Analgésicos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE) 2024

Facultad de Medicina BUAP ANALGÉSICOS Depar tamento ANTIINFLAMATORIOS NO Farmacología de ESTEROIDEOS (AINE) Dra. Arany Hernández Cor tez CLASIFICACION...

Facultad de Medicina BUAP ANALGÉSICOS Depar tamento ANTIINFLAMATORIOS NO Farmacología de ESTEROIDEOS (AINE) Dra. Arany Hernández Cor tez CLASIFICACION  MECANISMO DE ACCION Bloquean síntesis de prostaglandinas al inhibe las isoformas de ciclooxigenasa. IL-1 TNF α Lipopolisacáridos   AINE bloquean el sitio de unión del AA:  “cuello” entre ARG1 20 y Tir385  Sitio activo y canal de entrada de COX-1 es mas pequeño que en COX-2.  Casi todos los AINE inhibidores de la COX-1 también inhiben la COX - 2.  Muchos inhibidores del la COX-2 poseen escaso poder bloqueante de la COX-1.  FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS Sistema Cardiovascular:  PGI 2 : Vasodilatadora  PGI 2 y PGE 2 : Circulación perinatal - Ayuda a mantener abierto el conducto arterioso.  PGD 2 : Vasodilatadora (concentraciones bajas) y vasoconstrictora (concentraciones altas).  TXA 2 : Vasoconstrictor Sangre:  TXA 2 : Agregación plaquetaria  PGI 2 : Antiagregante plaquetario  PGE 2 : Concentraciones altas inhibe agregación plaquetaria, Concentraciones bajas la estimula. Riñón:  PGE 2 y PGI 2 : Aumentan flujo sanguíneo renal, favoreciendo diuresis y eliminación de Na+ y K+.  PGE 2 : Inhibición de la hormona antidiurética (Asa de Henle - atenúa reabsorción de agua y sodio).  TXA 2 y PGF 2 α : Disminuye el flujo sanguíneo renal y filtrado glomerular.  PGI 2 , PGE 2 y PGD 2 : Estimulan secreción de renina de cels. Yuxtaglomereulares. Sistema endocrino y reproductor:  PGE 2 y PGF 2 α : Facilitan la progresión del semen ([ ]20 veces mayores en el varón fér til)  PGE 2 y PGF 2 α : TP mantienen tono, frecuencia y ritmo de contracciones uterinas (iniciadas por oxitocina).  PGE 2 Y PGI2 Dilatación y borramiento del cér vix.  PGF 2 : Contrae musculatura – menstruación.  PGE 2 : Relaja útero - ovulación  PGF 2 α : Promueve liberación de GH, prolactina, tirotropina, FSH, LH.  PGE 2 α : Inhibe la lipolisis, efectos sobre carbohidrato similares a insulina. Sistema nervioso:  PGE 2 : Produce aumento de la temperatura corporal (fiebre- liberación de IL -1: síntesis y liberación de PGE 2 )  PGE 2 : Induce el sueño  PGE 2 y PGI 2 : Importantes mediadoras del dolor – Disminución del umbral en las terminaciones nerviosas nociceptivas a estímulos físicos, químicos y hormonales (hiperalgesia).  Sobreexpresión de PG en asta posterior de la ME (dolor crónico) Aparato gastrointestinal:  PGF 2 , PG1 2 , TXA 2 : Contraen el musculo liso longitudinal y circular.  PGE 2 , PGF 2 : Contracciones dolorosas, diarrea, náuseas y vómito.  PGE 2 : Contrae musculo liso longitudinal y relaja musculo liso circular.  PGE 2 y PGI 2 : Prostaglandinas citoprotectoras – disminuyen el volumen de secreción gástrica, acidez y contenido de pepsina. Producen vasodilatación en mucosa gástrica con aumento de la secreción de moco. Aparato respiratorio:  PG: Broncoconstricción y estimulan secreción bronquial.  