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TEMA 1: Fundamentos del SN Macroscópico Sistema Nervioso Central: Procesamiento central del cuerpo, se encarga de regular todas las actividades que se llevan a cabo dentro del organismo y procesar la información que ingresa de los sentidos. Sistema Nervioso Periférico: Lleva toda la información a lo...

TEMA 1: Fundamentos del SN Macroscópico Sistema Nervioso Central: Procesamiento central del cuerpo, se encarga de regular todas las actividades que se llevan a cabo dentro del organismo y procesar la información que ingresa de los sentidos. Sistema Nervioso Periférico: Lleva toda la información a los músculos y articulaciones desde el sistema nerviosos central y el que recoge información para enviársela al SNC. Es el que conecta el SNC con el resto del cuerpo. MOVIMIENTOS VOLUNTARIOS, la digestión o la respuesta lucha-huida.CONEXIÓN Sistema Nervioso Vegetativo: o Autónomo. Movimientos involuntarios como las vísceras, la frecuencia cardiaca, la salivación, la respiración o pulso, dual pero antagonista. SIMPÁTICO Y PARASIMPÁTICO. 1.SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Médula espinal Protegida, por la columna vertebral Enlace SNP y encéfalo; recaudando info para enviarla al cerebro y al revés 31 pares de nervios raquídeo Motoneuronas y tractos. recaudando info para enviarla al cerebro y al revés  Médula espinal cervical - 8 segmentos (C1-C8) ; cuello, brazos y manos  Médula espinal torácica - 12 segmentos (T1-T12) ; torax, pectorlaes y abdominales  Médula espinal lumbar- 5 segmentos (L1-L5) ; coxic y pelvis  Médula espinal sacra - 5 segmentos (S1-S5)  Médula espinal coccígea - 1 segmento (Co1) Médula espinal torácica: Fibras motoras: Envían desde el SNC  Eferentes viscerales  Eferentes somáticas, musculares Fibras sensitivas: Llega al SNC  Aferentes somáticas  Aferentes viscerales Bulbo raquídeo Neuronas propias Tractos ascendentes y descendentes Núcleos (IX, X, XII / V, VIII, XI). Centros de relevo - regulación: Donde se filtra la información, para poder cribarla. Mediante el potencial de acción. Regula el ritmo cardiaco y la respiración Puente (protuberancia) y cerebelo Se encuentra entre el bulvo y el mesencefalo Tronco del encéfalo // suprasegmentario Tractos ascendentes y descendentes Cerebelo: Núcleos (V, VI, VII y VIII) Prot.: Neuronas propias (núcleos pontinos) Sist. Motor (mov voluntarios finos y sinérgicos). Controla la masticación, deglución... Mesencéfalo Vías ascendentes y descendentes Núcleos (Nerv. Cr. III, IV / V) Centros visuales y auditivos reflejos: Núcleos colículos, funciones visuales y auditivas Sist. Motor (dolor y vísceras) Cerebro medio Regula los reflejos, regula neuronas motoras y sensoriales Tálamo (= Diencéfalo) Estructura más grande y ovalada Centro de relevo importante; regula partes del cerebro Hipotálamo, subtálamo, epitálamo y tálamo dorsal Parte del prosencéfalo (hipotálamo, subtálamo, epitálamo y tálamo dorsal) = diencéfalo Sensorial – propiocepción (olfacción exc.) Hipotálamo (regulación) Hemisferios cerebrales Córtex cerebral (0,5cm)(circunvoluciones) Sustancia blanca subcortical (cápsula interna) Núcleos o ganglios basales: - Refinamiento y modulación de mov. voluntarios - Planificación R - ecompensa y motivación Los hemisferios regulan el lado contrario del cuerpo Corteza es la más externa, circunvoluciones y fisuras que nos permite un aumento de superficie y que aumente el número de sinapsis, debajo sustancia blanca (involucrada en diferentes regulaciones como las vías de recompensas) y núcleos o ganglios basales ( putamen, caudado y globo pálido) 2 Ganglios basales (cuerpo estriado) 3 núcleos y dos estructuras Parte de sistema motor extrapiramidal Núcleos subcorticales (3 pares):  Caudado: control voluntario y funciones cognitivas como la