Revisão do João - Áudio PDF

➔ Diferencie imunidade inata e imunidade adaptativa. Imunidade inata - nascemos com ela, é a primeira linha de defesa contra patógenos, caracterizada como uma resposta rápida e inespecífica. Inclui: Barreiras físicas como pele e muco Barreiras químicas como secreção (mucosa, saliva, suor, á...

➔ Diferencie imunidade inata e imunidade adaptativa. Imunidade inata - nascemos com ela, é a primeira linha de defesa contra patógenos, caracterizada como uma resposta rápida e inespecífica. Inclui: Barreiras físicas como pele e muco Barreiras químicas como secreção (mucosa, saliva, suor, ácido gástrico) Mácrófagos, neutrófilos e células NK - células fagocíticas que reconhecem antígenos através dos PAMPs. Sistema complemento - proteínas que marcam patógenos para fagocitose Liberação de citocinas e quimiocinas que atraem outras células para o local de infecção Células dendríticas e macrófagos processam patógenos e apresentam partes deles ao Linfócito T, dando início a resposta adaptativas. ○ Apresentam graças ao MHC (complexo principal de histocompatibilidade) que apresentam antígenos às células T, facilitando a detecção e eliminação de patógenos pelo sistema imunológico. MHC de classe 1 - apresenta antígenos às células T CD8+ MHC de classe 2 - apresentam antígenos às células T CD4+ Imunidade Adaptativa: gera memória, é mais lenta porém é específica ao antígeno. Inclui: Linfócito T - reconhecem antígenos apresentados pelas APCs (células apresentadoras de antígeno). ○ T CD4+ auxiliar ou helper: coordenam a resposta imunológica ativando outras células do sistema imune através da liberação de citocinas. TH1 - bactérias - libera INF-1 (Interferon tipo 1) que mobiliza neutrófilos TH2 - parasitas/alergias - libera IL-4 (interleucina 4) que mobiliza eosinófilos TH17 - bactérias e micobactérias - libera IL-17 (interleucina 17) que mobiliza neutrófilos ○ T CD8+ - citotóxicas: eliminam diretamente células infectadas por vírus e células tumorais, induzindo a apoptose (morte celular programada). Linfócito B - produzem anticorpos que neutralizam patógenos. Após serem ativados por antígenos específicos, se diferenciam em: ○ células plasmáticas - que produzem anticorpos e marcam patógenos para destruição por outras células imunológicas ○ células B de memória - que permanece no corpo proporcionando uma resposta mais rápida e eficaz em futuras exposições ao mesmo patógeno. ➔ Quais tipos de imunoglobulinas existentes, quais tipos podemos encontrar e quais células as secretam. IgG - imunidade a longo prazo, configura memória imunológica, geralmente é a maior imunoglobulina circulante no sangue. IgA - presentes nas mucosas, secreções. IgM - primeira linha de defesa, produzida em infecção aguda. IgE - associado a alergia e resposta contra parasitas, produzido pelos basófilos, eosinófilos, mastócitos. IgD - função pouco conhecida, é um antígeno de superfície dos linfócitos B. ➔ Defina: ◆ Macrófagos: realiza fagocitose e apresentação de antígeno. ◆ Neutrófilo: primeira linha de defesa do sistema inato, também é uma célula fagocitica, realiza liberação de citocinas. ◆ Linfócito T: resposta adaptativa celular - T helper e T citotóxico ◆ Linfócito B: produção de imunoglobulinas (anticorpos) e células de memória. ◆ Mastócitos: liberam histamina e IgE, têm papel na inflamação e em alergias. ◆ Basófilos: tem papel em reações alérgicas e defesa contra parasitas, também secreta IgE. ➔ Explique como ocorre o processo de vacinação e cite os prós e contras envolvidos. A vacinação inicia com a inserção de um antígeno que estimula o reconhecimento da imunidade inata (dos PAMPs e DUMPs), ativação da imunidade adaptativa e geração de resposta de memória imunológica (gerando células de imunoglobulina, produzindo IgG). Se o indivíduo for imunocomprometido, não será utilizado vacinas de vírus vivos nem atenuados, pois pode ocorrer uma reativação viral do patógeno já que indivíduos com essa característica possuem sistema imunológico mais lento. ➔ Explique cada tipo de hipersensibilidade e seu processo imunológico. Hipersensibilidade Tipo I (Imediata): mediada por IgE (resposta humoral), ou seja, são respostas alérgicas a antígenos solúveis, gerando anafilaxia. Exemplos: Rinite, asma. Hipersensibilidade Tipo II (citotóxico): mediado por IgG e IgM (células TCD8+ citotóxicas). Geralmente estão associadas a alergias a fármacos, outro exemplo seria a urticária crônica. Hipersensibilidade Tipo III (imunocomplexos): provoca doenças autoimunes, como por exemplo lúpus, doença do soro Hipersensibilidade Tipo IV (tardia): resposta celular mediado por células T, ocorre formação de granuloma, presença de macrófagos, células gigantes. Mantém as reações alérgicas iniciadas pelo Tipo I. ➔ Cite os principais mediadores da resposta imunológica