PGE 2 : Broncodilatación, disminuye secreción bronquial  PGI 2 : Previene efecto constrictor de otras sustancias.  Vasodilatación local transitoria Incremento de la permeabilidad capilar Infiltración de leucocitos y cels. Fagocíticas Inflamación: Degeneración y fibrosis del tejido  PGE 2 y PGI 2 : Favorecen la vasodilatación aguda e incrementan la permeabilidad vascular = infiltración de leucocitos y células fagocíticas.  Hiperalgesia  PGE2: Acciones antiinflamatorias – inhibición de la producción de Il-1 , leucotrienos y radicales superóxido.  EFECTOS FARMACOLÓGICOS Efecto analgésico: Analgésicos menores. Son eficaces en dolor de intensidad leve a moderada. ✓ Utilización clínica menos comprometida que los opioides ✓ No alteran los umbrales de percepción del dolor nociceptivo. ✓ Eficaces frente al dolor originado en inflamación aguda Alodinia: Sensación dolorosa a estímulo inocuo Hiperalgesia: Respuesta exagerada a estímulo nociceptivo  Efecto antiinflamatorio: Capacidad variable.  Eficaz frente a inflamación aguda.  Al inhibir síntesis de PG y TX reducen su actividad sensibilizadora de terminaciones sensitivas, actividad vasodilatadora, y quimiotáctica.  Efecto antipirético: Disminuyen temperatura corporal en estados febriles (no en sanos). COX-3 Efecto antiagregante plaquetario: Alteración de la función plaquetaria. Prolongan el tiempo de hemorragia.  Acción no compartida por todos los AINE  Aspirina: Plaquetas solo tienen COX -1 – unión irreversible  Acción uricosúrica: AcAINE. úrico Consecuencia de la Ac. úrico inhibición del transporte de ac. Úrico desde la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial. ✓ Fenilbutazona ✓ Sulfinpirazona ✓ Indometacina ✓ Salicilatos (dosis altas)  Riesgo gastrointestinal:  Gastropatía por AINE: Disminución de prostaglandinas citoprotectoras y aumento de LOX contribuye a la ulcerogenicidad ✓ Reducción de moco protector ✓ Aumento de secreción de ac. Gástrico ✓ Disminución del flujo sanguíneo de la mucosa  Sintomatología:  Frecuente (15-25%) pirosis, dispepsia, gastritis, gastralgia, diarrea, estreñimiento.  Infrecuente: Lesión de la mucosa gástrica o duodenal, , erosiones y úlceras.  Riesgo dependiente de la dosis Aumenta con la combinación de más de un AINE Factores de riesgo: Edad >60 años Antecedente de úlcera péptica Hemorragia o perforación relacionada o no al uso de AINE Uso de AINE muy ulcerógenos o dosis muy elevadas Enfermedad grave (cardiovascular, renal, hepática, DM, HAS) Consumo simultáneo de corticoides o anticoagulantes Infección por H. pylori Gastrolesividad de los AINE Ibuprofeno, Diclofenaco AAS, Naproxeno, Indometacina Ketoprofeno, Piroxicam, Ketorolaco Riesgo cardiovascular: Aumento de riesgo trombótico  Uso prolongado de inhibidores de la COX -2… ??  Disminución de la síntesis de PGI 2 endotelial desplaza balance TXA 2 /PGI 2 ( E s t a d o d e p r o a g r e g a c i ó n p l a q u e t a r i a y v a s o c o n t r s t r ic c ió n ).  [PGE2] = PROAGREGANTE  + Cambios en la función endotelial, producción de NO, retención de líquidos, efectos renales.  Cardiopatía estructural Insuficiencia renal crónica Factores de riesgo Eventos cardiovasculares: Domper et al. 2021 ✓ IAM ✓ ACV ✓ Problemas vasculares periféricos  1-7 DIAS Coxib 92% Diclofenaco 150mg/día Ibuprofeno 2,400mg/día Naproxeno 1000mg/día Resto de AINE Probable incremento de RCV con dosis elevadas y en forma continuada  4 298 368 Adultos en China 2008-2017 Celecoxib, etoricoxib, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, ac. Mefenámico, naproxeno Consumo por = o > 4 semanas consecutivas Se documentaron 258 601 casos de enfermedad cardiovascular. AINES se asociaron de manera significativa con mayor riesgo para enfermedades cardiovasculares: IAM, enfermedad coronaria, ACV Riesgo similar con todos los AINE Etoricoxib = Mayor riesgo. Toxicidad hepática:  10% de casos de hapatotoxicidad por fármacos  Incidencia baja: 0.3 -3/100,000/año  Forma: Hepatitis aguda o crónica  Mecanismos: No bien definidos Reacciones de hipersensibilidad, alteraciones metabólicas, dependientes de la dosis. Sobredosificación  Lesión renal: Aguda: ✓ Reducción de la función renal: Pueden desencadenar nefropatía aguda en pacientes con gromerulonefritis crónica o en ancianos ( Rev i e r te c o n l a r et i r a d a d e l A I N E 7 2 - 9 6 h r s ). ✓ Retención de agua y electrolitos: 3 -5% de pacientes. Benigno. Escasa significación clínica. Crónica: ✓ Nefropatía analgésica. Mecanismo desconocido. ✓ Casi cualquier AINE por consumo crónico y abusivo. ✓ Necrosis papilar, nefritis intersticial crónica, atrofia de la corteza renal, esclerosis capilar. ✓ Evoluciona a Insuficiencia renal terminal o carcinoma urotelial. Fenómenos de Hipersensibilidad  1-2% de la población Agudos: Instauración inmediata o en horas. ✓ Rinorrea ✓ Vasodilatación facial ✓ Angioedema ✓ Shock anafiláctico Crónicos: Más de 24 hrs. ✓ Prurito, erupciones cutáneas inespecíficas. ✓ Menos frecuentes: Eritema multiforme – Sx de Stevens Johnson, púrpura, fotodermatitis, Necrólisis epidérmica tóxica. Reacciones hematológicas: Mecanismos inmunitarios: A granulositosis – Fenilbutazona, metamizol Anemia aplásica – Pirazolonas, indometacina, diclofenaco Trombocitopenia Anemia hemolítica – AAS, ibuprofeno  SALICILATOS ✓Acido Acetilsalicílico Acciones: ✓ Analgésicas ✓ Antipiréticas ✓ Antiinflamatoria ✓ Antiagregante plaquetario ✓ Uricosúricas Farmacocinética Ac. Salicilúrico Glucorónido fenólico salicílico Reacciones adversas  Gastrointestinales (más frecuente)  Hipersensibilidad (menos frecuentes)  No actividad teratogénica demostrada   3° trimestre de embarazo: ✓ Gestación prolongada ✓ Muer te o lesión fetal ✓ Aumento de riesgo de hemorragia materna, fetal o neonatal ✓ Constricci ón o cierre prematuro del conducto ar terioso Categoría de riesgo en embarazo FDA D   Síndrome de Reye ✓ Niños y adolescentes ✓ Asociaci ón con infecciones 3 hidroxiacil-CoA virales deshidrogenasa ??? ✓ Encefalopatía aguda ✓ Degeneración grasa del hígado ✓ Disfunción mitocondrial ✓ Elevada mor talidad (20 -50% )   Náuseas  Vómitos  Síntomas neurológicos: 24 -48 horas después de los primeros vómitos: amnesia leve, debilidad, cambios en la visión/audición, letargo, desorientación, agitación.  