Tetraciclinas y Cloranfenicol - RR PDF

Tetraciclinas en MV MV René Ramírez Pérez Lic, Dipl, Mag II- 2024  Tetraciclinas La clortetraciclina fue aislada desde el hongo Streptomyces aureofaciens y la oxitetraciclina desde el Streptomyces rimosu...

Tetraciclinas en MV MV René Ramírez Pérez Lic, Dipl, Mag II- 2024  Tetraciclinas La clortetraciclina fue aislada desde el hongo Streptomyces aureofaciens y la oxitetraciclina desde el Streptomyces rimosus Mientras que la tetraciclina es producida comercialmente por hidrólisis de la clortetraciclina  Tetraciclinas Espectro de acción Antibióticos de amplio espectro y tiene eficacia frente a bacterias, micoplasmas, clamidias, rickettsias y algunos protozoos En términos generales son bacteriostáticos y afectan a microorganismo en fase de multiplicación rápida  Tetraciclinas Espectro de acción Las bacterias más sensibles: Streptococcus β-hemolítico y no hemolítico, Clostridium sp., Brucella, Haemophillus y Klebsiella pneumoniae Moderadamente sensibles: Corynebacterium, Escherichia coli, Pasteurella, Salmonella y Bacillus anthracis Mientras son relativamente resistente: Proteus, Pseudomonas, Aerobacter, Shigella, Streptococcus faecalis y varias cepas de Staphylococcus  Tetraciclinas Mecanismo de acción Para que las tetraciclinas lleguen a los ribosomas de las bacterias Gram (-) se necesitan como mínimo dos procesos: a) Difusión a través de los canales hidrófilos formados por porinas b) Transporte activo por un sistema que depende de energía y que bombea las tetraciclinas a través de la membrana citoplasmática interna  Tetraciclinas Mecanismo de acción Una vez en el interior de la célula, se unen en forma irreversible a los receptores existentes en la subunidad ribosomal 30S de los ribosomas bacterianos En los que impiden que el complejo ARN transferente se una al sitio aceptor del complejo ARN mensajero (subunidad 30S)  Tetraciclinas Absorción En monogástricos las tetraciclinas se absorben en grado variable por vía oral En todos los mamíferos la absorción desde el tubo digestivo es incompleta (60-70%) y se realiza esencialmente en el estómago, duodeno e íleon La presencia de alimento en el estómago retarda y reduce la absorción de las tetraciclinas excepto para la doxiciclina y minociclina  Tetraciclinas Absorción Clortetraciclina - oxitetraciclina – tetraciclina: luego de absorberse en el digestivo, se obtienen niveles sanguíneos útiles 1-2 horas después de la administración oral Por vía intramuscular la oxitetraciclina y la tetraciclina se absorben bien y se detectan en el plasma a los 15 minutos para alcanzar un valor máximo en una hora Las demás tetraciclinas provocan abscesos estériles cuando se administran por vía IM  Tetraciclinas Distribución Se distribuyen a través de todo el organismo llegando incluso a acumularse en algunos tejidos y luego ellas se unen a las proteínas del plasma en un grado variable Los valores aproximados serían los siguientes: - Tetraciclina 25-30% - Oxitetraciclina 20-25% - Clortetraciclina 50-70% - Doxiciclina 25-30%  Tetraciclinas Distribución Son removidas desde la sangre por el hígado donde son concentradas y luego excretadas a través de la bilis, hacia el intestino desde donde son parcialmente reabsorbidas Se alcanzan concentraciones biliares 5-10 veces mayores que los valores simultáneos en el plasma  Tetraciclinas La penetración en los tejidos y fluidos del cuerpo es buena, encontrándose a nivel de cerebro y líquido pleural Se acumulan a nivel de MO, células reticuloendoteliales del hígado y bazo Como consecuencia de su afinidad por el calcio, las tetraciclinas se fijan en los sitios de osificación activa y en los dientes que se hallan en fase de crecimiento Las tetraciclinas atraviesan la placenta y alcanzan concentraciones significativas en la sangre fetal y el líquido amniótico  Tetraciclinas Excreción: Excretadas a través de la orina y las heces, la ruta primaria para muchas es el riñón Se realiza por filtración glomerular, siendo