Farmacocinética TEMA 1.3 PDF

UNIDAD 1 § FARMACOLOGÍA § GENERAL Dr. Martín Pérez Leal Farmacología General. Nutrición Humana. Ve más allá Anestesia y Reanimación....

UNIDAD 1 § FARMACOLOGÍA § GENERAL Dr. Martín Pérez Leal Farmacología General. Nutrición Humana. Ve más allá Anestesia y Reanimación. Grado en Odontología  TEMA 1.1. Farmacología. Concepto, objetivos y desarrollo histórico TABLA DE TEMA 1.2. Vías de administración de fármacos CONTENIDOS TEMA 1.3. Farmacocinética TEMA 1.4. Farmacodinamia TEMA 1.5. Mecanismos de producción de reacciones adversas e interacción con medicamentos 2 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 3 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA TABLA DE CONTENIDOS 1. Introducción a la farmacocinética 2. Recuerdo de los mecanismos de transporte 3. Liberación TABLA DE 4. Absorción CONTENIDOS 5. Distribución 6. Metabolismo 7. Eliminación 8. Concentración plasmática y efecto terapéutico 9. Dosis de carga y de mantenimiento 4 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 1. Introducción a la farmacocinética La FARMACOCINÉTICA se define como el estudio del movimiento del fármaco en el organismo. Se encarga de analizar qué es lo que hace el organismo cuando el fármaco entra en él. Los estudios de farmacocinética evalúan los medicamentos a través de la interpretación de curvas de niveles de fármaco en sangre, lo que permite establecer los regímenes posológicos adecuados para un tratamiento terapéutico. 5 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 1. Introducción a la farmacocinética 1.1 Procesos farmacocinéticos Representación esquemática de los procesos farmacocinéticos: LIBERACIÓN ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN PROCESO LADME METABOLISMO ELIMINACIÓN 6 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 3. Liberación 1.1 Procesos farmacocinéticos Representación esquemática de los procesos farmacocinéticos: OTROS TEJIDO/ TEJIDOS ÓRGANO DIANA DISTRIBUCIÓN ABSORCIÓN Fármaco libre EXCRECIÓN Fármaco unido Metabolito METABOLISMO o BIOTRANSFORMACIÓN 7 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 2. Recuerdo de mecanismos de transporte 8 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 3. Liberación F F F F La LIBERACIÓN es el primer proceso que sufre el fármaco, es decir, su separación del resto de componentes que conforman la especialidad farmacéutica. F Todas las formas farmacéuticas, excepto aquellas en las que el F medicamento se administre como una disolución, sufren el proceso F F de liberación. F La liberación termina siempre con la disolución del fármaco para F que pueda ser absorbido posteriormente. F F 9 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción La ABSORCIÓN consiste en el movimiento del fármaco desde su sitio de administración hasta la circulación sanguínea, incluyendo su paso a través de distintas membranas. La mayoría de los fármacos, a excepción de algunos fármacos tópicos, deben absorberse para poder llevar a cabo sus acciones. Es el factor que más influye en el tiempo que necesita un fármaco para producir su efecto. MÁS RÁPIDA ES LA ABSORCIÓN àMÁS RÁPIDO ES EL INICIO DE ACCIÓN 10 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Concentración del fármaco Forma farmacéutica Vía de administración Superficie de absorción Vascularización de la superficie de absorción Grado de ionización Interacción con alimentos 11 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Concentración del fármaco: El trasporte pasivo depende del gradiente de concentración: el fármaco se desplazará desde zonas más concentradas a zonas más diluidas. Solución concentrada Solución diluida F F F F F 12 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Vía de administración: Los fármacos administrados vía IV no tienen proceso de absorción. En fármacos administrados vía oral, se debe tener en cuenta que las enzimas digestivas pueden degradar el fármaco. Esto se soluciona añadiendo un recubrimiento entérico. IV IM OS (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) 13 