Coma  Rigidez de decorticación y descerebración  Convulsiones  Flacidez  Midriasis  Paro respiratorio   Salicilismo: Crónica: Forma de intoxicación moderada ✓ Cefalea ✓ Acúfenos ✓ Pérdida de audición ✓ Confusión mental ✓ Somnolencia ✓ Sudoración ✓ Diarrea ✓ Sed  Aguda: Sobredosificación ✓ Dosis letal adultos: 10-30 gr niños: 4 g ✓ Gravedad depende del tiempo transcurrido Signos: ✓ Desequilibrio Acido/Base: Acidosis metabólica ✓ Hipertermia ✓ Deshidratación ✓ Estimulación inicial de SNC seguida de depresión, coma, paro respiratorio  Tratamiento ✓ Reducir la Absorción: lavado gástrico, carbón activado (50 -100 g) ✓ Corrección de hipertermia, deshidratación y desequilibrio acido/base, cetosis, hiperglucemia ✓ Acelerar la eliminación: Provocar diuresis alcalina forzada Aplicaciones terapéuticas Dolor  Síndromes articulares  Fiebre  Inhibición de agregación plaquetaria  Como antiagregante plaquetario 15,480 px con diabetes 100 mg ASA Vs placebo 7.4 años Eficacia: Reducción de eventos CV adversos mayores 8.5% con ASA 9.6% con placebo Seguridad: Sangrado mayor 4.1% con ASA 3.2% con placebo Sangrado GI 1.8% con ASA 1.3% con placebo 12,000 px sin DM, con riesgo CV, sin eventos previos Muerte por causas CV 4.29% con ASA 4.48% con placebo Buscar est 19, 114 Px de igual o mayor a 70 años sanos 100 mg de ASA / placebo Hemorragia 3.8% con ASA 2.8% placebo Mortalidad (Ca GI) 12.7% con ASA 11.1% con placebo Enfermedad cardiovascular 10.7% con ASA 11.3% con placebo No prolongó la supervivencia libre de discapacidad entre las Se concluyó en 2017 participantes Presentaciones y dosificación Presentaciones: VO Tableta 500 y 100 mg Tableta efer vescente 500 y 300 mg Tab. Liberación prolongada: 100 mg Dosis: 50mg/día Antiagregante plaquetario 300-1000 mg/día Antipirética/ Analgésica 4-6 gr/día Antiinflamatoria/ Uricosúrica  Búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid ‐19 (MEDLINE [PubMed], Embase, ClinicalTrials.gov, ICTRP de la OMS, medRxiv, CENTRAL), en Web of Science, la base de datos COVID ‐19 de la OMS: literatura global sobre la enfermedad por coronavirus y la Plataforma L*OVE que contiene evidencia sobre covid‐19, desarrollada por la Fundación Epistemonikos, para identificar estudios finalizados y en curso sin restricciones de idioma hasta diciembre de 2022 AAS e Inhibidores de la P2Y12 ( clopidrogrel, Prasugrel, ticagrelor)  Probablemente den lugar a poca o ninguna diferencia en las muertes a los 28 o 180 días, en el empeoramiento hasta el día 28 (nueva ventilación mecánica invasiva o muerte) o en la mejoría (alta con vida) hasta el día 28, y probablemente disminuyan ligeramente los episodios trombóticos.  