Síndrome de Patau y Edwards

Síndrome de Patau

• El síndrome de Patau es una trisomía 13, caracterizada por una alta mortalidad, con una supervivencia del 85% en el primer mes y del 95% en 6 meses.
• Los tratamientos son paliativos.
• Los diagnósticos se realizan mediante HCG no alta y nuchal translucency aumentada.
• Se caracteriza por 7 características principales: holoprosencefalia, fisura labio-palatina, polidactilia, enfermedad cardíaca congénita, enfermedad renal policística, aplasia cutánea y displasia.

Síndrome de Edwards

• El síndrome de Edwards es una trisomía 18, caracterizada por una mortalidad del 95% en el primer año y una supervivencia del 5-10% a un año.
• La incidencia es de 1:3,300 nacidos vivos.
• La patogenésis es debida a una nondisjunction meiótica.
• Los características clínicas incluyen orejas bajas, micrognatia, occipucio prominente, manos y pies trisómicos, defectos cardíacos y discapacidad intelectual.

Diagnóstico

• El diagnóstico se realiza mediante ultrasonido entre las 12-20 semanas de gestación.
• La confirmación se hace mediante cariotipo.
• Otros métodos diagnósticos incluyen cordocentesis, amniocentesis y biopsia de placenta.
• El Quadruple test en el segundo trimestre muestra una disminución de la estriol libre, AFP y β-HCG, y un nivel normal o disminuido de inhibin A.

Galactosemia

• La galactosemia es una enfermedad metabólica causada por una deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridil transferasa (GALT).
• Los síntomas incluyen ictericia, hipotonia, características displásicas, fracaso en crecer, esplenomegalia, cataratas, pérdida de audición sensorineural y déficits cognitivos.
• El diagnóstico se realiza mediante la cuantificación de la actividad enzimática de GALT en eritrocitos, concentración de Gal-1-p en eritrocitos y concentración de galactosa en sangre y orina.
• El manejo incluye suspender la lactancia materna, fórmula libre de lactosa y no alimentos con galactosa y lactosa.

Distrofia muscular de Duchenne

• La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad genética causada por una deficiencia de la distrofina.
• Los síntomas incluyen debilidad muscular, pseudohipertrofia de las pantorrillas y problemas cardíacos y respiratorios.
• El diagnóstico se realiza mediante la medición de la creatina quinasa en sangre.
• El manejo incluye fisioterapia y apoyo para evitar el progreso de la enfermedad.

Síndrome de Fragile X

• El síndrome de Fragile X es una enfermedad genética causada por una expansión del trinucleótido CGG en el gen FMR1.
• Los síntomas incluyen discapacidad intelectual, rasgos autistas, orejas y mandíbula grandes, prolapse de válvula mitral y problemas de habla y desarrollo motor.
• El diagnóstico se realiza mediante el análisis del ADN.
• El pronóstico incluye una esperanza de vida normal con monitoreo y asesoramiento genético.

Anomalías Cromosómicas

• La incidencia de anomalías cromosómicas se debe a la no disyunción, que puede ocurrir en cualquier división mitótica del cigoto, provocando mosaicismos.
• Se clasifican en anomalías del número de cromosomas y anomalías en la estructura del cromosoma.

Anomalías del Número de Cromosomas

• Heteroploidía: número de cromosomas diferente a 46.
• Euploidía: múltiplo exacto de un cromosoma haploide (n).
• Aneuploidía: cualquier otro número de cromosomas, como la trisomía (47, XX, +21) o la monosomía (45, X).

Aneuploidía

• Triploidía (3n): resultado de dispermia o errores en la división meiótica del esperma u óvulo.
• Tetraploidía (4n): resultado de error en la división temprana del cigoto.
• Trisomía más común: 21 (cariotipo 47, XX, +21), seguida de trisomía 18 y 13.

Anomalías en la Estructura del Cromosoma

• Son resultado de rompimiento, recombinación o intercambio, seguido de reconstitución anormal.
• Clasificadas en:
  • Reordenamiento desbalanceado.
  • Deleciones y duplicaciones.
  • Inversiones.
  • Cromosomas marcadores y anulares.
  • Isocromosomas.
  • Cromosomas dicéntricos.

Reordenamiento Desbalanceado

• 1 de cada 1600 nacidos vivos.
• La duplicación de una parte del cromosoma puede dar origen a trisomía parcial.
• La deleción resulta en monosomía parcial.

Deleciones y Duplicaciones

• Deleciones: pérdida de un segmento del cromosoma, resultando en un desbalance.
• Pueden ser de dos tipos: terminales (al final del cromosoma) o intersticiales (a lo largo del cromosoma).