memoria  Putamen: junto con el caudado regula los movimientos voluntarios y el aprendizaje  Globo pálido: no tiene sustancias negras ni una gran cantidad de mielina, compuestos por conexiones neuronales, principalmente GABAnergicos. Tiene dos partes, una externa y una interna divididas por una lamina Núcleo subtalámico: debajo del tálamo. Nos ayuda a regular los movimientos e inhibir aquellos que no son deseados Sustancia negra: gran cantidad de dopamina, se oxidad rápidamente, relacionado con el circuito de recompensa. Parkinson NO núcleos de la base conectados funcionalmente 3 CONEXIONES Eferencias (salidas) : Tálamo y Tronco encefálico Aferencias (entradas) : Corteza cerebral , Sustancia negra, Tálamo , Tronco encefálico (formación reticular)  Control motor, aprendizaje motor, funciones ejecutivas, comportamiento emocional, adicciones, recompensa y refuerzo  Parkinson (ruta nigroestriatal)  Huntington (caudado y putamen)  Hemibalismo (TBI, ictus, ELA…)  Tourette (aferencia GABAérgica del estriado)  Depresión, TOC, esquizofrenia… Microscópico  Neurona: Axón Soma: núcleo y árbol dendrítico, el cual dependerá del tipo de neurona - Postsináptica - Presináptica Dividida por una hendidura sináptica de uno 30-40 microm  Glía Velocidad de conducción (relación directa):  Diámetro axón: aumenta la superficie para el movimiento  Espesor vaina mielina: cuanto mayor cantidad mayor velocidad, más aislada más conexión  Distancia nodos Ranvier: conducción saltatoria Placas motoras terminales: uniones neuromusculares 4 NEURONAS Oxígeno y glucosa [iones]ext (Na y Ca) vs [iones]int (K) Gasto energético: Elevado po la bomba Na/K Distancia intracelular ------Transporte axónico *Anterógrada = Del soma al axón *Retrógrada = Del axón al soma Herramienta de investigación Virus de la rabia Toxina tetánica Enzimas para síntesis de neurotransmisores Trazadores:  Peroxidasa de rábano (HRP) o un trazador fluorescente – Retrógrado (dineínas)  HRP conjugada con aglutinina de germen de trigo (WGA-HRP), una molécula de unión a glicoproteínas (lectina) – Anterógrado (cinesinas) Sinapsis Química 5 Neurotransmisores: Alteraciones en su metabolismo Parkinson: Síntesis de dopamina en sustancia negra del tronco del encéfalo. Muerte de células dopaminérgicas (l-dopa + carbidopa).Cada vez producen menos dopamina, comienzan a perder su función hasta su Degradación Trastorno bipolar: Desequilibrio en sistemas de neurotransmisores ligados al fosfatidil inositol (Ach, Ht, Na e histamina) Alzheimer: Degeneración de neuronas en ganglios basales telencefálicos, pérdida de sinapsis en córtex e hipocampo. Presencia de ovillos neurofibrilares y placas seniles, pérdida de terminales de neuronas colinérgicas (acetilcolina) Miastenia gravis: Producción de anticuerpos contra el receptor nicotínico de acetilcolina, en sinapsis entre motoneuronas periféricas y fibras musculares esqueléticas. CÉLULAS GLIALES Astrocitos: Soporte, aporte de glucosa, recupera los NT tras sinapsis, contacto con los vasos sanguíneos Oligodendrocitos: contacto con neuronas, Mielina, relación con la esclerosis múltiple Microglía: Elimina residuos y células simples como las bacterias y virus 6 TEMA 2: Bases del diagnóstico y tratamiento de enfermedades del SN Diagnóstico – Evaluación y exploración Exploración neurológica Interrogatorio (anamnesis) Exploración: Confirmar / Descartar disfunción del SN (en términos anatómicos y fisiológicos) El diagnostico debe ser sindromático y topográfico, pasa a ser el diagnostico final o etiológico cuando se le añade la información clínica, antecedentes y progresión Exploración del estado mental:  Examen Folstein o MMSE: demencia  Examen Cognitivo Montreal MoCa : evalúan diferentes condiciones, como el lenguaje... Exploración de la función de los nervios craneales: olfato, visual y facial