Fisiología Endocrina y Reproductiva PDF

Fisiología endocrina y reproductiva =================================== Introducción y eje Hipotálamo-hipófisis --------------------------------------- ### Hormona Sustancia química producida en un órgano, que se vierte en la sangre en pequeñas cantidades, y ejerce sus efectos sobre un órgano bla...

Fisiología endocrina y reproductiva =================================== Introducción y eje Hipotálamo-hipófisis --------------------------------------- ### Hormona Sustancia química producida en un órgano, que se vierte en la sangre en pequeñas cantidades, y ejerce sus efectos sobre un órgano blanco situado a distancia Cualquier sustancia liberada por una célula que actúa sobre otra célula tanto lejana como cercana independientemente de su origen y vía de transporte. Solo las que tienen receptores específicos accionan en respuesta - Péptidos Glucagón, insulina, somatostatina. Varias funciones y sintetizadas en varios órganos. Hormonas no clásicas y también reguladoras. - Derivados aminoacídicos Epinefrina, norepinefrina, T3 y T4 - Derivados del colesterol Hormonas esteroideas - Catecolaminas en tejidos altamente especializados. #### Formas de señalización agregar esquema - Autocrina: acción de una sustancia sobre la célula que la produce - Señalización a través de uniones GAP - Paracrina: acción de una sustancia sobre las células próximas. Factores de crecimiento - Endocrina: acción de una sustancia sobre células lejanas SNC, tubo digestivo, hígado, corazón, riñón Neurohormona Neurotransmisor -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Sustancia sintetizada en el cuerpo de las neuronas que actúa sobre otra célula tanto lejana como cercana independientemente de su origen y vía de transporte Actúa como mensajero entre neuronas, están acumulados en las terminaciones nerviosas que liberan en general ### Como circulan: - Ligadas a proteínas para mantener el pull de reserva, están inactivas - Hormonas tiroideas - Esteroideas - Factores de crecimiento - Hormona de crecimiento - Libres biológicamente activas, las proteicas actúan casi exclusivamente libres y tienen un pull intracelular - Glucagón - Insulina - Catecolaminas Mantienen un reservorio a nivel sanguíneo, evitan fluctuaciones y extienden la vida media de las hormonas ### Mediación hormonal **Acción complementaria** se potencian entre si - Ej. Epinefrina, cortisol y glucagón a la hora de hacer actividad física **Antagonista** tienen funciones totalmente contrarias - Ej. Ej. Glucagón e insulina: uno genera reservas y el otro las libera para generar ATP ### Tipos de mediadores **Segundos mensajeros** - Hormonas proteicas - Hormonas derivadas de aminoácidos **Hormona actuando directamente** - Hormonas esteroideas - T3 y T4 ### Receptores - De membrana - Nucleares - Citoplasmáticos ### Funciones del sistema endocrino - Respuesta adaptativa a situaciones de alarma - Utilización y almacenamiento de energía - Reproducción - Constancia del medio interno - Crecimiento y desarrollo ### Sistema de integración Las hormonas funcionan con variaciones cíclicas dependientes de los estímulos y la taza metabólica que se posea en el momento ##### Área supra hipotalámica - Se estimulan mediante factores del medio interno y externo estimulando la secreción de una hormona u otra dependiendo de lo que censen ##### Hipotálamo - Centro integrador que genera hormonas que viajan por un sistema cerrado especifico a la hipófisis ##### Adenohipófisis - Liberan hormonas en respuesta que viajan a la glándula periférica per se. En el tallo se secretan las hormonas a la vía sanguínea ##### Glándula periférica - Liberan las hormonas a circulación sistémica que viaja a los tejidos Debido a la barrera hematoencefálica el hipotálamo y áreas supra hipotalámicas no pueden liberar a la circulación sistémica hormonas directamente, de ahí que exista este "camino" #### Feedback negativo - El hipotálamo y la hipófisis pueden inhibir a su superior inmediato si las concentraciones de una hormona fueran muy elevadas ya que tienen un feedback negativo - A su vez la glándula periférica puede inhibir a la hipófisis e hipotálamo teniendo un feedback negativo largo si las concentraciones de una hormona u otra fuera elevadas - Los tejidos también generan un feedback negativo cuando dejan de generar una respuesta al estímulo original Neurohipófisis estimulan la liberación de las hormonas en la adenohipófisis - N. arcuato - N. paraventricular - N. ventromedial - Región medial preóptica - Región periventricular Adenohipófisis producen y secretan la hormona ### Hormonas peptídicas - Circulan libres - Receptores a nivel de la membrana superficial SIEMPRE - Los receptores son siempre ligados a proteína G activando al segundo mensajero - Actúan en segundos ### Hormonas aminoacídicas - Tirosina **Epinefrina**, **Norepinefrina** Medula adrenal - Tirosina **Dopamina** Neurotransmisor - Triptófano **Serotonina** Cel. Endocrinas en intestino - Tienen receptores de superficie específicos estimuladores e inhibitorios para cada una dependiendo de lo que se busque - Mediadas por proteína G ### Hormonas esteroideas - Tienen un derivado común pregnenolona - Corteza adrenal Cortisol - Glándulas - Tienen receptores intracelulares - Actúan en horas a días ### Hormonas hipotalámicas - Vidas medias cortas - Actúan específicamente en las células blanco del lóbulo anterior de la hipófisis - Generando aumento del Ca+ - Desencadenan la liberación de hormonas #### Hormona liberadora de tirotrofina - Responsable de la secreción de tirotrofina en la adenohipófisis, que luego estimulara la liberación de TSH hasta la tiroides, la cual liberara T3, T4 o T3 reversa #### Hormona liberadora de adrenocorticotrofinas (CRH) - Principal regulador de la secreción de adrenocorticotrofinas (ACTH) - Relacionado a la memoria, ingesta y reacción de alarma o lucha #### Hormona liberadora de gonadotrofinas (LHRH) - Estimula la secreción de las hormonas sexuales #### Hormona liberadora de hormonas de crecimiento (GHRH) - Afecta musculo esquelético, tejido adiposo, huesos e hígado - Estimulado con el ejercicio ### Liberación pulsátil Siempre existe una liberación constante de hormonas cíclica ### Pituitaria anterior Libera: - GH - TSH - ACTH - FSH - LH - PRL ### ### Pituitaria posterior Libera: - ADH - OT Metabolismo Fosfocálcico ------------------------ Son