AINES JORGE PDF

UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR Departamento de Ciencias Fisiológicas FARMACOLOGÍA  AINES Docente. Dr. Jorge Antonio Cabezas [email protected]  COMPETENCIAS Conoce las generalidades de los antiinflamatorios. Identi...

UNIVERSIDAD EVANGÉLICA DE EL SALVADOR Departamento de Ciencias Fisiológicas FARMACOLOGÍA  AINES Docente. Dr. Jorge Antonio Cabezas [email protected]  COMPETENCIAS Conoce las generalidades de los antiinflamatorios. Identifica las principales características de las prostaglandinas. Diferencia las vías de la ciclooxigenasa y la de la lipooxigenasa. Reconoce la acción de las prostaglandinas. Describe los usos terapéuticos de las prostaglandinas y sus prototipos. Conoce el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos. Diferencia la acción antiinflamatoria de la acción analgésica de los antiinflamatorios. Reconoce la importancia de la acción antipirética de los AINES. Comprende la farmacodinamia y la farmacocinética de los AINES. Enumera los principales efectos adversos de los AINES. 27/7/2023 3  INT RO D U C C I Ó N 7/27/2023 4  GENERALIDADES En 1829, Leroux aisló el ingrediente activo , un glucósido amargo denominado salicina, del que se producen alcohol salicílico y ácido salicílico. En la década de 1870 se utilizó el ácido salicílico como antiséptico, pues se sabía que liberaba fenol en el organismo. Sin embargo, aunque reducía la fiebre, no afectaba a la infección que la causaba. Felix Hoffmann, un químico de la compañía Bayer, preparó una forma modificada de dicho ácido -siguiendo protocolos olvidados de Gerhardt en 1853-, el ácido acetilsalicílico , que demostró ser eficaz contra la fiebre y el dolor en artritis y tenía pocos efectos secundarios y mejor sabor. El nombre de aspirina proviene de la fuente natural de sus precursores (Spiracea, sauces).  RESPUESTA INMUNOLÓGICA Se produce cuando las células inmunológicamente competentes se activan en respuesta a organismos extraños o sustancias antigénicas liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o crónica. La inflamación crónica implica la liberación de eicosanoides, lipooxigenasas, leucotrienos, múltiples citocinas y quimiocinas, más una interacción muy compleja de células inmunoactivas, incluyendo eosinófilos, neutrófilos, células dendríticas, linfocitos y sus subconjuntos, y macrófagos. El daño celular asociado con la inflamación actúa sobre las membranas celulares para liberar enzimas lisosomales de leucocitos; el ácido araquidónico se libera de los compuestos precursores y se sintetizan varios eicosanoides RESPUESTA INMUNOLÓGICA  ACI D O ARAQ U I D Ó NI CO Membrana celular Fosfolipasa Injuria A2 Acido araquidónico COX Ciclooxigenasa COX-1 COX-2 Lipooxigenasa Producción de Producción de Prostaglandinas Tromboxanos Mediadoras de la Leucotrienos Acciones inflamación en fisiológicas 27/7/2023 condiciones 5 patológicas  LIPOOXIGENASA La vía de la lipooxigenasa del metabolismo del araquidonato produce leucotrienos, que tienen un poderoso efecto quimiotáctico sobre los eosinófilos, neutrófilos y macrófagos, y promueven la broncoconstricción y las alteraciones en la permeabilidad vascular.  CICLOOXIGENASA La COX -1 y la COX -2 tienen el mismo peso molecular y son muy similar es en su estructura. La enorme similitud entre ambas enzimas explica que sus productos (prostaglandinas) sean los mismos. Sin embargo, tanto el sitio activo como la entrada en el canal de la COX-1 son más pequeños que los de la COX-2, de forma que acepta un número menor de estructuras como sustratos. Esto significa que casi todos los AINE inhibidores de la COX-1 también inhiben la COX -2, pero que muchos inhibidor es de la COX -2 poseen escaso poder bloqueante de la COX -1, lo cual tiene interesantes implicaciones clínicas. PROSTAGLANDINAS MECANISMO DE ACCIÓN  INFLAMACIÓN Respuesta protectora del sistema inmune. Los principales Eicosanoides: (prostaglandinas, prostaciclina, leucotrienos) mediadores C itocinas:TNF e IL-1 químicos de la Histamina,serotonina inflamación incluyen: Radicales libres de oxígeno Factor activador de plaquetas y productos de leucocitos. 27/7/2023 6  Dolor Los nociceptores Mediadores: bradicinina, H+, K+, histamina, serotonina, sustancia P,prostaglandinas y leucotrienos. 