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Questions and Answers
Quel est le principal obstacle à la pénétration des médicaments appliqués sur la peau ?
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Quel rôle joue le ciment lipidique intercornéocytaire dans le stratum corneum ?
Quel rôle joue le ciment lipidique intercornéocytaire dans le stratum corneum ?
Quel facteur n'affecte PAS la perméation des molécules à travers le stratum corneum ?
Quel facteur n'affecte PAS la perméation des molécules à travers le stratum corneum ?
Quels lipides sont considérés comme les plus importants pour la barrière cutanée épidermique ?
Quels lipides sont considérés comme les plus importants pour la barrière cutanée épidermique ?
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Que représentent les briques dans la métaphore du stratum corneum comme mur ?
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Quelle est la limite de poids moléculaire pour une pénétration efficace à travers le stratum corneum ?
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Quelle fonction ne correspond pas à la couche cornée ?
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Parmi les protéines suivantes, laquelle ne participe PAS à la constitution de la barrière cutanée ?
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Quel paramètre influence la pénétration des médicaments via le stratum corneum ?
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Quelle affirmation concernant le stratum corneum est correcte ?
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Quel facteur est directement impliqué dans le flux de diffusion d'une substance au travers d'une membrane ?
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Parmi les éléments suivants, lequel n'est pas un facteur influençant l'efficacité d'une substance pharmacologique ?
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Quel paramètre joue un rôle dans la formulation du principe actif d'une substance ?
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Quel élément influence le flux de migration d'une substance appliquée sur la peau ?
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Quel type de molécule sera le plus facilement absorbé par la peau ?
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Quel rôle joue la température dans le processus d'absorption percutanée des médicaments ?
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Lequel des suivants est un promoteur d'absorption ?
Lequel des suivants est un promoteur d'absorption ?
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Quel facteur n'est pas directement lié à l'état de la peau pour l'absorption des médicaments ?
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Quel impact a l'hydratation de la couche cornée sur l'absorption des molécules ?
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Quel phénomène est favorisé par l'application d'un médicament sous occlusion ?
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Quel facteur augmente la pénétration des médicaments chez les jeunes enfants ?
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Quelle caractéristique des liposomes permet d'améliorer la biodisponibilité des principes actifs ?
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Quel facteur n'influence pas la pénétration des médicaments topiques ?
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Quel critère est en relation avec l'assimilation des médicaments par la peau en fonction de son emplacement ?
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Quel élément est un promoteur d'absorption bien connu ?
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Quelle propriété physico-chimique du principe actif est essentielle pour sa formulation ?
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Parmi les zones du corps, lesquelles favorisent une pénétration élevée des médicaments topiques ?
Parmi les zones du corps, lesquelles favorisent une pénétration élevée des médicaments topiques ?
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Quelle caractéristique n'affecte pas directement l'absorption à travers le stratum corneum ?
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Quel est le principal facteur contribuant à un risque accru de résorption des médicaments par voie cutanée chez l'enfant ?
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Quelle condition cutanée est mentionnée comme augmentant la pénétration des médicaments ?
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Quel mécanisme enzymatique est décrit comme ayant lieu dans l'épiderme et le derme ?
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Quelle classe de médicaments est utilisée par voie topique pour ses propriétés anti-inflammatoires ?
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Quel est l'impact du métabolisme cutané sur les médicaments absorbés ?
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Quel rôle jouent les dérivés de synthèse des glucocorticoïdes dans le traitement cutané ?
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Quelle affirmation est correcte concernant la saturation des enzymes cutanées ?
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Quelle pathologie génétique affectant la barrière cutanée est mentionnée ?
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Quelle classe de médicaments topiques est connue pour son rôle dans le métabolisme cutané ?
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Quel est l'effet principal des corticoïdes sur les lymphocytes T et B ?
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Quelle est la conséquence d'une utilisation prolongée de corticoïdes locaux puissants sur la peau ?
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Quel type de cytokines est principalement affecté par les inhibiteurs topiques de la calcineurine ?
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Quel est l'impact des corticoïdes sur les cellules de Langerhans ?
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Quelle substance est principalement réduite dans l'action anti-inflammatoire des corticoïdes ?
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Quel est le mécanisme par lequel les inhibiteurs topiques de la calcineurine exercent leur effet ?
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Quelles cellules sont affectées par les corticoïdes en ce qui concerne la survie ?
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Quel effet négatif a une utilisation prolongée de corticoïdes sur l'endothélium vasculaire ?
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Quel est l'effet des glucocorticoïdes naturels sur la production d'inflammation ?
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Quel est le poids moléculaire des inhibiteurs topiques de la calcineurine ?
