21 - Farmacogenética y Farmacogenómica

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Questions and Answers

¿Cuál es el principal efecto de la unión de estrógenos exógenos a las células ER+?

Aumento en la producción de estrógenos endógenos

Modulación de la expresión génica (correct)

Inducción de la apoptosis celular

Inhibición de la división celular

¿Qué tipo de terapia se aplica normalmente después de la cirugía en pacientes con cáncer de mama para prevenir la proliferación anómala de células ER+?

Inmunoterapia pasiva

Quimioterapia exclusiva

Terapias adyuvantes (correct)

Radioterapia inmediata

¿Qué implica la herencia de dos alelos de actividad nula para un gen específico?

La enzima funcional está garantizada.

La enzima no tendrá actividad. (correct)

Se puede predecir la actividad enzimática. (correct)

Habrá un aumento en la expresión del gen.

¿Cuál es la función principal del tamoxifeno como fármaco en pacientes con cáncer de mama?

Establecer una competencia en la unión al receptor de estrógenos Signup and view all the answers

¿Qué enzima es responsable de convertir el tamoxifeno en su forma activa, endoxifeno?

CYP2D6 Signup and view all the answers

¿Qué porcentaje de pacientes con cáncer de mama presenta el subtipo ER+?

33% Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto del tamoxifeno en comparación con los estrógenos naturales?

Inhibir el receptor de estrógenos Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal de las aromatasas en la generación de estrógenos?

Convertir derivados de testosterona en estrógenos. Signup and view all the answers

¿Dónde se encuentra el receptor de estrógenos en las células del tejido mamario?

En el citoplasma. Signup and view all the answers

¿Qué mecanismo de acción tiene el tamoxifeno en relación al receptor de estrógenos?

Competencia por el dominio de unión del ligando Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto de la unión de estrógenos al receptor de estrógenos?

Regula la expresión de ciertos genes. Signup and view all the answers

¿Qué provoca la interacciones anómalas de las células ER+ tras la inducción por estrógenos?

Desarrollo de tumores Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el cáncer de mama ER+ es correcta?

Depende de la actividad de los estrógenos para su desarrollo. Signup and view all the answers

¿Cuál es el objetivo principal de las terapias adyuvantes en pacientes con cáncer de mama?

Aumentar la duración de la vida sin recaídas de la enfermedad Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con el receptor de estrógenos tras la unión de los estrógenos?

Viaja al núcleo celular. Signup and view all the answers

¿Cómo se puede ajustar la terapia en pacientes con cáncer, según la combinación de alelos?

Adaptando la terapia en función de la actividad enzimática esperada. Signup and view all the answers

¿Qué implica un metabolizador intermedio-lento para el Tamoxifeno?

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¿Cuál es el principal responsable de la eliminación del 5-FU del organismo?

Dihidropirimidina deshidrogenasa Signup and view all the answers

¿Qué efecto tiene la variante alelo A del gen DPYD en el proceso de maduración del ARN?

Causa la pérdida del exón 14 Signup and view all the answers

¿Cuál es la forma necesaria de un nucleótido para ser utilizado en la síntesis de ADN?

Trifosfato Signup and view all the answers

¿Qué cantidad de 5-FU permanece activa en el organismo tras la administración de 100 mg, considerando la acción de DPYD?

20 mg Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre el alelo G del gen DPYD es correcta?

Permite un splicing correcto Signup and view all the answers

La eliminación del 5-FU tiene relación con las variantes genéticas de qué gen?

DPYD Signup and view all the answers

¿Qué porción del gen DPYD se ve afectada por la variante que produce el alelo A?

El intrón número 14 Signup and view all the answers

¿Qué porcentaje del 5-FU se degrada antes de que pueda interactuar con el material genético?

80% Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal del anastrozol en la terapia hormonal?

Inhibir la síntesis de estrógenos a nivel ovárico. Signup and view all the answers

En el tratamiento de pacientes postmenopáusicas, ¿qué fármaco se utiliza generalmente?

Tamoxifeno únicamente. Signup and view all the answers

¿Qué efecto tienen los antieméticos en pacientes en tratamiento con anastrozol?

Reducción de la intensidad y frecuencia de los vómitos. Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes en la metabolización de Tamoxifeno se considera correcta?

Se convierte en su forma activa a través de CYP2D6. Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con el Ondansetrón cuando es metabolizado por CYP2D6?

Se inactiva a través de un proceso de oxidación. Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones acerca de la terapia hormonal es incorrecta?

Tamoxifeno se utiliza exclusivamente en premenopausia. Signup and view all the answers

¿Qué diferencia clave existe entre el efecto de CYP2D6 sobre el Tamoxifeno y el Ondansetrón?

CYP2D6 activa el Tamoxifeno y inactiva el Ondansetrón. Signup and view all the answers

En pacientes diagnosticados antes de la menopausia, ¿qué combinación de fármacos se emplea generalmente?

Tamoxifeno y Anastrozol en combinación. Signup and view all the answers

¿Cuál es la función principal del FdUMP en el organismo?

Inhibir la actividad de la enzima Timidilato sintetasa. Signup and view all the answers

¿Qué moléculas son consideradas bases pirimidínicas?

Citosina, timina y uracilo. Signup and view all the answers

¿Qué sucede cuando el FdUMP se incorpora en el ARN?

Desencadena una respuesta de reparación celular. Signup and view all the answers

¿Cuál de los siguientes es un resultado de la inhibición de la Timidilato sintetasa por el FdUMP?

Disminución en la formación de ADN. Signup and view all the answers

¿Cuál es el efecto del FdUMP en la proliferación celular?

Detiene la replicación y la proliferación celular. Signup and view all the answers

¿Qué se convierte en FUTP a partir de FdUMP?

