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Questions and Answers
Qual dos seguintes agentes pode causar lesão à célula?
Qual é a função da inflamação aguda?
Qual dos seguintes termos se refere a um fluido inflamatório extravascular?
O que caracteriza a resposta vascular durante a inflamação?
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Qual dos seguintes componentes é predominantemente encontrado no pus?
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O que caracteriza um exsudato em comparação a um transudato?
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Qual dos seguintes não é um estímulo para a inflamação aguda?
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Qual é o objetivo final da resposta inflamatória?
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O que caracteriza a vasodilatação durante uma resposta inflamatória?
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Qual mediador é crucial para a resposta imediata sustentada do aumento da permeabilidade vascular?
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Qual é o papel das citocinas IL-1 e TNF durante a fase aguda de uma resposta inflamatória?
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Qual molécula é considerada um PAMP?
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Como os mastócitos contribuem para a resposta inflamatória?
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Qual dos seguintes não é um efeito da estase durante a resposta inflamatória?
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Como a produção excessiva de óxido nítrico pode afetar a inflamação?
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Quais substâncias são liberadas como DAMPs durante uma resposta inflamatória?
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Study Notes
O que Pode Gerar Lesão Celular?
- Hipóxia (falta de oxigênio)
- Agentes físicos (traumas, temperatura, radiação, pressão atmosférica, eletricidade)
- Agentes químicos e drogas
- Reações imunológicas (ex: choque anafilático, doenças autoimunes)
- Distúrbios genéticos
- Desequilíbrios nutricionais
Inflamação: Uma Resposta Essencial
- É uma resposta vascular ao dano tecidual.
- Acúmulo de fluido e leucócitos nos tecidos extravasculares.
- Destruição, diluição ou isolamento do(s) agente(s) nocivo(s).
- Reparo tecidual.
Significado de Anti-Inflamatórios
- Muitas vezes, a inflamação é a resposta de proteção do corpo contra ameaças.
- A inflamação pode causar desconforto ou, se exacerbada, resultar em doenças.
- Anti-Inflamatórios são usados para controlar a inflamação exacerbada.
Inflamação Aguda: Uma Resposta Rápida
- É uma resposta rápida a um agente nocivo.
- Entrega mediadores da defesa do organismo (leucócitos e proteínas plasmáticas) ao local da lesão.
Sinais Cardinais da Inflamação
- Rubor (vermelhidão): resultado do aumento do fluxo sanguíneo.
- Calor: também devido ao aumento do fluxo sanguíneo.
- Tumor (inchaço): devido ao acúmulo de fluido inflamatório (exsudato) no tecido.
- Dolor: resultante da estimulação das terminações nervosas pelo exsudato e mediadores químicos.
- Perda de função: pode ocorrer em função do edema ou dor, limitando o movimento da área afetada.
Exsudato, Transudato e Pus
- Exsudato: Fluido inflamatório extravascular com alto teor de proteínas, causado por aumento da permeabilidade vascular.
- Transudato: Ultrafiltrado do plasma sanguíneo com baixo teor de proteínas, causado por desequilíbrio osmótico ou hidrostático.
- Pus ou exsudato purulento: Rico em leucócitos (principalmente neutrófilos), fragmentos de células mortas e microorganismos.
Estímulos para a Inflamação Aguda
- Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas
- Trauma
- Agentes físicos e químicos
- Necrose tissular
- Corpos estranhos
- Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade)
Alterações Vasculares na Inflamação Aguda
- Vasodilatação: Aumento do fluxo sanguíneo (calor e rubor).
- Aumento da permeabilidade vascular: Extravasamento de fluido rico em proteínas (exsudato → edema).
- Estase: Fluxo sanguíneo lento, vasos repletos de hemácias.
- Migração de leucócitos (especialmente neutrófilos).
Mecanismos de Aumento da Permeabilidade Vascular
Resposta Imediata Transitória
- Mediadores: Histamina, bradicinina, leucotrienos, complemento.
- Localização: Vênulas.
- Duração: 15-30 minutos.
Resposta Imediata Sustentada
- Mediadores: Histamina, bradicinina, leucotrienos, complemento.
- Localização: Vênulas.
- Duração: 4-6 horas ou mais.
Resposta Tardia (4-6 horas após o início da inflamação)
- Mediadores: Leucotrienos, metabólitos do ácido araquidônico, citocinas (TNF, IL-1).
- Localização: Vênulas, capilares, arteríolas.
- Duração: Duração: Vários dias.
Organelas Vesiculovasculares
- Mediadores: Histamina, outros mediadores.
- Localização: Células endoteliais.
- Duração: Duração: Duração: Participam da resposta imediata, mediada por histamina.
Angiogênese
- Células endoteliais em locais de angiogênese: Aumento de receptores para histamina e VEGF.
- Edema: Edema nas fases iniciais da cicatrização.
Eventos Celulares
- Marginacao: Leucócitos se deslocam para a periferia do vaso sanguíneo.
- Rolamento: Leucócitos rolam no endotélio com auxílio de selectinas.
