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 Primeras Vacunas: Variolización y prevención de la Viruela “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones. Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968 “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones....

 Primeras Vacunas: Variolización y prevención de la Viruela “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones. Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968 “El Genio de la China: 3000 años de Ciencia, Descubrimientos e Invenciones. Simon and Schuster, New Yorl, By Robert Temple, 1968  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Tucídides señala que un sujeto que se recuperaba de una enfermedad (plaga) quedaba protegido contra ella (inmune). (460-400 aC) Hipócrates propone alteraciones en los sistemas de los humores para explicar las enfermedades y el “humor maligno” como causa de la peste, 460-377 a.C.  ANTECEDENTES HISTÓRICOS San Cosme y San Damián realizan con “éxito” el trasplante de una pierna al emperador Justiniano. 460 (?) San Cosme y San Damián Rhazes (médico islámico) describe clínicamente a la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Además establece que los sujetos que se recuperan e la enfermedad tienen una inmunidad. prolongada. TEORÍA DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA. Siglo X. Rhazes  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Avicena propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes. Siglo XI Avicena Fracastoro extiende la hipótesis de Avicena sobre el contagio de las enfermedades y de que la protección es común para varias enfermedades eruptivas. 1546 Fracastoro  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Hieronymus Mercurialis difiere de Fracastoro y dice que la protección contra las infecciones es específica. 1530-1606 Príncipe y Princesa de Gales en Inglaterra, permiten la variolización de Hieronymus Mercurialis su hijo favoreciendo esta medida al resto de la población. 1722 Voltaire en su libro de cartas filosóficas describe la variolización aplicando el polvo de las costras de las lesiones de la viruela en la mucosa nasal que fue practicada por los chinos y turcos. Voltaire  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Benjamin Jesty es el primero en usar el virus de las lesiones de la ubre de la vaca para inocular a su esposa. 1774 Benjamin Jesty Edward Jenner publica resultados satisfactorios de la protección contra la Viruela usando la VACUNACIÓN. 1798 Edward Jenner Louis Pasteur desarrolla tres vacunas atenuadas: Cólera aviar, antrax y rabia. 1879- 1881. Louis Pasteur  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Elie Metchnikoff estudia la fagocitosis y propone que la inmunidad tiene fundamentalmente una base celular. (inmunidad celular) 1882. Elie Metchnikoff Daniel Salmon y Theobald Smith desarrollaron vacunas efectivas con microorganismos muertos. 1886. D.Salmon y T. Smith George Nuttall informa sobre las bactericidinas séricas (anticuer- pos).1888. George Nuttall  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Emil Von Behring y Shibasaburo Kitasato inmunizaron animales con toxoides diftérico y tetánico observado la producción de las antitoxinas correspondientes. Ademas a estas antitoxinas se les denominan como E.Behring y S. Kitasato anticuerpos. 1890. Jules Bordet estudia con mayor detalle los efectos líticos del suero y la acción del complemento.1894. Jules Bordet Paul Erlich postula la “Teoría de la cadena lateral” (receptor para antígenos) en la superficie de células que al estimularse se producian en gran cantidad y que esa cadena se secretaba. (inmunidad humoral).1898. Paul Erlich  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Almroth E. Wright explica la acción opsonizante de los anticuerpos.1903. A. Wright Albert L. C. Calmette y Camille Guerin producen la vacuna contra la tuberculosis (BCG).1921. A.Calmette y C.Guerin Gaston Ramon modifica la toxina diftérica con formol para producir una "anatoxina" (toxoide).1923. Gaston Ramon  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Alexandre Besredka estudia la inmunidad local y la inmunización por vía oral.1935. Alexandre Besredka Jules T. Freund produce un potente adjuvante de la respuesta inmune.1942. Jules T.Freund  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Paul Portier y Charles Richet proponen que en ocasiones la respuesta inmunitaria puede dañar al organismo (anafilaxia). 1902 P. Portier y C. Richet Clemens Von Pirquet acuña el término alergia e hipersensibilidad estudiando la enfermedad del suero, varios de sus aportes sobre la alergia aun siguen siendo válidos. Clemens Von Pirquet  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Carl W. Prausnitz y Heinz Küstner transfieren pasivamente con suero, la reactividad de un paciente con alergia cutánea, a un sujeto normal (IgE).1921. Heinz Küstner Fiedrich Breinl y Felix Haurowitz postulan la teoria de un "molde" para la formacion del sitio activo del anticuerpo.1930. Felix Haurowitz  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Arne Wilhem Tiselius y Elvin A. Kabat identifican a los anticuerpos en la fracción sérica de las gammaglobulinas.1939. A.Tiselius y E. Kabat Philip Levine y C. Stetson descubren el factor Rh y su relación con la eritroblastosis fetal.1941. Philip Levine  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Karl Landsteiner y Merril W. Chase transfieren con células la hipersensibilidad tardia.1942. K. Landsteiner y M. Chase Karl Landsteiner