02 Inmunidad innata - adquirida.pdf

Fisiopatología Celular Respuesta inmune innata y adaptativa  Unidad 1: FISIOPATOLOGÍA CELULAR Resultados de aprendizaje Distingue los principales eventos que ocurren a nivel celular en respuesta a situaciones de daño Recursos conceptuales Concepto de inmuni...

Fisiopatología Celular Respuesta inmune innata y adaptativa  Unidad 1: FISIOPATOLOGÍA CELULAR Resultados de aprendizaje Distingue los principales eventos que ocurren a nivel celular en respuesta a situaciones de daño Recursos conceptuales Concepto de inmunidad Concepto de antígeno Inmunidad innata inmunidad adquirida  INMUNIDAD La inmunidad es la capacidad del organismo para defenderse frente a patógenos específicos o sustancias extrañas responsables del desarrollo de la enfermedad (Porth, 2019)  ANTÍGENO Cualquier sustancia que al ingresar al organismo es capaz de activar la respuesta inmunológica. Inmunidad  Mediadores químicos: Citoquinas Citoquinas Actividad Biológica Interleucina (1 – 12) Respuesta inflamatoria, crecimiento y maduración células sistema inmune Interferones α, β, γ Inhibe replicación vírica, activación de NK y macrofagos Factor de necrosis tumoral α Induce inflamación, activación de neutrofilos Quimiocinas Desplazamiento y migración de leucocitos Factores estimulantes de colonia Maduración y crecimiento de neutrofilos, (Granulocitos-monocitos, granulocitos, eosiinofilos y monocitos monocitos) Martin, S. J. (2016). Cell death and inflammation: the case for IL-1 family cytokines as the canonical DAMP s of the immune system. The FEBS journal, 283(14), 2599-2615. Inmunidad innata Inmunidad innata  Inmunidad innata Leucocitos fagocitos Barreras epiteliales Células dendríticas Linfocitos NK Mastocitos  Tejidos relevantes Centrales – Médula ósea – Timo Periféricos – Nódulos Linfáticos – Bazo – MALT  Inmunidad Innata: Tipos celulares Células Fagocíticas – Monocitos – Granulocitos – Células Dendríticas Linfocitos NK (citolíticos naturales)  Inmunidad Innata: Tipos celulares Células Fagocíticas – Monocitos – Granulocitos – Células Dendríticas Linfocitos NK (citolíticos naturales)  Inmunidad innata ¿Cómo las células reconocen los microorganismos patógenos o las células dañadas? PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A MICROORGANISMO PATÓGENOS PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS AL DAÑO RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DEL PATRÓN  Sistema Inmune Innato Reconocimiento de Patógenos – Reconocimiento de patrones Patrones moleculares relacionados con el patogeno – Receptores tipo Toll Receptores para ligandos de origen exogeno  Inmunidad innata RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DEL PATRÓN Receptores de tipo Toll (TLR) Mamíferos: 10 TLR Su activación deriva en la activación: NK-kB: estimula la síntesis de citoquinas y otras moléculas proinflamatorias. Factores reguladores del interferon: estimulan la síntesis y secreción de IFN-1.  Inmunidad innata RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DEL PATRÓN Receptores de tipo NOD (NLR) e inflamosoma Receptores citosólicos. Detectan productos liberados por células dañadas o necrosadas. Sus señales se envían a través del Inflamosoma Schaefer, L. (2014). Complexity of danger: the diverse nature of damage-associated molecular patterns. Journal of Biological Chemistry, 289(51), 35237-35245.  Inmunidad innata Células natural killer (NK) Poseen CD56 y CD161 en sus membranas Poseen receptores para el Fc IgG Citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos Muerte celular independiente de anticuerpos Inducción de apoptosis en células que expresan FAS1 Libera IFN gamma y TNF y otras citoquinas proinflamatorias. Reconocimiento de lo propio Reconocimiento de lo extraño Inmunidad innata  Inmunidad innata Mediadores inflamatorios en la inmunidad innata Citoquinas proinflamatorias Proteínas de bajo PM Sintetizadas por células del sistema inmune innato y adaptativo Sintetizadas por perìodos breves y autolimitados No se almacenan Señalizan a través de GPCR Acción pleiotrópica. TNF-alfa Interleuquina 1 (IL-1) Interleuquina 6 (IL-6) Interleuquina 2 (IL-2) Quimioquinas Interferones (IFN gamma, alfa y beta)  Inmunidad innata Mediadores inflamatorios en la inmunidad innata Proteínas de fase aguda Sintetizadas por el hígado Se liberan en respuesta a daño en el tejido e inflamación Ligando de unión a manosa (MBL) se une a residuos de manosa en proteínas de membrana microbianas. Proteína C reactiva (PCR) se une a fosfolípidos y oligosacáridos de la membrana microbiana. Ambas favorecen la unión de células fagocíticas. Ambas activan el sistema del complemento por la vía alternativa.  Inmunidad innata SISTEMA DEL COMPLEMENTO Vía alternativa Vía clásica Vía de la lectina Inicio de la activación del complemento C3a y C4a AMPLIFICACIÓN Opsonización y Inflamatorias fagocitosis Inflamación C3b Opsonización y fagocitosis C5a Inflamatoria Complejo de ataque a la C6 - 9 Lisis osmótica membrana (MAC) lisis microbiana  Sistema Inmune Innato Sistema del Complemento Inmunidad Adquirida Inmunidad adaptativa Sistema Inmune Adaptativo: Tipos celulares Sistema Inmune Adaptativo Relevancia de las células presentadoras de antígeno Sistema Inmune Adaptativo: Inmunidad celular y humoral  Presentación antigénica No toda la estructura del anKgeno es reconocida por el sistema inmune Los antígenos poseen determinantes antigénicos o epítopes Al ser procesados por las APC estos epítopes se exponen en la membrana de la APC unidos a un complejo proteíco "Complejo mayor de histocompatibilidad" (MHC) Abbas, inmunología celular y molecular. 10ª edición, 2022, Editorial Elsevier Presentación antigénica Inmunidad adaptativa Inmunidad adaptativa  Inmunidad humoral Inmunidad humoral – Respuesta inmunitaria primaria – Respuesta inmunitaria secundaria  Regulación de la Respuesta Inmune Autorregulación – Regulación temporal – Tolerancia inmunológica Anticuerpos Inmunidad adaptativa Linfocitos B naive: IgM Linfocitos B maduros : IgD o IgM Inmunidad adaptativa Inmunidad mediada por células  Inmunidad adaptativa Expansión clonal de linfocitos  Inmunidad adaptativa IFN gamma IL-17 TNF TNF Quimioatractante Lisis osmótica Apoptosis Patógenos intracelulares Hipersensibilidad ?po IV Inmunidad adaptativa Sistema Inmune Adaptativo: Inmunidad celular Resumen Inmunidad adaptativa