regulados por los riñones, por los huesos, y la absorción intestinal. PTH, calcitonina y vitamina D son las hormonas reguladoras. ### Calcio Se encuentra en lácteos, vegetales de hojas verdes, pescados con espinas, bebidas fortificadas, farináceos con harina enriquecida #### Funciones - Coagulación - Señalización celular - Contracción muscular - Reserva en los huesos - Transmisión nerviosa ### Fosforo Es componente de muchas macromoléculas. Se encuentra en lácteos, derivados de granos, carnes, aves de corral, pescado y huevo, nueces y semillas #### Funciones - Metabolismo celular - Activación de enzimas - Reserva en los huesos. Regulación de la calcemia y la fosfatemia Cuando uno aumenta, el otro disminuye. El calcio iónico debe regularse finamente mientras que el fosforo no se regula ### Absorción, distribución y balance del calcio y fosforo - Ambos se absorben en el intestino y se depositan en el hueso - El riñón los filtra, y excreta y/o reabsorbe ### Disminución de la calcemia Cuando la calcemia disminuye la glándula paratiroidea lo censa y secreta parathormona la cual aumenta la calcemia, a su vez la vitamina D estimula la secreción de calcio de los lugares de depósito del cuerpo: los huesos, así como reduce la excreción renal e incrementa la reabsorción\ Cuando la calcemia aumenta la fosfatemia disminuye y viceversa #### Parathormona (PTH) - Secretada por la paratiroides - Aumenta la resorción ósea y salida de Ca2+ - Reduce la excreción renal de calcio y aumenta la de PO4 - Produce activación de vitamina D - Incrementa la absorción intestinal de calcio y de fosfato #### Vitamina D - Se encuentra en el hígado de bacalao, huevo y leche enriquecida - Aumenta la resorción ósea - Reduce la excreción renal de calcio y de fósforo (débil) - Incrementa la absorción intestinal de calcio y de fosfato La disminución del calcio y aumento del fosforo activa la vitamina D3 activa. El aumento del calcio inhibe de la inactiva a la activa #### Calcitonina - Contrarresta los efectos de la PTH - Mayor efecto en animales jóvenes (en adultos los ritmos de resorción y depósito son bajos) - Más impacto al nivel óseo, contrarrestando la resorción ósea, que en el riñón o en el intestino ### ¿Cómo se dan los mecanismos? #### Remodelación ósea Las células encargadas de la remodelación ósea son los osteoblastos y los osteoclastos. La PTH y Vitamina D activan indirectamente al RANKL para estimular la diferenciación de los preosteoclastos en osteoclastos, los cuales degradaran la matriz ósea secretando ácidos y enzimas los cuales aumentaran la resorción ósea liberando Ca+ La remodelación ósea se produce en situaciones cotidianas como el ejercicio; tiene 5 pasos: quiescente, activación, resorción, formación y mineralización. Se produce en situaciones cotidianas como el ejercicio. El estrógeno estimula la producción de OPG, es la razón es por la cual las mujeres tienden a tener osteoporosis. #### Absorción intestinal La principal acción de la vitamina D es a nivel del intestino, ya que aumenta la absorción de calcio. El factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) produce una disminución del fosfato. Tanto la PTH como la vitamina D actúan a nivel del túbulo contorneado distal (TCD) aumentando la reabsorción de calcio. La PTH y FGF23 inhiben la reabsorción de fosfatos, mientras que la vitamina D la estimula. #### Excreción renal Aumentan y disminuyen la excreción dependiendo de la situación. Glándula tiroides ----------------- Células foliculares contiene liquido coloide\ Necesita yodo, un oligoelemento esencial\ Tiene coloide que es un depósito de proteínas que son la excreción extracelular\ Las hormonas tiroideas no son péptidos sino que son derivados de la tirosina Tipos de hormonas se diferencian según la cantidad y el lugar de sitios de unión a los iodos - T4 sirve de reserva - T3 hormona más importante - T3 reversa no tiene función, biológicamente inactiva - Albumina transtiretina y globulina de unión a tiroxina (TBG) ### Hormona tiroidea Funciones: - Reservorio para cambios rápidos de concentración - Aumenta la vida media de las hormonas - Proporciona la prohormona activa (T4) a nivel de los tejidos diana Se unen a receptores específicos del núcleo para regular la síntesis de proteínas, aumentan el metabolismo basal. Hipertiroidismo alto metabolismo basal -- hipotiroidismo bajo metabolismo basal. ### Estímulos de corteza Las neuronas de soma pequeño del núcleo arcuato y la eminencia media sintetizan y secretan hormona liberadora de tirotropina (TRH). T3 inhibe la secreción de TSH directa o indirectamente Efectos de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) son: - Captación de iodo - Yodación de tg - Conjugación de tirosinas - Endocitosis tg - Secreción de hormonas - Hiperplasia de las células foliculares ### Conformación de hormonas tiroideas Están unidas a tiroglobulinas de las cuales se separan cuando se activan #### Características - Almacenamiento extracelular de folículos conteniendo el coloide - Elemento fundamental de la hormona Iodo (proviene del mar: sal, pescado, etc.), se absorbe en el intestino - Única glándula palpable - Posee un precursor común para sus dos elemento activos - No existen receptores en la pared células - Poseen receptores a nivel nuclear como los esteroides - Síntesis de calcitonina por células C ### Síntesis de hormona tiroidea Un cotransportador ingresa 1 ioduro y saca 2 sodios a la célula, luego una pendrina la ingresa al coloide (a veces las personas nacen con deficiencia de este cotransportador o de pendrina por lo que no pueden producir hormonas tiroideas) En la célula folicular se sintetiza y empaqueta para exocitar a la tiroglobulina hacia el coloide junto con la enzima ioduro peroxidasa (también sintetizada en la célula folicular), esta enzima convertirá el ioduro a iodo el cual tendría la capacidad de, mediante la tirosina, de unirse - Si se une un iodo monoiodotirosina (MITS) - Si se unen dos iodos diodotirosina (DITS) En caso de que no se forme T3 o T4, los MITS o DITS pueden separarse y buscar unirse a otras tiroglobulinas iodadas para generar las hormonas finales, uniones mucho más estables que no permitirán que se suelten Una única tiroglobulina puede estar unida a múltiples T3 y T4 La misma TCH es la que estimula la endocitacion de una parte del colículo mediante vesículas, las células foliculares se "comen" una parte del coloide endocitando sus componentes: - El iodo vuelve a exocitarse - Los MITS y DITS volverán a la periferia del núcleo pudiendo unirse a otras tiroglobulinas - Las tiroglobulinas ya iodadas, al contactar con enzimas proteolíticas, rompiendo la cadena aminoacídica generando T3 y T4 libres Ya teniendo T3 y T4, se llevan a la lámina basal para pasarlas a la circulación mediante un mecanismo desconocido - 90% de lo secretado es T4 (vida media de una semana) - 10% de lo secretado es T3 (vida media de 24 hs) Es por esto por lo que viajan unidas a proteínas para alargar su vida media ### Metabolización periférica Unión citoplasmática a: - Albumina - Globulina fijadora de tiroxina (TGB) determina cuanta hormona tiroidea tengo libre Puede aumentar durante el embarazo, uso de estrógenos, hepatitis o abuso de drogas; y puede bajar durante el síndrome nefrótico o uso de esteroides - Transtiretina (TTR) La T4 viaja en un 99,98% unido a proteínas, la T3 viaja en un 99,5% unido a proteínas En laboratorio se pueden pedir H. tiroidea total o H. tiroidea libre ### T4 a T3 Monodeiodinasa saca iodo de la T3 o T4, dependiendo de donde corte generara T3, T3 reversa o detritos (no tienen función, se reciclan) - Es un mecanismo de activación y reciclaje El hígado riñón y vaso tienen alta concentración de T4 Existen órganos que tienen alta demanda de T3, por ej. la placenta (para crecimiento del feto), hipotálamo, adenohipófisis (para censar de mejor manera las cantidades y enviar un feedback), etc. ### Deficiencia de iodo - Dieta deficiente de iodo cretinismo - Deficiencia en el desarrollo neuronal, irrecuperable en neonatos o primera infancia - Pacientes con hiper o hipotiroidismo presentan bocio tiroideo por hiperplasia de la glándula El 90% de los receptores están unidos a T3 ### Función de las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas están encargadas de regular la tasa catabólica y anabólica de tanto grasas y Ch como proteínas Agregar cuadro Si hay falla en la producción - Retraso mental - Retraso del crecimiento óseo - Corta estatura - Desarrollo motor deficiente - Abdomen protuberante - Perdida de pelo ### Catch up Grow El crecimiento óseo y en estatura puede darse incluso luego de periodos prolongados de hipotiroidismo. Sin embargo, el desarrollo mental es irrecuperable ### Hipotiroidismo - De las patología endocrinas más frecuente afecta entre el 1-2% de la población mundial - La causa más frecuente es el déficit de iodo - Las mujeres poseen un mayor tendencia que los hombres, debido a las enfermedades autoinmunes #### Causas - Tiroiditis de Hashimoto - Cirugía o terapia con iodo radioactivo - Deficiencia de iodo cronico #### Clinica - Intolerancia al frio - Fatiga - Aumento de peso - Habla lenta - Voz ronca - Piel seca - Facie hipotiroidea ### Enfermedad de Hashimoto Enfermedad autoinmune caracterizada por la producción de anticuerpos tiroideos, que pueden ser contra células foliculares, microsomales o contra el receptor de TSH Estos anticuerpos inducen una reacción inflamatoria llevando a la destrucción de las glándulas tiroideas Es una enfermedad crónica, muchas veces diagnosticada por alteraciones de la TSH con T3 y T4 normales Se encuentra relacionada a determinantes genéticos, sumado a factores ambientales #### Manifestaciones clínicas - Bocio tiroideo no doloroso - Cambios cutáneo - Dolor articular - Edema periférico - Constipación ### Hipertiroidismo Aumento del metabólico y aumento de las concentraciones de T3 y T4 #### Causas - Enfermedad de Graves - Tiroiditis - Bocio multinodular #### Clínica - Palpitaciones - Perdida de fuerza y posterior cansancio - Pérdida de peso - Intolerancia al calor crisis de sudoración - Ansiedad - Temblores temblores esenciales periféricos - Exoftalmos protrusión del globo ocular y asinergia del globo ocular - Bocio ### Enfermedad de Graves Enfermedad autoinmune caracterizada por la presencia de anticuerpos anti receptores de TSH. Los mismo estimulan la hiperproducción de T3 y T4 Se asocia a tirotoxicosis, siendo esta la complicación más relevante por su potencial transformación a tormenta tiroidea El riesgo de desarrollarla es del 3% en mujeres y 0,5% en hombres entre 30 y 60 años La clínica suele mejorar con la edad, especialmente luego de los 60 años #### Manifestaciones clínicas - Ansiedad o nerviosismo - Dificultad para concentrarse - Fatiga - Deposiciones frecuentes - Pérdida de cabello - Intolerancia al calor y aumento de la sudoración - Aumento del apetito, a pesar de tener pérdida de peso - Periodos menstruales irregulares en las mujeres - Debilidad muscular de las caderas y los hombros - Taquicardia - Cambios de humor (irritabilidad / enojo) - Latidos cardíacos irregulares (arritmias, clásicamente FA) - Temblor Hormona de crecimiento ---------------------- - GH (hormona de crecimiento). Principal regulador endocrino del crecimiento - IGF (factor de crecimiento similar a la insulina) - T3 y T4 - Glucorticoides - Andrógenos y estrógenos Acromegalia es un exceso de GH. No se alargan los huesos después de la pubertad porque están cerradas las epífisis - Deformidad articular - Insuficiencia pulmonar y cardíaca - Hipertensión - Resistencia a la insulina. El sueño estimula la liberación de GH como también lo puede ser el ejercicio, estrés, dieta rica en proteínas y ayuno. Grelina también estimula la liberación de GH: liberada de células de mucosa gástrica en respuesta al ayuno. Es también orexigénica El IGF-1 inhibe el crecimiento de forma autócrina en los músculos y en los huesos y de forma endócrina cuando es secretado desde el hígado. Corteza suprarrenal y eje cortical ---------------------------------- Eje endocrino Sistema conformado por el hipotálamo, la hipófisis y sus órganos blancos que se encarga de mantener la regulación y el equilibrio de los niveles hormonales hipofisarios. La desregulación del eje da lugar a diversas patologías ### Eje hipotálamo-hipofiso-adrenal Neuronas magnocelulares regulan estimulo de la sed, secreción de leche, etc. Destinado a Neuronas parvocelulares liberan hormonas reguladoras (CRH) al sistema porta el cual las transporta a la adenohipófisis, estimulándola para que libere una pre-proteína llamada POMC, la cual se divide en diferentes subproductos entre los cuales está el ACTH. ### Hipotálamo #### Regulación autónoma #### Regulación no autónoma - El hipotálamo