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción VÍA INICIO APROX DE ACCIÓN EJEMPLOS ORAL 30-60 MINUTOS LA MAYOR PARTE DE MEDICAMENTOS SUBLINGUAL VARIOS MINUTOS NITROGLICERINA EN ANGINA DE PECHO BUCAL VARIOS MINUTOS MEDICAMENTOS ANDROGÉNICOS RECTAL 15-30 MINUTOS ANALGÉSICOS, LAXANTES TRANSDÉRMICA 30-60 MINUTOS NITROGLICERINA, ESTRÓGENOS SUBCUTÁNEA VARIOS MINUTOS INSULINA, HEPARINA INTRAMUSCULAR VARIOS MINUTOS ANTIBIÓTICOS, NARCÓTICOS INTRAVENOSA 1 MINUTO ANTICANCERÍGENOS INTRAARTERIAL 1 MINUTO ANTICANCERÍGENOS INHALACIÓN 1 MINUTO ANTIASMÁTICOS TÓPICA 1 HORA CREMAS Y ACEITES VAGINAL 15-30 MINUTOS CREMAS, ESPUMAS, ÓVULOS 14 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Forma farmacéutica: Los fármacos deben encontrarse en solución antes de ser absorbidos, por lo que las formas líquidas suelen absorberse más rápidamente que las formas sólidas. Cuanto más pequeño sea el tamaño de la partícula, más rápida será la absorción. Solución Cápsula Comprimido (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) 15 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Forma farmacéutica: 16 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Superficie de absorción: Superficie Superficie 17 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de vascularización de la superficie de absorción: La circulación sanguínea elimina el fármaco del sitio de absorción y mantiene el gradiente de concentración a lo largo de la superficie de absorción. Vascularización Vascularización 18 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: El grado de ionización dependerá del pH del medio en que se encuentre el fármaco y del pKa, según la ecuación de Henderson-Hasselbach: Un fármaco ionizado JAMÁS Los ácidos se absorben atravesará una membrana en medios ácidos biológica Las bases se absorben en medios básicos 19 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: Ecuación de Henderson-Hasselbach: Ácidos débiles: log ([HA]/[A-]) = pKa – pH Bases débiles: log ([BH+]/[B]) = pKa – pH 20 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: La gran mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y, como tales, en una disolución se encontrarán en forma ionizada o no ionizada. El equilibrio entre la forma ionizada y la no ionizada dependerá del pKa del fármaco y del pH de la solución en la que se encuentre. 21 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: ÁCIDOS DÉBILES BASES DÉBILES HA = H+ + A- HB+ = H+ + B Medio ácido: No ionizados Medio básico: No ionizados Medio básico: Ionizados Medio ácido: Ionizados 22 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: Efecto del pH en el absorción del fármaco: 23 (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Grado de ionización: Efecto del pH en el absorción del fármaco: En un medio ÁCIDO En un medio ALCALINO En un medio ácido, un ácido débil En un medio alcalino como el del como el ácido acetilsalicílico se intestino delgado, el ácido encuentra no ionizado y se favorece acetilsalicílico se encuentra ionizado su absorción. en su mayor parte y no se produce su absorción. 24 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 4. Absorción 4.1 Factores que modifican la absorción de fármacos Interacción con otros fármacos y/o alimentos La absorción de un fármaco puede verse afectada por sus interacciones con otros fármacos o con alimentos. 25 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución La distribución supone el paso de la sustancia farmacológica a través del organismo, y depende, entre otros, de los siguientes factores: Liposolubilidad Grado de unión a proteínas plasmáticas Flujo sanguíneo Barreras tisulares específicas 26 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.1 Liposolubilidad La liposolubilidad de un fármaco, además de determinar la rapidez con que se absorbe, determina además si el fármaco interactúa en el torrente sanguíneo, atraviesa las membranas y se asienta en los tejidos corporales. Fármacos Fármacos liposolubles: hidrosolubles: Atraviesan bien No se distribuyen las membranas bien Se distribuyen bien 27 