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Quel est le rôle principal de la vitamine D dans l'organisme?
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Quel traitement est principalement indiqué pour le psoriasis?
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Quelle affirmation concernant les antiseptiques est correcte?
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Quel mécanisme d'action est associé aux antibiotiques locaux?
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Les antifongiques locaux ont différentes classes; laquelle des suivantes est correcte?
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Quel est un risque associé aux antiseptiques lorsqu'ils sont appliqués sur de grandes surfaces?
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Quelle est l'indication principale de l'utilisation de la mupirocine?
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Quel effet principal ont les dérivés de la vitamine D sur les kératinocytes?
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Quel type de champignons est principalement ciblé par les antifongiques locaux?
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Quel effet se produit lorsque les corticoïdes locaux sont associés avec les dérivés de la vitamine D?
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Quels sont les effets des rétinoïdes locaux sur les kératinocytes ?
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Quel mécanisme d'action est associé à la ciclopiroxolamine ?
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Quelles sont les indications principales des émollients ?
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Quel effet a l'application d'huiles minérales comme émollients ?
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Quel est le principal rôle des acides alpha-hydroxy dans les émollients ?
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Comment les rétinoïdes locaux influencent-ils le vieillissement cutané ?
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Quelle classe de médicaments est principalement utilisée pour la prévention du vieillissement cutané ?
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Quel effet les céramides ont-ils sur la peau lors de l'utilisation d'émollients ?
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Quelles substances sont considérées comme des humectants dans les émollients ?
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Quel est un effet secondaire des antifongiques inhibiteurs de l'ergostérol ?
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Quels sont les avantages associés à l'utilisation des poudres dans les traitements dermatologiques ?
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Quels types de préparations liquides sont principalement utilisés sur les lésions des plis ?
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Quel est un des inconvénients majeurs des préparations à base de poudre ?
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Dans le contexte des crèmes, qu'est-ce qui caractérise une émulsion "eau dans huile" ?
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Quels excipients sont typiquement utilisés dans les gels destinés à des applications cutanées ?
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Quelle est la principale caractéristique des crèmes qui les distingue des autres formes de préparations dermatologiques ?
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Quel est l'effet principal des émulsions contenant plus de 30% d'eau ?
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Comment les tensioactifs utilisés dans les émulsions peuvent-ils affecter la peau ?
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Quelle est la propriété des préparations liquides par rapport aux formulations semi-solides ?
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Quel type de préparation a un pouvoir hydratant supérieur grâce à son effet occlusif ?
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Quelles substances sont généralement contenues dans les pommades ?
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Quelle caractéristique rend les pommades moins adaptées à certaines zones du corps ?
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Quelle est la caractéristique des corps gras présents dans les pommades ?
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Quelle est l'une des raisons pour lesquelles les pommades ne contiennent habituellement pas de conservateur ?
Quelle est l'une des raisons pour lesquelles les pommades ne contiennent habituellement pas de conservateur ?
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Study Notes
Pharmacocinétique des Médicaments Appliqués par Voie Topique
- La pharmacocinétique des produits topiques décrit comment les substances actives pénètrent à travers la peau.
- La couche cornée (stratum corneum) est l'obstacle principal à la pénétration des médicaments appliqués sur la peau.
- Le stratum corneum est une couche mince (10 à 20 μm) mais joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie cutanée et la régulation des échanges thermiques et hydriques.
- Il est composé de cornéocytes, l'étape finale de la différenciation des kératinocytes, ce qui en fait une enveloppe peu perméable aux substances exogènes.
- Le stratum corneum peut être schématiquement comparé à un mur de briques et de ciment.
- Les cornéocytes et leurs enveloppes cornées constituent les briques.
- Les protéines de la différenciation terminale des kératinocytes (comme l'involucrine, la loricrine et la filaggrine), des protéines des jonctions serrées (comme la claudine 1) et les desmosomes contribuent à la formation de la barrière.
- Le ciment lipidique intercornéocytaire assure la cohésion du mur.
- Les céramides, le cholestérol et les acides gras libres sont les lipides cruciaux pour la barrière cutanée épidermique.
- Ces lipides sont synthétisés par les corps lamellaires présents dans les kératinocytes de la couche granuleuse.
Processus de Pénétration des Substances dans la Peau
- La perméation des molécules à travers le stratum corneum est principalement conditionnée par leurs propriétés physico-chimiques.
- Un poids moléculaire supérieur à 600 Da est un facteur limitant majeur, la barrière cutanée empêchant la pénétration des substances de poids moléculaire supérieur à 100 kD.
