16. Factores pronósticos y tratamiento en Ca. de mama.pdf

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ IHQ aplicada a factores pronósticos y tratamiento en Ca. de mama Mg. Daniela Ibarra Tecnóloga Médica Cáncer de mama Cáncer más común y segundo en mortalidad. En América, más de 462,000 mujeres son diagnost...

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ IHQ aplicada a factores pronósticos y tratamiento en Ca. de mama Mg. Daniela Ibarra Tecnóloga Médica Cáncer de mama Cáncer más común y segundo en mortalidad. En América, más de 462,000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama, y casi 100,000 mueren a causa de esta enfermedad. Para el año 2030, se prevé que el número de mujeres diagnosticadas con cáncer de mama aumente en un 34%. Diagnóstico precoz en etapas iniciales (I y II), si recibe tratamiento, tiene un buen pronóstico con tasas de supervivencia a 5 años del 80% al 90 %. Cáncer de mama Origen Histología: tipo, tamaño,grado. Invasión F. pronósticos y tratamiento  Pronóstico y tratamiento Estatus de ER,PR,HER2,KI67 Estadío del tumor (tipo, grado, tamaño, compromiso ganglionar) Edad y salud del paciente Clasificación molecular Mutaciones en gen BRCA1 o BRCA2 Estatus hormonal Guías clínicas recomiendan evaluarlos en todas las pacientes con cáncer de mama invasivo En DCIS evaluar ER → disminuye riesgo de recurrencia  Estatus de ER/PR Receptor de estrógeno Receptor de progesterona  Receptor nuclear  Subtipos alfa y beta.  Su expresión depende del  Modula transcripción génica. estrógeno.  Positivo en 75% de Ca.  Positivo en el 65% de Ca. Mamario. Mamario.  Mejor pronóstico y sobrevida  Implicado en proliferación, (ER+/PR+) sobrevida y diferenciación.  Resistencia a tto con ER+ (30%)  PR- se asocia a peor respuesta a Mutaciones en el marco de tratamiento lectura o splicing alternativo  Señalización aberrante PI3K  Estatus de ER/PR ER/PR +: 2/3 de los cáncer ER-/PR+? de mama Pronóstico favorable Responden a terapias hormonales: Tamoxifeno Inhibidores de aromatasa -Modulador selectivo de los -Disminuye la cantidad de receptores de estrógeno estrógeno disponible -Reducción en un 50% el riesgo -Solo para mujeres con menopausia de recurrencia o supresión ovárica* Estatus ER/PR: Escala Allred Estatus ER/PR ER IHC. Kraus, J. A., et al. 2011  Estatus HER-2 Protooncogen localizado en el cromosoma 17 Receptor de FC con actividad tirosina-kinasa Mutado en 15-20% de los tumores Mal pronóstico Determina uso de terapia dirigida Estatus HER-2 Sobreexpresión→ IHQ Amplificación→ FISH Estatus HER-2 HER2 IHC images: HER2 protein expression scored as 0 (A) and 1 + (B) (negative) or 2 + (C) and 3 + (D) (positive) is indicated. Estatus HER-2 HER2 gene status identified by FISH. A: HER2 gene non-amplification without polysomy 17. B: HER2 gene amplification with non-polysomy 17. C: HER2 gene non-amplification without polysomy 17. D: HER2 gene amplification with polysomy. Liu, Y., et al.2013  Estatus Ki-67 y P53 KI67 - Sobre el 14% se relaciona con menor sobrevida y riesgo de recurrencia. P53 - Se presenta comúnmente en pacientes con BRCA1-2 mutados y triple negativos. P53 Marcadores genómicos y clasificación molecular Rivenbark, A. G. et al. 2013 Marcadores genómicos y clasificación molecular Vuong, D., et al. Marcadores genómicos y clasificación molecular Determine riesgo de metatizar, riesgo de recurrencia y respuesta quimioterapia Oncotype DXTM -Evalúa 16 genes relacionados al cáncer y 5 MamaPrintTM relacionados a recurrencia -Evalúa 70 genes -qRT-PCR -Microarray Marcadores genómicos y clasificación molecular Marcadores genómicos y clasificación molecular  Estatus ER/PR/HER-2: Triple negativo 15% de los cáncer de mama Se asocia a mutaciones en BRCA1 Evaluar: -PD-L1 (SP142) (15% TN)→ Atezolizumab -Inestabilidad microsatelital→ Pembrolizumab IHQ PD-L1 (SP142). (A) Tumor de mama triple negativo con PD-L1 (+). (B) Tumor de mama negativo para PD-L1, A B marcación inespecífica. Cimino-Mathews, A. (2020)  Estatus ER/PR/HER-2: Triple negativo Evaluar: Evaluar: - Receptor de andrógeno - TROP2 (Human trophoblastic cell surface antigen 2)  Positivo en el 70% de Ca. Mamario.  