Exploración motora Exploración sensitiva: tacto, temperatura o dolor Muchos trastornos neurológicos tienen carácter multiorgánico No descartar la revision de otros órganos 7 Mecanismos fisiopatológicos de las enf del SN Técnicas complementarias del diagnóstico neurológico Análisis del líquido cefalorraquídeo o LCR (punción lumbar…): Composición elementos bioquímicos Transparente, 100-150mL total, renovación 3-4h ( Si no es transparente es patológico) < 5 linf/mL ¡¡NO!! eritrocitos Proteínas totales 20-40 mg/100mL Alta proporción albúmina/globulina Gammaglobulina Estado de relajación Ondas Beta (13-30Hz) -> Estado de alerta Ondas Theta (4-7 Hz) -> Sueño ligero Ondas Delta (0,5-4Hz) -> Sueño profundo Análisis del electroencefalograma o EEG (medimos ondas cerebrales) Análisis del electromiograma o EMG (medimos contracción muscular) Electrodos monopolares de aguja Reposo / act. moderada / act. Máxima Lesión neurona motora espinal, aguda o crónica Lesión vía corticoespinal o muscular Nervios periféricos sensoriales / motores Respuestas reflejas (F y H) - polirradiculoneuropatías … electrorretinograma o ERG (c. ganglionares) … acústicos y somatostésicos (lesiones medulares y tallo cerebral) Procedimiento cada vez más habitual durante cirugías 8 Imágenes clínicas de encéfalo y cráneo La resonancia magnética tiene una gran capacidad de resolución, definición e inocuidad Tratamientos El tratamiento debe ser lo más completo posible y adaptado a las necesidades del paciente, que englobe la mayor cantidad de sintomatología posible y esté adaptado a la vida del paciente. 9 Definición del pronóstico, predicción del curso de la enfermedad y si el tratamiento pautado es efectivo. Permitirá remitir la patología y/o modificar el tratamiento con más rapidez Consejo genético, pruebas genéticas al paciente y familiares directos en caso de sospecha de patología de origen genético Atención al final de la vida, manejo del dolor y los síntomas de los pacientes terminales con el fin de disminuir el sufrimiento Manipulación del SN El objetivo de la estimulación es COMUNICARSE con el SN; manipularlo para que vuelva a funcionar de la forma más semejante posible a la normalidad Modulan la actividad neuronal con el fin de mejorar la función neurológica 1. Estimulación sensorial: emplea estímulos sensoriales para activar el SN Neuronas Espejo, empleada en rehabilitación motora mediante la observación de movimientos Motor Imagery (MI, visualización motora), activas áreas del cerebro idénticas a las que se activan al ejecutar el movimiento. Rehabilitación de pacientes con lesiones medulares o cerebrovasculares Realidad virtual, entornos simulados para proporcionar experiencias sensoriales inmersivas en entorno controlados. Rehabilitación de movilidad y en trastornos psiquiátricos como agorafobia Terapias sensoriales, estímulos específicos para mejorar la integración sensoria 2. Electroterapias, emplean corrientes eléctricas para estimular los nervios y músculos. Mejoran la función neuromuscular y alivian el dolor Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation (TENS), electrodos cutáneos. Proporcionan pequeñas Corrientes eléctricas de baja intensidad para estimular los nervios a través de la piel y la circulación sanguínea. Functional Electrical Stimulation (FES), Corrientes eléctricas que provocan contracciones musculares funcionales. Rehabilitación de pacientes con baja movilidad, previene atrofia muscular 10 3. Estimulación magnética transcraneal (TMS) Respuesta macroscópica: Se generan campos magnéticos para la estimulación que van a atravesar el cráneo y a estimular las células generando un campo eléctrico que impulse la actividad sináptica 4. Estimulación profunda (DBS) Mecanismo desconocido Efectos colaterales Fibras of passage & estimulación antidrómica Implantación