Herpesviridae : Cours de Virologie - Faculté de Médecine PDF

HERPESVIRIDAE Pr Y EL KAMOUNI Professeur de Bactériologie-Virologie. FMPM 2ème Année MÉDECINE - 2024 1  Objectifs Décrire les caractères virologiques et épidémiologiques des Herpesviridae Re...

HERPESVIRIDAE Pr Y EL KAMOUNI Professeur de Bactériologie-Virologie. FMPM 2ème Année MÉDECINE - 2024 1  Objectifs Décrire les caractères virologiques et épidémiologiques des Herpesviridae Reconnaitre la physiopathologie et les aspects cliniques Décrire les marqueurs virologiques et les modalités diagnostiques Citer les moyens du traitement et de la prévention 2  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement VIII. Prophylaxie IX. Conclusion 3  I. Introduction Herpesviridae: Etymologie grecque « herpien »: ramper comme un serpent Famille virale qui regroupe une centaine de virus huit (08) virus qui sont strictement humains (herpes virus humains: HVH) 4  I. Introduction Herpes virus humains (HVH) sont responsables des infections:  fréquentes : 2ème cause d'infections virales après le virus grippal  graves : infections graves surtout chez les immunodéprimés (gériatrie, néonatologie, oncologie, transplantation, VIH..) latentes “ once infected, always infected” propriété permettant aux herpes virus d’échapper à la réponse immunitaire et aux ttt antiviraux actifs sur la réplication virale Certains HVH sont oncogènes 5  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement VIII. Prophylaxie IX. Conclusion 6  II. Caractères virologiques II-1: C. taxonomiques (classification) Famille Sous-famille Genre Espèce Herpes simplex virus 1 HSV1 (HHV1) Simplexvirus Alphaherpesvirinae Herpes simplex virus 2 HSV2 (HHV2) VZV (HHV3) Varicellovirus Virus Varicelle Zona CMV (HHV5) Herpesviridae Cytomegalovirus Bethaherpesvirinae Cytomégalovirus HHV6 Roseolovirus HHV7 EBV (HHV4) Lymphocriptovirus Gammaherpesvirinae Epstein-Barr virus (virus oncogènes) HHV8 Rhadinovirus 7  II. Caractères virologiques II-2: C. structuraux Morphologie similaire au microscope électronique Taille 150 à 200nm ADN linéaire bicaténaire Capside icosaédrique Tégument: protéines fibrillaires entre enveloppe et capside Enveloppe dérivée de la membrane nucléaire Glycoprotéines insérées sur l’enveloppe 8  II. Caractères virologiques II-2: C. structuraux Le Génome (ADN) ADN double brin (grande taille) Grande taille : environ 43 gènes Différence entre les HVH : nombre et organisation des nucléotides, Codent pour 70 à 200 protéines (structurales et enzymatiques) 9  II. Caractères virologiques II-3: réplication des HVH Attachement par des glycoprotéines d’enveloppe sur un récepteur de la cellule cible Fusion-lyse de l’enveloppe virale et libération du génome dans le cytoplasme Pénétration du génome dans le noyau cellulaire à travers des pores nucléaires Transcription de l’ADN viral et expression des gènes en trois cascades: 1- protéines très précoces ou Immidiate Early (IE) 2-protéines précoces (Early): p. enzymatiques 3- protéines tardives (Late): P. structurales 10  II. Caractères virologiques II-2: C. physico-chimiques Virus enveloppés: deux conséquences Virus fragiles et sensibles: – chaleur, dessiccation, PH extrêmes – solvants, détergeant, acidité gastrique… Transmission : directe > indirecte 11  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement VIII. Prophylaxie IX. Conclusion 12  III. Caractères épidémiologiques 1-Réservoir: strictement humain 2- Transmission: virus très fragiles nécessitant pour leur transmission des rapports interhumains intimes - Orale (salivaire) +++ voie principale de transmission - Aérienne: uniquement pour le VZV expliquant le potentiel épidémique dans les collectivités de jeunes - Sexuelle : surtout pour l’HSV2 (agent responsables d’une IST) - Materno-fœtale: – transplacentaire (congénitales) donnant des embryo-foetopathies : CMV et VZV – périnatales donnant des inf. néonatales :HSV1 et HSV2 - Sanguines: transfusion, transplantation : CMV, EBV 13  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement