Herpesviridae: Transmission, infections et caractéristiques

• Les objectifs sont de décrire les caractéristiques virologiques et épidémiologiques des Herpesviridae, de reconnaître la physiopathologie et les aspects cliniques, de décrire les marqueurs virologiques et les modalités diagnostiques, et de citer les moyens de traitement et de prévention.

Introduction

• Le terme Herpesviridae vient du grec "herpien" qui signifie ramper comme un serpent.
• C'est une famille virale qui regroupe une centaine de virus.
• Huit de ces virus sont spécifiquement humains, appelés herpes virus humains (HVH).
• Les HVH sont à l'origine d'infections fréquentes.
• Ils sont la deuxième cause d'infections virales après le virus de la grippe.
• Les HVH peuvent provoquer des infections graves, surtout chez les personnes immunodéprimées.
• Les HVH ont la capacité de rester latents, ce qui leur permet d'échapper à la réponse immunitaire et aux traitements antiviraux.
• Certains HVH sont oncogènes.

Caractères virologiques

• La famille est Herpesviridae.
• La sous-famille Alphaherpesvirinae comprend les genres Simplexvirus et Varicellovirus.
• La sous-famille Bethaherpesvirinae comprend le genre Cytomegalovirus.
• La sous-famille Gammaherpesvirinae (virus oncogènes) comprend les genres Lymphocriptovirus et Rhadinovirus.
• Simplexvirus comprend Herpes simplex virus 1 (HSV1 ou HHV1) et Herpes simplex virus 2 (HSV2 ou HHV2).
• Varicellovirus comprend le virus varicelle-zona (VZV ou HHV3).
• Cytomegalovirus comprend CMV (HHV5) ou Cytomégalovirus.
• Roseolovirus comprend HHV6 et HHV7.
• Lymphocriptovirus comprend EBV (HHV4) ou Epstein-Barr virus.
• Rhadinovirus comprend HHV8.
• Morphologie similaire au microscope électronique.
• Taille comprise entre 150 et 200 nm.
• L'ADN est linéaire et bicaténaire.
• La capside présente une structure icosaédrique.
• Le tégument est constitué de protéines fibrillaires situées entre l'enveloppe et la capside.
• L'enveloppe est dérivée de la membrane nucléaire.
• Des glycoprotéines sont insérées sur l'enveloppe.
• L'ADN est double brin et de grande taille.
• Le génome possède environ 43 gènes.
• Les HVH diffèrent par le nombre et l'organisation des nucléotides.
• Ils codent pour 70 à 200 protéines, à la fois structurales et enzymatiques.
• L'attachement se fait par les glycoprotéines de l'enveloppe sur un récepteur de la cellule cible.
• Fusion-lyse de l'enveloppe virale, ce qui entraîne la libération du génome dans le cytoplasme.
• Pénétration du génome dans le noyau cellulaire à travers les pores nucléaires.
• Transcription de l'ADN viral et expression des gènes en trois cascades.
• Les protéines sont soit très précoces ou Immédiate Early (IE), soit précoces Early (enzymatiques), soit tardives Late (structurales).
• Les virus enveloppés sont fragiles et sensibles à la chaleur, la dessiccation et les pH extrêmes.
• Ils sont sensibles aux solvants, aux détergents et à l'acidité gastrique.
• La transmission se fait principalement par contact direct plutôt qu'indirect.

Caractères épidémiologiques

• Le réservoir est strictement humain.
• Les virus sont très fragiles et nécessitent des rapports étroits pour leur transmission.
• La transmission orale (salivaire) est la principale voie de transmission.
• La transmission aérienne est spécifique au VZV, expliquant le potentiel épidémique dans les collectivités.
• La transmission sexuelle concerne surtout l'HSV2, un agent responsable d'IST.
• La transmission materno-fœtale peut être transplacentaire, entraînant des embryo-fœtopathies pour le CMV et le VZV.
• La transmission materno-fœtale peut être périnatale, causant des infections néonatales, particulièrement avec HSV1 et HSV2.
• La transmission sanguine peut se produire par transfusion ou transplantation avec CMV et EBV.

