Leucemia Mieloide y Linfoide Crónica 2023 PDF

HEMATOLOGÍA   MEDICINA INTERNA  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS NEOPLASIAS HEMATOLÓGI...

HEMATOLOGÍA   MEDICINA INTERNA  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS No Hodgkin PUNTO CLAVE MIELOIDES Leucemias linfoides (Dentro de Méd. Ósea sspp) (Dentro de la Méd. Ósea.) LLA (blastos) LMC etiología Radiación Síndromes mielodisplásicos ( alt. Maduración) LLC (cél maduras) ionizante y benceno. Síndromes mieloproliferativos crónicos Gammapatías monoclonales (alteración células Policitemia vera plasmáticas) Trombosis esencial Mieloma múltiple. Mielofibrosis primaria Gammapatía monoclonal de significado incierto. Leucemias mieloides agudas Nota: En médula ósea hay jerarquía:Primero se afectan hematíes > leucocitos > plaquetas NEOPLASIS HEMATOLÓGICAS Si plaquetas afectadas algo grave está pasando. LINFOIDES PUNTO CLAVE Síndrome mielodisplásico: Enfermedad clonal de (Dentro o fuera M.O., inicialmente muy diferentes, la célula madre hematopoyética CITOPENIA + pero en progresión pueden solaparse.) DISPLASIA en una o más líneas celulares hematopoyesis ineficaz y riesgo de Leucemia LMC Translocación Linfomas (Fuera Méd. Ósea. (organomegalias) SP mieloide aguda (1/3). recíproca entre el Hodgkin cromosoma 9 y el cromosoma 22 formación del cromosoma Filadelfia t(9 ; 22). *DD con anemia megaloblásticas PUNTO CLAVE Epidemiología: afecta + VARONES de edad Clínica: indolente y progresiva: avanzada (>70 años). LMC El gen BCR-ABL FR: Síndrome anémico +/- infecciones +/- hemorragias. Visceromegalias infrecuentes. codifica un Tirosina 80% idiopáticos. Alteraciones citogenéticas (50%) quinasa no receptora típicas: del(5q), trisomía del 8, -Y, del(20q). Diagnóstico: estudio de sangre periférica y MO + BCR-ABL con aumento de 15-20% secundarios (mal pronóstico): cariotipo. la actividad enzimática. antecedentes de QT o RT. También 2ª a trastornos Clasificación SMD: 7 tipos, destacar que: hematológicos hereditarios (Fanconi, Diamond-Blackfan...). SMD con sideroblastos anillados: cursa con Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 1  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA anemia y solo displasia eritroide en MO (con SMD asociada a del(5q): buen pronóstico. >15% sideroblastos en anillo). Plaquetas altas. SMD con exceso de blastos tipo I (106/ml, por y reacciones leucemoides. alteración en Von Willebrand). Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 2  LEUCEMIAS Y LINFOMAS CARDIOPATÍA DIAGNÓSTICO ISQUÉMICA INICIAL HEMATOLOGÍA Evolución: LMC casi 100% progresa a LMA. En resto rara la progresión. TE y PV pueden progresar a fibrosis. PUNTO CLAVE LMC Se confirma Dx con: Cromosoma Filadelfia y del gen de fusión BCR-ABL1. PUNTO CLAVE LMC Tto: inhibidores de la tirosina cinasa. LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA Neoplasia monoclonal de linfocitos B MADUROS, pero incompetentes (inmunodeficiencia humoral). NO BLASTOS EN SSPP. PUNTO CLAVE M.O. Sangre periférica Otros órganos Fallo MO: anemia y LMC Inhibidores de la trombocitopenia tirosina cinasa: imatinib, ↑↑células malignas en ↑↑células malignas Fallo de M.O. por exceso dasatinib , nilotinib. Linfocitos maduros y de cél tumorales que MO (aumento pequeños. Adenopatías (++) desplaza hematopoyesis supervivencia y Frotis: manchas Esplenomegalia (+/-) medular. proliferación x + BCR nucleares (Gümprecht). Hepatomegalia (+/-) + inmunodeficiencia activa cinasas). Salida a IF: clonalidad CD19, humoral (infecciones de sangre periférica. CD20 (débil), CD5, CD23. repetición). Progresión. Trasformación poco frecuente: sd de Fase inicial. Asintomática, hallazgo casual. Richter (a LD célula grande)> a leucemia prolinfocítica, PUNTO CLAVE NO TRATAR LAL o MM. En fase de organomegalias puede tratarse o no, resto si. LLC: se manifiesta por En cualquier fase: FRECUENTE FENÓMENOS AUTOINMUNES ANEMIA // TROMBOPENIA // NEUTROPENIA // ERITROBLASTOPENIA leucocitosis linfocítica. Tto: ESTEROIDES. Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 3  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA CARACTERÍSTICAS LLC Pacientes +/- 70 años, más varones. 25% del total de leucemias. No requiere estudio de M.O. para diagnóstico. PUNTO CLAVE Linfocitosis tiene que ser de >5.000/uL, sino: linfocitosis B monoclonal. Inmunofenotipo: marcadores de células B (CD19, CD20- células maduras), de células T (CD5, ZAP-70, LLC: estos linfocitos expresión aberrante), de activación (CD23). También expresión débil de Ig de superficie (monoclonal). infiltran ganglios Citogenética: linfáticos, hígado y bazo. Del (13q): brazo largo. BUEN pronóstico. 50%. Del (11q): mal pronóstico. 25%. Del (17p): donde está p53: refractariedad a tto QT. Trisomía del 12 y cariotipo normal. PUNTO CLAVE ESTADIFICACIÓN LLC: la mitad de los pacientes permanecen asintomáticos. PUNTO CLAVE LLC: otros presentan síntomas B: pérdida de peso, fiebre , sudores TRATAMIENTO nocturnos y fatiga. QT en Clorambucilo. Enfermedad medular progresiva monoterapia Ancianos/comorbilidades Esplenomegalia progresiva PUNTO CLAVE Adenopatías progresivas, masivas o sx 1ª línea: FCR (fludarabina + Linfocitosis progresiva (>50% LLC confirmado por ciclofosfamida + rituximab) en 2 meses, o x2 en 6 m) citometría de flujo Del (17q), mutaciones p53: ibrutinib incluye: expresión de Fenómenos autoinmunes Poli QT Sx constitucional (inhibe TK) o idelalisib (inhibe PI3K) CD5, CD19 , CD20, Refractarios: TPH. Venetoclax inhb. CD23. BCL-2 Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 4  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA TRICOLEUCEMIA Leucemia B: en frotis células peludas/vellosas (proyecciones citoplasmáticas). Inmunohistoquímica: CD19, CD20 y otros (CD11c, CD25, CD103, CD123). Presentan BRAF mutado. + Tinción PUNTO CLAVE FA resistente al tartrato (FATR+). Clínica: LLC: en frotis de sangre se evidencia Smudge CITOPENIAS + GRAN ESPLENOMEGALIA (+ hiperesplenismo) + NO ADENOPATÍAS. cells ( sombras de Gumprecht ). 30% asocian vasculitis (PAN) y frec neumonía por Legionella. INMUNODEPRESIÓN CELULAR. En MO: fibrosis MO (aspirado seco imprescindible biopsia). Fibrosis + hiperesplenismo pancitopenia severa. Tto: CLADRIBINA o PENTOSTATINA. NO rituximab. PUNTO CLAVE DD fibrosis tricoleucemia vs LLC: Smudge cells son mielofibrosis primaria, donde hay linfocitos maduros que se reacción leucoeritroblástica en tricoleucemia citopenias. rompen fácilmente. DD CON LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL ESPLÉNICA “LINFOMA DE CÉLULAS PELUDAS” PUNTO CLAVE Origen B. ESPLENOMEGALIA + NO ADENOPATIAS + LEUCOCITOSIS leve. Solo 2 prolongaciones citoplasmáticas. LLC: Se clasifica en base al sistema de RAI. Se ha vinculado al VHC. PUNTO CLAVE LLC: tto dirigido con ibrutinib , rituximab , alemtuzumab. Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 5  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA PREGUNTA PREGUNTA 1. La leucemia linfocítica crónica se 2. ¿Cuál es la posible célula iniciadora de define como: la Leucemia Linfocítica crónica? a Se define por el número relativo de células a Linfocito T maduro. neoplásicas en la sangre 10x103/ml. b Se define por el número absoluto de células b Linfocito B maduro. neoplásicas en la sangre 5x109/ml. c Se define por el número absoluto de células c Linfocito B inmaduro. neoplásicas en la sangre 7x109/ml. d Se define por el número relativo de células d Precursor hematopoyético. neoplásicas en la sangre 5x109/ml. e Ninguno e Precursor linfoide. PREGUNTA PREGUNTA 3. La leucemia mieloide crónica 4. La edad mediana al momento del representa el: diagnóstico de la leucemia mieloide crónica es: a 5% de todos los casos de leucemia. a 35 a 45 años. b 10% de todos los casos de leucemia. b 45 a 55 años. c 15% de todos los casos de leucemia. c 55 a 65 años. d 20% de todos los casos de leucemia. d 65 a 70 años. e 25% de todos los casos de leucemia. e 70 a 80 años. Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 6  LEUCEMIAS Y LINFOMAS DIAGNÓSTICO INICIAL HEMATOLOGÍA CASO CLÍNICO Masculino de 69 años se presenta para una evaluación de laboratorios anormales. Recientemente ingresó en el hospital de La Paz (Coroico) por neumonía bacteriana y se descubrió que tenía leucocitosis persistente a pesar del tratamiento adecuado de la infección. Los registros previos revelan leucocitosis con linfocitosis absoluta durante varios años. Los signos vitales están dentro de los límites normales. El examen físico demuestra erupciones maculopapulares en piernas y tórax y adenopatías cervicales y axilares. El examen es negativo para hepatoesplenomegalia. La evaluación de laboratorio muestra linfocitosis persistente sin hipercalcemia. El nivel de lactato deshidrogenasa es normal. La serología sérica para el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV-1) es positiva. ¿Cuál es el diagnóstico más probable? JUSTIFICATIVO a Leucemia linfocítica crónica Aproximadamente el 10% de la leucemia-linfoma de células T del adulto tiene una presentación crónica. Esta variante de ATLL tiene un mejor pronóstico con una mediana de supervivencia de 2 a 5 años. b Leucemia-linfoma linfomatoso de células T adultas Estos pacientes suelen presentar lesiones cutáneas y linfadenopatía leve. No hay organomegalia en la mayoría de las variantes crónicas. c Leucemia-linfoma crónico de La forma crónica también se caracteriza por linfocitosis absoluta, que puede ser células T del adulto estable durante meses o años. La evaluación de laboratorio es notable por la ausencia de hipercalcemia y niveles normales de lactato deshidrogenasa (LDH). d Leucemia-linfoma latente de Los pacientes con leucemia-linfoma de células T del adulto latente suelen ser células T adultas asintomáticos o pueden tener erupciones cutáneas características. A diferencia de la forma crónica, el recuento de glóbulos blancos es normal y no hay linfocitosis en esta variante. e Leucemia de riesgo alto según RAI Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. NOTA Banco de preguntas justificadas de la bibliografía: www.ceamedicina.org Aplicaciones CEAM Simulador: www.simulador-ceam.org Patrón de respuesta en el CURSO – VIP. Flashcards: www.flashcards-ceam.org Retroalimentación: con quizizz Ref.: Harrison. Principios de Medicina Interna, 20 ed. 7  www.ceamedicina.org