CM12_essais_cliniques_UE_onco_2024.pdf

Les essais cliniques (en cancérologie) Dr. David Sibon - MCU-PH Service d’Hématologie Lymphoïde Centre Labellisé INCa de Phases Précoces (CLIP2) Galilée Hôpital Universitaire Henri Mondor 15 Avril 2024 QUEL EST LE BUT D’UN ESSAI...

Les essais cliniques (en cancérologie) Dr. David Sibon - MCU-PH Service d’Hématologie Lymphoïde Centre Labellisé INCa de Phases Précoces (CLIP2) Galilée Hôpital Universitaire Henri Mondor 15 Avril 2024 QUEL EST LE BUT D’UN ESSAI CLINIQUE EN CANCEROLOGIE ? Les essais cliniques ont pour but l'évaluation de nouveaux traitements du cancer ou de nouvelles modalités de soins. En effet, avant de proposer de nouveaux traitements à tous les patients concernés, il est impératif de prouver que ces nouveaux traitements sont efficaces et bien tolérés.  Le cycle de vie d’un médicament  Quelles sont les différentes phases des essais cliniques ?  Qui est à l’initiative d’un essai clinique ?  Qui peut autoriser les essais cliniques ?  Quels sont les organismes de contrôle ?  Qui mène l’essai clinique ? Le cycle de vie d’un médicament DÉFINITION D’UN MÉDICAMENT : article L5111-1 du Code de la santé publique I.-On entend par médicament à usage humain toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou pouvant lui être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier ses fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique. II.-On entend par médicament vétérinaire tout médicament tel que défini par l'article L. 5141-2 4 Le cycle de vie d’un médicament 5  Le cycle de vie d’un médicament Institut National de la Propriété Industrielle Les brevets pharmaceutiques sont délivrés, comme tous les autres brevets, pour une période de 20 ans à compter du dépôt et moyennant le paiement des annuités. Cependant, les produits pharmaceutiques nécessitent une autorisation de mise sur le marché (AMM) afin de pouvoir être commercialisés. Cette autorisation n'est généralement pas délivrée avant plusieurs années. Aussi, pour compenser cette période durant laquelle le brevet ne peut pas être exploité, un titre spécial a été créé, le Certificat complémentaire de protection (CCP), qui prolonge les droits du propriétaire d’un brevet portant sur un produit pharmaceutique. 6 Parmi les essais cliniques, les "essais thérapeutiques" doivent notamment évaluer : de nouveaux médicaments ou associations de médicaments (contre la maladie ou ses effets secondaires), comparés dans certains cas aux traitements existants ; de nouvelles façons de les administrer (par comprimés plutôt que par injection, par exemple) ; de nouvelles techniques de traitement (nouveau type d’intervention chirurgicale ou de radiothérapie, par exemple). D’autres essais cliniques peuvent porter sur de nouvelles techniques de diagnostic (nouveau test biologique, par exemple) ou de prévention. Les essais cliniques sont indispensables pour faire progresser et améliorer la prise en charge des cancers et, en conséquence, les soins des patients. QUELLES SONT LES DIFFÉRENTES PHASES DES ESSAIS CLINIQUES ? Avant les phases d'essais cliniques, la recherche préclinique : quand un nouveau médicament est découvert, il est d'abord mis au point dans un laboratoire, puis testé sur l'animal. Recherche préclinique = avant l’administration à l’Homme Si les résultats de ces tests précliniques se révèlent favorables, il sera alors envisagé de proposer à des personnes malades de participer, avec leur accord, à son évaluation. Cette évaluation, réalisée avec la collaboration de patients, s'appelle un essai clinique. Recherche clinique = administration à l’Homme Pour garantir la sécurité des malades et la rigueur scientifique, les essais cliniques comprennent plusieurs étapes (dites phases), qui sont chacune destinées à recueillir des informations spécifiques sur le nouveau traitement. Les essais de phase I ont pour objectif d'évaluer la tolérance de l’organisme et la toxicité d’un tout nouveau traitement (c’est-à-dire l’ensemble des effets indésirables liés à son administration). Le but est de déterminer la dose recommandée pour l’administration de ce nouveau traitement. Le traitement évalué est en général donné à un petit nombre de malades (10 à 40). Les essais de phase II précisent l’activité clinique ou pharmacologique d'un traitement à la dose recommandée à l’issue de la phase I. Ils nécessitent en général l'inclusion de 40 à 80 malades. Les essais de phase I et de phase II permettent au patient d’avoir accès le plus tôt possible à des molécules innovantes issues de la recherche préclinique. Dans certains