Cáncer de Ovario PDF

596 PARTE IX PATOLOGÍA DEL OVARIO Y DE LAS TROMPAS UTERINAS transvaginal como una pruebade segunda linea (deteccion mul- heredadas de algún progenitor, ya sea materno o paterno. La gran timodal 7 = 50 640) o cribado anual con ecografía transvaginal...

596 PARTE IX PATOLOGÍA DEL OVARIO Y DE LAS TROMPAS UTERINAS transvaginal como una pruebade segunda linea (deteccion mul- heredadas de algún progenitor, ya sea materno o paterno. La gran timodal 7 = 50 640) o cribado anual con ecografía transvaginal mayoría de los casos de cáncer de ovario hereditario se deben a (1 = 50 639). Las mujeres con alteraciones persistentes en las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, responsables del sín- ecografías fueron sometidas a una evaluación clínica y de acuer- drome de cáncer de mama- cáncer de ovario hereditario, mientras do con ello a cirugía. La sensibilidad del método multimodal que una menor proporción (2-3%) se relaciona con mutaciones (MM) y las estrategias de cribado con ecografía transvaginal en distintos genes involucrados en la reparación del ADN por la (ETV) fueron alentadoras. La especificidad fue mayor en el grupo vía del mismatch (MMR), responsables del síndrome de Lynch o MM que en el ETV, reflejando en parte la alta prevalencia de cáncer colorrectal hereditario no polipósico. Existe, finalmente, un anomalías anexiales benignas y la detección más frecuente de pequeño grupo de genes identificados en la última década cuyas los tumores borderline. Los resultados de la evaluación en curso mutaciones germinales aumentan el riesgo de cáncer de ovario, están a la espera, para que el efecto del cribado en la mortalidad así como algunos síndromes hereditarios raros en los cuales el pueda ser determinado. Los datos de mortalidad para este ensayo cáncer de ovario forma parte de los tumores informados, pero se recogerán hasta el año 2014. estos casos son infrecuentes y su búsqueda solo se justifica ante Muchos otros ensayos con distintas modalidades están siendo una alta sospecha o una vez realizadas todas las evaluaciones realizados y actualmente se puede llegar a las siguientes conclu- necesarias para descartar diagnósticos más probables. siones: las distintas entidades norteamericanas involucradas en El factor de riesgo más importante para el cáncer de ovario el tema (American Cancer Society, US Task Force, American es el antecedente familiar de un pariente de primer grado (ma- College of Obstetricians and Gynecologists) no recomiendan dre, hija o hermana) con la enfermedad. El riesgo más alto se el screening; solo la National Comprehensive Cancer Network presenta en mujeres con dos o más familiares de primer grado propone la realización de ecografía transvaginal y CA 125 cada con cáncer de ovario. El riesgo es menor en mujeres con un 6 meses, a partir de los 35 años (0 5 a 10 años antes de la edad en pariente de primer grado y otro de segundo grado (abuela, tía) la que apareció la neoplasia en el familiar directo) para pacientes con cáncer de ovario. de alto riesgo, como serían aquellas pacientes con antecedente Cuando se utiliza la historia familiar para evaluar el riesgo, familiar de primer grado de cáncer de mama y ovario, o porta- la exactitud y la integridad de los datos de la historia de la fa- doras de la mutación del gen BRCA. milia deben ser tenidas en cuenta. Los antecedentes familiares Si bien la combinación de distintos métodos podría lograr pueden ser informados erróneamente o no conocidos. Además, una detección precoz, los estudios publicados hasta hoy no las familias pequeñas y las muertes prematuras pueden limitar permiten hacer recomendaciones sobre su utilidad, debido la información obtenida. El cáncer de mama o de ovario por el principalmente a sus limitaciones metodológicas, ya que no lado paterno, por lo general, involucra a parientes más lejanos pudo demostrarse una mayor supervivencia en aquellas mujeres que por el lado materno, y en consecuencia puede ser más difícil que hacen el screening. obtener los datos. Al comparar los autorreportes de información con casos verificados de forma independiente, la sensibilidad de una historia de cáncer de mama es relativamente alta (83 a 97%), Base genética en cáncer de ovario pero el de cáncer de ovario es menor (60%). BRCA1 y BRCA2 son genes supresores, que en condiciones © El cáncer de ovario se considera en la actualidad una