Tetraciclinas PDF

Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 44: Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas TETRACICLINAS Todas las tetraciclinas tienen la siguien...

Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Access Provided by: Farmacología básica y clínica, 15e CAPÍTULO 44: Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazolidinonas y pleuromutilinas TETRACICLINAS Todas las tetraciclinas tienen la siguiente estructura básica: Las tetraciclinas libres son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad; están disponibles como hidrocloruros, que son más solubles. Tales soluciones son ácidas y bastante estables. Las tetraciclinas quelatan los iones metálicos divalentes, que pueden interferir con su absorción y actividad. La tigeciclina es una glicilciclina y un derivado semisintético de la minociclina, la omadaciclina es una aminometilciclina sintética derivada de la minociclina, y la eravaciclina es un análogo estructural de la tigeciclina clasificada como una fluorociclina. Mecanismo de acción y actividad antimicrobiana Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de proteínas. Las tetraciclinas entran en los microorganismos en parte por difusión pasiva y en parte por un proceso de transporte activo dependiente de la energía. Los organismos susceptibles concentran el fármaco intracelularmente. Una vez dentro de la célula, las tetraciclinas se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, bloqueando la unión de aminoacil­tRNA al sitio receptor en el complejo de ribosoma­mRNA (figura 44–1). Esto evita la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento. Figura 44–1 Pasos en la síntesis de proteínas bacterianas y objetivos de varios antibióticos. Los aminoácidos se muestran como círculos numerados. El complejo Downloaded 2024­1­16 8:36 P Your IP is 132.174.252.28 de mRNA del ribosoma 70S se con susG. subunidades une al1 / 5 TETRACICLINAS, Camille E.muestra Beauduy; Lisa Winston 50S y 30S. En la etapa 1, la unidad de tRNA cargado que lleva el aminoácido 6 sePage sitio aceptor en el ribosoma 70S. El tRNA peptídico en el sitio donante, con los aminoácidos 1 a 5, se une luego a la cadena de aminoácidos en ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility crecimiento con el aminoácido 6 (formación del enlace peptídico, etapa 2). El tRNA descargado que queda en el sitio donante se libera (etapa 3) y la nueva cadena de 6 aminoácidos con su tRNA se desplaza al sitio del peptidilo (translocación, etapa 4). Los sitios de unión a antibióticos se muestran bacteriano, bloqueando la unión de aminoacil­tRNA al sitio receptor en el complejo de ribosoma­mRNA (figura 44–1). Esto evita la adición de Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud aminoácidos al péptido en crecimiento. Access Provided by: Figura 44–1 Pasos en la síntesis de proteínas bacterianas y objetivos de varios antibióticos. Los aminoácidos se muestran como círculos numerados. El complejo de mRNA del ribosoma 70S se muestra con sus subunidades 50S y 30S. En la etapa 1, la unidad de tRNA cargado que lleva el aminoácido 6 se une al sitio aceptor en el ribosoma 70S. El tRNA peptídico en el sitio donante, con los aminoácidos 1 a 5, se une luego a la cadena de aminoácidos en crecimiento con el aminoácido 6 (formación del enlace peptídico, etapa 2). El tRNA descargado que queda en el sitio donante se libera (etapa 3) y la nueva cadena de 6 aminoácidos con su tRNA se desplaza al sitio del peptidilo (translocación, etapa 4). Los sitios de unión a antibióticos se muestran esquemáticamente como triángulos. El cloranfenicol (C) y los macrólidos (M) se unen a la subunidad 50S y bloquean la formación del enlace peptídico (etapa 2). Las tetraciclinas (T) se unen a la subunidad 30S y evitan la unión de la unidad de tRNA cargado entrante (etapa 1). Las tetraciclinas son activas contra muchas bacterias grampositivas y gramnegativas, incluidos ciertos anaerobios, rickettsias, clamidias y micoplasmas. Para los organismos susceptibles, las diferencias en la eficacia clínica son atribuibles a las características de absorción, distribución y excreción de fármacos individuales. Las cepas resistentes a tetraciclina son susceptibles a doxiciclina, minociclina y tigeciclina, todas ellas son sustratos deficientes para la bomba de eflujo, cuando ese es el mecanismo de resistencia. De manera similar, los fármacos desarrollados recientemente, eravaciclina y omadaciclina, conservan su actividad contra las cepas resistentes a la tetraciclina. Resistencia Se han descrito tres mecanismos de resistencia a los análogos