afectada en caso de alteración o enfermedades renales Del 10 a 20% de la dosis total administrada se elimina por las heces, independiente de la vía de administración La doxiciclina no es excretada por la orina en el mismo grado que las demás TTC y no se acumula en pacientes con fallas renales  Tetraciclinas Efectos Colaterales: Todas producen en grado variable irritación intestinal cuando se administran vía oral con estomatitis, queilitis o glositis A menudo es posible observar vómitos y diarrea  Tetraciclinas Efectos Colaterales: Irritantes cuando se administran por vía parenteral (IM) produciendo induración y flebitis Hígado: En FSC, se ha descrito que las inyecciones EV, en casos de administración prolongada y en animales gestantes, se producen alteraciones hepáticas con infiltración grasa  Tetraciclinas Efectos Colaterales: Riñon: Las TTC a excepción de la doxiciclina no son recomendables para administrar en pacientes con disfunción renal Entre los efectos tóxicos que se manifiestan están, azotemia, hiperfosfatemia, perdida de peso, nauseas y vómitos  Tetraciclinas Efectos Colaterales: Corazón: Tratamientos prolongados por 3-4 semanas han provocado en perros y gatos problemas de depresión cardíaca Huesos y dientes: Sobre el esmalte del diente y los huesos se observa una coloración amarilla, sobre todo en animales jóvenes y esto se debe a las propiedades quelantes de las TTC  Tetraciclinas Efectos Colaterales: Disminuye la organización ósea e impide el crecimiento de los huesos largos, además causa problemas dentarios (caries) Inducen el catabolismo proteico, especialmente en tratamientos prolongados y dosis altas Hipersensibilidad: urticaria, dermatitis exfoliativa, fiebre, eosinofilia  Tetraciclinas Administración y dosis: Las tetraciclinas están disponibles como cápsulas y comprimidos para administración oral en perros y gatos La inyección intramuscular de tetraciclinas no es recomendable en caballos y animales de compañía, debido al daño local en los tejidos, al dolor y a la absorción errática desde el sitio de inyección La preparación de oxitetraciclina de larga acción para uso parenteral, la cual es oxitetraciclina base en 2- pirrolidona, esta aprobada solamente para uso en bovinos  Tetraciclinas Usos clínicos: Indicaciones en tratamiento de borreliosis, brucelosis, clamidiosis, erhlichiosis, leptospirosis, listeriosis y riketsiosis Han sido utilizadas por mucho tiempo en el tratamiento de las enfermedades infecciosas de los animales de producción Bajo costo, amplio espectro de actividad antimicrobiana, facilidad de administración y buena eficacia Anfenicoles en MV MV René Ramírez Pérez Lic, Dipl, Mag II- 2024  Anfenicoles A este grupo pertenecen el cloranfenicol, el tianfenicol y el florfenicol Cloranfenicol: ATB producido por el Streptomyces venezuelae, hongo que fue aislado por primera vez en 1947 desde muestras de suelo recolectadas en Venezuela  Cloranfenicol Espectro antibacteriano: ATB de amplio espectro efectivo contra Gram (+) y Gram (-) Es activo contra los diferentes tipos de microorganismos anaeróbicos y también es efectivo contra clamidias y rickettsias pero no contra micoplasma Las micobacterias y Pseudomona aeruginosa son resistentes  Cloranfenicol Espectro antibacteriano: Son susceptibles las siguientes especies bacterianas: - Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Shigella paradysenteriae, Brucella, Aerobacter aerógenes, Pasteurella, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Salmonella, Bacillus anthracis, Corynebacterium pyogenes, Erysipelothrix y Klebsiella  Cloranfenicol Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis proteica en la bacteria y en sistemas celulares libres Este actúa primariamente sobre la subunidad ribosomal 50S y comparte este sitio de acción con los macrólidos y la lincomicina Inhibe la actividad de la enzima peptidil-transferasa, la cual cataliza la ligadura del aminoácido a la cadena polipeptídica en formación  Cloranfenicol Resistencia