enfer- fisiológicas inhiben el crecimiento de células tumorales; ambos medad genética compleja y heterogénea, donde herencia, son potentes activadores de la transcripción y codifican proteínas ambiente y hábitos de vida interactúan a lo largo de un es- con múltiples funciones, pero su papel en la reparación del DNA pectro continuo, cuyo extremo inicial comprende los tumores dañado parece ser lo más importante en la carcinogénesis. netamente esporádicos (producidos por mutaciones somáti- Para que se produzca una pérdida completa de la función nor- cas acumuladas en las células del órgano, ya sea por azar o mal del gen se requieren cambios en ambos alelos. Se entiende exposición ambiental) y en el otro extremo se encuentran por alelo el valor de dominio que se otorga a un gen cuando casos con clara predisposición genética debida a mutaciones rivaliza contra otro gen por la ocupación de su posición final en germinales transmitidas de generación en generación, con los cromosomas, durante la separación que se produce durante patrón de herencia mendeliano (cáncer de ovario hereditario). la meiosis celular. De ese valor de dominio del alelo procreador En la zona central del espectro se encuentran los casos donde resultará la transmisión, idéntica o distinta, de la copia o serie existe una predisposición genética variable, dada por el con- de copias del gen procreado. Así, individuos con una mutación junto de genes constitutivos de ese individuo, sobre el cual inherente en una copia del gen necesitan la pérdida o aberración actúan diferentes factores de riesgo (exógeno o endógeno), de la copia normal para desarrollar la enfermedad. que llevan a desencadenar la enfermedad. Una correcta ca- Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se heredan de forma racterización de los casos a lo largo de esta línea de suscep- dominante; sin embargo, la mayoría de estos genes presentan tibilidad variable permite determinar con mayor precisión el penetrancia incompleta, de modo que se precisan otros factores riesgo de aparición de la enfermedad para luego adecuar las (genéticos, ambientales u hormonales) para el desarrollo defini- estrategias preventivas correspondientes. tivo del cáncer en los portadores de esas mutaciones. Las mujeres portadoras de mutaciones de BRCA1 y/o BRCA2 tienen un aumento significativo en el riesgo acumulado de cáncer Actualmente se considera que un 10-15% de todos los casos de de mama, que oscila entre 55 y 85% y de ovario entre 15 y 65%, cáncer de ovario son hereditarios, provocados por mutaciones en comparación con la población general. booksmedicos.org  CAPÍTULO28 | PATOLOGÍA DEL OVARIO 597 Es muy importante conocer la probabilidad de desarrollo de lomógenas de estos tumores. Por ello, para disminuir un poco un cáncer en el portador de una mutación determinada, para más el riesgo, algunos recomiendan no solo la ooforectomía, poder hacer una recomendación al respecto. Las portadoras de sino la salpingooforectomia. una mutación BRCA! tienen entre un 50 y un 85% de riesgo La predisposición asociada a mutación en el gen BRCA1 resul- de desarrollar cáncer de mama y un 20 a 40% de desarrollar ta ser, en muchos aspectos, distinta de la asociada al gen BRCA2, cáncer de ovario en el transcurso de su vida, mientras que las que indicando que pueden ser trastornos diferentes, con diferentes presentan mutación del BRCA2 parecen tener un riesgo similar riesgos cuantitativos, especialmente en cáncer de ovario. para cáncer de mama y un 10 a 20% de riesgo para el cáncer de El asesoramiento genético en oncología resulta complicado ovario, inferior al otorgado por el BRCAI mutado. por las características de la enfermedad y la percepción actual La alta mortalidad del cáncer de ovario crea un campo de la población sobre esta; por tales motivos, el asesor genético de mayor discusión ya que, si bien su riesgo en portadoras debe tener un conocimiento sólido sobre la enfermedad, para de mutaciones de BRCA es menor que el riesgo para cáncer aportar una información precisa que permita a los asesorados de mama, la ausencia de métodos de detección temprana y su (pacientes y familiares) tomar, con pleno conocimiento, sus mala evolución hacen que muchos recomienden la ooforectomía propias decisiones. profiláctica bilateral luego que la mujer haya completado sus deseos de descendencia. Sin embargo, faltan estudios de alto nivel de evidencia