de tetraciclina: 1) disminución de la afluencia o aumento del eflujo por una bomba de proteína de transporte activa; 2) protección de ribosomas debido a la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclina al ribosoma, y 3) inactivación enzimática. El más importante de éstos es la producción de una bomba de eflujo y protección ribosomal. Las especies gramnegativas que expresan la bomba de eflujo Tet(AE) son resistentes a las tetraciclinas anteriores, la doxiciclina y la minociclina; sin embargo, son susceptibles a la tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina, que no son sustratos de estas bombas. De manera similar, una bomba diferente [Tet(K)] de estafilococos confiere resistencia a la tetraciclina, pero no a la doxiciclina, minociclina, tigeciclina, eravaciclina u omadaciclina, ninguno de los cuales son sustratos de la bomba. La proteína de protección ribosómica Tet(M) expresada por grampositivos produce resistencia a la tetraciclina, doxiciclina y minociclina, pero no a la tigeciclina, eravaciclina u omadaciclina que, debido a su voluminoso sustituyente, tiene un efecto de obstáculo estérico sobre la unión de Tet(M) al ribosoma. La tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina son sustratos de las bombas de efusión multifármacos codificadas cromosómicamente de Proteus sp. y Pseudomonas aeruginosa, lo que explica la resistencia intrínseca de estos organismos y su resistencia a todas las tetraciclinas. Farmacocinética Las tetraciclinas difieren en su absorción después de la administración oral y en su eliminación. La absorción después de la administración oral es de aproximadamente 60–70% para la tetraciclina y la demeclociclina (por lo general no se usa como antibiótico, véase más adelante), y 95–100% para doxiciclina y minociclina. La tigeciclina y eravaciclina se absorben poco por vía oral, y deben administrarse por vía intravenosa. La biodisponibilidad de la omadaciclina es de aproximadamente 35%, por lo que se ha desarrollado una formulación oral que es tres veces la dosis intravenosa. Una porción de una dosis de tetraciclina administrada por vía oral permanece en la luz intestinal, altera la flora intestinal y se excreta en las heces. La absorción se Downloaded 2024­1­16 en 8:36 P Your IP is 132.174.252.28 produce principalmente el intestino delgado superior y está alterada por cationes multivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+); por productos lácteos y TETRACICLINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. antiácidos, que contienen cationes multivalentes,Winston y por pH alcalino. La tetraciclina, demeclociclina y omadaciclina, deben administrarse conPage el 2 / 5 ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility estómago vacío, mientras que la absorción de doxiciclina y minociclina no se ve alterada por los alimentos. Las soluciones de doxiciclina y minociclina especialmente tamponadas están formuladas para administración intravenosa. Las tetraciclinas difieren en su absorción después de la administración oral y en su eliminación. La absorción después de la administración oral es de Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud aproximadamente 60–70% para la tetraciclina y la demeclociclina (por lo general no se usa como antibiótico, véase más adelante), y 95–100% para Access Provided by: doxiciclina y minociclina. La tigeciclina y eravaciclina se absorben poco por vía oral, y deben administrarse por vía intravenosa. La biodisponibilidad de la omadaciclina es de aproximadamente 35%, por lo que se ha desarrollado una formulación oral que es tres veces la dosis intravenosa. Una porción de una dosis de tetraciclina administrada por vía oral permanece en la luz intestinal, altera la flora intestinal y se excreta en las heces. La absorción se produce principalmente en el intestino delgado superior y está alterada por cationes multivalentes (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+); por productos lácteos y antiácidos, que contienen cationes multivalentes, y por pH alcalino. La tetraciclina, demeclociclina y omadaciclina, deben administrarse con el estómago vacío, mientras que la absorción de doxiciclina y minociclina no se ve alterada por los alimentos. Las soluciones de doxiciclina y minociclina especialmente tamponadas están formuladas para administración intravenosa. Las tetraciclinas están 40–80% unidas por proteínas séricas, excepto la omadaciclina, la cual sólo está unida por proteínas en 20%. Las dosis orales de 500 mg cada 6 horas de hidrocloruro de tetraciclina producen concentraciones máximas en sangre de 4–6 mcg/mL. Se alcanzan concentraciones máximas de 2–4 mcg/mL con una dosis de 200 mg de doxiciclina o minociclina. Las siguientes son las concentraciones séricas máximas en estado estacionario después de seguir las dosis estándar de otras tetraciclinas: tigeciclina 0.6 mcg/mL; eravaciclina 1.8 mcg/mL, y omadaciclina 2 mcg/mL IV y 0.9 mcg/mL VO. Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente a los tejidos y fluidos corporales, a excepción del líquido cefalorraquídeo, donde las concentraciones son de 10–25% de las del suero. Las tetraciclinas cruzan la placenta y también se excretan en la leche materna. Como resultado de la quelación con calcio, las tetraciclinas se unen a los huesos y los dientes en crecimiento y los dañan. La carbamazepina, fenitoína, barbitúricos e ingestión crónica de alcohol pueden acortar la vida media de la tetraciclina, doxiciclina y eravaciclina en 50% debido a la inducción de enzimas hepáticas que metabolizan las sustancias. Las tetraciclinas se excretan principalmente en la bilis y la orina. Las concentraciones en la bilis superan a las del suero en 10 veces. Parte del medicamento que se excreta en la bilis se reabsorbe del intestino (circulación enterohepática), y contribuye al mantenimiento de las concentraciones séricas. De 10–50% de varias tetraciclinas se excreta en la orina, principalmente por filtración glomerular; 10–40% de los fármacos se excreta en las heces. La doxiciclina y la tigeciclina, a diferencia de otras tetraciclinas, se eliminan por mecanismos no renales y no se acumulan significativamente en la insuficiencia renal, no requieren ajuste de la dosis. Las tetraciclinas se clasifican como de acción corta (tetraciclina, así como los agentes agrícolas clortetraciclina y oxitetraciclina), de acción intermedia (demeclociclina) o de acción prolongada (doxiciclina y minociclina) basadas en vida media en suero de 6–8 horas, 12 horas y 16–18 horas, respectivamente. La tigeciclina, la eravaciclina y la omadaciclina tienen una vida media de 36, 20 y 16 horas, respectivamente. A pesar de esta vida media tan prolongada, la tigecilina y eravacilina requieren una dosificación de dos veces al día para mantener concentraciones séricas adecuadas; sin embargo, la omadaciclina se puede administrar una vez al día después de una dosis inicial. La absorción casi completa y la excreción lenta de doxiciclina y minociclina permiten una dosis de una vez al día para ciertas indicaciones pero, por convención, estos dos medicamentos por lo general se dosifican dos veces al día. Usos clínicos Una tetraciclina es el fármaco de elección en el tratamiento de la mayoría de las infecciones causadas por rickettsias y Borrelia sp., incluyendo la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y la enfermedad de Lyme. Las tetraciclinas se usan de preferencia para tratar Anaplasma phagocytophilum y Ehrlichia sp. Las tetraciclinas también son fármacos excelentes para el tratamiento de Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas. Se usan en regímenes combinados para tratar la enfermedad de úlcera gástrica y duodenal causada por Helicobacter pylori. Se pueden usar en diversas infecciones bacterianas grampositivas y gramnegativas, incluidas las infecciones por vibrio, siempre que el organismo no sea resistente. En el cólera susceptible, las tetraciclinas detienen con rapidez el desprendimiento de vibrios, pero la resistencia a las tetraciclinas es un problema creciente. Las tetraciclinas aún son efectivas en la mayoría de las infecciones por clamidia, incluyendo las infecciones de transmisión sexual. La doxiciclina es también un agente alternativo recomendado por los Centers for Disease Control and Prevention (CDC, Centros para el Control y Prevención de Enfermedades) para la sífilis primaria y secundaria en pacientes con alergia a la penicilina. Una tetraciclina, combinada con otros antibióticos, está indicada para la peste, tularemia, brucelosis y bartonolosis. Las tetraciclinas a veces se utilizan en el tratamiento o la profilaxis de infecciones por protozoos, por ejemplo, las debidas a Plasmodium falciparum (véase capítulo 52). Otros usos incluyen el tratamiento del acné, exacerbaciones de la bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, leptospirosis y algunas infecciones por micobacterias no tuberculosas (p. ej., Mycobacterium marinum). Las tetraciclinas antes se usaban para una variedad de infecciones comunes, como gastroenteritis bacterianas e infecciones del tracto urinario; sin embargo, muchas cepas de bacterias que causan estas infecciones ahora son resistentes, y otros