Módulo 7 Biot 6230- Introducción a las validaciones industriales.pdf

Módulo 7: Introducción a la validación industrial Biot 6230 El último tema de garantías de Calidad antes de empezar de lleno a ver los detalles de los bioprocesos, es el de validaciones. Ya tienen una noción de lo que son los SOPs, ahora vamos a ver qué son las validaciones y cómo son esenciales p...

Módulo 7: Introducción a la validación industrial Biot 6230 El último tema de garantías de Calidad antes de empezar de lleno a ver los detalles de los bioprocesos, es el de validaciones. Ya tienen una noción de lo que son los SOPs, ahora vamos a ver qué son las validaciones y cómo son esenciales para poder fomentar mayor efectividad y seguridad en la producción. Descripción del tema Las validaciones son claves para verificar que todo lo que se va a hacer/usar en una producción regulada promueva los aspectos que buscan las leyes de calidad. 2 – Explicar cuál es el rol de validación en la generación de productos generados por bioprocesos. – Evaluar por qué la validación es requerida por regulación. Objetivos – Diferenciar los tipos principales de validaciones. – Describir las principales validaciones que se llevan a cabo en las industrias. 3 Recuerden que la regulación se enfoca en garantizar productos seguros y de alta calidad 4 Para enfocarse en garantías de calidad recuerden que existen entre muchos aspectos, los siguientes elementos principales Validaciones Facilidades SOPs GCPs GLPs GMPs Leyes 5 Recuerden que las regulaciones contenidas en el CFR hablan de validaciones 6 – Concepto establecido por la FDA en la década de los 1970 – Propósito: – Añadir más garantías de calidad ¿Qué es la Validación? – Definición: – Es la dinámica de establecer evidencia documental (datos) que provea mayor garantía (“assurance”) de que un proceso específico producirá consistentemente las especificaciones para las que fue diseñado con un nivel de calidad rutinario cuando se aplique o se utilice. 7 – Porque fomenta: – Consistencia ¿Por qué es importante la validación? – Eficiencia – Reproducibilidad – Calidad – Costo-efectividad – ¿Qué viene a su mente cuando lee estos 5 aspectos? 8 Consistencia – Capacidad de un proceso o instrumento para promover uniformidad cuando se aplique o utilice. – Que se pueda hacer de una misma forma 9 Eficiencia – Capacidad de promover proceso o función de una forma efectiva y que contribuya a progresar la producción cumpliendo unos parámetros. 10 Reproducibilidad – Capacidad de un proceso o instrumento en siempre que es usado y ejecutado promover los mismos resultados – Cualquiera lo puede usar o aplicar y llega al mismo resultado 11 Sí, se parecen y se relacionan consistencia y reproducibilidad – Pero se pudiera decir que: – – Consistencia busca que algo se ejecute de la misma manera – Reproducibilidad busca que algo siempre genere los mismos resultados 12 Así que en resumen… – La validación es una especie de proceso de verificación minuciosa previo a la oficialización de un procedimiento, equipo, facilidad, entre otros – Se busca ver si al usar ese nuevo equipo, proceso, etc, siempre se logre de forma consistente cumplir con los objetivos de la producción y de las reglas establecidas por la regulación 13 Prospectivas • Es la recolección y análisis de datos antes de que un producto sea generado y distribuido al mercado. La data se evalúa y se aprueba o no antes de la distribución de los productos. • Es la que más se trata de usar en la actualidad Existen diferentes tipos de Validación Retrospectivas • Usa la información que se puede colectar de un producto que ya está en el mercado basándose en la data de producción, pruebas de calidad y de control. Usa la data histórica para validar. Concurrentes • Combina aspectos retrospectivos y prospectivos. Por lo general se hace para algún producto que ya está aprobado pero que su proceso va a tener un cambio de control. Estas son las que se hacen para productos que sus aspectos de producción no fueron validados o estuvieron validados de forma incompleta. Revalidaciones • Proceso de validación de elementos que ya estaban debidamente validados pero que van a sufrir cambios. • Es decir, ocurren si se van a hacer cambios al proceso original que una vez fue validado ya 14 Métodos de pruebas analíticas Operadores (destrezas) Alcance de la validación (en otras palabras, ¿qué cosas se validan?) Calibraciones de equipos Servicios de utilidades Limpieza Diseño de producto Materia Prima Facilidades Equipo 15 Validación – Toda validación requiere una documentación previa – Detallada y clara 16 Para las validaciones se necesita crear un plan maestro primero – El plan maestro es la base de la validación – Es un documento que tiene una serie de secciones en donde entre otras cosas se establece el objetivo de la validación y se establece el plan que se llevará a cabo para la misma. 