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Hipersensibilidades Imunologia Médica Objetivos Diferenciar os tipos de hipersensibilidade I, II, III e IV; Descrever os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nas reações de hipersensibilidade; Indicar os mediadores químicos envolvidos nas reações de hipersensibilidade; Exemplificar situaçõe...

Hipersensibilidades Imunologia Médica Objetivos Diferenciar os tipos de hipersensibilidade I, II, III e IV; Descrever os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nas reações de hipersensibilidade; Indicar os mediadores químicos envolvidos nas reações de hipersensibilidade; Exemplificar situações clínicas de reações de hipersensibilidade; Conhecer métodos de diagnóstico laboratorial para alergias e reações de hipersensibilidade. Definição de alergia (Hipersensibilidade) Resposta imunológica excessiva e inapropriada do organismo a uma substância inócua (alérgeno). Reações de hipersensibilidade Requer um contato prévio do indivíduo com o alérgeno (sensibilização); Resposta imunológica: humoral ou celular; Causam inflamação sistêmica ou local. Reações de hipersensibilidade (classificação) Tipo de reação Mecanismo imunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunocomplexos) IgG - Ags solúveis IV (Tardia) Células T Reações de hipersensibilidade (classificação) Reação de Arthus Hipersensibilidade Tipo I Características: Anafilática; Principal molécula desencadeadora: Anticorpo IgE; Respondem contra antígenos solúveis: Baixo peso molecular, glicosilados, atividade enzimática e alta solubilidade em fluidos orgânicos; Mecanismo efetor: ativação dos mastócitos. Células envolvidas: mastócitos, basófilos e eosinófilos. Exemplos: Rinite alérgica, asma e dermatite atópica, anafilaxia sistêmica. Mastócitos Origem: progenitores da medula óssea (SCF-Fator de célula tronco); Localização: Pele, tecido conjuntivo, submucosa intestinal; Espaços alveolares do pulmão, órgãos linfóides; Próximos a vasos sanguíneos e dos nervos. Conteúdo dos Grânulos: Histamina, heparina; Quimiocinas, citocinas; Mediador tóxico e mediador lipídico; Proteoglicanos ácidos e proteases. Expressam receptores de alta afinidade FcεRI. Ativação: Ligação Antígeno x IgE Célula efetora das reações de Hipersensibilidade Imediata e Alergia. Receptor FCεRI Receptores de alta afinidade (FcεRI) presentes nos mastócitos Receptores FcεRI alta afinidade Mastócitos Basófilos Eosinófilos ativados Ativação dos mastócitos Característica: influxo de cálcio Liberação dos grânulos: degradação das cadeias leves de miosina; Alterações na membrana plasmática: liberação de ácido araquidônico (metabolização). Basófilos Origem: progenitores da medula óssea Localização: sangue (inferior a 1% dos leucócitos totais). Fatores de crescimento: IL-3, IL-5 e GM-CSF. Conteúdo dos grânulos: histamina, heparina, anticoagulante, IL-4, e IL-13. Expressam receptores de alta afinidade FcεRI. Ativação: Antígeno + IgE. Célula efetora das reações de Hipersensibilidade Imediata e alergia. Eosinófilos Origem: derivados da medula óssea Localização : sangue 4%. Encontrados: tecido conjuntivo, epitélio respiratório, epitélio intestinal, trato geniturinário. Função efetora Matar microrganismos e parasitas Amplificam a resposta inflamatória Podem causar lesão tecidual (reações alérgicas). Eosinófilos Expressam receptores Fc de baixa afinidade FCεRII. Ativação: ativados por citocinas produzidas pelas célulasTH2 (IL-4 e IL-5). Recrutados: alergias e infecções (quantidade é duplicada). Conteúdo dos grânulos: enzimas, citocinas, quimiocinas, mediadores lipídicos e proteínas tóxicas. Célula efetora das reações de Hipersensibilidade Imediata e alergia. COMO OCORRE A REAÇÃO? Resposta imediata (segundos) Decorrente da atividade da histamina e prostaglandinas. Secreção de muco Permeabilidade vascular Edema Contração de musculatura lisa/ Broncoconstrição Prurido e Rash (Exantema) Hipersensibilidade Tipo I →Etapas 1ª Sensibilização ao alérgeno 1 - Primeiro contato com o alérgeno; 2 - Apresentação do alérgeno aos linfócitos T naïve, via APCs; 3 - Ativação dos linfócitos T naïve a linfócitos Th2 (produção de IL-4, IL-13, IL-9, IL-5); 4 - Ativação de linfócitos B, que passam a produzir IgE; 5 - Ligação da IgE produzida à superfície de mastócitos e basófilos (via receptores de alta especificidade para a porção Fc). Hipersensibilidade Tipo I →Etapas 2ª Reação alérgica 1- Segundo contato com o alérgeno; 2 - Ligação do alérgeno às moléculas de IgE presentes na superfície de mastócitos e basófilos; 3 - Degranulação de mastócitos e basófilos: liberação de mediadores químicos (histamina, leucotrienos e prostaglandinas) responsáveis pelos sintomas alérgicos. Anafilaxia Sistêmica Degranulação sistêmica de mastócitos Urticária Angioedema (Edema profundo) PA Anafilaxia induzida por alergia alimentar Diagnóstico de alergia Teste Cutâneo Hipersensibilidade Tipo II Decorrente do efeito citopático de anticorpos, dirigidos contra antígenos presentes na superfície ou matriz celular. Lise Celular Citotoxicidade celular dependente de Ac Fagocitose Lesão Tecidual Hipersensibilidade Tipo III Ags solúveis; Causada pelo depósito de complexos Ag-Ac em determinados tecidos; Reação de Arthus Injeção do Ag em indivíduos sensibilizados Formação de complexos imunes Inflamação local Aumento da permeabilidade vascular Hipersensibilidade Tipo IV Reação Antígeno Hipersensibilidade Tipo Tardia (DTH) Proteína Veneno de inseto Tuberculina (PPD) Injetado na pele Hipersensibilidade de contato Haptenos (Dermatite de contato) Absorvido pela pele Enteropatia sensível ao glúten Gliadina (Doença Celíaca) Absorvido pelo intestino Hipersensibilidade Tipo IV Doença celíaca Dermatite de contato Picada de inseto Mecanismos de desenvolvimento de Hipersensibilidade Tipo IV Obrigada!!! Estudo Dirigido 1) Como as reações de hipersensibilidade podem ser classificadas? 2) Cite e descreva as principais células empenhadas na resposta de hipersensibilidade. 3) Descreva a hipersensibilidade alimentar.