Médicaments et Dermatologie pour Vétérinaires - PDF

R Médicaments et Dermatologie IP ET ER R H IP ET ue ER R iq...

R Médicaments et Dermatologie IP ET ER R H IP ET ue ER R iq Dr Vét Dominique HERIPRET H IP in Spécialiste en Dermatologie Vétérinaire e ER om u CHV Frégis, 94110 Arcueil iq H D CHV Pommery, 51100 Reims in e om qu D i in Médicaments et Dermatologie R IP ET ER R ‣ Effets secondaires: glucocorticoïdes, ciclosporine, H IP ET oclacitinib, antibiotiques ue ER R ‣ Interactions avec explorations iq H IP in ‣ Pharmacovigilance e ER om u iq H D in e om qu D i in  R Glucocorticoïdes IP ET ER R ‣ Différences Carnivores-Humains H IP ET ue ER ‣ Pas de rythme nychtéméral R iq ‣ Pas de rétention d’eau H IP in e ER ‣ Pas de sel ajouté dans nourriture om u iq ‣ Chat: métabolisme particulier H D in e om qu D i in  R Glucocorticoïdes: Chien IP ET ER R ‣ Chien: 3000 chiens , tra itement < 1 mois (E lkh o lly , 2020) H IP ET ‣ 148 chiens a vec 1 (ou +) effet s econda ire: 4, 9% ue ER R P UP D (39% ), vomis s ements (16% ), dia rrhées iq ‣ H IP (15% ), pris e de poids (12% ), perte poids (9% ), in e ER polypnée (5% ), reta rd cica tris a tion (0, 7% ) om u iq H ‣ P a s d’infection cuta née ni d’ITU D in ‣ e CN > 8 a ns : R is que P UP D x 4 vs CN < 2 a ns om qu ‣ R is que a ug mente s i per os + inj D i in  R Glucocorticoïdes et immunité IP ET ER ‣ Chien: R H IP ET ‣ Peu de données validées, beaucoup de « on-dit » ue ER Pas de données sur l’impact d’une corticothérapie de 4 jours (< R ‣ iq 1 mg/kg/j) sur l’évolution d’une pyodermite superficielle H IP in e ER ‣ Pas de survenue fréquente de pyodermite sur des chiens traités om u à 2 mg/kg/j pour DAI , AHAI, PA, … iq H D ‣ Rare survenue de pyodermite superficielle sur hypercorticisme in spontanée e om qu D i in  R Glucocorticoïdes: Chat IP ET ER ‣ Particularités importantes R Moins de récepteurs cutanés et hépatiques (Broek, 1992) H ‣ IP ET ‣ Moindre affinité aux GC de ces récepteurs ue ER ‣ Eimination plus rapide vs chien R Pars intermedia plus impliquée dans la sécrétion d’ACTH iq ‣ H IP ‣ Pas de PAL cortico-induites in e ER ‣ Hépatopathies, Cushing iatrogène moins fréquents que chien om u ‣ Prednisone métabolisée seulement à 21% en prednisolone (Lowe iq H 2008) D in ‣ A 2 mg/kg, concentration plasmatique x2 chez chat obèse vs chat normal (Center, 2013) e om qu D i in  R Glucocorticoïdes: Chat IP ET ER ‣ Conséquences R H IP ‣ Dose supérieure au chien pour même effet: x2 (1 à 2 mg/kg/j) ET ue ER (Bondy 2002, Feldman 2004, Noli 2020) R ‣ Peu de Cushing iatrogène (mais existe) iq H IP in ‣ Prednisolone (ou méthyl-prednisolone) et jamais prednisone e ER om u ‣ Utilisation parfois de Dexaméthasone (0,1 à 0,4 mg/kg/j) iq H D in e om qu D i in  R Glucocorticoïdes: Chat IP ET ER R Effets secondaires à court terme (moins de 2 semaines) H IP ‣ Très rares ET ue ER ‣ Aucun impact hémato-biochimique, échocardiographique, R hémodynamique de 7 jours de prednisolone à 1-2 mg/kg/j sur iq H chats normaux (Khelik 2019) IP in e ER om u iq H D in e om qu D i in Glucocorticoïdes: Enfant R IP ET ER R H IP ET ue ER R Key