agentes han reemplazado en gran parte a las tetraciclinas. La minociclina, 100 mg por vía oral dos veces al día durante cinco días, puede erradicar el estado portador del meningococo, pero debido a los efectos secundarios y la resistencia de muchas cepas meningocócicas, se prefiere la ciprofloxacina o la rifampicina. La demeclociclina rara vez se usa como antibacteriana, no es una indicación designada en la etiqueta del fármaco, pero se ha utilizado en el tratamiento de la secreción inadecuada de hormona antidiurética debido a su inhibición de la hormona antidiurética en el túbulo renal (véase capítulo 15). Downloaded 2024­1­16 8:36 P Your IP is 132.174.252.28 La tigeciclina, la primera en alcanzar la práctica clínica, y los análogos desarrollados posteriormente, eravaciclina y omadaciclina, tienen Page 3/5 TETRACICLINAS, Camilleglicilciclina E. Beauduy; Lisa G. Winston ©2024 McGraw Hill. All Rights of Use • aparte PrivacydePolicy • Notice • Accessibility varias características únicas queReserved. merecen suTerms consideración las tetraciclinas más antiguas. Su espectro de actividad es muy amplio, y muchas cepas resistentes a tetraciclina son susceptibles porque no son afectadas por los determinantes de resistencia comunes. Los organismos susceptibles incluyen estafilococos de coagulasa negativos y Staphylococcus aureus, que incluyen cepas resistentes a la vancomicina, a la meticilina y con a las tetraciclinas. Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud Provided La minociclina, 100 mg por vía oral dos veces al día durante cinco días, puede Access erradicar el by: estado portador del meningococo, pero debido a los efectos secundarios y la resistencia de muchas cepas meningocócicas, se prefiere la ciprofloxacina o la rifampicina. La demeclociclina rara vez se usa como antibacteriana, no es una indicación designada en la etiqueta del fármaco, pero se ha utilizado en el tratamiento de la secreción inadecuada de hormona antidiurética debido a su inhibición de la hormona antidiurética en el túbulo renal (véase capítulo 15). La tigeciclina, la primera glicilciclina en alcanzar la práctica clínica, y los análogos desarrollados posteriormente, eravaciclina y omadaciclina, tienen varias características únicas que merecen su consideración aparte de las tetraciclinas más antiguas. Su espectro de actividad es muy amplio, y muchas cepas resistentes a tetraciclina son susceptibles porque no son afectadas por los determinantes de resistencia comunes. Los organismos susceptibles incluyen estafilococos de coagulasa negativos y Staphylococcus aureus, que incluyen cepas resistentes a la vancomicina, a la meticilina y con resistencia intermedia a la vancomicina; estreptococos, susceptibles a la penicilina y resistente; enterococos, incluidas las cepas resistentes a la vancomicina; las barras de grampositivo; enterobacteriáceas; cepas resistentes a multifármacos de Acinetobacter sp.; anaerobios, ambos grampositivos y gramnegativos; rickettsias, Chlamydia sp. y Legionella pneumophila, y micobacterias de crecimiento rápido. Proteus, Providencia sp. y P. aeruginosa, sin embargo, son intrínsecamente resistentes. La tigeciclina, formulada sólo para administración intravenosa, se administra como una dosis de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas. La eravaciclina está disponible sólo para uso intravenoso; se administra en dosis de 1 mg/kg cada 12 horas; debe ajustarse a 1.5 mg/kg cada 12 horas cuando se coadministra con inductores potentes del CYP3A, como la rifampicina. La omadaciclina está disponible en formulaciones intravenosa y oral; la forma intravenosa debe administrarse 100 mg dos veces al día el primer día, y luego una vez al día a partir de entonces. La VO se puede administrar como 450 mg una vez al día los días 1 y 2, y luego 300 mg al día a partir de entonces. Como con todas las tetraciclinas, la penetración intracelular y tisular con estos agentes es excelente; en consecuencia, el volumen de distribución es bastante grande y las concentraciones séricas máximas son bajas. La eliminación es principalmente biliar y no se necesita un ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal. Además de los efectos de clase de la tetraciclina, el principal efecto adverso de la tigeciclina son náuseas, que ocurren hasta en un tercio de los pacientes, y en ocasiones vómito. Las náuseas han sido el efecto adverso más reportado de la eracaciclina y omadaciclina, pero al parecer no es tan común. Ni las náuseas ni el vómito requieren la interrupción del medicamento. La tigeciclina está aprobada para el tratamiento de