se regula con un punto predeterminado al que siempre trata de volver El ACTH llega a la corteza suprarrenal mediante la sangre El sistema porta hipofisario transporta las hormonas reguladoras hacia la adenohipófisis ### Glándula suprarrenal #### Corteza - Zona glomerular libera aldosterona (mineralocorticoides) Regula la presión arterial aumentándola, aumentando también el volumen circulante efectivo y el volumen de líquido extracelular. Se estimula cuando disminuye el Na+ y/o PA y hay un consecuente aumento de K+ por activación renal o neurológica - Zona fascicular libera glucocorticoides - Zona reticular libera andrógenos Colesterol Pregnenolona Aldosterona, Testosterona, Cortisol ### Glucocorticoides - Cortisol, corticosterona, cortisona, prednisona, metilprednisolona, dexametasona - Núcleo esteroide - Se transportan con una proteína globulina fijadora de cortisol y menormente albúmina - Se metabolizan en hígado, se conjugan con ácido glucurónico y se eliminan por bilis y heces #### Funciones Glucorticoides 11b-HSD ### Efecto hiperglucemiante y lipolitico de los Glucorticoides - Efecto antinflamatorio - Aumento de la glucemia - Estimula la secreción de insulina - Reducen la sensibilidad de los tejidos por la insulina por el aumento en la secreción - Aumento de ácidos grasos altera metabolismo de HC ### Efecto de los Glucorticoides sobre la síntesis proteica - Reduce la cantidad de proteínas en los tejidos periféricos - Reduce la cantidad de aminoácidos que se transfieren del hígado a los tejidos periféricos - Aumenta la cantidad de proteínas en plasma y en hígado porque estimula la lisis de proteínas en los tejidos periféricos y aumenta la síntesis en el hepatocito ### Efecto de los glucorticoides sobre los acidos grasos - Efecto lipolítico, pero si es prolongado en el tiempo provoca obesidad ya que genera estrés lo cual genera ganas de comer Cara de "luna llena" ### Efectos del cortisol - Aumento de la glucemia, aumenta la gluconeogénesis, reduce la captación de glucosa por los tejidos periféricos - Potencia el efecto de las catecolaminas, aumenta la lipólisis - Inhibe la síntesis de proteínas a nivel del músculo - Efecto sinérgico con las catecolaminas a nivel del corazón, aumenta FC, GC y PA - Aumenta la síntesis de eritropoyetina → más volemia - Es inmunosupresora (inhibe a la PLA2, estabiliza a las membranas de los lisosomas, produce leucopenia e inactivación de los neutrófilos) - Se inhibe la función reproductora (inhibe al eje gonadal) - Aumenta la resorción ósea (reducen la absorción intestinal y renal, e inhiben la función de los osteoblastos) - Inhibe la proliferación de los fibroblastos y la formación de colágeno - Inhibe la secreción de la ADH - Debilidad muscular por proteólisis - Aumenta la motilidad digestiva, por hiperpotasemia (ef. mineralocorticoide) produce más cantidad de ácidos y enzimas, incrementa el apetito y el peso, aumenta el riesgo de úlceras. ### Aferencias al hipotálamo - Estrés Activa el sistema límbico Estimula el hipotálamo... - Trauma (Ej. Accidente de auto) Tronco del encéfalo Hipotálamo... ### Estrés El estrés supone una activación psicofisiológica que puede ser positiva en determinadas situaciones pero que, mantenida en el tiempo, agota nuestras reservas y puede hacernos más vulnerables ante determinadas enfermedades Estas reacciones no están mediadas sólo por las demandas de la situación sino también por las valoraciones cognitivas que hacemos de nuestros recursos ante ellas ### Como se regula el eje HHA ante un estímulo estresante - Por retroalimentación corta ACTH - Por retroalimentación larga Cortisol - Ritmos diurnos, físico, emocional y bioquímico las neuronas de soma pequeño del hipotálamo sintetizan y secretan la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Y luego es transportada a la hipófisis anterior por los vasos portales largos. #### En el ejercicio Además de actuar como un "estresor", activa también el sistema simpático el cual secreta desde la medula suprarrenal noradrenalina a partir de la tirosina ### Síndrome de Cushing Hipercorticalismo Puede ser suprarrenal, paraneoplasico, iatrogénico - Edema facial - Acné o hirsutismo - Hipertensión - Incremento de la glucemia - Proteínas del plasma inalteradas - Intensa debilidad - Susceptibilidad a infecciones - Estrías púrpuras por la debilidad de la piel - Osteoporosis grave con debilidad ósea Síndrome de Cushing no es lo mismo que Enfermedad de Cushing en la enfermedad el problema es suprarrenal ### Enfermedad de Addison Hipocorticalismo - Poliuria - Hiponatremia - Hiperpotasemia - Acidosis leve - Aumento de la volemia - GC y PA se reducen - No se puede mantener la glucemia entre las comidas - No hay movilización de grasas ni de proteínas - Aumenta la sensibilidad ante los efectos nocivos del estrés - Hiperpigmentación melánica de la mucosa y de la piel (manchas en los labios o en los pezones) - Crisis suprarrenal (necesidad de glucocorticoides mayor ante estrés y debilidad grave asociada) ### Hiperplasia suprarrenal congénita Se da por deficiencia de enzimas en la glándula, se detecta en los neonatos. Pierden sales y H2O, pueden generar efectos más relacionados al sexo contrario Glándula Adrenal ---------------- ### Zona glomerulada Mineralocorticoides A niveles fisiológicos no poseen implicancia sobre la regulación de la glucosa plasmática, sino que su principal función es la retención de sales y agua a nivel renal. La aldosterona es el principal mineralocorticoide. ### Zona fasciculada Glucocorticoides Generan el aumento de glucosa plasmática, debido a la movilización de aminoácidos transformados en glucosa por el hígado #### Otras funciones - Antinflamatorios - Inmunosupresores - Metabolismo de proteínas - Hueso - Metabolismo de grasas - SNC ### Aldosterona - Es el principal regulador del balance de las sales y del volumen extracelular. - Tiene implicancia directa sobre el filtrado glomerular (TFG) y la absorción o no de Na+ - El Na+ es la principal partícula osmótica que determina el espacio extracelular. - El espacio extracelular asimismo es un determinante de la tensión arterial. - Tienen un papel en la retención de sodio, por eso se los llamó en un principio mineralocorticoides. - Muchas hormonas que tienen acción glucocorticoide también tienen acción mineralocorticoide, lo que está modulado por la 11b-HSD - En las células no se