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.2 Flujo sanguíneo regional El flujo sanguíneo del tejido es fundamental en la distribución del fármaco: en los tejidos menos vascularizados resulta más complicado conseguir elevadas concentraciones de fármaco. Corazón Piel Riñón Tejido adiposo Hígado Hueso Cerebro 28 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas La mayoría de los fármacos tienen afinidad fisicoquímica por las proteínas plasmáticas, normalmente albúmina y la alfa glucoproteína ácida. P P Fármaco unido a proteínas Fármaco libre Proteínas 29 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas Fármaco libre Tejidos Fármaco unido Fármaco libre P P Plasma Tejidos 30 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas La unión o no de un fármaco a una proteína plasmática tiene unas implicaciones clínicas muy importantes: Fármacos con BAJO grado de unión Fármacos con ALTO grado de unión a a proteínas proteínas Los fármacos con bajo grado de Los fármacos con alto grado de unión a proteínas tienen una acción unión a proteínas plasmáticas están menos prolongada, porque están limitados al compartimento vascular. disponibles para el metabolismo y la Esto hace que la fracción ligada del excreción. fármaco actúe como depósito transitorio del mismo en la sangre. 31 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.3 Grado de union a proteínas plasmáticas Supongamos que un paciente lleva pautado un anticoagulante y un analgésico. Tanto uno como otro se unen a la albúmina en el mismo sitio, siendo el analgésico el que lo hace en mayor medida. ¿Podrías predecir que le ocurrirá al paciente si toma de manera conjunta el anticoagulante y el analgésico? 32 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.4 Barreras tisulares específicas El cerebro y la placenta disponen de barreras anatómicas especiales que pueden impedir la entrada de sustancias químicas y medicamentos: Placentaria Hematoencefálica La mayoría de los fármacos que se La mayoría de los fármacos acceden administran a la madre atraviesan la mal al SNC porque el endotelio de placenta y entran en la circulación los capilares cerebrales carece de fetal. poros y porque las células del epitelio están acopladas mediante uniones Puede provocar reacciones de estrechas. teratogénesis. 33 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.4 Barreras tisulares específicas MEDICAMENTOS EFECTO TERATÓGENO ANDRÓGENOS MASCULINIZACIÓN DEL FETO FEMENINO CARBAMAZEPINA DEFORMACIONES CRANEOFACIALES ESTRÓGENOS FEMINIZACIÓN DEL FETO MASCULINO LITIO DEFECTOS CARDÍACOS FENITOÍNA DEFORMACIONES CRANEOFACIALES Y DE EXTREMIDADES ÁCIDO RETINOICO DEFECTOS CRANEOFACIALES, DEL SNC Y CARDÍACOS WARFARINA DEFECTOS FACIALES, DEL CARTÍLAGO Y DEL SNC 34 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución Distribución inicial Redistribución La distribución inicial viene determinada por el flujo sanguíneo regional y el gasto Tras la distribución inicial, los fármacos se cardíaco: redistribuyen a aquellos tejidos con mayor Los fármacos se distribuyen inicialmente afinidad. en tejidos con mayor flujo sanguíneo. Tejidos con menor flujo sanguíneo reciben los fármacos posteriormente. Hay que tener en cuenta las barreras específicas: La barrera HME restringe la distribución de fármacos hidrófilos en el cerebro. 35 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.5 Volumen de distribución El volumen aparente de distribución (Vd) representa el volumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve y relaciona la cantidad de fármaco presente en el cuerpo con su concentración plasmática. Plasma (4 L) Intersticio (10 L) Dosis Vd Concentración plasmática Intracelular (28 L) Total 42 L (70 kg peso) 36 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.5 Volumen de distribución Fármacos con elevado peso molecular, como la heparina, o unidos a proteínas plasmáticas en porcentajes elevados, como la warfarina, están restringidos al compartimento vascular: Vd reducido. Si un fármaco tiene un Vd de 14-16 L, el fármaco se distribuye en el fluido extracelular. Pequeñas moléculas solubles en agua se distribuyen prácticamente en todo el agua corporal (Vd de aprox. 