para determinar con exactitud el grado de Examen semiológico de las masas anexiales disminución del riesgo de cáncer de ovario otorgada por dicho procedimiento, basándose la mayoría de las recomendaciones © La mayoría de los tumores ováricos, una vez iniciado su de- en estudios retrospectivos u opinión de expertos. Es interesante sarrollo, prosiguen su evolución lenta y silenciosamente, y, la observación de que algunos cánceres fueron encontrados ac- salvo por un examen circunstancial, pasan inadvertidos, es cidentalmente durante la ooforectomia profiláctica en mujeres decir, son asintomáticos. Luego, a medida que aumentan de de alto riesgo y no pudieron ser detectados por ecografía por volumen, producen una sintomatología poco precisa, tórpida, su incipiente desarrollo. inconstante, que depende de varios factores como su tamaño, Mediante la construcción de modelos matemáticos se calcu- la compresión de órganos vecinos y su condición benigna o 16 sobre la base de todos los datos obtenidos, que en mujeres maligna. Al respecto, constituyen una excepción los que tie- con edad promedio de 30 años, portadoras de mutaciones en nen la particularidad de producir hormonas, caso en el cual se los genes BRCA, la ganancia en expectativa de vida para las destacan por sus manifestaciones específicas. ooforectomizadas variaba entre 0,3 y 9,5 años, dependiendo de su riesgo acumulativo de cáncer; pero, como todo modelo matemático aplicado a biología, este implica suposiciones, por La sintomatología habitual puede modificarse radicalmente si lo que sus resultados también serán supuestos. se producen complicaciones tumorales, por ello es conveniente A suvez, se observó que esta ganancia disminuye con la edad considerarla tomando en cuenta ese aspecto, o sea, la de los tu- al tiempo de la cirugía y que es mínima para mujeres mayores de mores no complicados y la que resulta de un proceso agregado 60 años. Así, en mujeres de 30 años, la ooforectomía profiláctica (torsión del pedículo, rotura, infección). podría diferirse en 10 años con poca pérdida de la expectativa Como los tumores ováricos, especialmente los benignos o de vida. Muchos recomiendan postergar la ooforectomía profi- los estadios tempranos de los malignos, son casi siempre des- láctica hasta completar los deseos de descendencia o realizarla plazables debido a la existencia de un pedículo más o menos entre los 35-40 años. alargado, los movimientos bruscos que la paciente efectúa (bailes, En comparación con los cánceres de ovario esporádicos, los cambios bruscos de posición en la cama, flexiones, etc.) o a veces cánceres asociados con la mutación BRCAT parecen tener un los mismos movimientos intestinales hacen que el tumor gire curso clínico más favorable. sobre su eje ocasionando el enrollamiento del pedículo, en el que A pesar de la ooforectomia profiláctica, el riesgo para carci- con frecuencia se halla involucrada la trompa y los ligamentos noma primario peritoneal es de 4-5%, pero debe quedar en claro uteroovárico e infundibulopélvico. Si la torsión supera los 180°, que, cuando se hace una recomendación de profilaxis, en estos se produce un obstáculo al retorno de la sangre venosa y, como casos la ooforectomía disminuye el riesgo de cáncer de tumores resultado, congestión pasiva y edema del tumor. Cuando la epiteliales pero no lo elimina totalmente. torsión es de más de una vuelta y media, se obstruye también la Un modesto incremento en el riesgo de cáncer de ovario y circulación arterial produciéndose la necrosis del tumor, lo que de cáncer de mama, de aparición temprana, se observó en los da lugar a un cuadro abdominal agudo. familiares de primer grado de los casos de cáncer de trompa La gran distensión de la cápsula del tumor como consecuencia de Falopio. Por lo tanto, si bien es menos frecuente, el carci- de la torsión puede conducir, aunque raramente, a la ruptura de noma de las trompas de Falopio debe ser considerado como vasos con la consiguiente hemorragia intraquística o intraperi- un componente clínico del síndrome de cáncer hereditario de toneal y, en alguna ocasión, hasta la fisuración y rotura capsular, mama-ovario y puede estar asociado con mutaciones BRCA1 y esto último de manera particular a raíz de traumatismos o de BRCA2. Es importante tener en cuenta el riesgo de carcinoma exámenes genitales efectuados sin la prudencia necesaria; esta de las trompas