Inversiones

• Rompimiento del cromosoma, seguido de reconstitución anormal.
• Pueden ser paracéntricas (en el centro del cromosoma) o pericéntricas (cerca del centrómero).

Mosaicismo para Anormalidades Cromosomales

• Presencia de 2 o más complementos en un individuo.
• Detectable mediante cariotipo o FISH (fluorescence in situ hybridization).
• Causas comunes: nondisjunction en la división mitótica temprana del cigoto.

Incidencia

• Trisomías más comunes: 21 (Down), 18 (Edwards) y 13 (Patau).
• Aneuploidías del cromosoma sexual más comunes: 45, X (Turner), 47, XXY (Klinefelter), 47, XYY y 47, XXX.

Consecuencia Clínica

• Haploinsuficiencia: inhabilidad de una sola copia de llevar a cabo funciones que generalmente realizan ambas copias.

Cromosoma Marcador y Anular

• Incidencia de 1 en 2500.
• Son cromosomas supernumerarios, usualmente extras.

Isocromosoma

• Un cromosoma en el que un brazo es ausente y el restante es duplicado como espejo.
• La persona tiene solo una copia del material genético de un brazo (monosomía parcial) y 3 copias del material genético del otro brazo (trisomía parcial).

Cromosomas Dicéntricos

• Dos segmentos de cromosomas se unen end to end.
• Pueden ser mitóticamente estables si uno es inactivado por epigenética o si hay coordinación entre los movimientos hacia los polos durante la anafase.

Anomalías Cromosómicas

• La incidencia de anomalías cromosómicas se debe a la no disyunción, que puede ocurrir en cualquier división mitótica del cigoto, provocando mosaicismos.
• Se clasifican en anomalías del número de cromosomas y anomalías en la estructura del cromosoma.

Anomalías del Número de Cromosomas

• Heteroploidía: número de cromosomas diferente a 46.
• Euploidía: múltiplo exacto de un cromosoma haploide (n).
• Aneuploidía: cualquier otro número de cromosomas, como la trisomía (47, XX, +21) o la monosomía (45, X).

Aneuploidía

• Triploidía (3n): resultado de dispermia o errores en la división meiótica del esperma u óvulo.
• Tetraploidía (4n): resultado de error en la división temprana del cigoto.
• Trisomía más común: 21 (cariotipo 47, XX, +21), seguida de trisomía 18 y 13.

Anomalías en la Estructura del Cromosoma

• Son resultado de rompimiento, recombinación o intercambio, seguido de reconstitución anormal.
• Clasificadas en:
  • Reordenamiento desbalanceado.
  • Deleciones y duplicaciones.
  • Inversiones.
  • Cromosomas marcadores y anulares.
  • Isocromosomas.
  • Cromosomas dicéntricos.

Reordenamiento Desbalanceado

• 1 de cada 1600 nacidos vivos.
• La duplicación de una parte del cromosoma puede dar origen a trisomía parcial.
• La deleción resulta en monosomía parcial.

Deleciones y Duplicaciones

• Deleciones: pérdida de un segmento del cromosoma, resultando en un desbalance.
• Pueden ser de dos tipos: terminales (al final del cromosoma) o intersticiales (a lo largo del cromosoma).

Inversiones

• Rompimiento del cromosoma, seguido de reconstitución anormal.
• Pueden ser paracéntricas (en el centro del cromosoma) o pericéntricas (cerca del centrómero).

Mosaicismo para Anormalidades Cromosomales

• Presencia de 2 o más complementos en un individuo.
• Detectable mediante cariotipo o FISH (fluorescence in situ hybridization).
• Causas comunes: nondisjunction en la división mitótica temprana del cigoto.

Incidencia

• Trisomías más comunes: 21 (Down), 18 (Edwards) y 13 (Patau).
• Aneuploidías del cromosoma sexual más comunes: 45, X (Turner), 47, XXY (Klinefelter), 47, XYY y 47, XXX.

Consecuencia Clínica

• Haploinsuficiencia: inhabilidad de una sola copia de llevar a cabo funciones que generalmente realizan ambas copias.

Cromosoma Marcador y Anular

• Incidencia de 1 en 2500.
• Son cromosomas supernumerarios, usualmente extras.

Isocromosoma

• Un cromosoma en el que un brazo es ausente y el restante es duplicado como espejo.
• La persona tiene solo una copia del material genético de un brazo (monosomía parcial) y 3 copias del material genético del otro brazo (trisomía parcial).

Cromosomas Dicéntricos

• Dos segmentos de cromosomas se unen end to end.
• Pueden ser mitóticamente estables si uno es inactivado por epigenética o si hay coordinación entre los movimientos hacia los polos durante la anafase.