Processos Básicos em Patologia PDF

23/09/2024 – Prof. Ronaldo do Amaral [email protected] PROCESSOS BÁSICOS EM PATOLOGIA O QUE PODE GERAR LESÃO À CÉLULA? Ausência de oxigênio (hipóxia) Agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, pressão atmosférica, eletricidade) Agentes químicos e drogas Reações imunológicas (...

23/09/2024 – Prof. Ronaldo do Amaral [email protected] PROCESSOS BÁSICOS EM PATOLOGIA O QUE PODE GERAR LESÃO À CÉLULA? Ausência de oxigênio (hipóxia) Agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, pressão atmosférica, eletricidade) Agentes químicos e drogas Reações imunológicas (ex: choque anafilático, doenças auto-imunes) Distúrbios genéticos Desequilíbrios nutricionais Nos tecidos vascularizados, esses mesmos estímulos danosos levam à inflamação! Resposta vascular → acúmulo de fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares Inflamação → destruição, diluição ou isolamento do(s) agente(s) nocivo(s) → reparo tecidual Inflamação é um mecanismo de defesa fundamental! ENTÃO, POR QUE EXISTEM TANTOS ANTI-INFLAMATÓRIOS EM FARMÁCIAS?  Sinais cardinais da inflamação Noções desde o século I d.C. A inflamação aguda é uma resposta rápida a um agente nocivo encarregada de levar mediadores da defesa do organismo (leucócitos e proteínas plasmáticas) ao local da lesão Alterações no calibre vascular → aumento de fluxo sanguíneo Alterações estruturais na microcirculação → passagem de proteínas plasmáticas e leucócitos Emigração de leucócitos, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo ALGUMAS DEFINIÇÕES... Exsudato – fluido inflamatório extravascular (alteração significativa na permeabilidade vascular) Transudato – ultrafiltrado do plasma sanguíneo (desequilíbrio osmótico ou hidrostático) ALGUMAS DEFINIÇÕES... Pus ou exsudato purulento – rico em leucócitos (maioria neutrófilos), fragmentos de células mortas, e em muitos casos microorganismos  ESTÍMULOS PARA A INFLAMAÇÃO AGUDA Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas Trauma (contuso ou penetrante) Agentes físicos e químicos Necrose tissular Corpos estranhos (farpas, terra, sutura) Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade) ALTERAÇÕES VASCULARES Por quê? ALTERAÇÕES VASCULARES Vasodilatação → aumento no fluxo sanguíneo (calor e rubor) → aumento da permeabilidade vascular → extravasamento de fluido rico em proteínas (exsudato → edema) → estase (aumento da viscosidade sanguínea, fluxo lento, pequenos vasos dilatados repletos de hemácias) → migração de leucócitos (especialmente neutrófilos) ALTERAÇÕES VASCULARES MECANISMOS DE AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Resposta imediata transitória (também influenciada por IL-1, TNF e IFNγ) MECANISMOS DE AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Resposta imediata sustentada MECANISMOS DE AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR MECANISMOS DE AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Organelas vesiculovasculares Também influenciado por histamina e outros mediadores MECANISMOS DE AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR Células endoteliais em locais de angiogênese tem ↑ receptores para histamina, VEGF → edema de fases iniciais da cicatrização EVENTOS CELULARES PAPEL DOS MASTÓCITOS DAMPs: endogenous danger molecules that are released from damaged or dying cells, e.g. heat-shock proteins, ATP, DNA, RNA PAMPs: molecules shared by groups of related microbes that are essential for the survival of those organisms and are not found associated with mammalian cells, e.g. LPS, porins, peptidoglycan, lipoteichoic acids, mannose-rich glycans, flagellin, bacterial and viral genomes Jacob et al., 2013 PAPEL DOS PLAQUETAS REGULAÇÃO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO REGULAÇÃO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO REGULAÇÃO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO SEQUÊNCIA DE EVENTOS SEQUÊNCIA DE EVENTOS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS Peptídeos vasoativos (~choque anafilático) O SISTEMA COMPLEMENTO INTEGRAÇÃO DOS SISTEMAS MEDIADORES LIPÍDICOS CITOCINAS: IL-1 E TNF – FASE AGUDA QUIMIOCINAS ÓXIDO NÍTRICO Anti-inflamatório em condições fisiológicas Pró-inflamatório (produção exacerbada) em situações anormais CONTEÚDO GRANULAR Objetivo de combater patógenos, porém os metabólitos tóxicos e proteases podem acabar causando dano tecidual. Dano → prostaglandinas, neuropeptídios e citocinas → dor RESUMO DOS MEDIADORES MEDIADORES ↔ SINAIS DA INFLAMAÇÃO DESTINOS DA INFLAMAÇÃO AGUDA PADRÕES MORFOLÓGICOS Inflamação serosa → extravasamento exagerado de um fluido diluído derivado de plasma ou células mesoteliais (ex: bolha cutânea) Inflamação fibrinosa → acúmulo de fibrina devido ao extravasamento vascular (exsudato fibrinoso) – pode gerar fibrose se fibrina não é eliminada Inflamação supurativa ou purulenta → grande quantidade de exsudato purulento. Abscessos são coleções localizadas de tecido purulento dentro de um tecido, órgão ou espaço confinado Úlcera → defeito local, ou escavação, da superfície, de um órgão ou tecido, produzido pela esfoliação (descamação) do tecido inflamatório necrótico INFLAMAÇÃO SEROSA INFLAMAÇÃO FIBRINOSA INFLAMAÇÃO SUPURATIVA ÚLCERA