uterinas, cuando se efectúa la ooforectomía eventualidad produce irritación peritoneal y en algunas circuns- profiláctica para cáncer de ovario, dadas las características ce- tancias la implantación de células tumorales. booksmedicos.org  598 PARTE IX | PATOLOGÍA DEL OVARIO Y DE LAS TROMPAS UTERINAS Un hecho poco común es la infección del blastoma por gér- Síntomas generales menes piógenos, que causan la supuración de este. Los blastomas ováricos de carácter benigno no alteran el es- tado general de las pacientes, mientras que los malignos en Tumores no complicados las etapas finales de su evolución provocan un cuadro de ca- Su sintomatología puede ser de orden local o general. quexia progresiva. Síntomas locales Los más frecuentes son: Los grandes tumores mucoides librados a su curso natural, de observación excepcional en los momentos actuales, pueden * Sensaciones vagas de plenitud abdominal, de peso o de “algo ocasionar una consunción lenta por los trastornos digestivos que extraño” que se desplaza con los movimientos, particular- alteran la nutrición de la paciente y las grandes cantidades de al- mente al cambiar de posición en la cama. búmina que le restan al organismo (caquexia ovárica). Además de * Distensión abdominal. El aumento progresivo del volumen los citados trastornos, pueden producir perturbaciones renales tumoral hace que la paciente advierta primero un ajuste o pulmonares y cardíacas por compresión diafragmática. mayor de su ropa interior y luego el abultamiento del Los tumores funcionantes, en cambio, causan una sintomato- abdomen. logía singular, en concordancia con las sustancias hormonales * Dolor. Síntoma poco frecuente. Cuando se presenta, se lo- incretadas por tales neoplasias. caliza en el hipogastrio, la región sacra o las fosas ilíaca. Si Las manifestaciones de los tumores feminizantes (tumor el tumor comprime troncos nerviosos pelvianos, aparecen de células de la granulosa, tecoma) dependen de la edad de la dolores de tipo ciático o crural. paciente. En la niñez producen síntomas de seudopubertad * Síntomas de compresión visceral. Son ocasionados casi siem- temprana (desarrollo mamario, del vello sexual y metrorragia) pre por tumores intraligamentosos, fijados por adherencias en la madurez sexual, trastornos del ciclo (metrorragias irre- o enclavados en la pelvis. gulares) y en la posmenopausia, metrorragias y a veces signo Los síntomas dependerán del órgano comprimido: vejiga de rejuvenecimiento somático. (polaquiuria, disuria), uréteres (oliguria), uretra (retención Los tumores masculinizantes (arrenoblastoma, tumor de Ber- de orina), que en algún caso se acompaña de un escurri- ger, corticosuprarrenaloma) dan lugar a un cuadro clínico que se miento urinario por rebosamiento (iscuria parodójica), recto caracteriza por signos de desfeminización y de masculinización, (constipación, tenesmo, etc.) o plexos venosos (edema de los acordes con el tiempo de evolución del blastoma. miembros inferiores). Los síntomas de desfeminización más importantes son la * Trastornos menstruales. Los tumores derivados del epi- amenorrea, la hipotrofia del tejido celulograso, particularmente telio superficial solo por excepción provocan alteraciones de las mamas, que se hacen flácidas, la atrofia y la esterilidad. menstruales y, cuando ello ocurre, son motivadas por la Los síntomas de masculinización más llamativos son hipertri- destrucción del parénquima ovárico (carcinomas) o el cosis, disposición androide del vello, piel áspera, acné, alopecia, quebrantamiento del estado general (caquexia). La seudo- voz grave e hipertrofia del clítoris. Después de extirpado el tumor, pubertad temprana y algunas metrorragias o amenorreas los síntomas desaparecen más o menos rápidamente según el pueden ser la consecuencia de la acción hormonal de los tiempo de su evolución. tumores funcionantes o del estroma funcionante de tumores Además de estos tumores funcionales, productores de estró- no funcionantes. genos o andrógenos, otros blastomas ováricos pueden expresar * Ascitis. Con suma frecuencia es un síntoma de malignidad. en forma de producción de distintas hormonas la capacidad En ciertas condiciones, sobre todo en casos de fibroma del funcional de las células que los constituyen. De este modo, los ovario, se puede observar el denominado síndrome de Meigs, tumores germinantes con elementos trofoblásticos (coriocarci- caracterizado