Propriétés Physico-chimiques de la Substance Active:
- Poids moléculaire: Un poids moléculaire plus élevé réduit la pénétration.
- Coefficient de partage eau/huile: Un coefficient de partage plus élevé (liposolubilité accrue) favorise la pénétration.
### Facteurs influençant l'absorption percutanée des médicaments
-
L'ionisation:
- L'ionisation influe sur la pénétration percutanée des substances.
- Les molécules chargées (ionisées) ont plus de difficulté à traverser la couche cornée, qui est imperméable aux molécules polaires.
- Les formes non ionisées des médicaments sont généralement plus lipophiles et pénètrent mieux la peau.
-
La concentration:
- Le flux de diffusion d'une substance à travers la peau est proportionnel au gradient de concentration.
- Le flux de diffusion est plus important lorsque la concentration de la substance est plus élevée à la surface de la peau.
- La diffusion se fait toujours vers la concentration la plus basse, c'est-à-dire vers la profondeur de l'épiderme.
- Le coefficient de diffusion dépend de la taille de la molécule et de la température.
-
La formulation du principe actif:
- La solubilité, la vectorisation, la polarité et l'utilisation de promoteurs d'absorption influencent le flux de diffusion et la pénétration du principe actif.
-
L'application de la formule:
- La surface de peau exposée, la durée du contact et l'occlusion peuvent affecter l'absorption percutanée.
- Une plus grande surface exposée, une durée de contact plus longue et l'occlusion augmentent la pénétration percutanée.
-
L'état de la peau:
- L'âge, le sexe, le site anatomique, la température et l'hydratation de la couche cornée peuvent influer sur l'absorption percutanée.
-
L'efficacité d'une substance pharmacologique:
- La pénétration à travers la couche cornée.
- La libération du principe actif à partir de son excipient à une concentration suffisante et au bon site d'action.
- La diffusion dans les tissus vivants (épiderme, derme et circulation systémique) pour exercer son action thérapeutique.
Facteurs influençant l'absorption percutanée des médicaments
- De nombreux facteurs influencent l'absorption des substances appliquées:
- L'état de la peau
- La formulation du principe actif
- L'application et le type de pansement
- La présence ou l'absence d'occlusion
- Les caractéristiques physico-chimiques du principe actif
Formulation et Pénétration Cutanée
- La formulation joue un rôle crucial dans la pénétration des principes actifs à travers la peau.
- Les liposomes (vésicules sphériques artificielles de 25-5000 nm de diamètre) permettent une meilleure biodisponibilité des principes actifs en facilitant leur passage à travers la couche cornée (SC).
- Les transférosomes et liposomes ultradéformables offrent des propriétés similaires.
- Certains promoteurs d'absorption (alcools gras, DMSO, acides gras à longues chaînes) perturbent l'organisation lipidique du SC, favorisant la pénétration.
Propriétés du Principe Actif
- La solubilité, le coefficient de partage eau/huile, la stabilité, la concentration et le poids moléculaire du principe actif influencent sa pénétration.
Caractéristiques Physico-Chimiques du SC
- L'âge, le sexe, l'ethnie, le site anatomique, l'hydratation, la température, le pH, l'épaisseur, l'intégrité et la vitesse de desquamation du SC impactent la pénétration.
Application du Médicament
- La surface de peau exposée, la dose par unité de surface et la durée de contact sont des facteurs importants à considérer.
- L'application sous occlusion retarde l'évaporation de l'eau, augmentant l'hydratation du SC, l'hypertrophie des cornéocytes et la teneur en eau des bicouches lipidiques.
Variations de Pénétration : Site d'Application
- L'épaisseur du SC varie selon les zones du corps.
- Les zones avec un SC fin (visage, organes génitaux, plis axillaires et inguinaux, cou) présentent une pénétration plus importante.
- Le visage et le scrotum permettent une pénétration 10 à 40 fois supérieure à celle de l'avant-bras pour certains produits comme les corticoïdes.
- Les zones avec un SC épais (paumes des mains, plantes des pieds) présentent une faible pénétration.
Variations de Pénétration : Âge du Patient
- Chez les jeunes enfants et les prématurés, l'immaturité de la barrière cutanée et du SC favorise une pénétration accrue des produits.
Absorption cutanée des médicaments
- Les enfants présentent un risque accru de résorption cutanée et d'effet systémique des médicaments administrés par voie topique.
- Ceci est dû à un rapport surface cutanée/masse corporelle plus élevé chez l'enfant que chez l'adulte.
- Les pathologies cutanées telles que la dermatite atopique, les dermatoses bulleuses, les brûlures, les ichtyoses, et le syndrome de Netherton peuvent augmenter la pénétration cutanée des médicaments.