e sua função. Citocinas - proteínas pequenas que atuam como mensageiros entre as células do sistema imunológico, regulam e coordenam a resposta imunológica, inflamatória e hematopoiética. ○ Interleucinas (ILs): Regulam a comunicação entre leucócitos  ○ Interferon (IFNs): Interferem na replicação viral e ativam células imunológicas. ○ TNF alfa, TNF - beta (Fator de Necrose Tumoral): Promovem inflamação e apoptose ○ Quimiocinas: Atraem células imunológicas para os locais de infecção ou inflamação. ➔ Explique os mecanismos de virulência Pili - facilitam a adesão a superfícies, permitem deslocamento, o pili sexual participa da conjugação, promovendo transferência de material genético. Fímbrias - adesão a superfícies, impedindo a eliminação por mecanismos de defesa, facilita a criação de biofilmes Biofilmes - comunidades de bactérias envoltos por matriz extracelular, concede certa proteção contra antibióticos. Cápsula - camada protetora que impede fagocitose e aumenta a resistência a defesa do organismo Exotoxinas - são proteínas que danificam o hospedeiro. Endotoxinas - presentes apenas em Gram - negativas, promovem inflamação e é usado como mecanismo para escapar da detecção do sistema imune. ➔ Explique a função dos plasmídeos. São pequenos segmentos de genes que configuram uma resistência específica para a bactéria, como resistência a antibióticos. Aumentam a patogenicidade bacteriana. ➔ Como as bactérias realizam a troca de informação genética? Transformação: absorção e incorporação de genes vindos de bactérias mortas que estão no mesmo meio. Transdução: uma bactéria tem pedaços do seu material genético transportada para outra através de um vírus (bacteriófago). Conjugação: troca de material genético de forma direta através do pili sexual. ➔ Cite mecanismos de resistência bacteriana. Bomba de efluxo, produção de enzimas e proteínas, cápsula, formação de biofilmes, aquisição de genes de resistência por recombinação genética.  ➔ O que é competição bacteriana? Ocorre quando diferentes espécies de bactérias disputam por recursos limitados, como nutrientes e espaço. Competição entre essas espécies. ➔ Explique fatores envolvidos no crescimento bacteriano em laboratório. Temperatura, pH, fontes de nutrientes, meio de cultura adequado, tempo de incubação, disponibilidade ou não de oxigênio e luz ➔ Quais testes/ensaios clínicos podemos utilizar para aferir a resistência bacteriana a antibióticos? Antibiograma, teste de microdiluição (teste de MIC - concentração inibitória mínima), métodos genéticos (observam diretamente genes que configuram resistência). ➔ Explique o ciclo de vida da Leishmania. O mosquito palha (flebotomíneo) pica um hospedeiro infectado, ingerindo amastigotas. No intestino do inseto, se transformam em promastigotas, que se multiplicam no trato digestivo e, após se desenvolverem, migram para as glândulas salivares. Quando o inseto pica novamente o humano, injeta promastigotas na pele, que são fagocitadas por macrófagos e, ali dentro, perdem o flagelo e se tornam amastigotas novamente. Se replicam por divisão binária e infectam novas células. Caso um mosquito pique novamente o humano infectado, recomeça o ciclo. Leishmaniose cutânea - infecção permanece na pele Leishmaniose mucocutânea - infecção atinge mucosas Leishmaniose visceral - atinge órgãos como fígado, baço, medula óssea Mosquito que faz repasto sanguíneo é denominado de Flebotomídeos. Forma que fica na glândula salivar do mosquito, responsável pela infecção em humanos: Promastigota ➔ Qual plasmódio causa aderência em hemácias? Plasmodium Falciparum ➔ Quais espécies estão mais associadas a infecções graves? Falciparum e Vivax ➔ Qual o fundamento do método Baermann - Moraes? Termohidrotropismo de larvas  ➔ Ciclo de vida da tênia Ovos ou proglotes são liberados nas fezes humanas, que são ingeridas por bois ou porcos. As larvas eclodem no intestino, penetram a corrente sanguínea e vão se alojar nos músculos, formando cisticercos. O ser humano é infectado caso consuma carne crua ou mal cozida contendo cisticerco. No intestino humano, os cisticercos se desenvolvem em tênia humana, onde se fixam na mucosa intestinal, se alimentando e produzindo novos proglotes, reiniciando o ciclo. Taenia saginata - vem da vaca - causa teníase Taenia solium - vem do porco - causa teníase e cisticercose ➔ Diferencie teníase e cisticercose. Teníase: ingestão de cisticercos de T. solium ou T. saginata cuja versão adulta (tênias) pode ser encontrada no intestino humano. Cisticercose: são ovos de T. solium que são ingeridos e as larvas resultantes causam doenças Áreas afetadas da cisticercose: Neurocisticercose - cérebro e medula espinhal, causam cefaleia crônica, convulsões, epilepsia, problemas cognitivos; Olhos - geralmente localizados na retina, podem