encuentran depósitos de aldosterona por lo que la concentración se ve limitada por la velocidad de síntesis - No tiene potencia glucocorticoide ### ACTH K+ extracelular ANG II\-\-\-\--\>Secreta gogos No posee un pool listo para ser secretado a diferencia del cortisol, sino que depende de la capacidad de producirla en el momento por las células glomerulosas #### Acciones de la aldosterona Estimula la reabsorción de Na+ y agua y estimula la secreción de K+ ##### También tiene acción similar: - Colon: estimula la reabsorción de sodio - Glándulas salivares - Glándulas sudoríparas ##### ¿Cómo actúan? - Baja afinidad Receptores de glucocorticoides - Alta afinidad Receptores de mineralocorticoides ### ¿Por qué el cortisol no afecta al riñón? El riñón posee una enzima 11B-hidroxysteroideo deshidrogenasa-2 que convierte el cortisol en cortisona que prácticamente no posee afinidad por los receptores de mineralocorticoides. #### Aldosterona: - Aumenta la cantidad de bombas NA-K - Aumenta la reabsorción distal de NA+ - Aumenta la expresión apical de canales de Na+ y del cotransportador NA/K/Cl. La angiotensina 2, el K+ y la ACTH estimulan la secreción de aldosterona - ANG II es el más importante desde el punto de vista fisiológico - Estimula las principales enzimas del proceso - La aldosterona circula libre (37%), unido a albúmina (42%) y a globulinas fijadoras de corticoides (21%) - Receptores de mineralocorticoides: riñón, glándulas salivales, glándulas sudoríparas, miocardio, cerebro, otros tejidos. La angiotensina 2 además de estimular la secreción de aldosterona tiene otros efectos en la presión arterial: - Estimulación de la liberación de aldosterona - Vasoconstricción - Potencia la retroalimentación tubuloglomerular, entonces menos cantidad de Na+ activa el SRAA y produce una disminución del TFG - Potencia la reabsorción de Na+ (aumenta la reabsorción Na+/H+) - Hipertrofia renal - Estimula la sed liberando ADH - Inhibe de forma directa la liberación de renina (retroalimentación corta) y aumenta PA ### Potasio Actúa de manera similar a los canales para ANG II, generando un aumento del Ca+ intracelular promoviendo la despolarización de la membrana y abriendo canales de Ca+. ### Adrenocorticotrofinas Posee un efecto poco relevante en la secreción de la aldosterona. Su mecanismo de acción es mediante la activación de PKA mediante el aumento de cAMP. LA PKA fosforila diversas proteínas dentro de las cuales se encuentran canales de Ca+. Ni la hipercalcemia ni la ANG II actúan a nivel del cAMP +-----------------------------------+-----------------------------------+ | *Control de la vía* | | +===================================+===================================+ | Descenso del vol. y de la TA | Baroreceptores reflejos | | sistemática | | | | Estimulación adrenérgica | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | ANG II | Feedback negativo al riñón para | | | la liberación de renina (aumenta | | | TA y eje corto) | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | Aldosterona | Feedback negativo para la | | | liberación de renina y estimula | | | la reabsorción de Na+ (aumentando | | | la TA y volemia) | +-----------------------------------+-----------------------------------+ | K+ | Él descenso de K+ por la vía es | | | asimismo un feedback negativo | | | para las células | | | yuxtaglomerulares | +-----------------------------------+-----------------------------------+ Medula adrenal -------------- Es el tejido que mayor concentración de glucocorticoides y mineralocorticoides recibe de todo el cuerpo. Tejido embriológicamente proveniente del sistema nervioso. Las células enterocromafines son el equivalente a las neuronas post ganglionares del SN simpático. Adrenocorticotrofinas estimula la síntesis de Dopa y de norepinefrina. El cortisol estimula la feniletanolamina-N- metiltransferasa, generando adrenalina. Respuesta a estímulos de estrés que aumentan el cortisol. Por la irrigación que tiene el cortisol impacta primero en la médula. La célula agarra lo que es Tirosina para convertirlo en L-Dopa, con el citosol se convierte en Dopamina, que gracias a la VMAT1 lograr entrar a la vesícula. Con una enzima DBH se transforma en norepinefrina y a partir de acá puede haber dos caminos, se guarda o sale de la vesícula gracias a la enzima VMAT1, y esta norepinefrina con el cortisol y PNMT se convierte en Epinefrina. Se puede guardar en la vesícula (granulo) mediante un complejo, cromogramina, se va a exocitar Cuando tenga un estímulo y se liberan los gránulos. ### Cromogramina Se encuentra en el interior de las vesículas #### ¿Cuánto tiempo persisten? COMT: catecolamina-o-metiltransferasa\-\-\-\--\> corazón, endotelio, riñón, hígado MAO: monoamina oxidasa La adrenalina y noradrenalina cumple su función y luego se degrada ### Receptores Depende de la concentración de la cual es liberada, hay algunos que son más afines por alfa o por beta - Alfa 1: musculo liso generando contracción, musculo dilatador pupila generando dilatación pupila, musculo liso pilomotor generando erección del vello, corazón generando inotrópico+ - Alfa 2: plaquetas generando agregación, terminaciones nerviosas generando la inhibición liberación de neurotransmisores, musculo liso vascular generando contracción, lipocitos generando la inhibición de lipolisis - Beta 1: corazón generando inotrópico+ cronotrópico + - Beta 2: musculo liso respiratorio generando relajación, musculo esquelético generando captación de potasio, hígado generando glucogenólisis. ### Testosterona - La secreción de andrógenos suprarrenales se da sobre todo en la vida fetal - No se secretan grandes cantidades de hormonas sexuales femeninas - Tienen leves efectos en el ser humano - Pueden ejercer efectos en el desarrollo de las gónadas masculinas y tienen efectos discretos en ambos sexos La hiperplasia suprarrenal congénita se da por deficiencia de enzimas en la glándula ### Medula suprarrenal - Células cromafines (equivalentes a neuronas posganglionares) - Derivan de las células de la cresta neural, al igual que las neuronas - Sintetizan adrenalina y en menor medida noradrenalina - Vascularización portal - Las fibras simpáticas posganglionares de los nervios esplácnicos, que liberan acetilcolina (ACh), son los principales reguladores de la secreción hormonal por la médula suprarrenal Páncreas endocrino ------------------ ### Parte I: Regulación de la glucemia En dos estados importantes: #### Ingesta El páncreas tiene dos partes: exocrino y endocrino El páncreas endocrino consiste en 3 tipos de células que secretan Jugo pancreático, las células delta secretan somatostatina, las células alfa secretan glucagón y las células Beta secretan insulina ##### Células B Secreción de insulina esta desencadenado por el estímulo de la glucosa La glucosa entra mediante transportadores GLUT 2, pasa por el proceso de glucolisis hasta formar ATP, este va a inhibir los canales de K+ ATP dependientes despolarizando la membrana. Esta despolarización abrirá un canal de Ca+ dependiente que dejara entrar Ca+ a la célula la cual luego de algunas horas secretaran insulina Pueden ser glucosa dependiente a insulina o independiente a insulina Las células están constantemente sintetizando insulina, sin embargo, a la hora de secretarla, existen dos secreciones de insulina: una rápida, ya que hay reservas de insulina, y una lenta, que se da a medida que la célula vuelve a sintetizar y secretar insulina La inyección de intravenosa o de ingesta oral de glucosa da distintas curvas de insulina. La glucosa trans oral genera un pico mayor mediante el efecto incretina #### Factores que aumentan o disminuyen la secreción de insulina En sangre tenemos entre 70 y 100 ml de glucosa Cuando se secreta insulina, la glucosa baja, esta se une a los receptores de tirosina quinasa (RTK), este transloca los transportadores de glucosa desde la a la membrana permitiendo la entrada de glucosa a la célula descendiendo los niveles de glucosa en sangre Aumenta la glucosa intracelular, disminuye la glucosa extracelular #### Efecto de la insulina en el hígado GLUT 2 permite la entrada de glucosa independiente de insulina al hígado generando gluconeogénesis único órgano que permite la gluconeogénesis Utiliza la glucosa para sintetizar lípidos y proteínas, así como sintetiza glucógeno, todo esto con el fin de generar reservas de energía - Aumenta la glucolisis y gluconeogénesis, disminuye la glucogénesis y glucogenólisis - Estimula la lipogénesis, disminuyendo la lipolisis - Aumenta la síntesis proteica, disminuye la proteólisis #### Efecto de la insulina en el tejido músculos Mediante el GLUT 4, transporta al interior de la célula la glucosa dependiente de insulina - Aumenta la glucolisis, inhibe la glucogénesis - Aumenta la lipogénesis, inhibe la lipolisis - Aumenta la síntesis proteica, inhibe la proteólisis #### Efecto de la insulina en el tejido adiposo - Estimula la glucolisis, inhibe la glucogénesis - Estimula la lipogénesis, inhibe la lipolisis - Estimula la síntesis de proteínas, inhibe la proteólisis Estimula la síntesis de LPL que se desplaza a la superficie de la célula endotelial para ### Ayuno o Ejercicio El glucagón, al contrario de la insulina, aumenta la glucemia Secretado por células a cuando disminuye la glucemia #### Efectos del glucagón en el hígado - Aumenta la glucogénesis, disminuye la glucolisis - Aumenta la glucogenólisis, inhibe la gluconeogénesis - Aumenta la lipolisis, inhibe la lipogénesis - Aumenta la proteólisis, inhibe la síntesis proteica ### Otros estímulos que regulan la glucemia a corto y largo plazo #### Somatostatina Desencadena por la ingesta Inhibe la GH, INSULINA, GLUCAGON, VIP, TSH, Motilidad, Secreción y absorción por el tubo digestivo "Pone al organismo en pausa" para sintetizar proteínas y lípidos #### Estrés Lipolítico, proteolítico, gluconeogénesis en hígado, glucogenólisis en músculos Sistema nervioso simpático adrenalina Eje hipotálamo-hipofiso-adrenal cortisol #### Efecto incretina Aumenta la insulina - GLP-1 y GIP se secretan por la ingesta, generando que se aumente la secreción de insulina - DE ahí que haya un pico mayor de insulina con la glucosa trans oral - Efecto hiperglucemiante y lipolítico de los glucocorticoides - Aumento de la glucemia - Estimula la secreción de insulina - Reducen la sensibilidad de los tejidos por la insulina por el aumento en la secreción - Aumento de ácidos grasos altera metabolismo de HC ### Diabetes Mellitus Enfermedad hiperglucemiante #### Cuatro síntomas característicos: - Polidipsia - Polifagia - Poliuria - Pérdida de peso Tipo I es la diabetes con insulinodependencia, destrucción de células beta Tipo II es la diabetes con insulinorresistencia secretan insulina, pero no tiene efecto La glucosa queda en el espacio extracelular La causa es la baja cantidad de receptores insulinodependientes, mutaciones, entre otros En los diabéticos tipo II, para alcanzar la misma respuesta van a necesitar una concentración cada vez mayor de insulina ### Consecuencias crónicas de la diabetes Macroangiopatías - Aterosclerosis - Insuficiencia cardiaca Microangiopatías - Retinopatia diabética - Nefropatia diabética Combinada pie diabetico Hormonas sexuales femeninas y masculinas ---------------------------------------- En este caso, en este eje no solo hay feedback negativo sino también positivo en el eje femenino ### Eje masculino Hormonas masculinas por excelencia andrógenos testosterona ### Sistema reproductor masculino #### Espermatogénesis Espermatozoides se generan en los túbulos seminíferos, salen a través del semen - Células de Leydig principales secretoras de testosterona, por fuera de los túbulos, estimuladas por LH - Células de Sertoli por dentro de los túbulos, estimuladas por FSH, potencian la diferenciación de los espermatozoides - GH estimula en general todo el sistema La testosterona se puede transformar en estrógeno mediante la enzima aromatasa #### Acto sexual masculino Inicia mediante estímulos psicológicos o estímulos en la zona pélvica se envían al encéfalo mediante el nervio pudendo, plexo sacro y medula espinal Encéfalo Hipotálamo Secreta GRH secreta LH y FSH Semen Eyaculación Contracción isquicavernoso y bulbocavernosos, más pélvicos y del tronco. Corresponde al sistema simpático Emisión Mezcla moco glandular con secreción próstata y seminal. Corresponde al sistema parasimpático, glándulas anexas Lubricación Las fibras parasimpáticas van a las glándulas uretrales y bulbouretrales Erección y lubricación son estímulos parasimpáticos, la eyaculación es del simpático. ##### Semen - Espermatozoides - Vesícula seminal aporta líquido rico en fructosa. Aumenta el vol. del semen - Próstata aporta Liquido lechoso alcalino AP. GEN. FEM maduración y capacitación