por la presencia del tumor, ascitis e hidrotórax, noma, carcinoma embrionario, y a veces el disgerminoma) pro- generalmente unilateral y del lado derecho y que tiene la ducen gonadotrofinas coriónicas, las cuales pueden motivar una particularidad de que desaparece una vez extirpado el tumor. madurez sexual temprana en la niña; los tumores carcinoides, La ascitis puede ser explicada por la trasudación del mismo primitivos o secundarios, producen 5-hidroxitriptamina (seroto- tumor o por irritación peritoneal; en cambio, el hidrotórax nina) causando un síndrome carcinoide; el estruma, si bien con posiblemente se deba al pasaje transdiafragmático por medio poca frecuencia, es a veces funcionante y causa un cuadro de de vasos linfáticos. hipertiroidismo, mientras que el corticosuprarrenaloma puede producir distintas formas de hipercorticadrenalismo. Además del fibroma ovárico, en raras ocasiones este síndrome acompaña a otros tumores: teratomas, cistoadenomas, tumor Tumores con “estroma funcionante” de Brenner, tumores tecales o cualquier otro tumor. Estos casos se caracterizan siempre, tanto en el líquido del hidrotórax como Cualquier tumor del ovario, primitivo o secundario, además de el ascítico, por no presentar células neoplásicas malignas, a los reconocidos habitualmente como “funcionantes” (tumor diferencia de lo que ocurre en el compromiso carcinomatoso de la granulosa, tecoma, tumorde células de Leydig, coriocar- pleural o del peritoneo pelviabdominal. cinoma, corticosuprarrenaloma, etc) pueden eventualmente booksmedicos.org  CAPÍTULO28 | PATOLOGÍA DEL OVARIO 599 comportarse como funcionantes, haciéndolo generalmente más atractivos. Estos tienen diversas aplicaciones, con finali- como feminizantes por una diferenciación tecal de su estro- dades diferentes, como selección de pacientes para un de- ma, la cual produce estrógenos (de aquí la denominación de terminado tratamiento, seguimiento, respuesta terapéutica, tumores con “estroma funcionante”), aunque raramente pue- predictor de supervivencia, diagnóstico precoz, etcétera. den tener también una acción masculinizante. Entre los tumo- res que con más frecuencia presentan este comportamiento se encuentran los cistoadenomas y cistoadenocarcinomas Es probable que en el futuro cada aplicación llegue a tener su serosos y mucinosos y los tumores secundarios. propio marcador, por lo que cada enfermedad no solo presentará sus características clínicas y moleculares sino también sus mar- cadores biológicos para cada situación, que podrán no guardar Como manifestaciones generales de distintos tumores ovári- relaciones entre sí, pero tener utilidad secuencial. cos benignos y malignos, con más frecuencia de estos últimos, Se entiende por marcador tumoral toda sustancia producida pueden observarse ocasionalmente distintos cuadros de tipo o inducida por la célula neoplásica, que refleje su crecimiento paraneoplásico. Entre ellos cabe mencionar la hipoglucemia y/o actividad y que permita conocer la presencia, la evolución (por producción de sustancias insulinoides), la policitemia (por o la respuesta terapéutica de un tumor maligno. La mayoría producción de eritropoyetina o de andrógenos que estimulen de los marcadores tumorales no son específicos de un tumor. la entropoyesis), la anemia hemolítica (¿autoinmunidad?), la Actualmente se han identificado más de doce sustancias que dermatomiositis, los síndromes fibrinolíticos, etc. También se ha parecen expresarse en forma anormal cuando ciertos tipos de descrito una hipercalcemia, manifestada por vómitos, confusión cáncer se presentan. El problema radica en que estos mismos mental, debilidad muscular y poliuria, asociada a tumores de biomarcadores se pueden expresar en otros padecimientos, o células claras. incluso en ciertos estados metabólicos. A la fecha, no se han descubierto biomarcadores específicos o únicos para cada tipo de cáncer. Algunos marcadores están relacionados en mayor o Tumores complicados menor medida con los tumores ováricos. La torsión del pedículo ovárico causa por lo general una sin- Las características de los marcadores tumorales en cáncer de tomatología de comienzo brusco, dolor intenso, agudo, loca- ovario son muy diferentes según el grupo tumoral ya que, si bien lizado en la zona pelviabdominal, acompañado de náuseas, tienen mucha utilidad en algunos tumores germinales, para los vómitos, sudores, meteorismo, constipación