Podrían dar lugar a un ligero aumento de los efectos no deseados graves y probablemente a un aumento de los episodios hemorrágicos graves. Síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico  PARAAMINOFENOLES ✓ Paracetamol / Acetaminofeno ✓ Fenazopiridina Acciones: Analgésicas Antipiréticas Farmacocinética  Categoría de riesgo en embarazo FDA Reacciones adversas B Dosis terapéuticas Muy seguro 2gs/ día: ✓ Complicaciones gastrointestinales ✓ Ligero aumento de enzimas hepáticas ✓ Reacciones cutáneas ✓ Leucopenia  73.881 niñas y niños exposición prenatal y/o posnatal Al menos un resultado sobre síntomas de TEA o TDAH 14% -56% de las madres informaron de que habían tomado paracetamol durante el embarazo. Exposición prenatal al paracetamol mayor probabilidad de desarrollar síntomas de trastornos del espectro autista (19%) y trastornos por déficit de atención (21%) que los no expuestos. Exposición infantil postnatal al paracetamol: sin asociación a TEA o TDAH  Intoxicación aguda Dosis Tóxica y mortal: Adulto: 10 – 15 grs Paracetamol Eliminación Niños: 150 mg/Kg Metabolito Lesión hepática: N-acetil-p-benzoquinonimina Glutatión (NAPQI) 5-8grs/día x semanas 70-80% 3-4 grs/día/año Aminoácidos de proteínas hepáticas Lesión pancrática aguda Necrosis hepática Lesión cardíaca Lesión renal  a) Estadio 1 (12 - 24 hrs): Náuseas, vómitos, anorexia, diaforesis b) Estadio 2 (24 - 48 hrs): Mejoría aparente. Valores de transaminasas, bilirrubina, protrombina aumentan. c) Estadio 3 (72 - 96 hrs): Hepatotoxicidad máxima. d) Estadio 4 (7 – 8 días): Eventual recuperación. Tratamiento: ✓ Sintomático ✓ Neutralización del metabolito activo ✓ Trasplante hepático N-acetilcisteína VO: I: 40 mg/kg M: 70mg/kg c/4hrs x 3 días IV: I: 150 mg/kg (dextrosa 5%) x 15 min 4hrs: 50 mg/kg en 500 ml 16 hrs: 100 mg/kg en 1000ml Aplicaciones terapéuticas  Sustituto del AAS  Analgésico/antipirético de elección en pacientes asmáticos  Fármaco de elección en pediátricos con fiebre (NORMA Oficial M ex i c a n a N O M - 0 31 - S S A 2 - 1 9 9 9 , P a r a l a a te n c i ó n a l a s a l u d d e l n i ñ o. ) Presentaciones y dosificación Presentaciones: VO Tableta 500 y 750 mg. Tableta masticable: 80 y 160 mg. Jarabe: 3.2 gr/100ml Solución: 100mg/ml, Solución gotas: 10 gr/100 ml. IV: Solución 500mg/50ml y 1 gr/100ml Rectal: Supositorio 100 y 300 mg Dosis: VO: 500-650mg c/4hr s o 1 gr c/6 -8 hr s (Máx < 4gr s/día. Niños: 0-3 meses: 40mg 4-11 meses: 80mg 1-2 años: 160mg 4-5 años: 240 mg 4-5 veces/día 6-8 años: 320 mg 9-10 años: 400 mg > 10 años: 480 mg 10-15mg/Kg/toma 2- 5 gotas/Kg/toma Rectal: 650 mg c/ 4-6 hrs (no más de 6 supositorios/ día) Niños: 3-6 años: 120 mg 6-12 años: 325 mg c/4-6hrs IV: 1-2 gr c/6 hrs Fenazopiridina  Colorante azoico ✓ Analgésico local en el tracto urinario. ✓ Acidificante  Metabolismo: anilina, 2,3,6 -triaminopiridina,p- paminofenol y acetaminofeno. Efectos Adversos  MA: Desconocido Cefalea Nauseas  Indicaciones: Disuria (FDA) Vómito Orina anaranjada  Vs Indicaciones: IR, embarazo, IH, 12 años) 100 mg c/8 hrs  DERIVADOS PIRAZÓLICOS ✓Metamizol / Dipirona Acciones: ✓ Analgésicas ✓Fenilbutazona ✓ Antipiréticas ✓ Antiinflamatorias ✓ Antiespasmódico Mecanismo de acción:  Activación de la vía NO-GCs