de los espermatozoides enzimas proteolíticas acrosomales degradan la zona pelúcida del ovulo El espermatozoide es una célula haploide que se diferencia en el testículo #### Regulación por el eje La LH está más relacionada a la secreción de testosterona, ya que estimula a las células de Leydig, y la FSH estimula la espermatogenia En niños pocas células de Leydig baja testosterona Inhibina se activa ante un desarrollo muy rápido de espermatozoides para inhibir FSH #### Testosterona: Diferenciación, establecimiento del sexo biológico 7 semanas de gestación Gen SRY Proteína SRY Testosterona - Formación del pene y del escroto - Formación de la glándula prostática - Formación de la vesícula seminal - Formación de los conductos sex. masculinos e inhibición de los femeninos - Descenso de los testículos al final de la gestación #### Testosterona: Efectos de la testosterona en la pubertad -- Caracteres sexuales secundarios - Aumento del tamaño del pene y del escroto - Crecimiento del vello corporal en el pubis, cara, tórax, axila, etc. - Induce un patrón de calvicie masculina en grandes cantidades ayudado por factores genéticos - Hipertrofia la mucosa de la laringe y aumenta su tamaño, disminuyendo el tono de voz - Aumenta el grosor de la piel por su función anabólica y la secreción de glándulas sebáceas - Aumento de la masa muscular, función anabólica de la testosterona - Aumenta la masa ósea y la retención de calcio, que provoca un "estirón" hasta que las epífisis se unan con la diáfisis - Ensanchamiento de la pelvis para que tenga una forma "embudo" - Incrementa la tasa de metabolismo basal - Aumenta la cantidad de eritrocitos - Incrementan levemente la reabsorción de sodio #### Efectos anabólicos - Aumento de la masa muscular - Aumento de la masa ósea - Incrementa la taza de metabolismo basal - Aumenta la cantidad de eritrocitos - Leve efecto mineralocorticoide ### Eje femenino Hormonas femeninas por excelencia progestágenos y estrógenos; inhibina y activina #### Regulación por el eje ##### Progesterona Progestágeno Progesterona Células de la teca - Es secretora, prepara al cuerpo para un embarazo hipotético - Prepara el cuerpo para el embarazo - Promueve un cambio en el endometrio hacia uno secretor preparándose para la implantación del óvulo, además de reducir la intensidad de las contracciones uterinas - Promueve la secreción de las trompas de Falopio para la nutrición del óvulo fecundado - Favorece el desarrollo de las mamas y de la capacidad secretora (la leche recién se secreta por la PRL) ##### Estrógenos Estrógeno Estradiol células de la granulosa - Es proliferativo, es decir, todo aumenta de tamaño, pero no por ello secreta mas - Aumenta el tamaño del útero, trompas de Falopio, vagina y ovarios - Crecen los genitales externos y los labios menores, se deposita grasa en el monte de Venus y los labios mayores - Transforman el epitelio del útero PAP - Proliferación del estroma del endometrio y de las glándulas endometriales, aumento del núm. células en las trompas Falopio - Desarrollo de los tejidos del estroma de la mama, depósito de las grasas y aumento de los conductos - Estimulan el crecimiento óseo inhibiendo a la OPG, pero fomentan la fusión de la epífisis con la diáfisis (menos crecimiento que el hombre) - Aumentan ligeramente el depósito de proteínas - Aumentan el metabolismo corporal (menos que testosterona) y el depósito de grasa característico - No tienen efecto sobre la distribución del pelo (el vello es por los andrógenos) - Textura blanda y tersa en la piel, aumento de la temperatura cutánea y más hemorragia, retención de sodio y agua #### Ciclo ovárico Las niñas nacen con 1-2 millones de ovocitos primarios. Los ovocitos primarios se detienen en la etapa de folículo primordial durante la niñez, luego de la pubertad comienzan los ciclos rítmicos con los folículos primarios ##### Fase folicular desde la menstruación hasta la ovulación - El folículo primordial pasa, estimulado por la LH, FSH y otros ovocitos, a folículo primario - De folículo primario pasa, estimulado por un aumento en las concentraciones de FSH y LH, a folículo secundario - Más adelante en el ciclo pasa de folículo secundario a folículo terciario precoz: se secreta un líquido folicular y aparece un antro lleno de estrógenos dentro del folículo que, junto con la FSH, estimulan a los receptores de LH en las células de la granulosa induciendo a la proliferación de las células tecales promoviendo la secreción La teca externa sirve para nutrición, La teca interna secreta esteroides, estradiol y progesterona. La presencia de estrógenos es la que genera feedback positivo ya que estimula la mayor secreción de estos acercándose a la ovulación - Cerca del día 14 aparece el folículo de Graaf, aquí se potencia el desarrollo de un solo folículo gracias al aumento muy pronunciado de LH - Hace que las células de la teca y de la granulosa secreten progesterona - Se secreta menos cantidad de estrógenos - Produce un aumento de FSH por un efecto sinérgico para que se hinche el folículo #### Ovulación Alrededor del día 14, debido al aumento de LH, se hincha tanto el folículo que acaba secretando el estigma junto con el ovocito #### Fase lútea desde la ovulación hasta la siguiente menstruación Degradación del cuerpo lúteo a corpus albicans - Depende de la LH principalmente - Mantiene al cuerpo lúteo por unos días - Secretan estrógenos y progesterona que mantienen bajos los niveles de LH y FSH - Secretan poca cantidad de inhibina - La baja cantidad de E2 y P4 que se secretan cuando se degenera induce la menstruación y un nuevo ciclo ##### Células de la teca y de la granulosa: - Aumento de inclusiones lipídicas - Neovascularización - Aumento del tamaño de las células ##### Granulosa: - Progesterona y estrógenos (menos cantidad) #### Ciclo endometrial y menstruación Dia 4-6 del ciclo ##### Fase proliferativa Estimulado por estrógeno - Proliferan tanto las células del estroma como las epiteliales - Después, va creciendo mucho el estroma - Crecimiento progresivo de glándulas - Aumento de vasos sanguíneos - Grosor en maduración: 3-5 mm - Secreción de moco poco denso, filante que ayuda a guiar a los espermatozoides #### Fase secretora Estimulada por progesterona - Glándulas más tortuosas con aumento del tamaño de las células y vasos sanguíneos más tortuosos - Endotelio muy secretor para que el óvulo