VIII. Prophylaxie IX. Conclusion 14  IV. Physiopathologie Cycle de multiplication des HVH Phase lytique de primo-infection (cycle lytique) – effet cytopathogène avec production de particules virales infectieuses (contagiosité) Phase de latence – persistance du génome viral dans le noyau de certaines cellules (ADN circularisé) sans réplication ni de production de nouveaux virions Phase de réactivation, nouveau cycle lytique – effet cytopathogène avec production de particules virales infectieuses (contagiosité) 15  Physiopathologie Primo-infection: premier contact cycle lytique dans les cellules permissives dissémination dans l’organisme mise en place de la réponse immune Latence immunodépression, immunité efficace: autres facteurs réactivation maîtrisée Réactivation-récurrence multiplication virale, excrétion du virus risque des atteintes graves 16  Physiopathologie Au cours de la Latence certains gènes de latence LAT (latency-associated transcript) bloquent l’expression des gènes immédiate early (IE) codant des protéines très précoces. L’éradication de l’infection latente est impossible 17  Sous Alphaherpesvirinae Betaherpesvirinae Gammaherpesvirinae famille HSV1 CMV EBV Espèces virales des HSV2 HHV6 HHV8 HVH VZV HHV7 infection des cellules -Infections cytomégaliques Infection des lymphocytes B tropisme et épithéliales avec des cellules mononuclées EBV: Mononucléose infectieuse lésions vésiculaires caractère de -Souvent asymptomatiques virus oncogènes l’infection Lymphome de Burkitt chez l’immunocompétent Carcinome nasopharyngé Sarcome de Kaposi Sites de ganglions Lymphocytes Lymphocytes latence nerveux sensitifs 18  HSV 19 Extrait de Traité de Virologie médicale, chap 10, JM Huraux, F Rozenberg  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement VIII. Prophylaxie IX. Conclusion 20  Les infections dues aux Herpesviridae ( E. Pilly 2010) Primo-infection Récurrence Infections graves Asymptomatique ( 80%) Herpès labial (50%) Encéphalite aiguë HSV-1 Vésicules en bouquet Herpès extensif nécrosante Stomatite + adénopathie IST HSV-2 Asymptomatique ( 60%) Herpès génital Herpès génitale + ADP inguinale Kératite herpétique 21 Herpes Simplex Encephalitis CT Scan Autopsy 22  Primo-infection Récurrence Infections graves Varicelle Zona VZV -Pneumonie varicelleuse -Cérébélite varicelleuse -Zona disséminé Asymptomatique ( 90%) CMV symptomatique -SIDA (CD4 < 100) infection matérno- exceptionnellement Choriorétinité (80%) Syndrome mononucléosique fœtale la plus ± hépatite colites hemorragiques fréquente+++ -Transplantation Pneumopathie Première cause de Rejet de greffe surdité congénitale 23  Zona intercostal Zona abdomino-pelvien Enseignement de virologie 3APh 2019-2020 24 Pr R. ABI  Atteintes graves chez les Primo-infection immunodéprimés Encéphalites, rétinite Souvent asymptomatique Hépatite, HHV6 Parfois : Roséole fébrile Aplasie médullaire Rejet de greffon Exanthème (proche de celui attribué à HHV6) HHV7 Mononucléose infectieuse - lymphome de Burkitt EBV Fièvre+ Angine+ éruption cutané+ ADP cervicale -Cancer de Cavum Souvent asymptomatique - Maladie de kaposi HHV8 - lymphome des séreuses 25 26  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement VIII. Prophylaxie IX. Conclusion 27  Diagnostic virologique Indications de diagnostic Prélèvements Techniques de diagnostic 28  VI. Diagnostic virologique 1- Indications de diagnostic 1- Diagnostic d’une infection grave – Ménigo-encéphalites – Kératites – Ulcérations génitales (IST) – Sd mononucléosiques 2 Diagnostic d’une infection congénitale ou périnatale (Mère/ fœtus/Nné) 3 Exploration d’un processus tumoral : lymphome - Kc cavum - Kaposi 4 Détermination du statut immunitaire avant une greffe d’organe. 5 Dépistage des infections actives chez les patients immunodéprimés à risque de développer une infection grave. 