de electrodos en áreas específicas del cerebro ----- Conectados a un generador de pulsos Emite impulsos eléctricos------ Alta efectividad en el control de síntomas motores 5. Microestimulation / estim. Unicelular Estimulación de grupos pequeños de neuronas o de una única neurona Ampliamente utilizada en investigación para entender el funcionamiento y comunicación neuronal. Clínica: utilizada en condiciones neurológicas como el Parkinson, estimulando regiones neuronales específicas alivia síntomas motores derivados 6. Farmacología DREADDS (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) No invasivos / efecto reversible Muy específicos (modelos Cre) Sobreexpresión Control temporal y preciso 11 Receptores basados en GPCr que responden selectivamente a ligandos sintéticos. Permiten identificar los circuitos y las señales celulares específicas de comportamiento, percepciones, emociones, impulsos… 7. Optogenética, controla y monitoriza la actividad celular individual en tejidos vivos mediante el empleo de luz Tipos de Rhodopsins :Se diferencian en el tipo de luz que las activa y los iones que están implicados. Las Rhodopsins se introducen mediante manipulación genética Alta resolución espaciotemporal Alta especificidad Reversible Downstream effects Se está investigando su uso potencial en el tratamiento de enfermedades neurológicas como epilepsia o Parkinson al permitir un control preciso de la actividad neuronal Rehabilitación neurológica Reducir las dificultades físicas y cognitivas para intentar fomentar la independencia funcional y mejorar la calidad de vida en relación con la salud. El entrenamiento de movimientos y habilidades implica un proceso de aprendizaje activo Robótica de servicio: Sin uso terapéutico directo Preprogramados o autónomos Interfaz de reconocimiento o interfaces cerebro-máquina integrados Ej.: Escritura robotizada Non-wearables (no portátiles) de asistencia: No implica la utilización de artefactos sobre la propia persona Ej.: Robots con soporte de peso y apoyo en la marcha 12 Wearables (portátiles) de asistencia: Tienen que estar debidamente equipados en la persona Proporcionan un beneficio terapéutico y de ganancia de autonomía Ej.: Exoesqueletos Preprogramados o ser autónomos mediante el uso de interfaces Retroalimentación (biofeedback) Research lines Rehabilitation robotics Neural Interfaces Benchmarking Neuroscience-inspired Robotics AI for Neuroengineerin Inteligencia artificial en neurorrehabilitación Clasificación de los datos Predicción de resultados por modelos de regresión Agrupación de estos para procesar una respuesta definitiva 13 TEMA 3: Traumatismos del SNC Sistema Nervioso Central : Encéfalo Muerte y discapacidad entre niños y adultos jóvenes. Adultos en aumento Traumatismo Craneoencefálicos – Traumatic Brain Injury (TBI) Lesión súbita provocada por una fuerza externa que afecta el funcionamiento del cerebro. Clasificación:  Mecanismo: Cerrada (choque o golpe), Penetrante (elemento externo) y Explosión  Gravedad – Escala de Glasgow Principal factor pronóstico: nivel de consciencia TCE leve: raramente diagnosticado (síntomas clínicos) – alteración súbita y temporal. 14 - 15 TCE moderado. 9 - 13 TCE severo: intervención (edema, hipoxia, hipertensión, isquemia, PIC elevada). < 8  Lesiones implicadas: Fractura de cráneo Contusión (hematoma) por sacudida o golpe Hematoma intracraneal – daño vascular Anoxia Neurociencia básica del neurotraumatismo – Secuelas neuropatológicas En 1 hora: - Disfunción BHE por daño mecánico de pequeñas vénulas. - Focos de daño neuronal agudo asociados a proteína extravasada - Daño neuronal sin una rotura manifiesta de la BHE Inflamación astrocítica - Aumento de la inmunorreactividad de la proteína ácida fibrilar glial - Según la zona dañada, será más o menos grave - OJO IMAGEN es