17 – Es un plan escrito que recoge las siguientes interrogantes: Plan Maestro de la Validación (Validation Master Plan) – – – – – Qué actividades serán realizadas Quiénes realizarán las actividades Cuándo las actividades deberán comenzar y cuándo deben terminar Qué documentos se van a generar Políticas de revalidación – En otras palabras es como una propuesta que servirá de base y guía para llevar a cabo la validación. 18 – Premisas – Procesos Aspectos que incluye el plan maestro de validación – Productos – Formato de los protocolos – Lista de SOPs relevantes a la actividad a ser validada – Planes e itinerario – Localizaciones – Estimados de requisitos de staff – Itinerario del plan 19 – Su formato tiene que estar bien organizado Plan maestro de validación – Nítido – Incluye diagramas y dibujos claros – Debe llevar las fechas y firmas – Se rige por las reglas de las agencias reguladoras 20 – Se lleva a cabo la validación, y para eso se sigue un protocolo de validación – Se recolectan datos Luego de que el plan se oficializa – Por el periodo de tiempo establecido por el plan 21 – Al completar el proceso de validación se tiene que analizar toda la data Reporte de validación – Análisis estadísticos – Análisis de cumplimiento con regulación – Identificación de áreas que requieren mayor aclaración (si alguna) – Se genera el reporte de validación que es el documento escrito de los resultados y análisis completados 22 SOP – Al final si la data del reporte de validación es confiable y aceptable, se acepta la validación y se fomenta entonces la creación del SOP oficial relacionado al aspecto validado. – Si era una revalidación, se edita y actualiza el SOP original vigente 23 Hay distintos tipos de validación Procesos Limpieza Métodos analíticos Equipos Otros 24 – Es la recolección y evaluación de datos en la etapa de diseño de un proceso con la que se establece evidencia científica de que un proceso es capaz de promover un producto de calidad consistente – Requiere diversas actividades que tienen lugar a lo largo de la vida de productos y procesos . Validación de procesos (“Process Validation”) – Se puede dividir en tres etapas principales: – Etapa 1 – Diseño del Proceso ( Process Design): Se define el proceso utilizando los datos generados en la etapa de desarrollo, investigación y “scale up”. – Etapa 2 – Cualificación del proceso (Process Qualification): El proceso que fue diseñado se evalúa para determinar si el mismo es capaz de promover reproducibilidad y consistencia. – Etapa 3 – Verificación Continua (Continued Process Verification): Una vez establecido oficialmente un proceso se sigue evaluando si el mismo se mantiene en estado de control 25 – La reproducibilidad es uno de los principios esenciales del método científico, y se refiere a la capacidad que tenga una prueba o experimento de ser replicado de forma consistente. Reproducibilidad – Repetir lo mismo, basándose en la descripción del experimento original, y comprobar si el experimento/protocolo arroja resultados consistentes (similares) a los comunicados por el grupo original. – La FDA en sus FD483 (hallazgos de incumplimiento regulatorio) ha identificado este como el problema más común en las industrias reguladas. 26 – Proceso para recolectar y documentar suficiente evidencia para asegurar de forma razonable que el proceso de limpieza que se desea implementar hace o va a hacer lo que se propone en el mismo. Validación de limpieza – Objetivos: – Minimizar contaminación cruzada – Determinar eficiencia de la limpieza – Hacer “troubleshooting” en caso de que se identifique en el proceso de limpieza y dar sugerencias para mejorar el proceso 27 Validación de limpieza – Fuentes de contaminación: – Contaminación cruzada entre productos o materiales – Materiales extraños que puedan contaminar el producto – Contaminantes microbianos 28 – El material o producto de interés Factores que impactan la validación de limpieza – Equipo – Facilidades – Método de limpieza – Agentes de limpieza – Muestreo – Análisis, límites y criterios de aceptación 29 Validación de equipo – Acción que provea información justificada de que un equipo trabaja de forma correcta y conduce al resultado