y taquicardia mo- derivados del epitelio superficial, que son los que dominan por derada. La palpación es imposible o dificultosa por la defensa su frecuencia el espectro oncológico, tienen menor función. En muscular de la pared abdominal; en cambio, la movilización estos últimos tumores su aplicación teórica se desarrolla en 5 del cuello uterino es poco dolorosa. La temperatura es normal posibles situaciones: o ligeramente elevada, lo mismo que la presión arterial. Como screening para cáncer de ovario Evaluación de masa pelviana presumiblemente tumoral Monitorización del tratamiento del cáncer de ovario La torsión aguda puede estar precedida por crisis abdominales Como predictor de la probabilidad de una respuesta dolorosas pasajeras, motivadas por estados de torsión incomple- terapéutica ta del pediculo. Si la torsión es moderada, los síntomas suelen * Como detector de enfermedad recidivante ceder poco a poco con esporádico recrudecimiento; por el contra- rio, si aquella persiste o progresa, su consecuencia es el esfacelo del Como screening son de poca utilidad, a diferencia de las otras tumory, como secuela, cuadros peritonealesy oclusivos graves. situaciones, pero merecen algunas reflexiones al respecto. La rotura del tumor se acompaña de una sintomatología que Como evaluación de masa pelviana, son útiles cuando el CA depende de su extensión y mecanismo. La fisuración de un 125 está francamente elevado, pero su negatividad no descarta cistoadenoma puede pasar inadvertida o provocar molestias un tumor maligno. escasas y poco precisas; otras veces la rotura da origen a un En la monitorización del tratamiento de los tumores cuadro abdominal similar al de la torsión aguda del pedículo y, malignos epiteliales, son de utilidad en el grupo de tumores en casos más serios, a síntomas de colapso, peritonitis aguda o que previamente a su tratamiento producían elevación del hemorragia interna. CA 125, al igual que como predictores de la probabilidad La infección del blastoma se pone de manifiesto por de una respuesta terapéutica y detectores de enfermedad temperatura elevada, escalofríos, sudores, náuseas, vómitos, recidivante. dolores abdominales o pelvianos, malestar general, etc., o, en forma más atenuada si el caso es leve, dolor, febrículas, decaimiento. CA 125 Desde que Bast identificó la molécula mucinosa CA 125/ Marcadores tumorales MUCI6 utilizando anticuerpos monoclonales murinos en pa- cientes con cistadenocarcinoma seroso del ovario, el antígeno La caracterización molecular del cáncer tiene distintos objeti- sérico CA 125 se ha convertido en el principal marcador tumoral vos; el desarrollo de los biomarcadores es uno de sus campos del cáncer epitelial de ovario. booksmedicos.org  600 PARTE IX PATOLOGÍA DEL OVARIO Y DE LAS TROMPAS UTERINAS Es una glucoproteina de elevado peso molecular, que puede Se consideran normales las concentraciones inferiores a 5 ng/ ser producida por diferentes estructuras como los mesotelios mL, si bien el 7-8% de los individuos fumadores pueden pre- (pleura, peritoneo y pericardio), trompa de Falopio, endocérvix sentar concentraciones ligeramente superiores (< 8-10 ng/mL). y fondo vaginal; no es un marcador especifico tumoral sino que Niveles superiores a la normalidad, aunque en general inferiores puede ser sintetizado tanto por células normales como malignas a 15 ng/mL, pueden detectarse en pacientes con enfermedades de los epitelios donde se origina. pulmonares o hepáticas crónicas, insuficiencia renal, colitis El límite normal de CA 125 se estableció arbitrariamente en ulcerosa y enfermedad de Crohn. El CEA puede considerarse 35 U/mL, pero los rangos pueden variar ligeramente por cier- un marcador tumoral de amplio espectro; se emplea en la ma- tos factores como el envejecimiento y la menopausia, cuando yoría de las neoplasias epiteliales: neoplasias digestivas (colon, tienden a disminuir o a elevarse, como en las mujeres caucási- recto, estómago, páncreas), mamarias, pulmonares, tumores de cas con respecto a otras razas. Es importante que los valores cabeza y cuello, neoplasias ginecológicas (endometrio, cérvix), puedan variar también con la fase folicular del ciclo menstrual entre otras. La principal aplicación del CEA es en el carcinoma y los estados posquirúrgicos. Se encuentra elevado en el 6% de colorrectal. Es de utilidad en las masas pelvianas para el