Métabolisme cutané
- Le métabolisme cutané des médicaments peut impliquer des enzymes de l'épiderme et du derme.
- Ces enzymes peuvent métaboliser des médicaments comme les œstrogènes, les corticoïdes et les rétinoïdes.
- Les réactions métaboliques comprennent l'hydrolyse, l'oxydation, la réduction et la conjugaison.
- La contribution du métabolisme cutané est généralement faible, moins de 5% du médicament absorbé, en raison de la saturation rapide des enzymes.
Anti-inflammatoires topiques
- Les corticoïdes locaux (dermocorticoïdes) sont utilisés pour le traitement des maladies cutanées à composante inflammatoire depuis les années 1950.
- Il s'agit de dérivés synthétiques des glucocorticoïdes naturels.
Corticoïdes
- Les corticoïdes agissent de manière pléiotrope, comme les glucocorticoïdes naturels, en se fixant à un récepteur intracellulaire spécifique : le récepteur aux glucocorticoïdes.
- Leur action anti-inflammatoire est complexe et implique la réduction de la production de médiateurs inflammatoires, tels que les prostaglandines et les leucotriènes.
- Ils exercent une action immunosuppressive sur les lymphocytes T et B en inhibant la voie de signalisation NF-kappa B et en diminuant la synthèse des cytokines pro-inflammatoires.
- Leur action anti-inflammatoire s'étend également aux cellules de Langerhans et aux cellules dendritiques, inhibant leur fonction de présentation d'antigènes.
- Les corticoïdes inhibent également la fonction des mastocytes et la survie des polynucléaires éosinophiles en induisant l'apoptose.
- En plus de leurs effets anti-inflammatoires, les corticoïdes inhibent la synthèse du collagène et des polysaccharides, composants de la matrice extracellulaire du derme.
- Ces effets peuvent conduire à une atrophie cutanée (amincissement de la peau) réversible après une utilisation continue de corticoïdes locaux puissants pendant plusieurs semaines.
- À long terme, une utilisation chronique peut perturber la fonction barrière de l'épiderme en réduisant l'épaisseur du stratum corneum.
- Les corticoïdes locaux ont un effet vasoconstricteur qui varie en fonction de la puissance de la molécule et, en utilisation chronique, peuvent altérer l'endothélium vasculaire.
- Les corticoïdes locaux sont utilisés dans le traitement de nombreuses dermatoses inflammatoires, telles que le psoriasis, l'eczéma de contact et la dermatite atopique.
Inhibiteurs topiques de la calcineurine
- Les inhibiteurs topiques de la calcineurine sont des composés isolés à partir de champignons telluriques (genre Streptomyces).
- Ils sont très lipophiles, ont un poids moléculaire compris entre 810 et 820 daltons et pénètrent l'épiderme normal de manière adéquate, mais ont un faible degré de pénétration cutanée en peau saine.
- Les inhibiteurs topiques de la calcineurine inhibent la transcription des cytokines inflammatoires dépendantes du facteur de transcription NF-AT. Cette inhibition est réversible et concerne les cytokines de type Th1 (IL-2, interféron α) ainsi que les cytokines de type Th2 (IL-4, IL-10).
- Ils exercent principalement leur action sur les lymphocytes T et les mastocytes.
Vitamine D
- La vitamine D est une molécule clé dans le contrôle de l'équilibre du calcium dans le corps.
- Elle se lie à un récepteur spécifique dans le noyau des cellules et influence l'expression de nombreux gènes.
- Les dérivés de la vitamine D utilisés en dermatologie limitent la multiplication des kératinocytes et favorisent leur différenciation.
- Ils ont également une action immunitaire : ils réduisent la prolifération des lymphocytes T, bloquent la production d'IL-2 et inhibent la présentation d'antigènes par les cellules de Langerhans.
- Leur utilisation principale est le traitement du psoriasis, une maladie inflammatoire caractérisée par un renouvellement accéléré de l'épiderme dû à une activation chronique du système immunitaire.
- Ils peuvent être utilisés en association avec des corticoïdes topiques, avec lesquels ils ont un effet synergique.
Anti-infectieux
- Les antiseptiques sont des substances antimicrobiennes.
- Leur action est rapide et leur spectre d'action est large.
- Ils ne doivent pas être utilisés par voie orale ou sur de grandes surfaces de manière répétée en raison du risque de toxicité.
- Ils sont généralement utilisés pour la désinfection de la peau avant une intervention chirurgicale et en soutien au traitement des infections cutanées superficielles.