points iq H IP - If used as per current protocols, short courses of oral steroids are very in cause long-terme sides effects e ER om - Dose tapering is not required for courses under two weeks duration u - Two weeks of treatment with 2 mg/kg/day of oral prednisolone may result iq H immune suppression; however, this is not seen in shorter courses of five D in less.1 e om Conclusion qu - Steroids are safe, accepted and effective, even when used as multiple D i in  R Glucocorticoïdes: Chat IP ET ER R ‣ Effets secondaires à moyen terme H IP ET ‣ peu fréquents mais potentiellement plus graves. ue ER ‣ 143 chats ayant reçu plus de 3 semaines de prednisolone > 2 R mg/kg/j: 9,7% de diabète dans les 3 mois (Nerhagen, 2021) iq H IP in e ER om u iq H D in e om qu D i in  R Glucocorticoïdes: Chat IP ET ER R ‣ Effets secondaires à long terme H IP ET ‣ Diabète ue ER ‣ Impact sur IR, IC, PA, … R ‣ Cushing iatrogène iq H IP ‣ Syndrome d’hyper-fragilité cutané plutôt individuel in e ER om u iq H D in e om qu D i in  R Glucocorticoïdes: Chat IP ET ER ‣ Glucocorticoïdes et immunité R H ‣ Peu de données IP ET ue Pas d’impact leucocytaire à 2 mg/kg/j de prednisone (Reinero, 2005), mais … ER ‣ ‣ Peu d’impact de 2 inj de AMP à 3 semaines d’écart chez des chats R iq infectés par FHV-1 (15% vs 3% placebo mais signes peu graves) (Lappin H IP 2015) in ‣ Peu d’apparition de pyodermite bactérienne chez des chats traités pour e ER om DAI, AHAI, TAI, … u iq ‣ Mais apparition démodécie chez chats traités flixotide (asthme) H D in e om qu D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Ciclosporine IP ET ER R ‣ Inhibiteur calcineurine (tacrolimus) H IP ET ue Inhibe la réponse lymphocytaire T en réponse à ER ‣ R une stimulation antigénique iq H IP in ‣ Pas de toxicité rénale chez Carnivores, ni de e ER om u développement tumoral iq H D in e om qu D i in  R Ciclosporine Chien IP ET ER R ‣ Peu d’effets secondaires: troubles digestifs peu H IP ET grave, hyperplasie gingivale, hirsutisme ( 2 cures de 5 jours ou 3 cures iq H de 2-3 jours par mois IP in ‣ Prévoir 7 à 10 mg/kg/j e ER om ‣ CGE u Plaque éosinophilique si rechutes fréquentes iq ‣ H D ‣ Ulcère collagénolytique: réponse inconstante in AAI: rarement utile ‣ e om qu ‣ DMF: rarement utile ‣ Prurit sur chat diabétique D i in  R Ciclosporine Chat: Comment ? IP ET ER ‣ Mise en place du traitement R H IP ‣ Vérifier statut FeLV et FIV, vérifier vaccinations ET ‣ Vérifier sorties/chasse ue ER ‣ Mon conseil: R ‣ débuter à 0, 1 ml puis augmenter progressivement iq H IP ‣ « Cacher » le produit: plusieurs aliments-support in ‣ Ne pas se « battre » avec le chat e ER ‣ Accepter un léger ptyalisme, qq vomissements isolés om u ‣ Arrêter si vomissements importants et retenter iq ‣ Courbe de poids éventuelle (recommandée) H D in ‣ Partir sur minimum 4-6 semaines pour juger (8 si doute), puis tous les 2 jours, voire tous les 3 jours (garder la dose) e om qu ‣ Ajout de GC si besoin au départ D i in  R Ciclosporine Chat IP ET ER ‣ Problème: tolérance R H IP ‣ Ptyalisme, vomissements incoercibles ET ue ER ‣ Chats qui se cachent, agressivité