Vasodilatación Relajación del musculo liso Farmacocinética Hidrolisis en jugo 4-metilaminofenazona T1/2: 2-5 hrs gástrico 4-aminofenazona Reacciones adversas Hematológicas: ✓ A granulocitosis ( m u y r a r a 5 - 8 c a s o s / m i l ló n d e h a b / a ñ o ) M et a m i z o l : 1 c a s o / m il ló n d e t x ) ✓ Anemia aplásica ( b a j o 2 - 3 c a s o s / m il ló n d e h a b / a ñ o ) ✓ Leucopenia ✓ Trombocitopenia ✓ Complicaciones hemorrágicas ( m á s r a r o q u e c o n o t r o s A I N E )  30 pacientes 19 – 37 años 500 mg 4 veces al día por 7 días No evidencia de agranulositosis ni leucopenia Se determinó que si produce: ✓ Trombocitopenia ✓ Disminución de hemoglobina y hematocrito IV: ✓ Calor ✓ Rubor facial ✓ Palpitaciones ✓ Hipotensión ✓ Náuseas  ✓ Reacciones cutáneas ✓ Acción en mucosa gástrica muy leve ✓ Alteraciones renales (crónico) ✓ Intoxicación aguda; Categoría de riesgo en embarazo FDA convulsiones, coma, paro respiratorio, insuficiencia D hepática Aplicaciones terapéuticas ✓ Analgesia Dolor moderado: muy eficaz ✓ Fiebre elevada Poca respuesta a otros antipiréticos Presentaciones y Dosificación Metamizol Presentaci ones:  VO: Tabletas y comprimidos: 500 mg Tabletas efer vescentes: 500 mg Jarabe: 5gr/100ml, 250 mg/5ml Solución: 500mg/1 ml (pipeta)  Rectal Supositori os: 250, 300 mg, 1 gr  IV/IM: Sol. Inyectable: 2 gr/5 ml, 500mg/1ml Dosis:  500mg c/8 hr s Fenilbutazona: Presentaci ones: VO Gragea: 200 mg IM Sol. Inyectable: 600 mg/3ml Dosis: 200 mg/día DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO Acciones: ✓ Ibuprofeno ✓ Analgésica ✓ Naproxeno ✓ Antipirética ✓ Ketoprofeno ✓ Antiinflamatoria ✓ Dexketoprofeno ✓ Antiagregante ✓ Flurbiprofeno plaquetario Farmacocinética Hidroxilación, desmeilación, conjugación Reacciones adversas Alteraciones gastrointestinales (menor incidencia): ✓ Dispepsia ✓ Erosiones ✓ Ulceraciones gastrointestinales Alteraciones neurológicas: ✓ Sedación (naproxeno) ✓ Somnolencia ✓ Mareo ✓ Cefalea ✓ Ototoxicidad (naproxeno)  Erupciones dérmicas ✓ Reacciones de hipersensibilidad ✓ Alteraciones renales ✓ Aumento del tiempo de hemorragia Categoría de riesgo en embarazo FDA B Aplicaciones terapéuticas ✓ Dolor leve o moderado ✓ Antirreumático ✓ Fiebre ✓ Dismenorrea Primaria Efectividad del 80% (FDA) Presentaciones y Dosificación Ibuprofeno Presentaciones: VO Cápsula 200, 400, 600 mg, Tableta 200, 400, 600, 800 mg. Suspensión: 2 gr/100ml, 40mg/ml Dosis: Dolor agudo leve o moderado, fiebre, dismenorrea: 200-400mg c/4-6hrs Antipirético en niños >6 meses: 5 -10mg/Kg c/4 -6hr s Antirreumático:1 ,200 -3,200 mg/día en 3-4 tomas Naproxeno: Presentaci ones: VO Tableta 220, 275, 500, 550mg. Suspensión: 2.5mg/100ml Rectal: 100 y 200 mg Dosis: Dolor agudo leve o moderado, inflamación, dismenorrea: I: 500mg, 250mg c/6 -8 hr s. Ataque agudo de Gota: I: 750mg, 250 mg c/8hr s Antirreumático: 250 -500 mg c/1 2 hr s Ketoprofeno P re s e nt ac iones: VO Co m pri mido ( LP ) 150m g Ca ps ula 10 0 m g. G ra n ul ado 8 0 m g G ot a s 8 g r/ 100ml Tó pi c o G e l 2. 