esperado bajo las cualificaciones del mismo. – Requiere muchos pasos 30 – Especificaciones de los usuarios Requisitos para validación de equipo – Cualificaciones del diseño – Cualificaciones de la instalación – Cualificaciones operacionales – Cualificación de la ejecución 31 Secuencia de la validación de equipos 32 – Acción de proveer evidencia por estudios de laboratorio de que las características de ejecución del método cumplen los requisitos para los que se quiere establecer la prueba analítica. Validación de métodos analíticos – Exactitud: Cuan cerca está una prueba o un método de obtener los resultados verdaderos cuando un análisis se repite muchas veces de una muestra homogénea – Precisión: El grado de concordancia entre pruebas individuales cuando el método se aplica de forma repetida a una muestra homogénea 33 – Especificidad: La habilidad para evaluar sin errores el analito en presencia de componentes que puedan estar presentes – Como impurezas – Productos de degradación – Otros Validación de métodos analíticos – Limite de Cuantificación: – Es una propiedad para componentes de bajos niveles en matrices de muestras como por ejemplo, impurezas a productos brutos, productos de degradación en productos finales. – Es la cantidad mas baja del analito que puede ser determinada con una precisión aceptable y exactitud bajo las condiciones experimentales. 34 – Rango: El intervalo entre valor mas alto y el mas bajo del analito que se ha demostrado que se obtiene con un nivel de precisión , exactitud y linealidad al utilizar un método. Validación de métodos analíticos – Robustez: El grado de reproducibilidad de los resultados de pruebas que se obtienen por los análisis de una muestra bajo diferentes condiciones como distintos laboratorios, diferentes analistas, diferentes instrumentos, diferentes lotes, diferentes tiempos, etc. 35 – Se lleva a cabo el ejercicio de recolección y análisis de los datos de una forma estricta y cuidadosa Cuando se hace la validación – Se evalúa todo contra las regulaciones y se espera ver que lo que sea que se está validando promueve siempre consistencia, reproducibilidad, eficacia – Al final un grupo específico (el grupo de validación, que incluye diferentes personas de diferentes áreas de la compañía) establece si se acepta o no la validación y entonces pasaría a la fase de crear un SOP. 36 SOP Ya en el módulo anterior vimos lo que es un SOP Standard Operation Procedures 37 Repaso: Qué es un SOP – Es un documento requerido por regulación que establece cómo serán las acciones que se llevarán a cabo en un área determinada con el fin de que exista una uniformidad en la manera en que se hacen las cosas. – Incluye instrucciones paso a paso de cómo se llevará a cabo cierta tarea. 38 – Crear las bases de trabajo en una organización – Lograr la ejecución exitosa de procesos Repaso: Objetivos de los SOPs – Promover calidad uniforme – Promover máxima eficiencia – Promover uniformidad 39 – Cualquier miembro de una organización puede escribir un SOP Quién escribe los SOPs – Tiene que tener conocimiento en la escritura adecuada de los mismos – Usualmente personas en las áreas de Quality Assurance y Quality Control 40 – La regulación exige que se lleven a cabo procesos de validación – La validación busca garantizar recolectar evidencia de que algo será efectivo y promoverá eficacia y seguridad de forma consistente Resumen final – Hay distintos tipos de validaciones depende el área de enfoque – Todas son requeridas por la regulación – Algunas tienen unos detalles diferentes entre sí, pero en esencia toda validación tiene uno elementos idénticos – Los procesos de validación no garantizan 100% de efectividad pero se mueven para que una facilidad de bioprocesos comerciales ejecuten procesos altamente efectivos, seguros y de alra calidad. 41 – Allaoco, J. (2020). Handbook of Validation in Pharmaceutical Processes 4th Edition ISBN-13: 978-0367754297 Referencias – Gupta, V. K., Singh, B. N., Gathergood, N., & Molina, G. (Eds.). (2020). Bioprocessing for biomolecules production. John Wiley & Sons, Incorporated – https://ebookcentral.proquest.com/lib/inter/detail.action?docID=5969000 42 – Finalizar en o antes de la segunda semana de octubre – Completar el foro relacionado Plan de trabajo para este módulo – Verifíquelo bien y vaya organizándose desde ya. Este tema es el primero que cubre el siguiente examen del curso – Verifique las instrucciones del trabajo para el curso que ya lo tiene disponible en la carpeta de demuestra del módulo 7 43