diag- ciertas condiciones benignas como laparotomías, menstruación, nóstico diferencial. embarazo, enfermedad inflamatoria pelviana, ascitis, cirrosis, diverticulitis, pancreatitis, falla renal, peritonitis, hepatitis y Alfafetoproteina endometriosis. Además pueden encontrarse niveles elevados La alfafetoproteina (AFP) es una glucoproteina (70 kD) con hasta en un 40% de las pacientes con carcinomas de endometrio, una composición proteica muy similar ala albúmina, sintetizada endocérvix, trompas de Falopio, páncreas y con menor frecuen- en el hígado, el saco vitelino y el tracto gastrointestinal fetales, cia, en pacientes con cáncer de pulmón, mama y colorrectal. que se aclara rápidamente de la sangre poco después del naci- Su vida media es aproximadamente de 4,8 días, por lo que miento; no se detecta en adultos excepto durante el embarazo. los resultados obtenidos son el reflejo da la situación clínica Se consideran normales las concentraciones de AFP inferiores presente 4 a 5 días anteriores (esto es importante en aquellas a 10 ng/mL. Es útil en pacientes diagnosticados con tumores de determinaciones que se hacen luego de procedimientos qui- células germinales de origen testicular, extragonadal y ovárico, así rúrgicos). Es el marcador ovárico más importante porque, aun como en el hepatocarcinoma. Al igual que la hCG, su medición no siendo específico, se eleva notoriamente en el carcinoma de por radioinmunoanálisis es altamente sensible y específica. ovario, especialmente en su variedad serosa; tiene además un En pacientes con tumores de células germinales, la elevación papel práctico en el seguimiento de la respuesta al tratamiento de las cifras séricas de AFP constituye una evidencia absoluta de la y detección de la recidiva. presencia de elementos celulares no seminomatosos y se detecta Varios estudios han enfocado su uso como un factor pronós- típicamente en pacientes con tumores del seno endodérmico y tico de resultados quirúrgicos, con una probabilidad de lograr también con carcinoma embrionario. La presencia simultánea una cirugía óptima del 73 al 82% de los pacientes con niveles de AFP y hCG elevadas en suero indica la presencia de po- de CA 125 preoperatorios menores de 500, pero no todos blaciones tumorales diferentes. Un incremento de AFP en un aceptan este concepto ya que la citorreducción es dependiente paciente diagnosticado de seminoma o disgerminoma exige que del operador. sea contemplado en cuanto a pronóstico y tratamiento como si Funciona también como un marcador tumoral de recidiva, estuviera presente un tipo celular no seminomatoso. Es de valor ya que su elevación en el seguimiento puede predecir la recaída en el seguimiento y pronóstico de pacientes con tumores de clínica con una anticipación de 1 hasta 14 meses, con un pro- células germinales, donde los valores de menos de 5 000 ng/mL, medio de 5 meses. 5000-50 000 ng/mL o más de 50 000 ng/mL dan las categorías de buen, moderado y mal pronóstico. Proteína epididimal humana 4 (He4) (Human Epididymis Protein) CA27-29 La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Similar al antígeno CA 15-3, el CA 27-29 se encuentra en la Unidos aprobó en junio de 2008 las prubas de HE4 para la mo- sangre de la mayoría de las pacientes con cáncer de mama. Los nitorización o vigilancia de las pacientes con cáncer de ovario, niveles del CA 27-29 también pueden ser elevados por cáncer del pero no para la evaluación e identificación de benignidad o colon, estómago, riñón, pulmón, ovario, páncreas, útero e hígado, malignidad de masas anexiales. también en procesos no neoplásicos como en el primer trimestre Varios estudios publicados han comparado la precisión del embarazo, la endometriosis y los quistes ováricos. diagnóstica de HE4, solo o en combinación con CA 125, para la evaluación de mujeres con una masa pélvica. Fracción $ de la hormona gonadotrofina coriónica La hCG es una hormona glucoproteica sintetizada por las Antígeno carcinoembrionario (CEA) células sincitiotrofoblásticas de la placenta, formada por dos Es una glucoproteina de elevado peso molecular (180 kD), presen- subunidades, & y B, con un peso molecular de 15 y 22 kD, res- teenla membrana citoplasmática de numerosas células glandulares. pectivamente. Las concentraciones séricas de esta hormona son Sin embargo, el CEA no es un marcador específico de tumor, sino inferiores a la sensibilidad del método (