- Aderência: Adesão firme dos leucócitos à superfície endotelial, mediada por integrinas.
- Transmigração (diapedese): Leucócitos atravessam o endotélio e a membrana basal dos vasos sanguíneos, migrando para o sítio da lesão.
- Quimiotaxia: Leucócitos migram em direção ao local da inflamação, guiados por gradientes químicos (quimiocinas).
Papel dos Mastócitos
- Localização: Tecidos conjuntivos próximos a vasos sanguíneos.
- Grânulos: Contêm histamina (vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular), proteases, e outros mediadores.
- Ativação: Degranulação induzida por vários estímulos (imunológicos, físicos, químicos).
- Importância: Função crucial na inflamação aguda, especialmente nas reações alérgicas.
DAMPs (Moléculas de Perigo Associadas ao Hospedeiro) and PAMPs (Padrões Moleculares Associados a Patógenos)
- DAMPs: Liberados por células danificadas ou moribundas (ex.: proteínas de choque térmico, ATP).
- PAMPs: Moléculas compartilhadas por grupos de microrganismos (ex.: LPS, peptidoglicano).
- Papel: Ativam células imunes (macrófagos, células dendríticas) e desencadeiam a resposta inflamatória.
Papel das Plaquetas
- Ativação: Liberam mediadores inflamatórios (serotonina, histamina, fatores de crescimento).
- Aderência: Adesão ao colágeno exposto em tecidos danificados e formação de tampões plaquetários.
- Importância: Participam da coagulação e também contribuem para a resposta inflamatória.
Regulação das Moléculas de Adesão
- Selectinas: Mediadoras do rolamento de leucócitos.
- Integrinas: Mediadoras da adesão firme de leucócitos.
- Moléculas de adesão da imunoglobulina (ICAM) e da superfamília de imunoglobulina (VCAM): Participam da adesão e transmigração de leucócitos.
Sequência de Eventos: Adoração do Leucócito
- Marginacao: Leucócitos se deslocam para a periferia do vaso sanguíneo.
- Rolamento: Leucócitos rolam no endotélio com auxílio de selectinas.
- Aderência: Adesão firme dos leucócitos à superfície endotelial mediada por integrinas.
- Transmigração (diapedese): Leucócitos atravessam o endotélio e a membrana basal dos vasos sanguíneos.
- Quimiotaxia: Leucócitos migram em direção ao local da inflamação.
Mediadores Inflamatórios
- Aminas vasoativas: Histamina e serotonina.
- Peptídeos vasoativos: Bradicinina.
- Citocinas: TNF, IL-1, IL-6, IFNγ.
- Quimiocinas: CCL2, CXCL8.
- Sistema complemento: C3a, C5a.
- Mediadores lipídicos: Prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas.
- Óxido nítrico.
- Componentes do conteúdo granular de leucócitos: Enzimas lisossômicas, ROS.
O Sistema Complemento
- Cascata proteica plasmática que é ativada pela presença de microrganismos.
- Funções: Opsonizacao, quimiotaxia, lise celular.
- Importância: Papel fundamental na defesa do hospedeiro contra infecções (e.g., bactérias) e na inflamação.
Integração dos Sistemas
- Vários sistemas de mediadores inflamatórios: Interagem e se amplificam.
- Exemplo: O complemento pode ativar mastócitos para liberar histamina, que por sua vez aumenta a permeabilidade vascular.
Mediadores Lipídicos
- Originados do ácido araquidônico, um ácido graxo presente nas membranas celulares
- São importantes na inflamação, dor e febre.
- Exemplos: Prostaglandinas, leucotrienos, lipoxinas.
Citocinas: IL-1 e TNF – Fase Aguda
- Liberadas por células imunes (macrófagos, células dendríticas) durante a inflamação.
- Efeitos: Febre, leucocitose, síntese de proteínas de fase aguda (e.g., proteínas do complemento, proteína C reativa).
- Importância: Participam na ativação de células endoteliais, na indução de outras citocinas e na regulação da resposta inflamatória.
Quimiocinas
- Citocinas que atraem leucócitos para o local da inflamação.
- Exemplo: CXCL8 (IL-8): Atrai neutrófilos, monócitos e outras células imunes.
- Importância: Função crucial na recrutamento de células para o sítio da inflamação.
Óxido Nítrico
- Gás solúvel produzido pela enzima óxido nítrico sintase.
- Função: Vasodilatação, relaxamento muscular liso, inibição da adesão de leucócitos ao endotélio.
- Importância: Papel complexo, pode ser pró-inflamatório (em níveis elevados) ou anti-inflamatório (em níveis fisiológicos).
Conteúdo Granular
- Leucócitos (neutrófilos, monócitos) contêm grânulos que liberam várias enzimas e outras substâncias.
- Objetivo: Combater patógenos, mas também podem causar dano tecidual.
- Exemplo: Enzimas lisossômicas (e.g., elastase, colagenase).
- Importância: Função importante na eliminação de microrganismos, mas podem provocar dano tecidual se sua atividade não for regulada.
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