cas, un même essai clinique peut couvrir ces deux phases (essai de phase I-II). Les essais de phase III : sont des essais comparatifs permettent de comparer le nouveau traitement avec le traitement dit "traitement de référence" ou "traitement standard" afin de déterminer son efficacité 2 groupes de patients sont constitués par tirage au sort (randomisation), permettant d’assurer leur comparabilité (évite un biais de sélection initial) groupes comparables (âge, sexe, caractéristiques de la maladie…) : l'un recevra le traitement de référence, l'autre le nouveau traitement dans certains cas, les patients ne sauront pas quel est le traitement reçu (traitement de référence ou nouveau traitement). On parle d’essai en aveugle "en double aveugle" lorsque ni le patient, ni le personnel soignant ne savent quel traitement est donné L’aveugle (simple ou double) évite un biais de sélection en cours d’étude, en assurant un suivi (et un comportement) des individus strictement identique dans les 2 groupes Lorsqu’il n’y a pas d’aveugle, l'étude est réalisée en ouvert nécessité d'inclusion d'un grand nombre de malades (plusieurs centaines ou milliers) pour établir une différence significative entre les traitements Si les résultats de ces essais sont en faveur du nouveau traitement : constitution d’un dossier d'enregistrement soumis aux autorités de santé afin qu'elles délivrent une autorisation de mise sur le marché (AMM) rend possible la commercialisation du nouveau traitement Les essais de phase IV : interviennent après l’AMM pharmacovigilance objectifs : identifier tout effet secondaire grave, rare, exceptionnel et/ou inattendu dû à l’administration du médicament ou préciser les conditions d’utilisation de ce médicament sur certains groupes de patients QUI EST À L'INITIATIVE D'UN ESSAI CLINIQUE ? le promoteur de la recherche (« sponsor » en Anglais) = l'institution qui propose de mettre en œuvre un essai et qui assure son financement hôpital ou institution de recherche privée ou publique, ou association ou laboratoire pharmaceutique Le promoteur met en place la surveillance de l’essai : comité de pilotage : chargé d’écrire le protocole de recherche de s’assurer que les traitements prévus sont conformes à la question posée de suivre le bon déroulement de l’essai de la conception à la publication des résultats en respectant les "bonnes pratiques cliniques" (BPC) QUI PEUT AUTORISER LES ESSAIS CLINIQUES ? Les essais cliniques sont soumis à des autorisations différentes en fonction du niveau de risque encouru Il existe à ce jour trois catégories de recherche impliquant la personne humaine (RIPH) QUELS SONT LES ORGANISMES DE CONTRÔLE ? Le Comité de Protection des Personnes (CPP) : est indépendant vérifie que l’essai clinique proposé est acceptable sur le plan scientifique et éthique en veillant à la qualité de leur information (vérifie la note d’information de l’essai remise au patient) comporte des personnes qualifiées en matière de recherche clinique, des professionnels de la santé, des juristes, des psychologues, des personnes compétentes en éthique et en épidémiologie et des représentants des associations agréées de malades et d’usagers du système de santé QUELS SONT LES ORGANISMES DE CONTRÔLE ? L’Agence Nationale pour la Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) : évalue la sécurité et la qualité des produits utilisés au cours de la recherche objectif : s’assurer que la sécurité des personnes se prêtant à la recherche clinique est garantie si ces conditions ne sont pas présentes, elle peut s’opposer à un essai QUI MÈNE L'ESSAI CLINIQUE ? un essai clinique est mené dans un centre investigateur (généralement dans un service d’un établissement de santé) le plus souvent conduit par un médecin qu’on appelle investigateur de l’essai c'est lui qui propose au patient de participer à l'essai, lui fournit toutes les explications nécessaires et le suit pendant toute la durée de l'essai LE PATIENT EST-IL LIBRE DE PARTICIPER À L'ESSAI CLINIQUE QU’ON LUI PROPOSE ET PEUT-IL CHANGER D'AVIS, MÊME APRÈS AVOIR ACCEPTÉ ? La participation du patient est libre et volontaire. Même après avoir accepté de participer à un essai, il est libre de le quitter à tout moment. Son médecin lui proposera alors un autre traitement adapté à sa maladie. Cette décision ne changera rien à l'engagement de l'équipe médicale pour traiter sa maladie. Deux documents obligatoires : - la note d'information (explique l’essai clinique au patient) - le formulaire de consentement éclairé (signé par le patient et l’investigateur) Merci et bon courage !