R ‣ Recommandations iq H IP Conseils-veto.com in ‣ Administration avec nourriture e ER om u ‣ Augmenter progressivement la dose iq H ‣ Capsules (25 mg pour 3-3,5 kg, 50 mg Ct>5 kg) D in e om qu D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  D om D in om iq ue ‣ Pas grand chose in H iq u e ER in H IP i Oclacitinib: court terme qu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Oclacitinib: Moyen terme IP ET ER ‣ Etude sur usage compassionnel (Cosgrove, Vet Derm, 2015) R ‣ 247 chiens pendant environ 2 ans, 14j q12h puis q24h H IP ET ‣ Impact positif sur qualité de vie: > 91% (avis propriétaires) ue ER ‣ ITU, cystite, vomissements, diarrhées, otite, pyodermite: > 5% R iq ‣ NF, biochimie: RAS (cholestérol, leucocytes) H IP Traitements concomitants: RAS in ‣ e ER ‣ Etude sur infection urinaire (Simpson, Vet Derm, 2017) om u ‣ 55 chiens suivis 180-230 j iq H D ‣ Absence d’ITU (2 chiens avec dysurie mais pas bactériurie) in e om qu D i in  R Oclacitinib: Moyen terme IP ET ER ‣ Etude (non publiée) 750 chiens sur 5 ans (Sebastien Viaud, AFVAC 2018) R ‣ 8 histiocytomes bénins (régression spontanée 100%), 6 mastocytomes H IP ET ‣ 8 cas d’agressivité (réversible) ue ER ‣ Etude 339 chiens, vs 321 chiens Nx sur +2 ans (Lancellotti, 2020) R iq ‣ Cancer: 16,2% oclacitinib vs 12,5% contrôle: non significatif H IP in ‣ Etude histiocytome Apoquel vs Ciclo (High, Proc AAVD 2019) e ER om ‣ Ciclo 4/654, Apoquel 14/533 u iq ‣ Etude sur infections cutanées (Rynhound, 2021) H D in ‣ Moins d’antibiothérapie nécessaire lors de DAC avec Apoquel vs autres e om traitements qu D i in  R Oclacitinib IP ET ER ‣ Finalement pas grand-chose sur court terme (= placebo) R H IP ‣ Pas grand-chose moyen-long terme (pas de sortie infectieuse ET ue ER évidente) R iq ‣ Pas très utile de surveiller la numération sauf si dose H IP in double nécessaire à long terme (?) e ER om u ‣ Pas de réelle induction de tumeur (papillomes ?) iq H D in ‣ Agressivité rare mais possible e om qu ‣ Nécessité de déclarer en pharmacovigilance D i in  Oclacitinib Chez le chat ? R IP ET ER ‣ Essais initiaux décevants (Ortalda 2015) R ‣ Essais double dose: 25% échec, 75% amélioration (Noli, 2019) H IP Toxicité sur 1 mois (3x10 chats): nulle (1-2 mg/kg q12h) vs ET ‣ ue ER placebo (Lopes 2019) R ‣ Pharmacocinétique (Ferrer, 2020) iq H IP ‣ Absorption très rapide, biodisponibilité 87% in ‣ Variations entre individus pour l’élimination e ER om ‣ Dose recommandée: 1 mg/kg q 12h voire q 8h u iq ‣ IL31? Pas différence chat sain vs chat allergique (Older, 2021) H D in ‣ Résumé e om ‣ Peu d’intérêt chez le chat qu ‣ Recommandation Zoetis passe de « off label » à « do not D use » ! i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Antibiotiques IP ET ER ‣ TMP-sulfamide R ‣ CI: gestation, lactation, insuffisance rénale ou hépatique sévère, H IP déshydratation ET ue ER ‣ Antibiotique temps-dépendant: plutôt 2 fois/j (Septotryl sid ?) R ‣ Dose: minimum 2,5 mg/kg TMP bid iq H IP Effets secondaires in ‣ e ER ‣ Intolérance digestive (chat) om u ‣ Sécheresse lacrymale iq H D ‣ Thyroïde in ‣ Toxicité