causar cegueira em caso mais graves; músculo - infecção geralmente assintomática, porém pode causar dor ou inchaço; tecido - formam nódulos palpáveis, geralmente indolor. ➔ Diferencie neoplasia maligna e benigna e suas características. Benigna: crescimento lento, pouca vascularização, geralmente com bordas definidas, encapsulada, sem metástase, sem agressão de tecidos adjacentes. Maligna: destruição de tecidos adjacentes, angiogênese, formação de novos focos tumorais, possui metástase, sem borda definida, ocorre formação de novos vasos sanguíneos. ➔ Explique como ocorre a formação do câncer e qual o papel dos proto-oncogenes na formação deste. O ciclo celular é regulado pela proteína P53, ocorre uma falha no ciclo celular, na regulação pela P53, os proto-oncogenes são genes que irão sofrer mutação e se transformar em oncogeneses, favorecendo o crescimento celular descontrolado. ➔ Explique: Displasia: alteração de tamanho, forma e organização de células de um tecido. Hiperplasia: aumento no número de células em um tecido ou órgão. Hipertrofia: aumento do tamanho das células (resulta no aumento do tecido ou órgão). Metaplasia: substituição de um tipo celular por outro em resposta a agressão. ➔ Caso clínico 1 ◆ Explique a fisiopatologia e como ocorre a ação no sistema imune na tuberculose. Doença infecciosa por uma micobactéria, seu antígeno é de difícil controle, o sistema imune responde com a Hipersensibilidade tipo IV - tardia (granulomatosa) com a formação de granulomas (agregado de células imunes com macrófagos, células gigantes). Os granulomas contém o espalhamento do antígeno no sistema, sem matar o antígeno. Junto ao granuloma, ocorre fibrose pulmonar devido a inflamação contínua com a reação do sistema imune. Se houver comprometimento do sistema imune, o granuloma se rompe e libera novamente os bacilos, causando tuberculose ativa. ➔ Caso clínico 2 ◆ Como o corpo responde a agressões e qual mecanismo da inflamação crônica e suas consequências? O corpo responde com inflamação. A inflamação crônica vai gerar dano ao tecido. Aquela agressão a célula continuamente vai causar perda de função do tecido, ocorre destruição de tecidos. Sinais cardinais da inflamação: dor, rubor, edema, perda de função e calor. Na aterosclerose ocorre inflamação crônica, há inflamação na placa aterosclerótica que causará dano no endotélio, favorecendo a hemorragia. ➔ Função da membrana: proteção da célula além de regular a entrada e saída de substâncias, mantendo o ambiente interno da célula estável e protegendo seus componentes internos. ◆ As proteínas porinas são canais encontrados na membrana externa de bactérias Gram-negativas, permitem a passagem de pequenas moléculas e nutrientes. Importantes para a permeabilidade da membrana, facilitando a entrada de antibióticos na célula bacteriana. Alterações nas porinas, como mutações, podem diminuir a permeabilidade da membrana, impedindo a entrada de antibióticos e contribuindo para a resistência bacteriana. ◆ O método de efluxo de antibióticos envolve bombas de efluxo que expelem ativamente antibióticos e outras toxinas para fora da célula bacteriana, reduzindo sua concentração intracelular e sua eficácia. Quando há alterações nas porinas, a eficiência desses mecanismos de efluxo pode ser ainda mais acentuada, conferindo às bactérias uma resistência adicional. ➔ Mediadores secretados pelos macrófagos ◆ M1 - secretam citocinas pró-inflamatórias: TNF-α: Induz inflamação e apoptose em células infectadas., IL-1: Promove inflamação e febre, estimula  a produção de outras citocinas., IL-6: Estimula a resposta imune, promovendo a diferenciação de linfócitos B e a produção de proteínas de fase aguda no fígado. ◆ M2 - secretam citocinas anti-inflamatórias: IL-10:Suprime a produção de citocinas pró-inflamatórias, regulando a resposta imunológica para prevenir danos teciduais, TGF-β (Fator de Crescimento Transformador Beta): Inibe a proliferação de células T e a ativação de macrófagos, promovendo a reparação tecidual e a resolução da inflamação. Autorregulação dos Macrófagos Os macrófagos possuem mecanismos de autorregulação para garantir que a resposta inflamatória seja adequada e não cause danos excessivos aos tecidos: Feedback Negativo: Citocinas anti-inflamatórias como IL-10 e TGF-β são produzidas para suprimir a atividade pró-inflamatória dos macrófagos e de outras células imunológicas. Receptores de Citocinas: A expressão de receptores específicos em sua superfície permite que os macrófagos respondem a sinais anti-inflamatórios e pro-inflamatórios de maneira equilibrada. Resolução da Inflamação: Após a eliminação do patógeno, os macrófagos promovem a resolução da inflamação e a reparação tecidual, voltando a um estado de repouso ou se diferenciando em macrófagos resolutores.