29  VI. Diagnostic virologique 2- Prélèvements Prélèvements sanguins: tube sec + tubes EDTA Si atteinte cutanéo-muqueuse : – Ecouvillonnage du liquide vésiculaire (milieu de transport pour virus obligatoire) Atteinte neurologique (encéphalite) – Liquide céphalo-rachidien (LCR) Pneumopathie (VZV,CMV) : – Aspiration bronchique- LBA ++ Infection materno-fœtale – Liquide amniotique (amniocentèse) – Sang fœtal (ponction du cordon ombilicale – Sang de la maman 30  Diagnostic non spécifique Syndrome mononucléosique biologique lymphocytose + aspect caractéristique au frottis sanguin Cytolyse hépatique 31  Diagnostic spécifique Techniques de diagnostic Diagnostic des Herpesviridae Diagnostic Diagnostic direct indirect détection des Isolement sur Détection des Détection du anticorps culture cellulaire Ag viraux génome viral spécifiques 32  Isolement des virus sur culture cellulaire Virus Cellule Délai d’apparition Effet cytopathogène (ECP) de l’ECP HSV1 MRC 5 2-6 jours HSV2 Fibroblaste embryonnaire humaine VZV ECP rapide: cellules arrondies, ballonisées, décollement en foyers Distinction entre HSV1 et 2 par des Ac monoclonaux ( IF ou IP) Technique de référence +++ CMV 8 à 20 jours Autres virus : la CC est non pratiquée 33  Recherche des antigènes viraux Par technique: Immunofluorescence (IF) Immunoenzymatiques Immunohistochimie Virus concernés: HSV - VZV– CMV et EBV Avantages: technique rapide simple avec une bonne sensibilité Exemple: antigénémie pp65 dans noyau des polynucléaires du sang circulant 34  Recherche de l’ADN viral PCR en temps réel : technique de choix qualitative (+/-) et quantitative (UI/ml) Pol Standard Curve 40 35 30 Technique rapide 25 20 Threshold Cycle 15 10 sensible et spécifique 5 0 1 2 3 4 5 6 Principales indications: 6 5 4 3 2 1 LCR en cas d’atteinte neurologique (HSV++) 6 5 4 3 2 1 LBA si pneumopathie à CMV Lésion cutanée si Mdie de Kaposi Liquide amniotique: Dic anténatal (DAN) chez le Nné si infection congénitale infection chez un immunodéprimé (greffés…) 35  Diagnostic indirect Recherche d’anticorps spécifiques Recherche des Ac (IgM, IgG) par techniques : - immunoenzymatiques (ELISA- ECLIA) +++ - immunofluorescence Présence des Ig M est un marqueur soit d’une : primo-infection réactivation endogène ou réinfections Attention aux réactions croisées (stimulation polyclonale, facteur rhumatoïdes) Présence des Ig G: Marqueur d’un contact ancien avec le virus : détermination du statut sérologique 36 ELISA Chemiluminescence  PLAN I. Introduction II. Caractères virologiques III. Caractères épidémiologiques IV. Physiopathologie V. Aspects cliniques VI. Diagnostic virologique VII. Traitement et prophylaxie IX. Conclusion 37  VII. Traitement et prophylaxie Virus ttt antiviral prophylaxie -inhibiteurs nucléosidiques: Aciclovir, -Pas de vaccin Valaciclovir. -- Prévention des IST -En application locale -- Prévention de l’Herpes néonatal: surveillance HSV (lésions cutanéo-muqueses). clinique et virologique des éventuelles lésions -Par VO (ttt des récurrences génitales). génitales au cours du dernier trimestre de la grossesse, en cas de positivité à proximité du -Par IV (formes graves). terme => césarienne. Aciclovir; Valaciclovir Indications: -vaccin vivant atténué+++ Varicelle: -formes compliquées de l’immunocompétent -en cas de contage d’une femme enceinte non -varicelle de l’immunodéprimé immunisée: VZV -varicelle du N.Né. 72h: valaciclovir per VO l’acc, ou dans les formes compliqués Zona: -Sujet > 50 ans -Zona ophtalmique -immunodéprimé  Virus ttt antiviral prophylaxie Ganciclovir; Cidofovir; Foscarnet. Sélection des donneurs d’organes TTT prophylactique chez les greffés CMV sélection de donneurs séronégatifs pour les enfants EBV séronégatifs devront recevoir des EBV Absence de molécule anti EBV spécifique. quantités importantes de sang ou certains tissus ou organes. Aucune mesure de prévention n’a pour HHV6/HHV7 Absence de molécule spécifique. l’instant été envisagée. Absence de molécule spécifique. Préservatifs HHV8 39  Conclusion Herpesviridae: virus à transmission interhumaine LATENCE : caractère permettant aux virus d’échapper au ttt et au système immuniatire REACTIVATION surtout chez les immunodéprimés est grave Suivi virologique indispensable des transplantés 40