5 / 100g IM So l uc i ón 10 0 m g/2ml D o s is: D o l o r a g udo l eve o m o de ra do, di s m enorre a: 25 – 50 mg c/6-8 hrs An t i rre umát ic o: I: 1 5 0 - 3 0 0 m g / día e n 3 - 4 to m a s, Aj us te s e g ún re s pue st a. Dexketoprofeno Presentaci ones: VO Tabletas 1 2.5, 25 mg Sol. Iny: 50 mg/2 ml Dosis: VO: 25 mg c/6 - 8 hr s IM/IV: 50 mg c/8 – 1 2 hr s  DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO ✓Indometacina Acciones: ✓ Analgésicas ✓Ketorolaco ✓ Antiinflamatorias ✓ Antipiréticas ✓ Uricosúrico ✓Diclofenaco Farmacocinética Reacciones adversas Indometacina: Neurológicas: ✓ Cefaleas frontales (25 -50%) ✓ Vér tigo ✓ Aturdimiento ✓ Mareos ✓ Desorientación ✓ Confusión mental ✓ A grava epilepsia, depresión o parkinsonimo Categoría de riesgo ✓ Digestivas en embarazo FDA ✓ Agranulocitosis C ✓ Anemia aplásica ✓ Reacciones alérgicas y dérmicas Embarazo: ✓ 1° Trimestre : Efectos fetotóxicos y teratogénicos ✓ 3° Trimestre Cierre prematuro del conducto arterioso  Categoría de riesgo en embarazo FDA D Ketorolaco: ✓ Hemorragia GI (>65 años) 6 – 17%: ✓ Dolor abdominal ✓ Diarrea ✓ Somnolencia ✓ Cefalea ✓ Mareo ✓ Náuseas ✓ Edema ✓ Estreñimiento ✓ Sudoración ✓ Aumento tiempo de hemorragia Diclofenaco: ✓ Gastrointestinales (20%) ✓ Aumento temporal de las transaminasas hepáticas (15%) ✓ Anemia aplásica Categoría de riesgo en embarazo FDA B Aplicaciones terapéuticas Indometacina : ✓ Espondilitis anquilosante (1 ° elección) ✓ Falta de respuesta a AINE menos tóxico ✓ Rigidez ar ticular matutina (AR) ✓ Antirreumático ✓ Antiinflamatorio (gota) ✓ Antipirético ✓ Tocolítico Parecoxib > Celecoxib Farmacocinética Reacciones adversas Celecoxib ✓ Edema facial, extremidades ✓ Dolor abdominal ✓ Dispepsia ✓ Diarrea ✓ Flatulencia ✓ Cardiovasculares: Palpitaciones, hiper tensión ar terial, IAM, IC Categoría de riesgo en embarazo FDA C  Categoría de riesgo en embarazo FDA C Etoricoxib ✓ Cefalea ✓ Diarrea ✓ Náuseas ✓ Edema en extremidades inferiores ✓ No seguro en menores de 16 años Parecoxib ✓ Mismas que el resto de los AINE Categoría de riesgo en embarazo FDA D Aplicaciones terapéuticas ✓ Dolor ✓ Inflamación ✓ Ar trosis ✓ Ar tritis Reumatoide ✓ Parecoxib: Dolor postoperatorio Efecto analgésico semejante al de ketorolaco Presentaciones y Dosificación Celecoxib Presentaciones: VO Cápsulas 100 y 200 mg Dosis: Ar trosis 100-200 mg/día AR: 200-400mg/día en 2 tomas Etoricoxib Presentaciones: VO Comprimidos recubier tos 30, 60, 90, 120 mg Dosis: Ar trosis: 60mg/día AR: 90mg/día Ar tritis gotosa: 120 mg/día Parecoxib Presentaciones: IM Solución 40 mg Dosis: 40 mg Seguida de 20 -40 mg c 6-1 2 hr s Máximo 80mg/día  CLONIXINATO DE LISINA ✓ Derivado del ácido nicotínico ✓ Dolor agudo leve - moderado Acciones: Efectos adver sos: ✓ Analgésicas ✓ Antiinflamatorias ✓ Náuseas ✓ Antipiréticas ✓ Cefalea ✓ Somnolencia ✓ Mareo ✓ Efectos GI (poco relevantes) Presentaciones y Dosificación Presentaciones: VO: Tableta 125 - 250 mg I.M/I.V. Sol. Inyectable 100 mg/ 2 ml Tópico: Gel 5 gr/100 gr. Dosis: 125 – 250 mg cada 4 – 6 hrs No superar 750 mg/día