y Alexander Wiener describen el sistema antigénico Rh en los glóbulos rojos.1942. Loyd D. Felton demuestra la no respuesta A.Wiener inmunológica (tolerancia inmunológica).1942. Peter Brian Medawar y Frank Macfarlane Burnet desarrollan la teoria de la tolerancia inmunologica adquirida.1944. P.Medawar y F. Macfarlane  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Astrid E. Fagraeus encuentra a los anticuerpos en el interior de células plasmaticas.1948. Astrid Fagraeus Ogdon Carr Bruton publica el primer caso documentado de agammaglobulinemia en humanos.1952. Ogdon Carr Bruton James F. Riley y Geoffry B. West encuentran a la histamina en las celulas cebadas.1952. Geoffry B. West Niels K. Jerne propone la teoria de la regulacion de la respuesta inmunitaria por la red idiotipo-anti- idiotipo.1955 Niels K. Jerne  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Ernest Witebsky y Noel R. Rose establecen criterios para demostrar enfermedades autoinmunones 1956. Noel R. Rose F. Macfarlane Burnet y David W. Talmage postulan la teoría de la selección clonal.1957 F. Macfarlane y D. W.Talmage H. Hugh Fudenberg y Henry G. Kunkel describen macroglobulinas (IgM) con actividad de anticuerpo (factor reumatoide).1957. H. Fudenberg y H. G. Kunkel Jean Dausset y Felix Rapaport demuestran los antígenos de histocompatibilidad en los leucocitos humanos.1958. Jean Dausset  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Rodney R. Porter y Gerald M. Edelman presentan el modelo fundamental de las inmunoglobulinas (dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras) y su R. Porter y G. Edelman estructura quimica.1959. George Snell desarrolló cepas congenitas de ratones , las ques solo se diferencian en un locus genético. 1960. George Snell Henry N. Claman da informacion sobre la colaboracion y regulacion de la actividad entre los linfocitos T y B.1966. Henry N. Claman  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Hugh O. McDevitt, Marvin L. Tyan y Baruj Benacerraf formulan la asociación de los genes de la respuesta inmunitaria con los de antígenos de histocompatibilidad en los linfocitos t.1968. H. Mcdevitt y B. Benacerraf Rolf M. Zinkernagel plantean que el reconocimiento de los antígenos esta restringido por el complejo mayor de histocompatibilidad.1974. Rolf M. Zinkernagel Nelson Mendes en 1976 (Brasil) desarrolla una técnica para identificar linfocitos B por medio de fijación de eritrocitos de carnero a su membrana por formación de rosetas. Permitiendo por primera vez aproximarse a establecer un conteo diferencial de linfocitos B y T. Nelson F. Mendes Susumu Tonegawa propone la reordenación de los genes de las inmunoglobulinas en la diversidad de los anticuerpos.1978. SusumuTonegawa  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Jon W. Gordon y colaboradores desarrollan ratones transgenicos.1980. George Snell contribuye al conocimiento del George Snell papel del complejo mayor de histocompatibilidad en ratones (H-2), sus características genéticas y su regulacion.1980. James Allison y Kathryn Haskins aislan el J. Allison y K. Haskins receptor para antígeno de los linfocitos t.1983. Mark Davis y Tak Mak caracterizan los genes del receptor para antígeno de linfocitos T.1984. Mark Davis y TakMak  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Niels Jerne, Georges Kohler y César Milstein estudian la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune que permitieron lograr la producción de anticuerpos monoclonales. 1984. N. Jerne, G. Kohler , C. Milstein Susumu Tonegawa investiga el principio genético para la generación somática en la diversidad de los anticuerpos, determinando los segmentos de ADN que regulan la formación de las regiones “V” (variable) y “C”(constante) 1987. SusumuTonegawa Donnall Thomas y Joseph Murray que con sus investigaciones permitieron un gran avance en la realización de los trasplantes en seres humanos, por sus descubrimientos en las técnicas de histocompatibilidad principalmente en trasplantes de médula ósea por Thomas y en otros órganos por D. Thomas y J.Murray Murray.1990  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Tim Mosmann y Robert Coffman en 1987 logran en modelos murinos encontraron la polarización de las células T en Th1 vs Th2 determinando el tipo de citosinas que cada población celular produce, las células que producen ambos tipos de citosinas al mismo tiempo las denominaron Th0. Tim Mosmann Robert Coffman Hallar células Th1/Th2 en humanos normales fue infructuoso hasta que en 1991 Sergio Romagnani encontró esta polarización inmunológica en personas con enfermedades crónicas. Y acuño en su regulación el concepto del “Paradigma de las subpoblaciones linfocitarias” como modelo para entender la regulación inmune en las patologías. Sergio Romagnani Charles A. Janeway identifica y describe en 1997 al estudiar receptores Toll de moscas y sus receptores homologos en humanos Toll-like su papel crucial en la inmunidad innata en la identificación de patógenos. Charles A Janeway  ANTECEDENTES HISTÓRICOS Peter Doherty y Rolf Zinkernagel estudian la especificidad celuar del sistema inmune y la forma en que se reconoce la infección viral a través del papel de los linfocitos tipo P.Doherty y R.Zinkernagel “T”. 1996 Sydney Brenner, Robert Horvitz y John Sulston estudian el gusano Caenorhabditis elegans que permitió establecer un modelo S. Brenner, R. Horvitz , de regulación genética de desarrollo orgánico y del mecanismo de la muerte celular programada: apoptosis.2002 J. Sulston