42 L). Los fármacos que se acumulan en los tejidos tienen un volumen de distribución que excede el agua corporal total. 37 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 5. Distribución 5.5 Volumen de distribución 38 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO El metabolismo o biotransformación es el proceso transformación química de un fármaco en una forma que pueda ser eliminada del organismo con mayor facilidad. Conversión a metabolitos inactivos Activación de profármacos Efecto de primer paso hepático 39 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.1 Vías del metabolismo de fármacos Las reacciones metabólicas que sufren los fármacos se agrupan en dos fases: Reacciones de fase I o no sintéticas Reacciones de fase II o sintéticas Oxidación Conjugación con glucurónido Reducción Acetilación Hidrólisis Conjugación con glicina Ciclación Conjugación con glutatión Desciclación Metilación 40 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.1 Vías del metabolismo de fármacos FÁRMACO FÁRMACO FÁRMACO FÁRMACO FÁRMACO Fase I Fase II Fase I Fase II Fase II Fase I EXCRECIÓN 41 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.2 Conversión a metabolitos inactivos Normalmente, a través del metabolismo, los fármacos son transformados en metabolitos menos activos y más hidrosolubles, y con ello, más fáciles de eliminar. FÁRMACOS LIPOSOLUBLES (APOLARES) FÁRMACOS HIDROSOLUBLES (POLARES) NO SON PUEDEN SER REABSORBIDOS 42 ELIMINADOS A NIVEL RENAL © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.3 Activación de profármacos Aunque en la mayor parte de los casos, el metabolismo da lugar a metabolitos menos tóxicos y menos activos, cabe la posibilidad que ocurra lo contrario, es decir, que sustancias que no poseen actividad farmacológica la adquieran en el hígado. ü Mejorar la biodisponibilidad Un PROFÁRMACO es una forma inactiva de un fármaco que se convierte en su forma ü Prolongar la duración de la acción activa tras el metabolismo. ü Mejorar el sabor ü Administración de fármacos en lugares específicos PROFÁRMACO FÁRMACO (INACTIVO) ACTIVO 43 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.4 Efecto del primer paso hepático Los fármacos administrados vía oral acceden directamente a la circulación portal hepática, que trasporta la sangre al hígado antes de que se distribuya a otros tejidos corporales. Esto hace que algunos fármacos puedan metabolizarse completamente e inactivarse antes de alcanzar siquiera la circulación general. Se deberá considerar la administración en vías alternativas que eludan este efecto (sublingual, parenteral, transdérmica, etc.) 44 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.5 Concepto de BIODISPONIBILIDAD La biodisponibilidad se define como la fracción de fármaco que accede a la circulación sistémica. Cantidad de fármaco en la circulación general Biodisponibilidad Cantidad de fármaco administrado Son causas de baja disponibilidad: el tránsito intestinal acelerado, el efecto de primer paso hepático,la edad, el sexo, el fenotipo genético, la existencia de enfermedades. 45 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.5 Concepto de BIODISPONIBILIDAD 46 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Son múltiples los factores fisiológicos, farmacológicos y fisiopatológicos que afectan el metabolismo de un fármaco. Raza Edad Sexo Dieta Inducción e inhibición enzimática Alteraciones hepáticas Otras enfermedades 47 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Inducción enzimática: Algunos fármacos, como algunos hipnóticos-sedantes o barbitúricos, son capaces de estimular el sistema metabolizador, lo que provoca un aumento en la cantidad de enzimas, proceso que se conoce como inducción enzimática. DISMINUCIÓN DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS INACTIVOS MÁS RÁPIDAMENTE) ACELERACIÓN FÁRMACO DEL INDUCTOR METABOLISMO AUMENTO DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS ACTIVOS MÁS RÁPIDAMENTE) Internal