Se han descrito cepas resistentes a este ATB (Gram + y Gram -) Se debe a la presencia de un factor de resistencia específico y adquirido por conjugación transmitida por plasmidios Presencia de la enzima cloranfenicol acetil transferasa (CAT) que cataliza la acetilación del cloranfenicol Esta acetilación evita la interacción del cloranfenicol con los ribosomas bacterianos por lo que desaparece su actividad antibacteriana  Cloranfenicol Absorción: Cuando se administra por vía oral en monogástricos, es rápidamente absorbido desde el tracto gastrointestinal Concentraciones plasmáticas dentro de 30 minutos y la concentración máxima se alcanza alrededor de las 2 hrs Cuando se administra por vía parenteral, dentro de 15-30’ se logran concentraciones plasmáticas aceptables  Cloranfenicol Distribución: Fármaco liposoluble y no ionisado que atraviesa fácilmente las membranas y logra concentraciones efectivas en la mayoría de los tejidos y líquidos corporales Se une en un grado variable (30- 46%) a las proteínas del plasma Una alta proporción se encuentra al estado libre y se puede distribuir hacia el líquido extracelular  Cloranfenicol Distribución: Buena distribución en los líquidos corporales y rápidamente alcanza concentraciones terapéuticas en el líquido cerebroespinal y cerebro El fármaco está presente en la bilis, leche y atraviesa la barrera placentaria También penetra dentro del humor acuoso cuando se administra por vía conjuntival  Cloranfenicol Metabolismo: Se inactiva primariamente en el hígado por la glucuroniltransferasa, la que conjuga el cloranfenicol con ácido glucurónico Como el gato no tiene ácido glucurónico la inactivación será menor es por ello que en esta especie la frecuencia administración es distinta La vida media plasmática varía desde 0.9 horas en ponies a 5.1 horas en gatos  Cloranfenicol Excreción: Sus metabolitos son rápidamente excretados por la orina En 24 horas el 80-90% de una dosis administrada por vía oral es excretada por la orina 5-10% como forma biológicamente activa mientras que el resto es inactivo y consiste en productos de hidrolisis o de conjugación con ácido glucurónico  Cloranfenicol Administración y dosis: La sal palmitato de cloranfenicol se utiliza para la administración por vía oral Para la administración parenteral se utiliza la sal succinato de cloranfenicol También existen preparaciones tópicas para uso en piel o preparados oftálmicos en colirios en solución al 1%  Cloranfenicol DOSIS: Bovinos - Ovinos 10 - 25 mg/kg, i.m. = cada 12 h. Equinos - 30-50 mg/Kg i.m. c/8-12 h. Porcinos 11.25 mg/Kg i.m. al día Caninos 50 mg/Kg, oral, i.m., s.c. o e.v. lenta c/12 h. Gatos 25 mg/kg c/12-24 h. oral, i.m., s.c. o e.v. lenta.  Cloranfenicol Efectos colaterales: Reacciones de hipersensibilidad (poco comunes), se presentan con enrojecimiento de la piel, maculas y vesículas El efecto más importante de la toxicidad es la depresión de la médula ósea Se describen cambios en la sangre periférica con panleucopenia, trombopenia y aplasia de la medula ósea (Gatos***)  Cloranfenicol Usos terapéuticos: Tratamiento de la salmonelosis sobre todo aquella producida por microorganismos resistentes a otros antibióticos Debido a su amplio espectro de actividad y a su fácil penetración a las estructuras internas del ojo se le utiliza en forma de colirios o pomadas para infecciones oculares  Florfenicol Es un antibiótico de amplio espectro, principalmente bacteriostático con un espectro de actividad muy similar al cloranfenicol (Gram + y Gram -) Pasteurella haemolytica, P. Multocida, Haemophillus somnus, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi y Shigella disenteriae También presenta actividad frente a bacterias resistentes al cloranfenicol El uso de florfenicol no implica el riesgo de inducir anemias  Florfenicol - Cuadros Respiratorios - Diarreas FLORFENICOL 20 mg/kg/IM o 40 mg/Kg/SC (48-72 hrs- Dosis única)  Cloranfenicol FLORFENICOL 40 mg/kg florfenicol y 2,2 mg/kg flunixino base