Physiopathologie

• La primo-infection (cycle lytique) est une phase lytique caractérisée par un effet cytopathogène avec production de particules virales infectieuses (contagiosité).
• Lors de la phase de latence, le génome viral persiste dans le noyau de certaines cellules (ADN circularisé) sans réplication ni production de nouveaux virions.
• La phase de réactivation est un nouveau cycle lytique avec un effet cytopathogène produisant des particules virales infectieuses (contagiosité).
• L'éradication de l'infection latente est impossible.
• Au cours de la latence, certains gènes de latence LAT (latency-associated transcript) bloquent l'expression des gènes immédiate early (IE) codant des protéines très précoces.
• Alphaherpesvirinae infectent les cellules épithéliales et causent des lésions vésiculaires.
• Alphaherpesvirinae ont des sites de latence dans les ganglions nerveux sensitifs.
• Bethaherpesvirinae infectent les cellules cytomégaliques des cellules mononuclées et sont souvent asymptomatiques chez les immunocompétents.
• Bethaherpesvirinae ont des sites de latence dans les lymphocytes.
• Gammaherpesvirinae infectent les lymphocytes B et peuvent causer des infections telles que la mononucléose infectieuse.
• Gammaherpesvirinae sont des virus oncogènes, pouvant conduire à des lymphomes, carcinomes, et sarcomes.
• Gammaherpesvirinae ont des sites de latence dans les lymphocytes.

Aspects cliniques

• L'HSV-1 peut provoquer une stomatite ou être asymptomatique lors de la primo-infection, et causer un herpès labial lors de la récurrence et une encéphalite aiguë ou un herpès étendu dans les infections graves.
• L'HSV-2 peut causer une IST ou être asymptomatique lors de la primo-infection, et provoquer un herpès génital lors de la récurrence et une kératite herpétique dans les infections graves.
• VZV provoque la varicelle lors de la primo-infection et le zona lors de la récurrence et peut entrainer une pneumonie varicelleuse, une cérébélite varicelleuse, ou un zona disséminé dans les infections graves.
• Le CMV est asymptomatique dans (90%) des cas au moment de la primo-infection et cause un syndrome mononucléosique ± hépatite et est symptomatique exceptionnellement au moment des récurrences mais peut induire des infections graves telles que le SIDA (CD4 < 100), la choriorétinite (80%), des colites hémorragiques, une transplantation pneumopathie Rejet de greffe, ou une infection materno-fœtale la plus fréquente+++ Première cause de surdité congénitale.
• HHV6 est souvent asymptomatique au moment de la primo-infection, parfois une Roséole fébrile mais peut entrainer des complications chez les immunodéprimés tels qu'une Encéphalite, une rétinite, une Hépatite, Aplasie médullaire, ou un Rejet de greffon.
• HHV7 cause de l'Exanthème (proche de celui attribué à HHV6) au moment de la primo-infection.
• EBV cause une Mononucléose infectieuse au moment de la primo-infection: Fièvre+ Angine+ éruption cutané+ ADP cervicale et un Lymphome de Burkitt et Cancer de Cavum dans les atteintes graves chez les immunodéprimés.
• HHV8 est souvent asymptomatique au moment de la primo-infection et une Maladie de kaposi et un lymphome des séreuses dans les atteintes graves chez les immunodéprimés.

Diagnostic virologique

• Les indications de diagnostic sont le diagnostic d'une infection grave, le diagnostic d'une infection congénitale ou périnatale, l'exploration d'un processus tumoral, la détermination du statut immunitaire avant une greffe d'organe et le dépistage des infections actives chez les patients immunodéprimés à risque de développer une infection grave.
• On effectue des prélèvements sanguins: tube sec + tubes EDTA, si l'atteinte est cutanéo-muqueuse on effectue un : Ecouvillonnage du liquide vésiculaire (milieu de transport pour virus obligatoire), si l'atteinte est neurologique (encéphalite) on prélève du Liquide céphalo-rachidien (LCR), en cas de Pneumopathie (VZV,CMV) : Aspiration bronchique- LBA ++, si l' infection est materno-fœtale on prélève du Liquide amniotique (amniocentèse), du Sang fœtal (ponction du cordon ombilicale ou du Sang de la maman.
• Un diagnostic non spécifique est un Syndrome mononucléosique biologique lymphocytose + aspect caractéristique au frottis sanguin ou une Cytolyse hépatique.
• Il existe des techniques de diagnostic spécifiques.
• Il existe un diagnostic direct et un diagnostic indirect.
• Le diagnostic direct inclut, l'isolement sur culture cellulaire, la recherche de la Détection des Ag viraux ou la Détection du génome viral.
• Le diagnostic indirect concerne la détection des anticorps spécifiques.

