Coagulopatías PDF

Coagulopatías Dr. C. Cerveró Servicio de Hematología Enfermedad de von Willebrand Erik von Willebrand (1870-1949) Factor von Willebrand Sintetizado por las células endoteliales (cuerpos de Weibel Pallade) y los megacariocitos (gránulos alfa de las plaquetas) Gen...

Coagulopatías Dr. C. Cerveró Servicio de Hematología Enfermedad de von Willebrand Erik von Willebrand (1870-1949) Factor von Willebrand Sintetizado por las células endoteliales (cuerpos de Weibel Pallade) y los megacariocitos (gránulos alfa de las plaquetas) Gen cromosoma 12 Glicoproteína mulltimérica. Subunidad básica que forma polímeros Multímeros de alto peso molecular: almacenados. Gran efecto agregante plaquetario. Multímeros de bajo peso molecular: circulantes. Efecto de la metaloproteasa ADAMTS-13 que rompe los multímeros grandes. Funciones: Proteína transportadora y estabilizadora del FVIII de la coagulación Adhesión plaquetaria: puente entre GpIb/IX y el subendotelio Agregación plaquetaria: a través de la unión a la GpIIb/IIIa expuesta por la acción del colágeno o la trombina Enfermedad de von Willebrand Es la coagulopatía hereditaria más frecuente. Prevalencia 1%. Mas frecuente en mujeres Tipos: Tipo 1:. Déficit parcial de FvW. Es el tipo más común. Herencia AD Tipo 2: alteración cualitativa de FvW. Subtipos 2A, 2B, 2M (herencia AD), 2N (herencia AR). La alteración produce una pérdida de función excepto en el 2B que hay un incremento en la unión a las plaquetas. Tipo 3: déficit grave de FvW. Herencia AR Síntomas Hemorragias cutáneo mucosas (epistaxis, gingivorragias, metrorragias…), en la cirugía o extracciones dentales. Enfermedad de von Willebrand adquirida Debida a Ac dirigidos contra el FvW y que provocan su descenso. Puede observarse en infecciones (virus Epstein-Barr), lupus eritematoso, hipotirodismo, síndromes linfoproliferativos, síndrome mieloproliferativos, gammapatía monoclonales, tumores, fármacos… Estudio de Factor von Willebrand Tiempo de obturación (PFA-100) Estudios de agregación plaquetaria con Ristocetina (RIPA) Técnica de Inmunoturbidimetría FwW “antígeno”: partículas de látex recubiertas con Ac antiFvW FvW “actividad”: partículas de látex recubiertas con un Ac dirigido específicamente contra el lugar de unión del FvW a la Gp Ib/IX. FvW “cofactor de la Ristocetina”: un fragmento recombinante de la glicoproteína de las plaquetas (rGpIb), se une a las partículas de látex por medio de un anticuerpo monoclonal específico que orienta el fragmento rGPIb en la posición adecuada para que, en presencia de Ristocetina, pueda interactuar con el FVW del paciente. Estudio de multímeros de alto peso molecular del FvW. Inmunoelectrotransferencia en dodecilsulfato de sodio (SDS) en geles de poliacrilamida. Detecta los diversos multímeros de la molécula de Factor von Willebrand. Enfermedad de von Willebrand Diagnóstico Cifra de plaquetas normal, excepto en 2B que pueden estar disminuidas Tiempo de obturación (PFA) prolongado Agregación con Ristocetina (RIPA): normal o disminuida 1, disminuida 2A, 2M, nula 3, aumentada 2B Disminución proporcional de FVIII Cuantificación de FvW:Ag, FvW:Rco Análisis de multímeros: anómalos en 2A, 2B, ausentes en 3 Tratamiento Desmopresina (DDAVP): en formas leves. Libera FvW del endotelio Administración de crioprecipitado, o de factor comercial rico en FVIII y FvW (Hemate-P) Hemofilias Hemofilia A: déficit de FVIII. (80-85% casos) Hemofilia B: déficit de FIX Herencia de Hemofilia congénita A y B. Los genes de FVIII y IX están en el cromosoma X. La herencia es recesiva ligada al sexo: “la padecen los hombres, la transmiten las mujeres”. Hemofilia adquirida: presencia de Ac dirigidos contra el FVIII o FIX que provoca el descenso del factor correspondiente. La prueba de mezclas NO CORRIGE. Puede aparecer espontáneamente o asociada a embarazo, parto, lupus, fármacos… Hemofilias A y B. Herencia Hemofilia A Transmisión ligada al cromosoma X, si bien hasta un 30% de los casos son de novo, sin antecedentes familiares. Estudios genéticos de biología molecular: en 45% casos hay una inversión del intron 22 del gen del FVIII en el cromosoma X. Otras mutaciones, deleciones y estudios de ligamiento (análisis de polimorfismos). Tres fenotipos: Grave. Niveles FVIII circulantes