL-12: fator de crescimento para as células NK e aumenta a sua atividade citotóxica.