rénale (cristallisation)e om qu ‣ Idiosyncrasique: Doberman D i ‣ Autres: hépatique, hématologique, toxidermie in  R Antibiotiques IP ET ER ‣ Gentamicine et ototoxicité R H 1° ca us e de perte d’a udition chez enfa nts chinois IP ‣ ET ue ER ‣ S ys témique ou topique (a uricula ire, ocula ire): Otoma x, R E a s otic iq H IP in ‣ Ototoxicité cumula tive e ER om u ‣ Méca nis me complexe (ra dica ux libres , prédis pos ition iq g énétique, hypera ctivité récepteur mitochondria l) (F u, F ront H D in Cell Neuros ci, 2021) e om qu D i in  R Antibiotiques IP ET ER ‣ Gentamicine et ototoxicité R H P a s d’AMM cha t, ne pa s utilis er (ra res indica tions ) IP ‣ ET ue ER ‣ E a s otic R CP (durée 5 jours ) R ‣ CI rupture tympa nique iq H IP ‣ Ca s très ra res de s urdité (< 0, 01% ) in R étrocède da ns 70% des ca s en moins de 1 mois e ER ‣ om u ‣ Otom a x R CP (durée 7 jours ) iq H D ‣ CI rupture tympa nique in ‣ e Déficience a uditive tra ns itoire et ca s extrêmement ra res de s urdi om qu ‣ S urtout chez chiens â g és D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Interactions avec Examens IP ET ER ‣ Antibiothérapie et bactériologie R H IP Antifongique et mycologie ET ‣ ue ER ‣ Glucocorticoïdes et histo-pathologie R iq H IP Glucocorticoïdes et hémato-biochimie in ‣ e ER om u ‣ Médicaments et sérologie IgE iq H D Médicaments et Intradermoréactions in ‣ e om qu ‣ Médicaments et endocrinologie D i in  R Antibiothérapie et bactériologie IP ET ER ‣ Indications R H IP ‣ Recherche SPI surtout ET ue ER ‣ Ne pas oublier Abio critiques (FQ, Convenia) R ‣ SI échec antibiothérapie probabiliste iq H IP ‣ Impact Antibiotique in e ER ‣ Attendre 48-72h avant prélèvement om u ‣ Cyto différente de résultat (imprégnation) iq H D ‣ Possible sous Abio mais n’interpréter qu’un résultat positif in e om qu D i in  R Antifongique et mycologie IP ET ER ‣ Même principe (imprégnation fongique) R H IP Attendre 10-15 jours après topique (énilconazole) ET ‣ ue ER Attendre 15 jours pour mycologie de contrôle (kéto, R ‣ iq H griséofulvine) IP in e ER om ‣ Attendre 3 semaines après itraconazole u iq H D in e om qu D i in  R Glucocorticoïdes et histopathologie IP ET ER ‣ Modification de la réaction inflammatoire R H IP Modification structure épiderme et annexes ET ‣ ue ER Idéalement R ‣ iq H IP in ‣ Arrêt 3-5 jours si < 1 semaine e ER om u ‣ Arrêt 1 semaine si 1-4 semaines iq H Arrêt 15 jours si > 1 mois D ‣ in e om ‣ Attente 6 semaines si inj retard qu D i in  R Glucocorticoïdes et Hémato-Bioch IP ET ER ‣ Hématologie R H IP ET ‣ Formule de stress: neutrophilie (démargination), éosinopénie ue ER (séquestration médullaire), lymphopénie (destruction) R Biochimie iq ‣ H IP in ‣ PAL cortico-induites (Chien mais pas chat) e ER om ‣ ALAT (surcharge glycogénique) u iq ‣ Hyperglycémie (insulino-résistance) H D in ‣ Hypercholestérolémie, hypourémie e om ‣ Diminution T4 (Chien mais pas chat) qu D i in Médicaments et IgE R IP (allergènes) ET ER ‣ Pas grand-chose (Olivry, Vet Dermatol, 2013) R H IP ‣ GC court terme, oclacitinib, ciclosporine ET Pas d’info sur GC retard ou long court