use 48 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Inhibición enzimática: Por el contrario, algunos fármacos inhiben las enzimas metabolizadoras, en un proceso que se conoce como inhibición enzimática, con lo que se observará el proceso contrario al anterior. AUMENTO DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS INACTIVOS MÁS LENTAMENTE) FÁRMACO INHIBICIÓN DEL INHIBIDOR METABOLISMO DISMINUCIÓN DEL EFECTO DE LOS FÁRMACOS METABOLIZADOS POR EL SISTEMA (QUE SE CONVIERTEN EN METABOLITOS ACTIVOS MÁS LENTAMENTE) 49 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 6. METABOLISMO 6.6 Factores que alteran el metabolismo Por tanto, es fácilmente deducible que la inducción y la inhibición enzimática son causas comunes de interacciones farmacológicas. Además de los fármacos, existen algunos alimentos que son capaces de provocar estos fenómenos. 50 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN La eliminación o excreción consiste en la eliminación del fármaco absorbido sistémicamente. Los fármacos y los metabolitos se excretan a través de varias vías, aunque las más importantes son a través de la orina y por las heces. Orina Heces Aire Saliva y sudor Leche 51 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.1 Excreción biliar Para fármacos de elevado peso molecular y fundamentalmente de naturaleza lipofílica, suelen ser excretados mediante transporte activo. Pueden sufrir un proceso conocido como circulación enterohepática. Circulación enterohepática Fármaco Metabolito Metabolito Eliminación metabolizado en el vertido a la bilis en el mediante heces hígado intestino 52 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.1 Excreción biliar 53 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Filtración glomerular: Fármacos de fácil filtración Fármacos que no se filtran adecuadamente Hidrosolubles Liposoluble Fracción libre Fracción unida a proteína Bajo PM Elevado PM (Stanfield, Principios de Fisiología Humana, Pearson) 54 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: Fármacos que no se Fármacos de fácil reabsorben reabsorción adecuadamente Liposolubles Hidrosolubles No ionizadas Ionizadas Bajo PM Elevado PM (Stanfield, Principios de Fisiología Humana, Pearson) 55 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: Influencia del pH sobre la eliminación renal de fármacos: Los ácidos débiles se ionizan è No se reabsorben Filtrado alcalino Las bases no se ionizan è Se reabsorben Los ácidos débiles no se ionizan è Se reabsorben Filtrado ácido Las bases se ionizan è No se reabsorben 56 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: La relación entre el pH y la eliminación del fármaco puede ser de utilidad en situaciones críticas: ÁCIDO IONIZADO Sobredosis Eliminación de fármaco Alcalinización ácido del filtrado AÑADIR ORINA BICARBONATO 57 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Reabsorción tubular: La relación entre el pH y la eliminación del fármaco puede ser de utilidad en situaciones críticas: BASE IONIZADA Sobredosis Eliminación de fármaco Acidificación básico del filtrado AÑADIR CLORURO ORINA AMÓNICO 58 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.2 Excreción renal Secreción tubular: La secreción tubular consiste en la transferencia de moléculas desde el plasma hacia el líquido tubular, a través de distintos mecanismos de transporte. Algunos fármacos compiten por el mismo transportador, lo que da lugar a interacciones farmacológicas. INHIBE LA SECRECIÓN AUMENTA LA DURACIÓN DEL PROBENECID RENAL DE MUCHOS EFECTO DE ESTOS FÁRMACOS FÁRMACOS 59 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.3. Semivida de eliminación y duración de la acción. La semivida de eliminación (t1/2) se define como el período de tiempo necesario para que la concentración plasmática de un medicamento se reduzca a la mitad tras su administración. AAS: 4 h t ½ ELEVADA: Penicilina G: 30 min Administración espaciada Digoxina: 40 h Fenobarbital: 90 h Ejemplos Ejemplos de de semividas t ½ DISMINUIDA: semividas Administración frecuente 60 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.4 Cinéticas de eliminación del fármaco De orden cero De primer orden La cantidad de fármaco eliminado es La cantidad de fármaco eliminado es constante, independientemente de la proporcional a la concentración plasmática. concentración plasmática. Se elimina una proporción constante de Se elimina una cantidad de fármaco fármaco por unidad de tiempo (ej 25%/h) constante por unidad de tiempo (ej 25 mg/h) La concentración plasmática de fármaco declina de manera exponencial. 