lo que ocurre a nivel celular 6 horas: Contusión cortical. Tej. Edematoso 8 días:  Cavidad cortical  Borde con tejido necrótico  Y/O cicatriz glial 14 3 semanas a 1 año: - Significativa pérdida de volumen hemisférico - Expansión del ventrículo lateral ipsilateral - Atrofia de estructuras asociadas En conclusión, el daño es progresivo, no suele ser automático, y es importante reconocer el daño lo antes posible. Naturaleza progresiva de las consecuencias histopatológicas del TCE (2015) A los 2 meses: atrofia significativa de la corteza cerebral, el hipocampo y el tálamo Pérdida progresiva de tejido en la corteza y el hipocampo en varios momentos hasta 1 año después TCE: factor de riesgo para el desarrollo de trastornos neurodegenerativos asociados a la edad (Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple (2017) y aumenta la vulnerabilidad en envejecimiento) Consecuencias dependientes del sexo: - mejor predicción en pacientes femeninas (progesterona y estrógeno) - significativamente menos consecuencias hematodinámicas y en volumen de contusión en mujeres (ovariectomía 10 días antes elimina las diferencias.- hembras con mecanismo neuroprotector endógeno) Hipertermia cerebral postraumática aumenta la tasa de mortalidad al aumentar eventos inflamatorios o alteraciones vasculares –> lesión secundaria. Convulsiones y epilepsia secundaria como agravantes – falta de respuesta a antiepilépticos disponibles Conmoción cerebral deportiva (CDR)  TCE leve  En aumento: 1.6-3.8 millones anuales (USA)  Difícil diagnóstico y evaluación "lesión de baja velocidad que conduce a una alteración transitoria de la función y no de la estructura, inducida por fuerzas biomecánicas, causada por golpe directo en la cabeza, cara, cuello... en cualquier parte con fuerza impulsiva hacia la cabeza“ - Rápido deterioro de corta duración de la función neurológica que se resuelve espontáneamente - Puede dar lugar a cambios neuropatológicos más que una lesión estructural - No se observan anomalías con técnicas de neuroimagen 15 Terapias experimentales 1. Antagonistas de glutamato: Experimentos con microdiálisis han detectado altos niveles de aminoácidos excitatorios extracelulares Antagonistas para bajar convulsiones (topiramato como inhibidor de la liberación de Glu) 2. Eliminadores de radicales libres de oxígeno Superóxido dismutasa (SOD)→ Protección: frena la apertura de la BHE y la génesis de edema (SOD1) Malos resultados en ensayos clínicos. Alcance y ventana terapéutica limitada 3. Factores neurotróficos (lesión axónica difusa o LAD) Mantienen la supervivencia neuronal Promueven la reorganización del circuito neuronal y la recuperación funcional Ej.: neurotrofinas neuroprotectoras (factor de crecimiento de fibroblastos, NGF o trasplantes celulares) 4. Protección mediante especies relacionadas con el óxido nítrico (NO) NO como neurotransmisor puede potenciar la excitotoxicidad (Ca: cNOS - sintasa) nNOS agrava la lesión // eNOS endotelial actúa como protectora → Optimización de dianas y ventanas asplantes celulares) 5. Inflamación → Inflamasoma: nuevo regulador de la actividad de las citocinas que está activo tras una lesión del SNC de manera innata. Al bloquear el inflamasoma tras una lesión, se observa: - mejora en el comportamiento - reducción del daño histopatológico 6. Agentes antiapoptóticos: oligodendroglía (inhibición de caspasas / calpaína) 7. Hipotermia terapéutica leve neuroprotectora: protege contra la disfunción de la BHE atenúa la atrofia cortical y el agrandamiento ventricular progresivo mejora los resultados histopatológicos y conductuales reduce el aumento agudo de los niveles de glutamato extracelular reduce radicales libres hidroxilados → Grado de lesión, período y recalentamiento Recuperación de la función Enriquecimiento ambiental Estrategias - Endógenos