Sobrexpresado en todos los subtipos de ca.  Se puede dar en tumores ER+: Ej. Enobosarm. Mamario con mayores niveles en TN.  Resistencia quimioterapia y menor respuesta a  Tto: Ac monoclonal-Droga Sacituzumab tamoxifeno. Govitecan  Daño celular directo y “efecto espectador”  Estatus ER/PR/HER-2: Triple negativo Low HER-2 Del 15% de tumores TN, un 30-60% presentan bajos niveles de expresión de HER-2 1+ o 2+ sin amplificación Low HER-2 Aumento mRNA de HER-2 Baja respuesta inmune Tratamiento  Anticuerpos conjugados a drogas Estatus ER/PR/HER-2: Triple negativo Low HER-2 Ac monoclonal conjugado a droga inhibidora de topoisomerase I: trastuzumab-deruxtecan (enhertu) Composición: Ac monoclonal, linker clibable, droga lipofílica Mecanismo de acción: daño celular directo y por “efecto espectador” Tratamientos en cáncer de mama Examples of immunohistochemistry of HER2 in core needle biopsies (A-D) and excision specimens (E-H). A,E, Score 0 (in E some cytoplasmic staining); B,F, score 1+; C,G, score 2+; D,H, score 3+. Examples of immunohistochemistry of HER2 in core needle biopsies (A-D) and excision specimens (E-H). A,E, Score 0 (in E some cytoplasmic staining); B,F, score 1+; C,G, score 2+; D,H, score 3+. Bulte, J. P. et al. 2018. Bibliografía Breast cancer. Visitado en: https://www.cancer.net/cancer-types/breast-cancer/diagnosis Rüschoff, J., Hanna, W., Bilous, M., Hofmann, M., Osamura, R. Y., Penault-Llorca, F., … Viale, G. (2012). HER2 testing in gastric cancer: a practical approach. Modern Pathology, 25(5), 637–650. doi:10.1038/modpathol.2011.198 Bulte, J. P., Halilovic, A., Kalkman, S., van Cleef, P. H. J., van Diest, P. J., Strobbe, L. J. A., … Bult, P. (2018). Assessment of HER2 status in breast cancer biopsies is not affected by accelerated tissue processing. Histopathology, 73(1), 81–89. Cimino-Mathews, A. (2020). Novel uses of immunohistochemistry in breast pathology: interpretation and pitfalls. Modern Pathology. doi:10.1038/s41379-020-00697-3 Vuong, D., Simpson, P. T., Green, B., Cummings, M. C., & Lakhani, S. R. (2014). Molecular classification of breast cancer. Virchows Archiv, 465(1), 1–14. doi:10.1007/s00428-014-1593-7 Rivenbark, A. G., O’Connor, S. M., & Coleman, W. B. (2013). Molecular and Cellular Heterogeneity in Breast Cancer. The American Journal of Pathology, 183(4), 1113–1124. doi:10.1016/j.ajpath.2013.08.002 Kraus, J. A., Dabbs, D. J., Beriwal, S., & Bhargava, R. (2012). Semi-quantitative immunohistochemical assay versus oncotype DX® qRT-PCR assay for estrogen and progesterone receptors: an independent quality assurance study. Modern Pathology, 25(6), 869–876. doi:10.1038/modpathol.2011.219 Liu, Y., Ma, L., Liu, D., Yang, Z., Yang, C., Hu, Z., Chen, W., Yang, Z., Chen, S., & Zhang, Z. (2013). Impact of polysomy 17 on HER2 testing of invasive breast cancer patients. International journal of clinical and experimental pathology, 7(1), 163–173. FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA CURSO DE DIAGNÓSTICO POR IHQ IHQ aplicada a factores pronósticos y tratamiento en Ca. de mama Mg. Daniela Ibarra Tecnóloga Médica