- Les antiseptiques les plus souvent appliqués sur la peau sont les dérivés iodés et les biguanides (chlorhexidine, hexamidine).
Antibiotiques Locaux
- Les antibiotiques topiques ont des indications limitées en raison du risque de développement de résistance bactérienne et de leur efficacité modeste.
- L'érythromycine et la clindamycine sont utilisés comme traitement d'appoint de l'acné.
- La mupirocine et l'acide fusidique sont utilisés pour traiter les infections bactériennes localisées et pour éliminer le portage chronique de Staphylococcus aureus.
Antifongiques Locaux
- Les espèces fongiques les plus communément responsables d'infections sont les Candida (levures) et les dermatophytes (champignons filamenteux).
- Il existe trois principales catégories d'antifongiques topiques utilisés pour les infections fongiques superficielles de la peau :
- Les imidazolés (kétoconazole)
- Les allylamines (terbinafine)
- Les pyridones (ciclopiroxolamine)
Antifongiques
- Les antifongiques agissent en ciblant la synthèse de l'ergostérol, altérant la perméabilité de la membrane cellulaire fongique (imidazolés et allylamines) ou en inhibant les fonctions respiratoires et énergétiques (ciclopiroxolamine).
Modificateurs de la différenciation épidermique
- Les rétinoïdes locaux, dérivés semi-synthétiques de la vitamine A, agissent sur des récepteurs nucléaires spécifiques pour induire une différenciation précoce des kératinocytes et une desquamation accélérée.
- Les rétinoïdes locaux sont principalement utilisés pour traiter l'acné, une maladie inflammatoire du follicule pilo-sébacé, et pour prévenir le vieillissement cutané induit par les rayons ultraviolets.
Émollients
- Les émollients améliorent l'hydratation cutanée et les propriétés sensorielles de la peau, contribuant à la souplesse et à la douceur.
- Ils sont utilisés pour compléter le traitement des maladies inflammatoires cutanées (psoriasis, dermatite atopique), des maladies génétiques (ichtyoses) et des problèmes de sécheresse cutanée liés au vieillissement (xérose liée à l'âge).
- Les émollients augmentent l'hydratation des couches superficielles de l'épiderme par plusieurs mécanismes :
- Effet occlusif : les huiles minérales, la vaseline, la lanoline et les produits gras bloquent les pertes en eau par occlusion.
- Effet humectant : la glycérine, l'urée et les acides alpha-hydroxy augmentent la teneur en eau de la couche cornée.
- Effet "émollient" : les acides gras et les céramides modulent la sécheresse cutanée en apportant des lipides complexes manquants.
- Les émollients réduisent les démangeaisons (prurit) associées à la sécheresse cutanée et la fréquence des poussées en cas de dermatite atopique.
Classification des formulations galéniques
- Les excipients (ou véhicules) sont nécessaires pour la stabilité et la pénétration du principe actif.
- Les excipients peuvent avoir des propriétés thérapeutiques.
- La formulation est adaptée à la maladie et à la localisation anatomique.
Poudres
- Les poudres ont un effet asséchant et anti-friction.
- Mal utilisées car favorisent la prolifération bactérienne, mauvaise pénétration et peu pratiques.
- Peuvent être utilisées pour des médicaments antifongiques.
Préparations liquides
- Solutions et lotions utilisées sur les zones pileuses ou les plis.
- Effet transitoire car évaporation rapide.
- Utilisées pour les antiseptiques, les corticoïdes locaux et les antifongiques.
Préparations semi-solides
- Gels, pommades et crèmes.
-
Gels:
- Transparents, se liquéfient au contact de la peau.
- Constitués d'excipients hydrosolubles (polymères de cellulose) et d'agents humectants (glycols).
- Évaporation rapide, adaptés aux régions pileuses.
-
Crèmes:
- Composé biphasiques, émulsions de deux phases non miscibles.
- Deux types d'émulsions :
- "Huile dans eau" : Micelles de corps gras dans une phase aqueuse (30 à 80% d'eau).
- "Eau dans huile" : Phase continue huileuse (moins de 25% d'eau), plus hydratantes et occlusives.
- Exemples d'émulsions "eau dans huile" : Cold cream et cérat.
- Des tensioactifs (potentiellement irritants) comme le sodium lauryl sulfate sont utilisés pour stabiliser les émulsions.
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Description
Découvrez les principes de la pharmacocinétique spécifique aux médicaments appliqués par voie topique. Comprenez comment les substances actives traversent la peau, en mettant l'accent sur le rôle crucial du stratum corneum. Ce quiz abordera également les structures cellulaires impliquées dans ce processus.