Reparadoras: aumento significativo de células proliferantes en zona subventricular e hipocampo - Exógenos Trasplante: suministro de nuevas células (tejido cortical fetal) No se han visto mejoras en función o restablecimiento de circuitos Liberación de factores tróficos → Mecanismo de mejora de la función por neuroprotección 16 Procesos que dirigen la cascada de lesiones – estrategias de protección Modelos para detectar puntos críticos en la progresión de la muerte neuronal- Conocer factores de riesgo Relación con enfermedades neurodegenerativas para disminuir la vulnerabilidad del tejido Modelos experimentales Investigación fisiopatología y desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas Reproducción de ciertas características Lesiones cerebrales, no hay dos iguales, muy variables: Axónica difusa Vasculares, (hematoma subdural) Contusión Degeneración neuronal en regiones selectivamente vulnerables Modelo de percusión fluida (PF) y de impacto cortical--> modelos de lesión por deformación cerebral Deformación cortical de 22mm Contusión bien delimitada Control de velocidad y profundidad de la deformación--grados de afectación del hipocampo Respuesta conductual breve (coma) Alteraciones metabólicas Cambios en flujo vascular cerebral local Permeabilidad BHE Déficits conductuales: contusión, lesión axónica generalizada y necrosis neuronal selectiva Ensayos con ratones modificados genéticamente para ver relación causa efecto (modif genética : lesion celular) Modelos de caída de peso: sin restricciones de movimiento de cabeza, reproducen mejor el TCE humano Modelo de aceleración inercial: Hematomas subdurales + lesiones axónicas difusas = Periodo variable de coma + daños axónicos en tronco cerebral superior y cerebro Aceleración en un plano de la cabeza del animal y una Rápida desaceleración → Mov. del cerebro dentro de la cavidad craneal (accidentes automovilísticos) Modelos específicos (lesiones penetrantes de combate) 40-70% lesiones en combate Modelo de lesión cerebral balística penetrante (PBBI) Globo introducido en cerebro: expansión y contracción : daño histopatológico, presión intracraneal y hemorragia Lesión por explosión con un tubo de metal con explosivo en un extremo 17 Respuesta celular por daños primarios o secundarios por cascada de interacciones Variedad: rascado de cultivo o estiramiento de las células Estudio de interacciones celulares y cascadas de señalización intracelular Neuronas, astrocitos / glía y células endoteliales Respuestas astrocíticas: hiperplasias, hipertrofia, aumento de contenido de prot. ácida fibrilar glial, aumento de calcio intracelular, producción de interleucinas y factores neurotróficos Modelo: lesión real nunca tan pura. Añadir hipotensión, hipoxia, hipertermia… Avances en técnicas analíticas -Nuevas técnicas de imagen: Task-based functional MRI (blood-oxygen-level-imaging o BOLD):  Hb oxigenada diamagnética (repulsión) // Hb desoxigenada es paramagnética (atractor)  Efectivo en diagnosis, caro, lento para uso clínico rutinario  Conectividad / Mecanismos compensatorios Perfusion MRI (PMRI) (arterial spin labeling ASL): Medida cuantitativa de la perfusión cerebral  Alternativa a BOLD para detectar alteraciones de flujo sanguíneo cerebral sin contraste Susceptibility weighted imaging (SWI): detección microhemorragias en fases agudas y crónicas de TBI Diffusion MRI (dMRI): detección de alteraciones en sustancia blanca, daño axonal (gradientes de campo) - Imágenes con tensor de difusión (DTI): modelo de la difusión del agua, para observar la sustancia blanca, dependiendo del tipo de conexiones se ven un color u otro Sistema Nervioso Central : Medula Traumatismos raquimedulares 1º Agresión primaria (fractura o luxación) 2º Cascada de lesiones secundarias: muerte celular (inflamación e isquemia) → Discapacidad