ue ER ‣ R Etude récente (Canning Vet Dermatol, 2021) iq ‣ H IP in ‣ Pas d’impact oclacitinib e ER om ‣ Impact ciclosporine dose-dépendant (> 5 mg/kg) u Impact lokivetmab durée-dépendant iq ‣ H D Pas d’info sur GC retard ou long court in ‣ e om qu D i in  D om D in om iq ue in H iq u ER Médicaments et IDR in e IP i H R Olivry, Vet Dermatol, 2013 qu ER e IP H R ER ET IP R ET Médicaments et IDR R IP ET ER ‣ Pas d’impact: ciclosporine, tacrolimus, R H IP pentoxifylline, acides gras ET ue ER ‣ Progestatifs: 4 mois R iq H IP ‣ Anesthésiques: in e ER om ‣ Utilisables: kétamine, médétomidine, tilétamine, u iq … H D in ‣ Éviter chez le chien (préférer IgE ?) e om Chez le chat quasi incontournable (isoflurane) qu ‣ ‣ Eviter acépromazine, diazepam, propofol D i in Médicaments et R IP endocrinologie ET ER ‣ Surrénales: GC rétro-contrôle sur ACTH, R H IP prednisolone dosée comme le cortisol (pas la Dexa) ET ue ER ‣ Androgènes: GC et kétoconazole R iq H IP ‣ Thyroïde: très sensible in e ER om ‣ GC: immédiatement à 2 mg/kg, 1 semaine à 1 u mg/kg iq H D in ‣ Sulfaméthoxazole: baisse TT4, FT4 et TSH e om Phénobarbital (> plusieurs mois) qu ‣ ‣ Clomipramine, carprofen D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Pharmacovigilance IP ET ER R ‣ Surveillance des médicaments ANMV (ANSES) H IP ET ue ER ‣ AMM R iq ‣ Surveillance du marché (contrôle analytique, étiquetage, H IP in publicité, défaut qualité, gestion des ruptures) e ER om u ‣ Inspection (laboratoires, distributeurs, exploitants, …) iq H D ‣ Pharmacovigilance (obligation vétérinaire) in e om qu D i in  D om D in om iq Rôles ANMV ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Pharmacovigilance: pourquoi ? IP ET ER ‣ Dossiers AMM sur qq centaines/milliers de cas R H IP ‣ Effets secondaires rares (< 1/1.000) et très rares (< ET 1/10.000) non évalués ue ER R iq ‣ Primordial pour médicaments très diffusés (APE, H IP in API) et vaccins (cf COVID ….) e ER om u ‣ Evaluation bénéfice/risque améliorée iq H D in ‣ Non-efficacité doit être déclarée e om qu ‣ Effets secondaires humains D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Pharmacovigilance IP ET ER ‣ Déclaration par vétérinaire ou particulier R H IP ‣ Si possible N°lot et date de péremption ET Dossier client ue ER ‣ R ‣ Circonstances, délai d’apparition, évolution iq H IP ‣ Démarche d’imputabilité (ANMV) in e ER om ‣ EIM-A: Es attendu: lié à une propriété connue du u médicament, peu grave (attendu) iq H D in ‣ EIM-B: ES inattendu: non lié à la pharmacologie, non repéré dans AMM e om qu ‣ EIM-C: ES lié à une prise chronique D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET  R Pharmacovigilance IP ET ER R ‣ https://signalement.social- H IP ET sante.gouv.fr/psig_ihm_utilisateurs/index.ht ue ER ml#/choixSignalementPS R iq H IP in e ER om u iq H D in e om qu D i in  R Conclusion IP ET ER R ‣ Connaissance médicaments H IP ET ue Connaissance RCP ER ‣ R iq Ne pas hésiter à déclarer en pharmacovigilance H IP ‣ in (obligation) e ER om u iq H D in e om qu D i in  D om D in om iq ue in H iq u e ER in H IP iqu ER R e IP H R ER ET IP R ET