61 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.4 Cinéticas de eliminación del fármaco Orden cero Primer orden 62 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.4 Cinéticas de eliminación del fármaco Describe la fracción del fármaco eliminada por unidad de tiempo o la CONSTANTE DE ELIMINACIÓN Kel velocidad a la que disminuirán las concentraciones plasmáticas durante la fase de eliminación. Pendiente= Kel Cuanto mayor sea la pendiente, más rápida será la eliminación. 63 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 7. ELIMINACIÓN 7.5 Aclaramiento del fármacos El aclaramiento indica la capacidad del organismo para eliminar un fármaco: Describe el volumen de plasma libre de fármaco por unidad de tiempo. Cuanto mayor es el aclaramiento, más corta es la semivida 64 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA La respuesta terapéutica de la mayoría de los fármacos está directamente relacionada con su concentración plasmática. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA EFECTO 65 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA La medición de las concentraciones plasmáticas de un fármaco tras la administración de una dosis única permite ilustrar varios de los principios farmacocinéticos más importantes. CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA RANGO TERAPÉUTICO CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ DURACIÓN PERÍODO DE DE LA ACCIÓN LATENCIA (Velázquez, Farmacología Básica y Clínica, Panamericana) 66 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA CONCENTRACIÓN CANTIDAD DE FÁRMACO NECESARIA PARA OBTENER UN EFECTO MÍNIMA EFICAZ TERAPÉUTICO CONCENTRACIÓN CONCENTRACIÓN DE FÁRMACO QUE PRODUCE EFECTOS MÍNIMA TÓXICA ADVERSOS IMPORTANTES INTERVALO RANGO DE CONCENTRACIONES ENTRE LA CONCENTRACIÓN TERAPÉUTICO MÍNIMA EFICAZ Y LA CONCENTRACIÓN TÓXICA PERÍODO DE TIEMPO QUE TRASCURRE DESDE QUE SE ADMINISTRA UN LATENCIA FÁRMACO HASTA QUE APARECEN SUS EFECTOS 67 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 8. CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y RESPUESTA TERAPÉUTICA Supongamos un paciente que refiere cefalea intensa y le administramos la mitad de un comprimido de AAS: La concentración plasmática permanecerá por debajo de la concentración mínima eficaz y el paciente no experimentará efecto analgésico. Dos o tres comprimidos de AAS aumentarán el nivel plasmático de AAS hasta el rango terapéutico y el dolor cederá. Seis o más comprimidos pueden provocar reacciones adversas como hemorragia digestiva o acúfenos. 68 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 9. DOSIS DE CARGA Y DE MANTENIMIENTO. Son muy pocos los fármacos que se administran una única vez. Lo habitual es la administración de dosis repetidas, de manera que el fármaco se va acumulando en el torrente sanguíneo, hasta alcanzar una meseta, una zona donde su concentración plasmática se mantiene dentro del rango terapéutico. (Adams, Farmacología para Enfermería, Pearson) 69 © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados  TEMA 1.3 FARMACOCINÉTICA 9. DOSIS DE CARGA Y DE MANTENIMIENTO. Administración continua vs. Administración intermitente Independientemente del protocolo utilizado, los fármacos que obedecen a una cinética de primer orden (la mayoría) necesitan 4-5 semividas para alcanzar concentraciones en estado estacionario o de equilibrio (ingesta de fármaco = eliminación de fármaco). © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados 70  Ve más allá © Copyright Universidad Europea. Todos los derechos reservados