permanente 3º Cambios estructurales: + potencial de recuperación ↓ Dos causas más comunes: accidentes de coche y caídas + Lesiones deportivas y recreativas y de origen violento Gravedad según función neurológica (completa / incompleta) 18 Mecanismos primarios: cizallamiento, laceración, estiramiento agudo y aceleración-desaceleración (fase inmediata hasta 2h tras lesión) Interrupción de axones, vasos sanguíneos o membranas celulares Formación de «borde subpial» de axones desmielinizados - Sustrato para regeneración Inflamación aguda de la médula que contribuya a la isquemia de la misma Niveles elevados de citocinas: factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y la interleucina 1-β (IL-1β) Niveles citotóxicos de glutamato por el vertido de las reservas de glutamato y la disfunción de transportadores de glutamato de los astrocitos Lesiones secundarias: AGUDA: Temprana: Terapias neuroprotectoras Subaguda INTERMEDIA cicatriz astrocítica regeneración axónica continua CRÓNICA Maduración y estabilización de cicatriz formación de siringe y cavidades degeneración walleriana → terapias dirigidas a remielinizar y aumentar plasticidad Clasificación: - Morfológica: compresión, distracción, traslación o tensión (estables o inestables) - Funcional: International Medical Society of Paraplegia (IMSOP):  Grado A Completa: No se conserva ninguna función motora o sensorial en los segmentos sacros S4 y S5.  Grado B Incompleta: Se conserva la función sensorial, pero no la motora, por debajo del nivel neurológico y se extiende por los segmentos sacros S4 y S5.  Grado C Incompleta: La función motora está conservada por debajo del nivel neurológico, y la mayoría de los músculos clave por debajo del nivel neurológico tienen un grado muscular inferior a 3.  Grado D Incompleta La función motora está conservada por debajo del nivel neurológico y la mayoría de los músculos clave por debajo del nivel neurológico tienen un grado muscular de 3 o superior.  Grado E Las funciones motoras y sensoriales son normales. 19 Tratamiento: Combinación de estimulación eléctrica y farmacológica Transformar circuitos medulares de un estado inactivo a functional EES sobre la superficie de L2 / S1: No consiguieron generar ningún mov. de marcha Quipazine (agonista de receptores 5-HT2A) 8-OHDPAT (agonista de receptores 5-HT1A y 5-HT7 ) : Solo provocaron breves periodos de movimientos erráticos en patas traseras en respuesta al mov. del treadmill soportando peso limitado y pequeños bursts en el EMG en musc. flexores y extensores Las intervenciones por separado administrados 1 semana tras el bloqueo total de la entrada supraspinal no indujo estado functional que permitiera la marcha Análisis de Componentes Principales (PCA) para identificar las contribuciones específicas de cada combinación de intervención en la marcha → EES enL2 y S1 + quipazine y 8-OHDPAT Entrenamiento durante 8 semanas Recuperación de las capacidades locomotoras con peso completo Patrones cinemáticos de para traseras y trayectorias TEMA 4: Traumatismos del SNP 1.- Axones sist. motor periférico – eferentes somáticos: raíces ventrales (anteriores) + aferentes y eferentes del huso muscular 2.- Axones del sist. sensitivo periférico: raíces dorsales, aferentes somático 3.- Rama anterior (ventral) hacia musc. tronco y plexo 4.- Pequeña rama posterior (dorsal) hacia fibras motoras de musc. paravertebral y sensitivas Axón mielinizado de gran calibre en adultos: impulsos eléctricos, > 70 m/s Axón pequeño no mielinizado: 0,5 m/ Endoneuro: conectivo colágeno; proteica y fina Perineuro: células perineurales – barrera hematonerviosa Epineuro: tronco nervioso espinal (extensión de duramadre), recubre todo el fascículo, permite el deslazamiento horizontal Mesoneuro: tejido aerolar protector / fusión con estr. Circundante 20