pueda hacer una mejor implantación Ciclo sexual femenino es rítmico - Por caída de E2 y P4 principalmente. - Vasoespasmo de los vasos sanguíneos. - Disminución de nutrientes del endometrio - Necrosis de las capas superiores del endometrio + hemorragia + contracción por sustancias vasoconstrictoras = contracciones uterinas - Líquido es incoagulable y tiene gran cantidad de leucocitos - La secreción de LH es pulsátil, de ahí los ciclos #### Efecto sifón El efecto sifón explica porque se regula positivamente - En bajas concentraciones de estradiol y progesterona disminuyen los pulsos de LH - El efecto inhibidor de los estrógenos desaparece a altas concentraciones #### Menopausia En la menopausia se secretan mucho LH y FSH para compensar, sin embargo, debido al bajo número de folículos deja de existir la menstruación ##### Síntomas - Sofocos - Disnea - Irritabilidad - Fatiga - Ansiedad - Disminución de la resistencia y calcificación #### Acto sexual femenino Ídem a masculino Excitación Meseta Orgasmo Resolución Embarazo, parto y lactancia --------------------------- El óvulo entra en la Trompa de Falopio y, tras la eyaculación masculina, los espermatozoides llegan a las ampollas que fecundan al óvulo, se diferencia y se transforma en cigoto que se divide, a mórula y a blastocito que se implanta en el endometrio, nutrido por las células de la decidua (TODOS SON PROCESOS ESTIMULADOS POR LA PROGESTERONA) La placenta se forma e intercambia sangre con la madre a través de un sistema de circulación especial La sangre fetal posee distintos mecanismos para favorecer la absorción del oxígeno de la madre Durante esta etapa son importantes la hCG, los E2, la P4 y la somatomamotrofina humana, aunque también hay otras hormonas involucradas (sexual, tiroidea, paratiroidea, metabólica) El parto inicia con una serie de contracciones rítmicas que aumentan en progresión e intensidad, dado por varios factores La prolactina y la somatomamotrofina controlan la producción de leche, además de otras proteínas (PTH, GH, etc. La prolactina se regula de forma negativa desde el hipotálamo La leche le da todos los nutrientes necesarios al recién nacido Somatomamotrofina humana análogo a la hormona de crecimiento ### Ovulación y fecundación El ovocito llega a la fimbria, se traslada a las trompas uterinas donde puede ser fecundado. Si se fecunda, sufre una primera división pasándose a llamar cigoto. Más tarde, luego de algunas divisiones, se convierte en mórula y una vez que genera una cavidad interna en blastocito El sexo es determinado por los cromosomas y la información que le brinda al feto (como el SRY) Todo está potenciado por la progesterona ### Implantación Blastocito masa de células con una cavidad cuya nutrición se da mediante el trofoblasto hasta la 12 semana 1. Eclosión 2. Aposición 3. Adhesión 4. Invasión Comienza a secretar enzimas proteolíticas degradando al endometrio para implantarse en este. Este proceso continúa hasta conectar con los vasos sanguíneos maternos con el fin de nutrirse mediante la sangre placentaria. Finalmente, se forma la placenta Todo este proceso esta potenciado por la progesterona Primero nutrición por trofoblasto. Después, difusión de nutrientes por sangre placentaria. El intercambio de estos nutrientes se da entre el espacio intervelloso y la vellosidad coriónica. ### La absorción de oxigeno Se da por tres efectos distintos de la sangre fetal 1. Hemoglobina fetal 2. Hemoglobina fetal mayor a la de la madre 3. Efecto Bohr: la sangre transporta más oxigeno cuanto menor sea la presión de dióxido de carbono La hCG es una proteína que tiene funciones similares a la LH - Impide la involución del cuerpo lúteo - Estimula que los testículos fetales produzcan testosterona Los estrógenos tienen función proliferativa - Aumento de tamaño del útero, de las mamas y de la vulva ### Embarazo La madre lleva la sangre hasta unos pools sanguíneos en el espacio intervelloso donde los nutrientes pasan al feto y los desechos del feto pasan a la madre. Del feto a la madre el camino es inverso El intercambio de nutrientes se da entre el espacio intervelloso y la vellosidad coronaria. La sangre del feto y de la madre no se tocan realmente La sangre fetal tiene más afinidad por el oxígeno debido al tipo de Hb y la mayor concentración de esta en comparación a la sangre materna efecto de la hemoglobina fetal Además, la sangre transporta más O2 cuando tiene menos pCO2, como pasa en el feto Efecto Bohr Tres hormonas más importantes en el embarazo: hCG, P4 y E2 #### hCG - Impide la involución del cuerpo lúteo - Estimula que los testículos fetales produzcan testosterona #### Estrógeno La secreción de estrógenos aumenta el tamaño del útero, de las mamas y de la vulva El aumento de estrógenos en el embarazo viene no solo de la madre sino también de la suprarrenal del feto #### Progesterona La progesterona tiene función diferenciativa, promueve el desarrollo de cel. Decidua, reduce la contractibilidad del útero y ayuda a la preparación para la implantación para la lactancia y la implantación #### Somatomamotrofina coriónica humana - En algunos animales, es capaz de inducir la lactancia (no en humanos) - Aumento de la síntesis proteica en los tejidos símil hormona del crecimiento - Reduce la sensibilidad a insulina y estimula la liberación de AG de los depósitos ### Parto Es una respuesta sincronizada muscular. Cambia el volumen sanguíneo en la duración del embarazo. Se pasa de un estado de contracciones bajas a altas por el estímulo que hace la presión del feto, aquí se distiende el canal vaginal para que salga La volemia aumenta con el embarazo y disminuye luego del parto ### Lactancia Los estrógenos desarrollan las mamas preparándolas para la lactancia, pero quien genera la leche en si es la prolactina Después del parto la PRL vuelve a sus niveles normales e a secreción intermitente de PRL dependiendo del estímulo de succión 1. El estímulo de succión va a un aferente nervioso de la mama a la ME 2. En la ME se inhibe la liberación de dopamina desde el núcleo arcuato 3. La inhibición que normalmente produce la DA cesa y las células lactotropas de la hipófisis anterior liberan prolactina estimulando la producción del leche 4. Favorece la contracción de las células mioep. Estimulando la producción de leche 5. Al cese del estímulo de succión, cesa la inhibición de la dopamina también