27/7/2023 8  FIEBRE EL HI POTALAM O REGULA EL PUNTO DE EQUILIBRIO DE LA TEMPERATURA CORPORAL. PIRÓGENOS EXÓGENOS P I R Ó G E N O S E N D Ó G E N O S (citocinas como interleucinas, FNT, interferones) Esta activación se realiza por el incremento en la producción de prostaglandinas E2. 27/7/2023 9 Clasificación 7/27/2023 12  Acciones farmacológicasdelosAINES INFLAMACIÓN Los AINES proporcionan un alivio sintomático del dolor y la inflamación asociada con trastornos musculoesqueléticos, como la artritis reumatoide y la osteoartritis. DOLOR Los AINES son efectivos contra el dolor inflamatorio de intensidad baja a moderada. El dolor postoperatorio o el que se origina por inflamación, como el dolor artrítico, se controla bien con AINES, mientras que el dolor que surge de las vísceras huecas no suele aliviarse. 13 7/27/2023 A cciones farmacológicas delos A IN ES FIEBRE Los AINES reducen la fiebre en la mayoría de las situaciones, pero no las variaciones circadianas en la temperatura o el aumento en respuesta al ejercicio o al aumento de la temperatura ambiente SISTEMACIRCULACIÓN FETAL Las PG están implicadas en el mantenimiento de la permeabilidad del conducto arterial y la indometacina, el ibuprofeno y otros AINES han sido utilizados en neonatos para cerrar el conducto que no tiene permeabilidad apropiada. 7/27/2023 14 A cciones farmacológicas de los A IN ES CARDIOPROTECCIÓN El ácido acetilsalicílico reduce en 20-25% el riesgo de eventos vasculares graves en pacientes de alto riesgo (p.ej.,aquellos con infarto de miocardio previo). La reducción de los ictus trombóticos subsecuentes es de alguna forma menor, alrededor de 10-15%. 7/27/2023 15 DESCRIPCIÓN AINES 7/27/2023 16  SALICILATO ÁC IDO AC ETILSALIC ÍLIC O MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA PRESENTACIÓN Se administra por vía oral. Inhibe la síntesis de Fármaco se preparada en: Es absorbida en el tubo digestivo prostaglandinas, lo que impide Se une con las proteínas Tabletas la estimulación de los plasmáticas en 90% Ácido acetilsalicílico receptores del dolor por Se distribuye de forma amplia en el 81 mg, 100 mg, 500 mg organismo. bradicinina y otras sustancias. En altas dosis su vida media es de Efecto antiagregante 9 a 16 horas, a diferencia dosis Su dosis tóxica es si rebasa los 4 plaquetario irreversible bajas su vida media es 3 a 4 horas. gr y la dosis letal es de 10 a 30 gr. Atraviesa la barrera hematoencefálica. Es biotransformada en el plasma e hígado hasta ácido salicílico, metabolito activo que es eliminado por la orina.  Derivado de paraaminofenol Paracetamol MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS Es un inhibidor de COX no Se absorbe con rapidez de las vías En dosis terapéuticas, tiene unos selectivo, que actúa en el sitio de gastrointestinales y pasa por un cuantos significativos. peróxido de la enzima y se importante metabolismo de primer A grandes cantidades el glutatión distingue por ello entre los AINES. paso. disponible en el hígado se agota y La presencia de altas Se conjuga en el hígado para formar NAPQI (N -acetil- p -benzoquinona concentraciones de peróxidos, metabolitos glucuronidados. imina) reacciona con los grupos Paracetamol y sus metabolitos se sulfhidrilo o proteínas hepáticas. como ocurre en los sitios de inflamación, reduce su actividad excretan en la orina. Puede ocurrir necrosis hepática, un inhibidora de la COX. El fármaco también está disponible trastorno grave con el potencial de en formulaciones rectal e poner en riesgo la vida. intravenosa. 7/27/2023 19  Derivados de Ácido acético Diclofenaco MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA Absorción rápida, unión a proteínas El diclofenaco es analgésico, El diclofenaco se metaboliza extensa y una vida media de 1-2 antipirético y actúa como en el hígado al metabolito horas. antiinflamatorio. Su potencia es principal y otras formas mucho mayor que la de otros El medicamento se acumula en el líquido sinovial después de la hidroxiladas; después de la AINES. Aunque no se desarrolló para ser un fármaco selectivo para administración oral, lo que puede glucuronidación y la la COX-2, la selectividad del explicar por qué la duración de su sulfatación, los metabolitos se diclofenaco para ésta se asemeja a efecto terapéutico es mucho más excretan en la orina (65%) y la del Celecoxib prolongada que su t1/2 plasmática. la bilis (35%).  