Fluorouridina trifosfato. Signup and view all the answers

¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera respecto al uso del 5-FU?

Es un tratamiento efectivo para procesos tumorales por su capacidad antineoplásica. Signup and view all the answers

¿Qué ocurre si las anomalías en la secuencia de ADN son muy grandes?

La maquinaria de reparación puede desencadenar apoptosis. Signup and view all the answers

¿Qué ocurre con el Ondansetrón en un metabolizador rápido?

El fármaco se inactiva rápidamente, resultando en terapia no eficaz. Signup and view all the answers

En el caso del Tamoxifeno, ¿qué sucede en un metabolizador intermedio-lento?

Las células tumorales pueden proliferar debido a bajos niveles de endoxifeno. Signup and view all the answers

Cuál es el riesgo asociado con el uso de Tamoxifeno en un metabolizador rápido?

Aumento de toxicidad por la aceleración de conversión. Signup and view all the answers

¿Cuál es una característica del metabolismo del Ondansetrón en un paciente normal?

La dosis estándar generalmente proporciona el efecto deseado. Signup and view all the answers

¿Qué ocurre si un metabolizador intermedio-lento recibe una dosis estándar de Tamoxifeno?

La conversión del profármaco es demasiado lenta. Signup and view all the answers

¿Cuál es un posible efecto de un metabolizador rápido al recibir Ondansetrón?

La terapia será ineficaz debido a la rápida inactivación. Signup and view all the answers

¿Por qué no se experimentan altos niveles de toxicidad con el Ondansetrón en un metabolizador intermedio-lento?

El medicamento tiene pocos efectos secundarios intrínsecos. Signup and view all the answers

¿Qué resultado se puede esperar al utilizar dosis estándar de Tamoxifeno en un metabolizador intermedio-lento?

Suministrar niveles mínimos de endoxifeno a las células tumorales. Signup and view all the answers

Study Notes

Farmacogenética y Farmacogenómica

Farmacogenética estudia cómo las variaciones genéticas influyen en la respuesta a los fármacos.
Farmacogenómica se centra en el estudio del metabolismo de los fármacos, especialmente el papel de las enzimas citocromo P450 (CYP450).
El CYP2D6 es una enzima clave en el metabolismo de los fármacos y su genotipo puede predecir la respuesta fenotípica.
La actividad del alelo CYP2D6 puede ser aumentada, normal, disminuida, nula o ultra rápida.
Variantes genéticas en CYP2D6 pueden afectar la funcionalidad de la enzima, lo que conlleva una función intermedia o ninguna función.
Conociendo el genotipo, se puede predecir cómo un individuo metabolizará un fármaco específico antes de iniciar la terapia.
Los metabolizadores rápidos o ultra rápidos metabolizan fármacos rápidamente.
Los metabolizadores lentos o nulos metabolizan fármacos lentamente o no los metabolizan.
La terapia con fármacos debe ser personalizada con la información genética para la mejor eficiencia terapéutica.

Cáncer de Mama ER+ y CYP2D6

El cáncer de mama ER+ (receptor de estrógenos positivo) afecta a un tercio de los pacientes.
Las células cancerosas ER+ expresan receptores de estrógenos, lo que activa una serie de genes.
Los estrógenos pueden estimular la división celular y el crecimiento tumoral.
La CYP2D6 participa en la terapia contra el cáncer de mama ER+.
El tamoxifeno es un fármaco que compite con los estrógenos por los receptores, bloqueando su acción.
El Tamoxifeno necesita la enzima CYP2D6 para convertirse en su forma activa (endoxifeno).
El anastrozol inhibe la síntesis de estrógenos, evitando la estimulación del receptor.
Se necesita evaluar el genotipo para optimizar la terapia y minimizar los efectos secundarios.

Terapias para Cáncer de Mama ER+

La cirugía es a menudo el primer paso en el tratamiento del cáncer de mama ER+.
La terapia adyuvante busca evitar la proliferación de células restantes.
Tamoxifeno (SERM): Compite con los estrógenos bloqueando la actividad del receptor. Necesita el CYP2D6.
Anastrozol: Inhibe la síntesis de estrógenos.
Recomendaciones terapéuticas personalizadas dependen de la expresión del receptor y de la actividad del CYP2D6.

Metabolismo del Irinotecán y UGT1A1

El irinotecán funciona inhibiendo las topoisomerasas del ADN, necesarias para la replicación y transcripción del ADN, evitando así la división celular.
El irinotecán inicialmente se encuentra como profármaco, necesita las enzimas carboxilesterasas para convertirse en el fármaco activo, SN-38.
La enzima UGT1A1 es crucial para convertir el SN-38 en su forma inactiva (SN-38G), permitiendo su eliminación del organismo.
Esta activación e inactivación del fármaco depende de la presencia de variantes.
Varías repeticiones de la secuencia TA en el promotor de UGT1A1.
Los metabolizadores lentos pueden experimentar mayor acumulación tóxica del SN-38.
El tratamiento debe ser personalizado.

Metabolismo del 5-Fluorouracilo y DPYD

El 5-fluorouracilo (5-FU) es un fármaco que inhibe la síntesis de ADN.
La Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD) es la enzima clave en la degradación del 5-FU.
El 5-FU es degradado por DPYD, inactivado y eliminado.
Una falta de DPYD puede acumular 5-FU dañino.
Se administran dosis personalizadas basándose en el genotipo DPYD.
Se necesita evaluar el genotipo del paciente.

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Description

Este cuestionario explora cómo las variaciones genéticas afectan la respuesta a los fármacos y el papel crucial de las enzimas CYP450 en este proceso. Se analiza específicamente el gen CYP2D6 y su influencia en el metabolismo de los fármacos, así como la importancia de personalizar la terapia farmacológica según el genotipo del paciente.