la infección de la piel y estructura de la piel, infecciones intraabdominales y neumonía adquirida en la comunidad. Sin embargo, en un metaanálisis de ensayos clínicos, la tigeciclina se asoció con un aumento pequeño pero significativo en el riesgo de muerte en comparación con otros antibióticos utilizados para tratar estas infecciones. El aumento del riesgo fue más evidente en pacientes hospitalizados por neumonía asociada a ventilador, pero también se observó en otras infecciones. Esto ha llevado a la Food and Drug Administration (FDA) a publicar una advertencia de precaución por posibles efectos adversos (recuadro negro) que advierte que la tigeciclina debe reservarse para situaciones donde los tratamientos alternativos no son adecuados. Debido a que las concentraciones activas de fármacos en la orina y el suero son relativamente bajas, la tigeciclina quizá no sea efectiva para las infecciones del tracto urinario o la bacteriemia primaria. La tigeciclina tiene actividad in vitro contra una amplia variedad de patógenos resistentes a múltiples fármacos (p. ej., S. aureus resistente a la meticilina, los gramnegativos productores de β lactamasa de espectro amplio y Acinetobacter sp.); sin embargo, su eficacia clínica en infecciones con organismos resistentes a múltiples fármacos, en comparación con otros agentes, no está demostrada. La eravaciclina fue aprobada por la FDA en 2018 para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas después de que dos ensayos de fase 3 no mostraron inferioridad al compararlos (ertapenemo en un estudio, meropenemo en el otro) para esta indicación. Al igual que la tigeciclina, conserva la actividad contra muchos microorganismos multirresistentes. Los estudios in vitro sugieren que puede ser de 2–4 veces más potente que la tigeciclina, aunque los estudios clínicos no están completos. Es de destacar que la eravaciclina no debe usarse para tratar las infecciones de las vías urinarias porque no mostró inferioridad al compararlos con dos fármacos (levofloxacina y ertapenemo) en dos ensayos de fase 3 separados. La omadaciclina fue aprobada en 2018 para dos indicaciones diferentes después de que los ensayos de fase 3 no mostraran inferioridad con moxifloxacino en el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y con linezolid en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y sus anexos. Al igual que la tigeciclina y la eravaciclina, la omadaciclina no se ve afectada por los mecanismos de resistencia más comunes, por lo que conserva la actividad contra una amplia variedad de patógenos resistentes a fármacos más antiguos. Se diferencia de la tigeciclina y la eravaciclina por su unión mucho menor a las proteínas y su disponibilidad como formulación oral. Cabe destacar que la coadministración con cualquier alimento conduce a disminución importante en la absorción de la forma oral, por lo que debe administrarse al menos 4 horas después y 2 horas antes de cualquier alimento o líquido que no sea agua. Al igual que otras tetraciclinas, su absorción disminuye con la coadministración de calcio y otros cationes metálicos, por lo que deben administrarse suplementos como antiácidos o multivitamínicos al menos 4 horas antes o después de ingerirla. A. Dosis oral La dosificación oral de clorhidrato de tetraciclina es 0.25–0.5 g cuatro veces al día para adultos, y 25–50 mg/kg/d para niños (8 años de edad en Downloaded 2024­1­16 8:36 P Your severas, IP is 132.174.252.28 adelante). Para infecciones sistémicas se indica la dosificación más alta, al menos durante los primeros días. La dosis de doxiciclina es de 100 Page 4 / 5 TETRACICLINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston mg 1 o 2 veces al día; la dosis de minociclina es de 100 mg dos veces al día; la dosis de mantenimiento de la omadaciclina es de 300 mg una vez al día. La ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility doxiciclina es la tetraciclina oral de elección para la mayoría de las indicaciones porque por lo general es bien tolerada, puede administrarse dos veces al día y su absorción no se ve afectada significativamente por los alimentos. Todas las tetraciclinas se quelan con metales, y ninguna se debe coadministración de calcio y otros cationes metálicos, por lo que deben administrarse suplementos como antiácidos o multivitamínicos al menos 4 Fundacion Universidad de las Americas Puebla Ciencias de la Salud horas antes o después de ingerirla. Access Provided by: A. Dosis oral La dosificación oral de clorhidrato de tetraciclina es 0.25–0.5 g cuatro veces al día para adultos, y 25–50 mg/kg/d para niños (8 años de edad en adelante). Para infecciones sistémicas severas, se indica la dosificación más alta, al menos durante los primeros días. La dosis de doxiciclina es de 100 mg 1 o 2 veces al día; la dosis de minociclina es de 100 mg dos veces al día; la dosis de mantenimiento de la omadaciclina es de 300 mg una vez al día. La doxiciclina es la tetraciclina oral de elección para la mayoría de las indicaciones porque por lo general es bien tolerada, puede administrarse dos veces al día y su absorción no se ve afectada significativamente por los alimentos. Todas las tetraciclinas se quelan con metales, y ninguna se debe administrar por vía oral con leche, antiácidos o sulfato ferroso. Para evitar deposiciones en los huesos o dientes en crecimiento, se deben evitar las tetraciclinas en mujeres embarazadas y niños menores de 8 años, excepto en circunstancias inusuales, como el tratamiento de sospecha de fiebre maculosa de las Montañas Rocosas. B. Dosificación parenteral La doxiciclina y la minociclina están disponibles para inyección intravenosa a las mismas dosis que las formulaciones orales; la dosis intravenosa de mantenimiento de la omadaciclina es de 100 mg al día, que es menor que la dosis oral debido a su limitada biodisponibilidad. Como se describió antes, la tigeciclina y la eravaciclina están disponibles sólo como forma inyectable intravenosa. No se recomienda la inyección intramuscular debido al dolor e inflamación en el sitio de la inyección. Reacciones adversas Las reacciones de hipersensibilidad (fiebre por medicamentos, erupciones cutáneas) a las tetraciclinas son poco comunes. La mayoría de los efectos adversos se deben a la toxicidad directa del fármaco o a la alteración de la flora microbiana. A. Efectos adversos gastrointestinales Las náuseas, vómito y diarrea son las razones más comunes para suspender las tetraciclinas; estos efectos son atribuibles a la irritación local directa del tracto intestinal. Las tetraciclinas por vía oral rara vez causan ulceración esofágica, por lo que se debe indicar a los pacientes que las tomen con 8 onzas de agua y que permanezcan erguidos durante al menos 30 minutos después de cada dosis. Las tetraciclinas alteran la flora gastrointestinal normal, con la supresión de organismos coliformes susceptibles y el crecimiento excesivo de Pseudomonas, Proteus, estafilococos, coliformes resistentes, clostridios y Candida. Esto puede provocar trastornos funcionales intestinales, prurito anal, candidiasis vaginal u oral o colitis asociada a Clostridium difficile; sin embargo, el riesgo de colitis por C. difficile es menor con las tetraciclinas que con otros antibióticos. B. Estructuras óseas y dientes Las tetraciclinas se unen de manera muy fácil al calcio depositado en huesos o dientes recién formados en niños pequeños. Cuando se administra tetraciclina durante el embarazo, puede depositarse en los dientes del feto, lo que provoca fluorescencia, decoloración y displasia del esmalte. También es posible que se deposite en el hueso, donde causan deformidad o inhibición del crecimiento. Debido a estos efectos, las tetraciclinas por lo general se evitan durante el embarazo. Si el medicamento se administra por periodos prolongados a niños menores de 8 años, se producen cambios similares. C. Otras toxicidades Las tetraciclinas alteran la función hepática, en especial durante el embarazo, en pacientes con enfermedad hepática preexistente y cuando se administran dosis altas por vía intravenosa. La necrosis hepática ha sido reportada con dosis diarias de 4 g o más por vía intravenosa. La acidosis tubular renal y el síndrome de Fanconi se han atribuido a la administración de preparaciones anticuadas de tetraciclina. Las tetraciclinas administradas junto con diuréticos propician nefrotoxicidad. La tetraciclina y la minociclina se acumulan a niveles tóxicos en pacientes con insuficiencia renal. La inyección intravenosa puede provocar trombosis venosa. La inyección intramuscular produce irritación local dolorosa y debe evitarse. Las tetraciclinas administradas con sistematicidad por lo general inducen sensibilidad a la luz solar o a la luz ultravioleta, particularmente en personas de piel clara. Se han observado mareos, vértigo y tinnitus, en particular con dosis altas o administración prolongada de minociclina; estos síntomas también se han observado con dosis más altas de doxiciclina. Downloaded 2024­1­16 8:36 P Your IP is 132.174.252.28 TETRACICLINAS, Camille E. Beauduy; Lisa G. Winston ©2024 McGraw Hill. All Rights Reserved. Terms of Use • Privacy Policy • Notice • Accessibility Page 5 / 5