Farmacocinética: Introducción a la Psicofarmacología (PDF)

U1: INTRODUCCIÓN A LA PSICOFARMACOLOGÍA FARMACOCINÉTICA: lo que el organismo le hace al fármaco EN 4 FASES: Estudia cómo el organismo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta los fármacos. ------------------------------------------------------------------------------...

U1: INTRODUCCIÓN A LA PSICOFARMACOLOGÍA FARMACOCINÉTICA: lo que el organismo le hace al fármaco EN 4 FASES: Estudia cómo el organismo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta los fármacos. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ABSORCIÓN Consiste en el pasaje de las moléculas del fármaco a través de membranas biológicas, desde el lugar de su administración hacia la circulación sanguínea. Este proceso es válido para todas las vías de administración excepto la intravascular. Los mecanismos de transporte pueden ser pasivos o activos: - difusión simple: a favor de gradiente, es el más común. El fármaco atraviesa la bicapa lipídica. Para moléculas pequeñas, de mayor liposolubilidad, y no ionizadas. - difusión facilitada: también a favor del gradiente, pero requieren una proteína transportadora. - transporte activo: también se vale de una proteína transportadora, pero lo hace en contra del gradiente de concentración. Requiere gasto de energía Biodisponibilidad: cantidad o concentración determinada y suficiente de una droga que alcanza la biofase (sitio de acción) y es capaz de producir acción farmacológica; se la mide en porcentaje (%). La concentración del fármaco en el sitio de acción es el resultado de un equilibrio dinámico entre los procesos de absorción, distribución, metabolización y eliminación que se ponen en juego apenas el fármaco ingresa al organismo Efecto de primer paso hepático: corresponde a una eliminación presistémica, en la que se realiza metabolizac° por el hígado en el paso del intestino a través de la vena porta. Es el principal responsable de la disminución de la biodisponibilidad de la mayoría de los fármacos administrados por vía oral. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------DISTRIBUCIÓN Comprende los procesos de transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su posterior penetración en tejidos, intersticio e interior celular. Los fármacos en la sangre pueden estar: -unidos a las proteínas plasmáticas -incorporados a los GR. -disueltos en plasma (droga libre) Sólo la droga libre puede alcanzar la biofase y ejercer su acción farmacológica; la droga unida a proteínas no puede difundir fuera del sistema vascular y actúa como reservorio. Se dice que la distribución de una droga es generalizada cuando llega al SNC, para lo cual debe atravesar la BHE (barrera hematoencefálica). Su habilidad para difundir por la BHE es directamente proporcional a su liposolubilidad (se disuelven en grasas y aceites); o la atravesarán utilizando proteínas transportadoras. Volumen de distribución - VD = es un parámetro útil para interpretar los procesos de distribución del fármaco y establecer los regímenes de dosificación. Mientras más bajo, significa que se distribuye poco en los tejidos (queda confinado al compartimiento vascular) y mientras más alto, más distribución por los tejidos y menos concentración plasmática. ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------METABOLIZACIÓN También es llamada BIOTRANSFORMACIÓN ⇒ Es la transformación molecular de las drogas, que es realizada por proteínas llamadas enzimas. Transforman el sustrato en metabolito Vida Media o Tiempo de semivida T 1/2 = es el tiempo que transcurre para que la concentración de la droga en plasma disminuya a la mitad de su concentración inicial. El lugar en donde se produce la mayor parte de la metabolización es el HÍGADO, principal/ en un sistema enzimático llamado citocromo P450. Estas reacciones pueden inactivar el fármaco o bien convertirlo en una sustancia igual o más activa que el compuesto original, requiriendo a veces varios pasos para llegar a inactivar el compuesto y facilitar su excreción. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------EXCRECIÓN Es la salida del organismo de droga libre y metabolitos, principalmente por riñón pero también por bilis, pulmón, saliva, sudor etc. ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ⇒ FARMACOCINÉTICA 1) Administración del fármaco (ej. vía oral) 2) Absorción (por membranas intestinales) 3) Distribución de la droga (libre en plasma o unida a proteínas) 4) Metabolización (biotransformación de la droga en metabolitos x acción enzimática, general/ hepática) 5) Excreción (salida al exterior de metolitos y droga libre) FARMACODINAMIA: “lo que el fármaco produce en el organismo” Estudia las acciones, efectos y mecanismos de acción de las drogas en el organismo. OBSERVA COMO ES el mecanismo de acción de los fármacos a nivel molecular, buscando entender cómo el fármaco interactúa con otras moléculas del organismo originando una respuesta -Receptores: Son proteínas, que se encuentran en la biofase a nivel de las membranas (citoplasmáticas o nucleares) Interactúan con la droga específica, por la que tienen alta afinidad, y forman un complejo droga-receptor. Pueden ser ionotrópicos (de respuesta rápida, acoplados a canales iónicos) o metabotrópicos (acoplados a proteínas G, de respuesta lenta que desencadenan complejas cascadas bioquímicas) -Efecto: Las drogas de acción especifica y las drogas de acción Inespecífica ejercen una acción farmacológica, modificando la función celular Las drogas según su mecanismo de acción se pueden dividir en: -Acción Inespecíficas ejercen su acción a nivel subcelular produciendo alteraciones fisicoquímicas de la membrana (actúan a ↑mayor concentración) Ej: AAS, analgesicos -Acción Específicas ejercen su acción a nivel molecular, a través de receptores (actúan a ↓menor concentración) ⇒ PSICOFÁRMACOS Dos términos importantes dentro de las drogas de acción específica: Potencia: es la cap de la droga para unirse a un determinado receptor. Cuanto mayor sea la afinidad de una droga por su receptor, mayor será su potencia. Eficacia: La respuesta terapéutica potencial máxima que un fármaco puede inducir (capacidad de para producir una respuesta) Estos dos factores son los principales considerados por los médicos a la hora de seleccionar el fármaco más apropiado para un determinado paciente. Si para tratar a un paciente debemos elegir entre una droga más potente y una más eficaz, siempre preferimos la EFICACIA. Podemos trazar la curva dosis-respuesta de un farmaco con su Potencia y la Eficacia y saber cuando se produce el efecto máximo con esa droga, cuando están todos los receptores ocupados (concentración saturante). Con la curva dosis-rta podemos comparar drogas y determinar cuál es más eficaz y cuál es más potente. Ej: en esta curva: El fármaco 1 es más potente que el 2 porque a menor dosis origina igual efecto o respuesta. Los fármacos 1 y 2 son más eficaces que el fármaco 3 dado que con menor dosis producen un efecto mayor que este último. ⇒ DOSIS EFECTIVA: dosis de la droga que produce el 50% del efecto máximo. Sirve para determinar la potencia relativa de un fármaco PLACEBO: Sustancia que no posee acción farmacológica pero sí efecto terapéutico. Su eficacia está comprobada. Pone en marcha procesos activos de curación mediante expectativas de mejoría. Administrar placebo no es igual a la ausencia de tratamiento, pq el placebo se da en un escenario que implica un marco médico y de contención del paciente con la existencia de una expectativa de mejoría. Según la potencia y eficacia de un fármaco, pueden ser: -Agonistas: toda sustancia que tenga la cap de unirse a un receptor celular y producir una respuesta -agonistas completos: con = potencia y eficacia -agonistas parciales: =potencia -eficacia -Antagonistas: CON potencia SIN eficacia. Se unen a los mismos receptores que las agonistas (compiten con estas por ese lugar) pero no producen ningún efecto (son bloqueadores). EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS PRODUCIDAS POR UNA DROGA EN EL ORGANISMO: Se evidencia luego de un tiempo del inicio del tratamiento. Deben existir niveles sanguíneos del fármaco comprobados. Desaparece ante la suspensión del mismo. Reaparece ante la administración del mismo. Los síntomas no se pueden explicar por la patología propia del paciente, ni por la acción de otra droga DOSIS DEPENDIENTES DOSIS INDEPENDIENTES -Idiosincracia -Efectos colaterales -Hipersensibilidad o alergia -Efectos secundarios -Toxicidad -Intoxicación -Carcinogénesis -Síndrome de suspensión DOSIS DEPENDIENTES: 🍎🍎 -Efectos colaterales: con dosis habituales, ocurre en forma directa, por acción en el mismo receptor junto con la acción terapéutica deseada ( hace lo q yo quiero q haga y ese efecto produce efectos adversos 🍎🍎 -Efectos secundarios: con dosis habituales, ocurre por acción indirecta, relacionada con otros receptores, ocurre como consecuencia de la producción del efecto terapéutico ( ademas de actuar donde yo quiero puede ser antagonista/agonista en otro receptor y causar efectos adversos -Intoxicación: x aumento en la dosis administrada o disminución en el metabolismo o eliminación 🍎 DOSIS INDEPENDIENTES: -Idiosincrasia: rta atípica, poco frecuente,c/ base genética, depende del ind, no.podemos saber 🍎 -Hipersensibilidad / alergia: reacc° inmunológica hacia el fármaco q requiere sensibilizac° previa es =a idiosincracia pero lla 1ra vez no pasa nada y a la 2da/3ra si -Toxicidad: a nivel fetal, dependiendo el momento de la exposición (malformaciones en el bb) -Carcinogénesis:posibilidad d generar células cancerígenas x antineoplásicos, inmunosupresoes -Síndrome de suspensión: síntomas que aparecen por la interrupción brusca de un fármaco ALGUNOS CONCEPTOSS :) FARMACOLOGÍA: ciencia que estudia los fármacos y todas sus interrelaciones en el organismo Fármaco o medicamento: es toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico y/o tratamiento de una enfermedad. Droga: toda sustancia, natural o sintética, que puede emplearse en la elaboración de medicamentos. Formas farmacéuticas:comprimidos, cápsulas, tabletas, etc. Aspecto farmacotécnico de la formulación Dosis: cantidad de droga que debe administrarse a un ser vivo para producir un efecto determinado. Rango Terapéutico: es el margen de utilización de la droga, entre la dosis máxima y la dosis mínima. Interacciones medicamentosas: cuando se administran dos o más fármacos al mismo paciente Contraindicación: situaciones clínicas en las que no pueden prescribirse determinados fármacos Precaución: sit clínicas q requieren medidas especiales p/ q la administración d la droga sea s/ riesgos Advertencias: info que debe darse al paciente cuando se le administran determinados fármacos. Bioequivalencia: propiedad de 2o+ fármacos de producir = efectos biológicos, ⇒ intercambiables Name químico (fórmula)≠ Name genérico (los q estudiamos) ≠ Name registrado (de cada empresa)  UNIDAD 2: NEURONAS: células del SNC diferenciadas y especializadas. SINAPSIS: es la comunicación entre las neuronas a través de impulsos nerviosos, comienza cnd en la neurona pre sináptica se produce un impulso nervioso que genera que esta célula libere un neurotransmisor (mensajero químico) a través de las terminales de su axón, que se deposita en el espacio intersináptico (espacio entre esta n transmisora y la n receptora). Los neurotransmisores son tomados por los receptores ubicados en el botón dendrítico de la neurona receptora y producen su efecto. Según que neurotransmisor sea el segregado, se excitará o inhibirá la acción de la célula receptora, denominada neurona post sináptica. NEUROTRANSMISOR: es una sustancia química, sintetizado en la neurona pre sináptica, almacenado en vesículas pre sinápticas, liberado por acción del estímulo nervioso, reconocido y fijado por receptores de membrana post sinápticos, produce excitación (despolarización o inhibición-hiperpolarización) de la membrana post sináptica, es inactivado por mecanismos de la biofase, para posibilitar el restablecimiento de la actividad sináptica (por captación o por degradación) NEUROTRANSMISIÓN: comunicación intercelular mediada por neurotransmisores. Las drogas que actúan en el sistema nervioso lo hacen modificando este proceso. NEUROTRANSMISORES SNC FÁRMACOS QUE ACTÚAN MODIFICANDOLOS DA DOPAMINA antidepresivos y antiparkinsonianos Nad NORADRENALINA antidepresivos Sert SEROTONINA antidepresivos Ach ACETILCOLINA antidemenciales GABA ÁCIDO GAMMA-ANÍMICO-BUTÍRICO ansiolíticos e hipnóticos PSICOFÁRMACOS: fármacos que actúan a n° psíquico o mental, con el fin de aliviar los padecimientos de esta índole, mejorando, mitigando o atenuando los síntomas de los distintos trastornos mentales. INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA: alteración en la act de una droga debida a la coadministración (o administración reciente) de otra droga. El resultado de esta situación puede presentar tres posibilidades: -Aumento de los efectos de uno o ambos fármacos (sinergismo, 1+1>2) -Disminución de los efectos de uno o ambos fármacos (antagonismo, 1+1