Techniques de diagnostic spécifiques

• L'ECP est rapide: cellules arrondies, ballonisées, décollement en foyers.
• La distinction entre HSV1 et 2 se fait par des Ac monoclonaux ( IF ou IP).
• La culture cellulaire est une technique de référence +++.
• La recherche des antigènes viraux se fait par Immunofluorescence (IF), Immunoenzymatiques et Immunohistochimie.
• Cette téchnique s'applique au virus HSV, VZV, CMV et EBV et est simple rapide et présente une bonne sensibilité.
• L'Antigénémie pp65 est dans noyau des polynucléaires du sang circulant.
• La PCR en temps réel est une technique de choix qualitative (+/-) et quantitative (UI/ml).
• Cette technique sensible et spécifique notamment pour le LCR en cas d'atteinte neurologique (HSV++), LBA si pneumopathie à CMV, Lésion cutanée si Mdie de Kaposi, Liquide amniotique: Dic anténatal (DAN), chez le Nné si infection congénitale et infection chez un immunodéprimé (greffés...).
• Un diagnostic indirect est la recherche d'anticorps spécifiques par immunoenzymatiques (ELISA- ECLIA) +++ et par immunofluorescence.
• La Présence des Ig M est un marqueur soit d'une primo-infection ou d'une réactivation endogène ou des réinfections.
• Il faut faire Attentions aux réactions croisées une stimulation polyclonale, facteur rhumatoïdes.
• La Présence des Ig G est un Marqueur d'un contact ancien avec le virus.
• La Présence des Ig G permet la détermination du statut sérologique.

Traitement et prophylaxie

• En ce qui concerne HSV, il faut procéder avec inhibiteurs nucléosidiques: Aciclovir, Valaciclovir, en application locale (lésions cutanéo-muqueses), par voie orale pour les traitements des récurrences génitales, ou par voie intraveineuse (formes graves) et il n'existe Pas de vaccin bien que la Prévention des IST et la Prévention de l'Herpes néonatal: surveillance clinique et virologique des éventuelles lésions génitales au cours du dernier trimestre de la grossesse, en cas de positivité à proximité du terme => césarienne soit recommandés.
• En ce qui concerne VZV il faut procéder avec Aciclovir ou Valaciclovir pour Varicelle: formes compliquées de l'immunocompétent, varicelle de l'immunodéprimé, varicelle du N.Né., la femme enceinte: dans les 10 jours précedant l'acc, ou dans les formes compliqués et Zona: Sujet > 50 ans, Zona ophtalmique ou l'immunodéprimé et il existe un vaccin vivant atténué+++ et en cas de contage d'une femme enceinte non immunisée: <72h: immunoglobulines en IV et >72h: valaciclovir per VO.
• En ce qui concerne le CMV il faut procéder avec du Ganciclovir, du Cidofovir, ou Foscarnet et sélectionner les donneurs d'organes et administrer un TTT prophylactique chez les greffés.
• En ce qui concerne EBV il faut Sélection de donneurs séronégatifs pour les enfants EBV séronégatifs devront recevoir des quantités importantes de sang ou certains tissus ou organes et il n'existe pas de molécule anti EBV spécifique.
• En ce qui concerne le HHV6 et HHV7 il n'y a pas de molécule spécifique et Aucune mesure de prévention n'a pour l'instant été envisagée.
• En ce qui concerne HHV8 il n'y a pas de molécule spécifique et il faut utiliser des Préservatifs.
• Herpesviridae: virus à transmission interhumaine.
• LATENCE est un caractère permettant aux virus d'échapper au ttt et au système immuniatire.
• La REACTIVATION surtout chez les immunodéprimés est grave.
• Le suivi virologique est indispensable des transplantés.

Ce quiz porte sur la famille virale des Herpesviridae, y compris l'étymologie, les voies de transmission et les types d'infections. Il évalue les connaissances sur les virus strictement humains, les caractéristiques des virus enveloppés et les méthodes de diagnostic des infections.