Derivados ácido propiónico Naproxeno MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS Actúa como inhibidor de la COX. Se administra por vía oral. Molestias gástricas, náuseas, Es 10 a 20 veces más potente que el Es absorbido en el tubo digestivo, y diarrea, vómito y hemorragia ácido acetilsalicílico las concentraciones plasmáticas se gastrointestinal (melena, alcanzan después de 2 a 4 horas. ulceración gastrointestinal, Su vida media es de 14 horas. vértigo, erupción cutánea y Se une en un 99% a proteínas. disfunción renal) Es metabolizado en plasma e hígado y eliminado por la orina  Derivados ácido propiónico Ibuprofeno MECANISMO DE FARMACOCINÉTICA PRESENTACIÓN ACCIÓN El fármaco está preparado en Actúa como inhibidor de la COX. Se administra por vía oral. Es absorbido en el tracto tabletas de 200, 400, 600 y 800 gastrointestinal, y las concentraciones mg. plasmáticas se alcanzan después de Otras presentaciones capsulas 1 a 2 horas. o gelcap. Su vida media es de 2 horas. Se une en un 99% a proteínas. Es metabolizado en plasma e hígado y eliminado por la orina  Fenamatos Los fenamatos (ácidos antranílicos) incluyen acido mefenámico, meclofenamato y ácido flufenámico. Las propiedades farmacológicas de los fenamatos corresponden a las de los AINES típicos, y no tienen ventajas terapéuticas, sobre otros del grupo. El ácido mefenámico y meclofenamato de sodio se usan en el tratamiento a corto plazo del dolor en lesiones de tejidos blandos, dismenorrea, y artritis reumatoide y osteoartritis.  Derivados de Ácidos enólicos Piroxicam MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS Inhibe la activación de neutrófilos, El piroxicam se absorbe por 20% de los pacientes experimentan aparente e independientemente de completo después de su efectos secundarios. su capacidad para inhibir la COX; administración oral. 5% suspende su uso. por lo tanto se han propuesto Su concentración máxima en Esta mas asociado a reacciones modos adicionales de acción plasma 3 a 5 horas. cutáneas graves y GI que otros antiinflamatoria, que incluyen la Unión a proteínas en un 99% AINES no selectivos. inhibición de la proteoglucanasa y la Vida media 50 horas. colagenasa en los cartílagos. Menos del 5% se excreta por orina sin cambios.  AINES SELECTIVOS DE COX-2 Los inhibidores de los COX II tienen efectos Uno de los grupos de inhibidores de COX II son analgesicos, antipiréticos y antiinflamatorios similares los coxibs, estos son potentes antiinflamatorios y a los analgésicos con menos efectos gastrointestinales AINE no selectivos, con aproximadamente la que los otros AINE, aunque también mostraron una mitad de los efectos adversos gastrointestinales y mayor incidencia de episodios trombóticos tampoco presentan efectos sobre la agregación cardiovasculares. plaquetaria en dosis usuales.  Selectivos de la COX -2 Celecoxib MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA EFECTOS ADVERSOS Inhibidor selectivo de la Se administra por vía oral, se Confiere riesgo de infarto del ciclooxigenasa-2 dentro del desconoce la biodisponibilidad del miocardio y accidente Celecoxib oral. cerebrovascular, lo que parece estar intervalo de dosis utilizado en la Se unen considerablemente a las relacionado con la dosis y el riesgo práctica clínica. proteínas plasmáticas. subyacente de enfermedad La mayoría de excretan como ácido cardiovascular. carboxílico y metabolitos Se atribuye a su inhibición de la glucurónicos en la orina y las heces. producción de PG en el riñón. La vida media de eliminación es cerca de 11 horas.  EFEC TO S A DVERSOS 27/7/2023 27 EFECTOS ADVERSOS ACTIVIDAD  BIB LIO GRAFÍA 1. Katzung 15 edición, CAPÍTULO 36: Fármacos antiinflamatorios no esteroideos, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, analgésicos no opioides y fármacos usados en la gota. McGraw Hill. 2. Farmacología básica y clínica de Velásquez. 19 ed. Caps 30 y 31 27/7/2023 28  Facultad de Medicina Prolongación Alameda Juan Pablo II, Calle El Carmen, San Antonio Abad, San Salvador, El Salvador Conmutador: 2275-4000, Fax: 2275-4040 www.uees.edu.sv ¿Preguntas? Comentarios Docente. Dr. Jorge Antonio Cabezas [email protected]